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《抗结核药物性肝损伤诊治指南(2019年版)》要点在抗结核治疗过程中可能会出现各种不同类型的药物不良反应，其中以抗结核药物性肝损伤(ATB-DlLI)最为多见，危害性最大，也是我国药物性肝损伤(DILI)的常见原因之一，轻者表现为一过性转氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者因此不得不中止抗结核治疗，从而影响结核病的治疗效果。
一、ATB-DlLl 的定义ATB-DlLl是指在使用抗结核药物的过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致的病理过程。
可以表现为无症状丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，也可呈急性肝炎表现，甚至发生暴发性肝细胞坏死，少数患者可表现为慢性肝炎。
血清生化检测结果：ALT23倍正常值上限(ULN)和(或)总胆红素22倍ULN；或天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素同时升高，且至少1项22 倍ULNO二、ATB-DlLl的发生率文献报道，ATB-DlLl的发生率为2. 0%〜28. 0%。
二、ATB-DlLI的相关危险因素(一)宿主因素1.遗传学因素：2.非遗传性因素：（二）药物因素（三）其他因素四、ATB-DlLl的发生机制ATB-DILl的确切发生机制尚不清楚，总体来看，其机制与其他DlLl无明显差别。
五、ATB-DlLI的病理表现DlLl损伤的靶细胞主要是肝细胞、胆管上皮细胞及肝窦和肝内静脉系统的血管内皮细胞，损伤模式复杂多样，与基础肝病的组织学改变也有许多重叠，故其病理变化几乎涵盖了肝脏病理改变的全部范畴。
六、ATB-DlLl的临床分型1.急性和慢性：根据病程可将DILI分为急性和慢性。
急性DILl是指由药物木身或其代谢产物引起的肝脏损害，病程在6个月以内。
慢性DlLl 是指DlLl发生6个月后，血清ALT、AST、ALP及总胆红素仍持续异常，或存在门静脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据。
2.肝细胞损伤型、胆汁淤积型、肝血管损伤型和混合型：根据受损靶细胞类型分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、肝血管损伤和混合型，ATB-DILl常见于前3型3.固有型和特异质型：根据发病机制可将DlLI分为固有型和特异质型，抗结核药物中的异烟月井、利福平及毗嗪酰胺所致DILl多为前者。
异甘草酸镁防治药物性肝损伤的研究进展摘要：药物性肝损伤(DILI)可发生在没有肝脏疾病的人群，或以往有肝脏疾病的患者使用某种药物后发生不同程度的肝损伤。
这些年，随着药物种类越来越多以及新药不断出现和各类保健药物的应用，药物性肝损伤的发病率呈现出一种逐步上升的趋势。
异甘草酸镁是最新一代的甘草酸制剂，在防治药物性肝损伤方面有其优势。
本文通过对异甘草酸镁在抗结核药、抗肿瘤药两类药物所引起的药物性肝损伤的研究现状进行阐述与归纳总结。
关键字：异甘草酸镁；药物性肝损伤；防治Abstract:Drug-induced liver injury (DILI) can occur in people without liver disease, or ever had liver disease patients with certain drugs after different degrees of liver damage. These years, as more and more kinds of drugs as well as new drugs, and new drugs appear constantly and the application of various kinds of health care medicine, the incidence of drug-induced liver injury showing a gradual upward trend. Magnesium isoglycyrrhizinate is the latest generation of licorice acid preparations, has its advantages in prevention and treatment of drug-induced liver injury. In this paper, through research the status of Magnesium isoglycyrrhizinate in anti-TB drugs, antitumor drug-induced two kinds of drugs drug-induced liver injury were described and summarized by.Key words: Magnesium isoglycyrrhizinate; drug-induced liver injury; prophy laxis and treatment目录摘要............................................... 错误！未定义书签。
