2015药物性肝损伤诊治指南
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2015药物性肝损伤诊治指南
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2015 10 25
DILI的诊断推荐意见
1.DILI临床诊断⽬前仍为排他性诊断,应结合⽤药史、临床特征和肝脏⽣化学指标动态改变的特点、药物再刺激反应、其他肝损伤病因的排除等进⾏综合分析。肝活检组织学检查有助于诊断和鉴别诊断。(1B)
2.推荐RUCAM因果关系评分量表作为临床实践中DILI临床诊断的应⽤量表。>8分为极可能(Highly probable),6~8分为很可能(Probable),3~5分为可能(Possible),1~2分为不太可能(Unlikely),≤0分为可排除(Excluded)。(1B)
3.完整的DILI临床诊断应包括诊断命名、临床类型、病程、RUCAM评分结果、严重程度分级。(1B)
4.在⾃⾝免疫性肝炎(AIH)基础上发⽣的DILI、药物诱导的AIH和伴有⾃⾝免疫特征的AIH样DILI(AL-DILI)常难以鉴别。应详细采集⽤药史和分析⾃⾝免疫指标,动态观察临床治疗应答及免疫抑制剂停药后的反应,必要时⾏肝组织学检查加以鉴别。(2C)
5.有基础肝病背景或存在多种肝损伤病因的患者,应⽤具有潜在肝毒性的药物时应注意更密切的监测。诊断DILI时应⼗分慎重,需排除原有肝病的发作和加重,仔细甄别肝损伤的最可能原因,以便正确治疗。(1B)
DILI的治疗推荐意见
6.DILI的⾸要治疗措施是及时停⽤导致肝损伤的可疑药物,对固有型DILI可停药或减少剂量。(1A)
7.为避免贸然停药可能导致原发疾病加重的风险,FDA药物临床试验中的停药标准可供参考(出现下列情况之⼀):(1)⾎清ALT或AST>8U LN;(2)ALT或AST>5U LN,持续2周;(3)ALT或AST>3 ULN,且TBil>2 ULN或INR>1.5;(4)ALT或AST>3 ULN,伴疲劳及消化道症状等逐渐加重,和/或嗜酸性粒细胞增多(>5%)。(1B)
8.对成⼈药物性ALF和SALF早期,建议尽早选⽤N-⼄酰半胱氨酸(NAC)。视病情可按50~150 mg/(kg·d)给药,疗程⾄少3 d。(1A)
对于⼉童药物性ALF/SALF,暂不推荐应⽤NAC。(2B)
9.糖⽪质激素应⽤于DILI的治疗应⼗分谨慎,需严格掌握适应证,充分权衡治疗获益和可能的风险。宜⽤于治疗免疫机制介导的DILI。伴有⾃⾝免疫特征的AIH样DILI(AL-DILI)多对糖⽪质激素治疗应答良好,且在停⽤糖⽪质激素后不易复发。(1B)
10.异⽢草酸镁可⽤于治疗ALT明显升⾼的急性肝细胞型或混合型DILI。(1A)
11.轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI,炎症较重者可试⽤双环醇和⽢草酸制剂(⽢草酸⼆铵肠溶胶囊或复⽅⽢草酸苷等);炎症较轻者,可试⽤⽔飞蓟素;胆汁淤积型DILI 可选⽤熊去氧胆酸(UDCA)或腺苷蛋氨酸(SAMe),但均有待⾼级别的循证医学证据⽀持。(2B)
不推荐2种以上保肝抗炎药物联合应⽤,也不推荐预防性⽤药来减少DILI的发⽣。(2B)
12.对药物性ALF/SALF和失代偿性肝硬化等重症患者,可考虑肝移植治疗。(1B)
DILI的预后推荐意见
13.Hy’s法则对判断DILI预后有重要参考价值。若在临床试验数据库中发现符合Hy’s 法则的案例,应⾼度重视相关药物的肝毒性问题。(1B)
DILI的预防、管理与展望推荐意见
14.据DILI风险管理的不同⽬标,采取不同的策略和⽅法,包括识别⾼风险患者、停药、减少剂量、监测基线和后续肝脏⽣化指标的改变,以及权衡整体获益和风险。(1B)
15.临床医师应严格按照病情需要和药品说明书处⽅⽤药,充分注意药物配伍原则和配伍禁忌。加强针对公众的健康教育和风险管理,警惕TCM-NM-HP-DS的潜在不良反应,促使改变其安全⽆毒的错误观念,警惕民间偏⽅、验⽅及有毒植物等的肝毒性。(1B)
16.HepaTox⽹站和LiverTox⽹站等⽹络互动平台的建⽴、发展、完善和应⽤有助于医药专业⼈员和公众对DILI的认知,在临床实践和科研中可充分加以运⽤。(1B)