DILI 分型
肝细胞型
胆汁淤积型混合型ALT/ALP 比值≥5，或ALT ＞2×ULN ，ALP 正常
≤2，或ALP ＞2×ULN ，ALT 正常
2＜ALT/ALP 比值＜5及ALT ＞2×ULN ，
ALP ＞1×ULN
常见药物
对乙酰氨基酚、
别嘌呤醇、胺碘酮、阿莫西林、高效抗反转录病毒药物、异烟肼、酮康唑、氨甲喋呤、非甾体类抗炎药、吡嗪酰胺、利福平、他汀类药物、特比萘芬、四环素类、托吡酯和丙戊酸等
甲基睾丸酮及口服避孕药
阿莫西林-克拉维酸、
血管紧张素转换酶抑制剂、卡马西平、氯林可霉素、环丙沙星、红霉素、非甾体类抗炎药、苯妥英钠、他汀类药物、磺胺类药物、特比萘芬、他莫昔芬和四环素
表1DILI 分型及常见导致DILI 的药物[2-3]
Table 1
Classification of DILI and common drugs inducing DILI [2-3]
注：ULN.正常值上限1概述1.1定义药物性肝损伤
（drug-induced liver injury,DILI
）指药物和（或）其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤，或药物及其代谢产物的过敏反应所致的疾
病，临床上可表现为急/慢性药物性肝炎和药物性肝
硬化。
1.2DILI 分型及常见导致DILI 药物在西方国家，
解热镇痛药、
抗生素、抗惊厥药物和精神药品是常见导致DILI 的药物，在我国中草药、抗结核药物及
保健营养品所致DILI 较为常见。根据用药后ALT
和ALP 水平升高的特点，DILI 主要分为3种类型:
肝细胞型、胆汁淤积型和混合型[1]。导致不同分型肝
损伤的药物见表1。胆汁淤积型和急性肝细胞型
DILI 患者比较，
后者病死率明显高于前者，但胆汁淤积型极易慢性化，而出现黄疸的急性肝细胞型DILI 病死率可高达10%[2-4]。根据DILI 发病机制不
同，可分为可预知型和不可预知型。可预知型是由
药物或其代谢物的直接毒性所致，以对乙酰氨基酚
引起的肝损伤为代表，这种肝损伤有浓度依赖性，在欧洲和北美是十分常见的导致DILI 原因。然而
部分DILI 是不可预知型的，此类肝损伤的发生与药
物剂量无明显相关性，这可能与机体为特异性体
质有关。特异性体质DILI 又可进一步分为免疫介
导的DILI 和非免疫介导的DILI ，前者由于患者出现
过敏反应而致肝损伤，后者由于肝毒性代谢产物作
用于具有特异性体质的个体而出现肝损伤。
1.3发病机制DILI 的发病机制尚未完全明确，
目前认为DILI 的发生除了受性别、年龄、营养状态、
肝脏基础疾病、联合用药及饮酒等因素影响外，主
要与遗传因素有关。Kaplowitz [5]认为DILI 应包括环境因素和遗传易感性共同作用引起的初始肝细胞特异性损伤的“上游”事件和发生在线粒体中的细胞损伤途径及细胞保护途径平衡破坏的非特异性“下游”
事件。Russmann 等[6]提出了DILI 发病的三步机制学说，即首先药物及其代谢产物直接引起细胞应激，并抑制细胞内线粒体功能或活化机体特异性的免疫反应（内在途径）；细胞损伤（初始损伤）引起线粒体通透性转变
（mitochondrial permeability tran-[作者单位]
100039北京，
解放军第三〇二医院非感染性肝病诊疗中心（李保森、孙颖）药物性肝损伤的研究现状及存在问题
李保森，孙
颖
［摘要］药物性肝损伤是由于药物和（或）其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤，或药物及其代谢产物引起的过敏反应所致
的疾病。因其发生范围广，预测性差，且无特异性治疗方案，日益成为威胁人类健康的“隐形杀手”。本文针对药物性肝损伤的研究现状和存在问题进行探讨，以期加强临床医生在用药时的关注。
［关键词］药物性肝损伤；肝疾病；肝功能衰竭［中国图书资料分类号］R575.1［文献标志码］A ［文章编号］1007-8134(2013)05-0263-04
Research status of drug-induced liver injury and its existing problems
LI Bao-sen,SUN Ying
Diagnosis and Treatment Center for Non-Infectious Liver Diseases,302Hospital of PLA,Beijing 100039,China
[Abstract]Drug-induced liver injury (DILI)is a type of hepatotoxicity damage caused by drugs and/or their metabolites,or the disease caused by allergic reactions to drugs and their metabolite.DILI is an invisible killer and threatens human health due to a wide occurrence,poor predictability and no specific treatment strategies.In this paper,the research status and existing problems of DILI are discussed for improving clinicians ＇attention to the use of drugs.
[Key words]drug-induced liver injury;liver diseases;liver failure