《药物性肝损伤基层诊疗指南（2019年）》要点一、概述（一）定义药物性肝损伤（DILI），是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂以及传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂（TCMNMHPDS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤，亦称药物性肝病。
在药物使用过程中，因药物本身和/或其代谢产物导致，或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低导致DILI发生，是最常见和最严重的药物不良反应（ADR）之一，临床上可表现为急性或慢性肝病。
引起DILI的常见药物包括：非甾体抗炎药（NSAIDs）、抗感染药物（含抗结核药物）、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和TCMNMHPDS等。
对乙酰氨基酚（APAP）是引起急性肝衰竭最主要的原因。
我国报道较多的TCMNMHPDS有：何首乌、含吡咯双烷生物碱的植物土三七，治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂。
导致妊娠期DILI常见的药物有：抗高血压药物（如甲基多巴和肼苯达嗪）、抗甲状腺功能亢进症药物（如丙基硫氧嘧啶）、抗菌药物（尤其是四环素）和抗逆转录病毒药物等。
常见药物见表1。
（二）流行病学DILI占非病毒性肝病的20%～50%，暴发性肝衰竭的13%～30%，我国急性DILI 诊断病例逐年上升，急性DILI患者约占急性肝损伤住院患者的20%，传统中草药和膳食补充剂以及抗结核药是我国DILI的主要原因。
（三）分类1. DILI按病程可分为急性和慢性。
急性DILI指DILI发生6个月内，肝功能恢复正常，无明显影像学和组织学肝功能损伤证据。
慢性DILI指DILI发生6个月后，血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）及总胆红素（TBil）仍持续异常，或存在门静脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据。
DILI 绝大多数为急性。
2. DILI按受损靶细胞可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型。
*基金项目：国家自然科学基金面上项目（82070637）；广东医科大学附属医院登峰计划项目（608DFY20190167）①广东医科大学 广东 湛江 524002②广东医科大学附属第二医院通信作者：缪辉来化疗相关药物性肝损伤的研究进展*莫楚君①② 马金誉② 缪辉来① 【摘要】 随着部分恶性肿瘤发病率的增长，使化疗药物被频繁使用，但化疗相关性肝损伤（CALI）却常常不受重视。
化疗后药物性肝损伤的发生常常影响肿瘤治疗的效果，甚至使病情进展恶化。
由于其诊断尚无统一、公认的标准，给损伤的早期诊断、早期治疗带来很大的难题。
本文主要对化疗后药物性肝损伤的分型、损伤模式、临床表现、影响因素进行综述。
【关键词】 化疗 药物性肝损伤 急性肝衰竭 Research Progress of Chemotherapy-related Drug-induced Liver Injury/MO Chujun, MA Jinyu, MIAO Huilai. //Medical Innovation of China, 2023, 20(18): 166-169 [Abstract] With the increase of the incidence of some malignant tumors, chemotherapeutic drugs are frequently used, but chemotherapy associated liver injury (CALI) after chemotherapy is often ignored. The occurrence of drug-induced liver injury after chemotherapy often affects the efficacy of tumor treatment, and even worsens the disease. Because