法国国家妇科和产科医院(CNGOF)卵巢交界性肿瘤指南 (2020,上部)
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2023年轻卵巢浆液性交界性肿瘤的诊治卵巢交界性肿瘤(border1ineovariantumor,BOT)以往又被称为〃低度恶性潜能肿瘤〃,约占卵巢上皮的中瘤的10%-20%,以非典型的上皮细胞增殖,无破坏性间质浸润为病理表现,临床上常以发病年轻(1/3在40岁之前被诊断),进展缓慢,预后良好,复发时大多数仍为交界性为特征[1]。
2014年世界卫生组织(Wor1dHea1thOrganization,WHO)第4版女性生殖器官肿瘤分类将BOT分为6种病理组织学亚型,即浆液性(serousborder1ineovariantumor,SBOT∖黏液性、浆黏液性、子宫内膜样、透明细胞交界性W瘤和交界性Brenr1er•瘤。
其中浆液性和黏液性交界性肿瘤最为常见,约占BOT的95%以上[2,3]。
SBOT是最常见的交界性卵巢肿瘤亚型,是一种非浸润性、低级别、增殖性浆液性上皮附中瘤,占所有BOT的50%-55%,普遍预后良好,约70%的患者在早期(FIGOI期)被诊断,5年和10年生存率分别为95%和90%[4]然而,一些具有特殊病理特征,如微乳头结构,微浸润和卵巢外种植等被证o实与SBOT预后不良有关。
SBOT的诊断是我们临床医生面临的一个重要挑战,主要原因在于术前诊断困难,术中冰冻病理学诊断准确性有限。
手术是治疗SBOT的主要方法,在过去的几十年里,通常将根治性手术作为BOT 的治疗选择。
然而,近些年来,BOT的手术范围已趋向越来越保守,尤其是对于年轻患者,保留生育功能的手术已成为主流。
SBOT从诊断到治疗存在一系列的难点与困惑,加之患者大多较为年轻,除了需要治疗肿瘤之外还要尽可能保护其生育力,这无疑给临床工作带来挑战,现将其相关知识与思考总结如下。
01、SBoT的诊断1.1 SBOT几种特殊的病理学特征1.1.1 SBOT的卵巢外种植文献报道约有20%-35%的SBOT可出现种植,SBOT的种植分为浸润性和非浸润性两种类型,其中浸润性种植约占10-15%。
«2020 NCCN卵里癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)》解读近日,美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network , NCCN )公布了《2020 NCCN卵巢癌临床实践指南(第1版)》。
新版指南在卵巢癌维持治疗和化疗、手术等方面有重要更新。
现对新版指南进行简要解读。
1 2020 NCCN指南主要更新(1 )—线维持治疗有重要更新,特别是聚腺苜酸二磷酸核糖基聚合酶(PARP )抑制剂和贝伐单抗的应用。
(2 )推荐肿瘤分子检测,至少包括BRCA1/2.微卫星不稳定(MSI)或错配修复缺陷(dMMR ),可考虑HRD检测及其他肿瘤体细胞检测项目。
(3)IC期/G1子宫内膜样癌不推荐化疗。
(4)癌肉瘤化疗首选紫杉醇/卡钳方案。
(5 )恶性性索间质细胞肿瘤初始治疗首选紫杉醇/卡钳方案,证据从2B类改为2A类。
(6 )黏液性癌检查项目增加CA199 ,初次手术时阑尾外观有异常才切除。
(7)卵巢上皮性癌不全分期手术后的处理主要根据有无肿瘤残留。
(8)恶性生殖细胞肿瘤不全分期手术后的处理需结合是否保留生育功能、影像学和肿瘤标志物结果。
(9 )可考虑使用头皮冷却减少化疗导致的脱发。
2卵巢上皮性癌/输卵管癌/原发性腹膜癌手术原则2.1总原则(1 )推荐由妇科肿瘤医生完成手术。