there is no unified and recognized standard for its diagnosis, it brings great problems to the early diagnosis and treatment of injury. This article mainly reviews the classification, injury mode, clinical manifestation and influencing factors of drug-induced liver injury after chemotherapy. [Key words] Chemotherapy Drug-induced liver injury Acute hepatic failure First-author's address: Guangdong Medical University, Zhanjiang 524002, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.18.038 据统计，近年来肺癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌等癌症的发病率和死亡率一直在快速增长[1]，化疗是当前治疗恶性肿瘤有效的方式之一，对减缓肿瘤进展、延长恶性肿瘤患者的生存期等具有重要意义。
异烟肼致肝损伤发病机制的研究进展王玉鹏;鲍婕【摘要】异烟肼(isoniazid,INH)是化学预防、治疗结核病的重要药物之一,是四大一线抗结核病药物中至关重要的首选药物.一系列研究表明异烟肼具有肝脏毒性,而其肝损伤机制仍未阐明.对异烟肼肝毒性与其代谢物、线粒体功能障碍、氧化应激、脂质过氧化的关系进行阐述.综述现阶段潜在的异烟肼肝毒性机制研究,为后续深入揭示该方面研究工作提供参考.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2019(037)004【总页数】5页(P289-293)【关键词】异烟肼;肝损伤;机制;研究进展【作者】王玉鹏;鲍婕【作者单位】武警安徽省总队医院药剂科,安徽合肥 230041;武警安徽省总队医院药剂科,安徽合肥 230041【正文语种】中文【中图分类】R285.5结核病是由结核杆菌导致的、经呼吸道传染的威胁人类健康的一种重要传染病。
尽管近年来已经有较为有效的治疗方法及药物，但结核病的发病率依然呈逐年升高的趋势。
我国是仅次于印度的第二大结核病发病国，并且是耐药性结核病流行最严重的国家之一[1-2]。
抗结核病治疗的一线用药为异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。
其中，异烟肼(isoniazid,INH)通过抑制结核杆菌细胞所特有的分枝菌酸合成，使得结核杆菌失去疏水性、耐酸性和增殖能力而导致死亡，是一线抗结核药物中不可替代的首选药物。
但抗结核病药物治疗中，最常见的不良反应是肝损伤[3-5]，一系列文献报道异烟肼具有肝脏毒性[6]，临床资料提示异烟肼的应用可以引起20%左右的患者出现肝功能改变，约1.6%的患者可发展为症状性肝炎使抗结核病的治疗中断，更有较少数患者可引起肝功能衰竭甚至出现严重的肝损伤而导致死亡，但异烟肼的肝毒性机制至今仍未阐明。
笔者对现阶段潜在的异烟肼肝毒性机制研究进行综述，为防治抗结核药物诱导的肝损伤提供新思路。
1 异烟肼代谢物与肝毒性异烟肼是一种容易被氧化的酰肼类化合物，其代谢产物乙酰肼(acetylhydrazine)和肼(hydrazine)被普遍认为与异烟肼肝毒性有关[7]，这些毒性代谢产物可在大鼠肝细胞中诱导活性氧(reactive oxygen species,ROS)和活性氮(reactive nitrogen species,RNS)的过度产生。
药物性肝损伤的治疗研究进展【摘要】2019年欧洲肝病学会颁布了新的DILI指南，明确了可以导致固有性和特异质性DILI 种类,确立了DILI 的诊断标准和发生危险因素。
由于中草药和抗结核药物临床广泛应用，我国学者对药物性肝损伤的研究也层出不穷，包括作用机制，临床表现，易感因素和治疗药物等，是确保DILI用药安全的重要依据。
【关键词】药物性肝损伤；药物治疗；进展药物性肝损伤( drug induced liver injury，DILI) 是指患者在服用中药、西药、保健品等而引起肝脏损伤的一类疾病。
我国2015年发布《药物性肝损伤诊治指南》[1]，欧洲肝病学会2019年颁布了新的药物性肝损伤指南[2]，现结合国内外指南和研究现状，阐述DILI的发生机制，易感因素和治疗药物。
1.药物性肝损伤发生机制和临床表现1.1.诊断标准欧洲肝病学会设立了2019年新的诊断标准，符合以下条件之一即可诊断，包括: ALT≥ 5 倍正常值上限( ULN) ；ALP≥2 × ULN；A LT≥ 3 × ULN + TBil ＞ 2 × ULN。