(2 )绝大多数选择开腹手术,下腹正中直切口可用于全面分期手术、初始和间歇性减瘤术(IDS )或再次减瘤术。
(3)微创手术应由有经验的医生施行,可考虑用于经选择的早期疾病,评估初治和复发患者能否达到满意减瘤术,经选择的间歇性减瘤术,减瘤术不理想者须中转开腹。
(4 )术中冰冻病理检查有助于选择手术方案。
(5)术前说服考虑腹腔化疗的患者放置输液港。
2.2手术记录手术记录必须包括以下内容:(1 )描述减瘤术前盆腔、中腹部、上腹部原发疾病的范围。
(2)描述减瘤术后残留病灶的数量。
2024NCCN卵巢癌指南解读
NCCN卵巢癌指南主要包含诊断、分期、术后治疗、复发和转移的治
疗等方面的建议。
首先,对于卵巢肿块的发现,指南建议通过内部超声检查、血液标志物和影像学等方法进行初步评估,以确定其为卵巢癌的可能性。
对于患者的进一步治疗,需要采取手术探查和取材进行病理学检查。
在卵巢癌的分期方面,NCCN指南采用了FIGO(国际妇产科学联合会)分期系统,分为Ⅰ期到Ⅳ期。
分期有助于确定患者的疾病程度和选择合适
的治疗方案。
对于术后治疗,指南建议对于早期卵巢癌的患者,根据肿瘤的性质和
患者的状况,进行手术治疗和辅助治疗的选择。
手术治疗包括卵巢切除术、子宫切除术、盆腔淋巴结清扫术等。
术后辅助治疗则是在手术后进行的药
物治疗,通常采用白蛋白结合型紫杉醇与顺铂的化疗方案。
在复发和转移的治疗中,指南提出了不同情况下的建议。
对于复发的
局部再发,局部复发和全身复发等,可以采取手术切除、放疗和化疗等综
合治疗方案。
在转移性卵巢癌的治疗中,可以考虑手术切除肿瘤和异位病灶,以及放疗和化疗等综合治疗方案。
此外,NCCN指南还强调了对卵巢癌患者的全面护理,包括正常的饮食、锻炼和心理支持等。
指南还提醒患者注意监测治疗的效果和副作用,
并及时调整治疗方案。
总的来说,NCCN卵巢癌指南为医生和患者提供了诊断和治疗卵巢癌
的重要参考。
但需要注意的是,指南并非绝对规定,在实际治疗中还应结
合患者的具体情况,制订个体化的治疗方案。
因此,患者应与医生充分沟通,共同制定合理的治疗计划,以提高治疗效果和患者的生活质量。
交界性卵巢肿瘤诊治中国专家共识要点交界性卵巢肿瘤(Borderline Ovarian Tumors)是一类介于良性和恶性卵巢肿瘤之间的肿瘤。
与恶性卵巢癌相比,交界性卵巢肿瘤的生长缓慢,侵袭力较弱,预后相对较好。
然而,由于其具有一定的恶变潜力,对于交界性卵巢肿瘤的诊断和治疗仍需采取相应的策略。
以下是中国专家共识中关于交界性卵巢肿瘤诊治的要点:1.定义和分类:交界性卵巢肿瘤是指介于良性和恶性卵巢肿瘤之间的肿瘤,与恶性卵巢癌相比,其细胞学和组织学特点更接近于良性卵巢肿瘤。
根据其终末病理结果分为典型型、微浸润型和浸润性型。
2.临床表现和筛查:交界性卵巢肿瘤的临床表现常常与其他卵巢肿瘤相似,包括腹部不适、腹胀、腹痛和月经异常等。
目前尚无特异的筛查方法,常规妇科检查和超声检查是常用的筛查手段。
3.影像学检查:腹部超声检查是首选的影像学检查手段,能够评估肿瘤的大小、形态和内部结构等信息。
对于高度怀疑恶性变性的病例,可行MRI、CT等检查来评估病灶的侵袭性和淋巴结情况。
4.术前评估:在手术前需要进行详细的评估,包括病史采集、体格检查、实验室检查、影像学评估和病理评估等,以确定肿瘤的病理特征和分期情况。
5. 手术治疗:手术是交界性卵巢肿瘤的主要治疗手段。
术中需要进行全子宫-双侧附件切除(TAH-BSO),同时应尽量保留对生育有需求的患者的子宫和卵巢。
对于有病灶浸润的患者,需进行细胞减灭术(cytoreductive surgery)。