1.1.发病机制DILI根据其病理特征分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型，临床中最常见的是肝细胞损伤型。
发生机制分为固有型肝损害和特异质型肝损害。
固有型肝损伤药物是通过自由基或代谢介质使细胞膜脂质过氧化，损伤肝线粒体导致肝细胞损伤；也可通过改变细胞膜或细胞内分子结构，激活凋亡途径等。
特异质性肝损伤机制包括免疫特异质性肝损伤和代谢特异质性肝损伤，其他因素包括线粒体功能损伤和遗传等[3]。
这种损伤可能是剂量依赖性和可预测的，也可能是特殊的不可预测的。
1.1.临床特征1.3.1急性药物性肝病。
肝细胞坏死表现可见发热乏力、黄疸及血清转氨酶增高、急性病毒性肝病等症状；病情较轻时可在数周至数月内恢复正常，但较为严重时会诱发肝功能衰竭、肝性脑病及进行性黄疸等，威胁生命安全。
1 临床资料患者，男性，56岁，主因“剧烈咳嗽咳痰3 d”于2020年3月27日入院。
患者既往矽肺病史2年，3 d前受凉后出现咳嗽咳痰，痰白量少，尚能咳出，伴阵发性左侧胸部剧烈刺痛。
就诊于当地医院，输液（具体药物不详）治疗效果不明显，症状较前呈进行性加重，为求进一步诊治收入我院。
患者平素体健，否认高血压、糖尿病、心脑血管疾病史，否认结核、肝炎等感染病史，否认药物及食物过敏史，无吸烟、饮酒史。
入院查体：T 36.7 ℃，R 19次·min-1，P 92次·min-1，BP 141/87 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），身高178 cm，体重80 kg。
神志清，精神可，查体合作，全身皮肤巩膜无黄染。
双肺呼吸音粗，可闻及散在湿啰音。
心律齐，未闻及杂音。
腹平软，无压痛及反跳痛，移动性浊音阴性。
辅助检查：WBC 14.1×109·L-1，N% 90.0%，CRP 18.8 mg·L-1，肝肾功能指标均正常；胸部CT示矽肺伴感染，双侧胸膜增厚。
入院诊断：矽肺伴感染。
入院后给予注射用头孢他啶（商品名：赛之迅，海南海灵化学制药有限公司，规格：1.0 g，批号：1910091）2.0 g + 0.9%氯化钠注射液100 mL，q 8 h，ivgtt抗感染治疗，桉柠蒎肠溶软胶囊（0.3 g，tid）化痰，塞来昔布胶囊（200 mg，qd）止痛。
3月28日，实验室检查回报：AL T 66 U·L-1，AST 61 U·L-1，GGT 139 U·L-1，ALP 95 U·L-1。
转氨酶轻度升高，未予特殊处理。
4月1日复查肝功能：AL T 293 U·L-1，AST 61 U·L-1， GGT 280 U·L-1，ALP 140 U·L-1。
临床药师分析，患者肝酶较前进一步升高，考虑注射用头孢他啶致肝损伤的可能性大。
瑞舒伐他汀钙致药物性肝损伤1例陆绪亮;宋洪涛;戴海斌【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2019(038)001【总页数】2页(P116-117)【关键词】瑞舒伐他汀钙;损伤,肝,药物性;不良反应,药品【作者】陆绪亮;宋洪涛;戴海斌【作者单位】福建省武夷山市立医院药剂科,武夷山 354300;南京军区福州总医院药学科,福州 350025;浙江大学医学院附属第二医院药剂科,杭州 310009【正文语种】中文【中图分类】R972.6;R969.31 病例介绍患者，男，57岁，体质量 64 kg，2014年10月25日因“吞咽困难、头晕、左眼疼痛及睁眼困难1 d”就诊于福建省武夷山市立医院急诊神经内科。
查头颅CT 排除脑出血可能，头颅磁共振检查提示“双侧半卵圆中心、右基底节区少许散在腔隙性缺血灶”，结合临床表现、辅助检查等诊断为脑梗死，给予阿司匹林肠溶片200 mg，qd；瑞舒伐他汀钙片10 mg，qn；泮托拉唑胶囊40 mg，qd；丁苯酞软胶囊0.2 g，tid；前列地尔注射液10 mg，qd；奥拉西坦注射液4 g，qd。
2014年10月28日拟“脑梗死”收治住院，伴右侧肢体感觉异常2 d。
予阿司匹林肠溶片100 mg，qd；瑞舒伐他汀钙片10 mg，qn；泮托拉唑胶囊40 mg，qd；丁苯酞软胶囊0.2g，tid；氯沙坦/氢氯噻嗪片125 mg，qd；前列地尔注射液10 mg，qd。
2014年10月29日查肝功能正常，腹部B超提示：脂肪肝，胆囊壁胆固醇结晶。
2014年11月1日停前列地尔注射液，予瑞舒伐他汀钙片20 mg，qn，2014年11月5日复查肝功能，丙氨酸氨基转移酶(ALT)137 U·L-1，天冬氨酸氨基转移酶(AST)87 U·L-1，直接胆红素0.8 μmol·L-1，总胆红素6.6μmol·L-1。
2014年12月6日修改治疗方案，给予瑞舒伐他汀钙片(IPR PHARMACEUTICALS INCORPORATED，规格：10 mg，批号：H20140563)10 mg，qn；护肝片4片，tid；多烯磷脂酰胆碱胶囊456 mg，tid；其他药物继续使用。