6.化学治疗:对于交界性卵巢肿瘤,术后化学治疗尚存在争议。
一般来说,对于低度浸润性伴有危险因素的患者可以考虑术后化学治疗。
化疗方案多采用铂类药物和紫杉醇的联合,疗程为6个周期。
7.随访和预后:交界性卵巢肿瘤的预后良好,多数患者长期生存。
术后的随访非常重要,建议每3个月复查一次CA125,同时进行体格检查和盆腹部超声检查。
对于有复发的患者,可以考虑再次手术或化疗。
总结起来,交界性卵巢肿瘤的诊断主要依靠临床表现和影像学检查,手术是主要的治疗手段,术后化学治疗可根据病情考虑。
法国国家妇科和产科医院(CNGOF)卵巢交界性肿瘤指南(2020,上部)【摘要】交界性卵巢肿瘤(B OT s)的发病率随着年龄而增加,中位发病年龄为46岁,自15-19岁开始发生,55-59岁达到高峰,年发病率约4.5/10万例,FI GO I、I I、II I、I V期患者的5年生存率分别为99.7%,99.6%,95.3%,77.1% (LE3)。
其高危因素包括:恶性肿瘤家族史(胰腺癌、肺癌、骨癌、白血病)(LE3)、卵巢良性囊肿(LE2)、输卵管卵巢炎症(LE3)、左炔诺孕酮宫内节育器(LE3)、口服避孕药(LE3)、经产(LE3)、激素替代治疗(LE3)、大量进食香豆醇(LE4)、使用孕酮治疗不孕症(LE3)和非甾体类抗炎药(LE3)等,不推荐对B OTs进行筛查(C级)。
B OTs 复发风险为2%~24%,10年总生存率超过94%,侵袭性复发的风险为0.5%~3.8%,评分和列线图有助于评估风险,为患者提供预后信息(C级)。
建议采用WH O组织分类法对B OT s进行分类,应报告肿瘤内是否存在微浸润病灶(<5mm)和浸润性癌(<5mm 伴非典型细胞核和间质纤维化反应),对于浆液性B OT s,建议标注组织学亚型或微乳头型/筛孔型(C级),侵袭发生时会产生促结缔组织间质反应,建议根据底层脂肪或腹膜组织反应来确定侵袭性或非侵袭性(B级);对于双侧黏液性肿瘤和/或腹膜种植或腹膜假性黏液瘤患者,建议排除原发性消化道癌或胰胆管癌(C 级);对于疑似病例,组织标本固定后,直径小于10cm的肿瘤,建议切片间距不超过1cm,大于10cm的肿瘤间距不超过0.5cm(C级);如果没有发现大网膜明显受累,建议至少4~6个系统采样,应包括可疑区域(C级),当疑诊B OT s,术中冰冻取样时建议咨询妇科病理专家(C级)。
推荐经阴道和腹部超声用于B OT s诊断(A级),如果不能确定卵巢病变性质,建议进行盆腔M RI(A级),使用T2、T1、T1脂肪饱和序列、动态序列和扩散序列以及钆注射(B级),报告应采用恶性肿瘤评分系统(M R/O-R ADS)(C级),并提出组织学假设(C级),盆腔M RI也推荐用于疑似BOT s (C级),应描述MR I特征,以区分BOT s亚型(C级)。
盆腔超声是妊娠期附件区包块诊断和鉴别的首选方法(C 级),对于附件区不明肿物,建议从妊娠12周开始行盆腔M RI 检查,要求提供诊断评分(C级),应尽量减少钆的使用(C级)。
建议血清CA125和H E4检测及ROM A评分系统(A级),如果影像学疑诊黏液性肿瘤,建议检测血清CA199(C级),如果术前肿瘤标志物正常,不建议常规标志物随访(C级),如术前血清CA125升高,建议用于术后随访(B 级),BOT s接受保守治疗,推荐经阴道和经腹超声进行随访(B级)。
前言卵巢交界性肿瘤(B OT s)占所有卵巢上皮性肿瘤的10%~20%,平均发病年龄较卵巢癌提早10年,预后较好,5年生存率为95%,10年生存率为90%,组织学类型主要包括浆液性和黏液性两种。
术前诊断较为困难,需要仔细鉴别,全面了解超声和M RI 特征,有助于手术方式选择。
由于患者发病年轻,预后良好,妊娠期确诊时间倾向晚孕,因此,妊娠期B OT s患者的手术治疗趋向保守。
目前对BOTs 的管理各不相同,所有手术医生均应知晓保守性手术的可行性,也包括晚期患者,系统性子宫切除或阑尾切除无明显获益,腹腔镜手术可降低术后病率。
晚期B OT s手术治疗的目的是肿瘤细胞减灭,术前不需要辅助治疗,分期或再分期手术必须标明FI GO分期和种植灶部位。
对于希望保持生育力的患者应咨询生殖专家,告知患者保守治疗后复发的风险高于根治性手术,需要长期随访,复发时间可能超过10年,而接受根治性手术的患者则需要讨论激素替代治疗的必要性。
“法国国家妇科和产科医院”(CN GOF)制定B OT s临床实践和管理指南,旨在提高医疗水平,指南制定遵循法国国家卫生管理局(H AS)的标准。
本文重点讨论B OT s的流行病学、病理学、生物标志物和影像学内容。
流行病学1流行病学特征在法国,没有B OT s流行病学数据,据报道B OT s占卵巢上皮性肿瘤10%~20%,中位发病年龄为46岁,较上皮性卵巢癌提前10年,预后良好(LE3)。
B OTs患者总体5年生存率为95%,10年生存率为90%,FI GO I, II, I II, I V期5年生存率分别为99.7% (95% CI: 96.2-100%),99.6% (95% CI: 92.6-100%),95.3% (95%CI:91.8-97.4%)、77.1% (95% CI:58.0-88.3%)(LE3)。
B OT s发病率随着年龄而增加,自15-19岁开始发生,55-59岁达到高峰,年发病率约4.5/10万例(LE3)。
如果卵巢肿瘤考虑为良性,浆液性或黏液性B OT s标准化风险比分别为1.69(95%CI:1.39-2.03)和1.75(95%CI:1.45-2.10)(LE2),高危因素是40岁以下和实性肿瘤(LE2),与恶性肿瘤(45.3%)相比,BOT s大多为单侧(79.7%),FI GO I期占63.7%(LE3)。
2风险因素BOT s发病风险与癌症家族史(胰腺癌、肺癌、骨癌和白血病)(LE3)、卵巢良性囊肿(LE2)、盆腔炎症(LE3)有关,吸烟与黏液性BOT s有关(LE2),肥胖与浆液性BOT s 有关(LE2),体力活动与B OT s没有关联(LE4),输卵管结扎和B OT s无关(LE4),激素治疗有关联(LE3),其中曼月乐使用可降低B OT s风险(0.76 95%CI 0.57-0.99)(LE3),关于口服避孕药结论尚存争议。
多胎妇女BOT s发生的相对风险为0.44(0.26~0.75)(LE3),激素替代(LE2)、不孕症患者孕酮治疗也与BOT s存在关联(LE3),维生素D大量服用可降低浆液性B OT s发生风险(LE4),关于咖啡、茶和咖啡因的研究有矛盾结果,使用非甾体抗炎药(N SAI Ds)与B OT s风险相关(LE3),对乙酰氨基酚与粘液BOTs有关(LE3)。
3 B OT s筛查 BOT s在临床、影像、生物标记、危险因素方面缺乏充足的数据,没有筛查策略推荐。
4复发 B OT s复发的总体风险为2%~24%(LE2),浸润性种植患者复发风险为0.5%~3.8%(LE2),复发时间可能超过10年(LE2)。
40岁以下是复发的危险因素(LE3),而年龄大于50岁是不良预后因素,进展为浸润癌的风险更高,预后差(LE3),复发的风险随着FI GO分期而增加(LE3)。
保守性手术与根治性双侧附件切除术相比,尽管生存不受影响,但复发风险高(LE2)。
对于浆液性B OTs,彻底的分期手术能够降低复发的风险,但对整体生存没有影响(LE2),病灶残留可降低无进展生存期(LE4)。
关于微乳头型和微浸润对于复发的影响结论不同,对于浆液性BOT s,微乳头型和微浸润似乎不是复发的危险因素(LE3),但微乳头样结构增加了复发风险(侵袭性复发或死亡)(LE2),浸润性种植病灶患者复发的风险也增加(LE2);而对于黏液性B OTs,微浸润与复发无关(LE3)。
与开腹手术(LE2)相比,腹腔镜手术和淋巴结受累与复发无关(LE3),CA125异常是浆液性BOTs复发的独立危险因素(LE4),Oul da mer评分和B en di fal la h列线图是评估复发风险的有效工具(LE3),可向患者提供预后信息(C级)。
生物病理学1.交界性卵巢肿瘤的组织学诊断标准及分类BOTs包括6种组织学亚型:浆液性、黏液性、浆粘性、子宫内膜样、透明细胞、Brenn er,其中浆液性和黏液性是最常见类型(LE2),建议按照W H O标准进行分类。
小乳头/筛孔状浆液性BOT s 大多为双侧、外生型、FI GO分期超过I期,合并浸润性种植(LE2),该组织学类型被定义为低级别侵袭性浆液性癌(LE3),所以,对于浆液性B OTs,建议注明组织学亚型(C级),评估腹膜种植灶的侵袭潜能(B级),伴浸润性种植者复发和死亡的风险增加(LE2),推荐评估种植灶是否具有浸润性(B级)。
浸润性种植的定义为肿瘤接触部位促结缔组织增生的基质反应相关的潜在脂肪或腹膜组织破坏。
如果没有浸润性种植或不确定,建议定义为浸润性种植未确定类型。
有腹膜种植和/或双侧黏液性B OTs,倾向粘液腺癌卵巢转移的可能(LE3),该类患者或腹膜假性粘液瘤患者建议进一步检查排除消化道肿瘤或胰胆癌(C级)。
透明细胞BOT s是一种特殊类型,与透明细胞癌密切相关(LE3),建议对肿瘤组织广泛取材,以排除透明细胞癌(C级)。
免疫组化有助于鉴别B OT s组织学亚型(LE3),但不能区分交界性肿瘤与浸润癌,侵袭性完全基于形态学改变,不推荐免疫组化鉴别浸润癌(C级)。
建议明确B OT s是否存在微浸润病灶(<5mm)或微小浸润癌(<5mm,核异型,促结缔组织增生间质反应),考虑肿瘤和种植灶诊断的可重复性及过度诊断的风险,建议以下情况由妇科病理专家进行审查(C级):肿瘤边缘性质判断、组织学亚型、转移灶侵袭性、非典型浆液性BOTs合并腹膜转移、黏液性和透明细胞B OTs。
2.组织学方法建议对疑似B OT s进行广泛采样,以排除浸润癌,特别是实性区域及转移灶、肿瘤包膜和性状改变区域。
对于直径超过10c m的肿瘤,取材间隔不超过1cm,而直径大于10cm的肿瘤,取材间隔不超过0.5cm,应包括所有乳头和实性区域(C级)。
具有微乳头的浆液性B OT s需要更广泛取样(1cm取2块))(C级),以排除微浸润或明显浸润性病变(LE3)。
黏液性B OT s比其他组织学亚型异质性更强,不应忽视微浸润或浸润性癌的风险,需要更广泛取材(LE3),即使肿瘤直径<10cm,也建议每厘米取样2块(C级)。
如果发生微浸润或上皮内癌,建议进一步取样以排除浸润性病变(C 级),腹膜种植灶必须全部取材。
没有肉眼病变的网膜组织,应取材4~6块(取决于网膜切除的大小)(LE3),以避免漏诊(C级),所有淋巴结和种植灶均应取材(C级)。
3.术中快速冰冻病理的价值BOTs术中冰冻诊断效率低,符合率仅为69-73%(LE2),20%~21%患者诊断不足,6%至10%患者诊断过度(LE2)。
应注意提高快速冰冻诊断性能,减少过度诊断(LE4)。
影响诊断准确性的其他因素有粘液亚型、单侧性(LE2)、肿瘤体积大(LE4),病理科和妇科病理学家的专业水平是否影响准确度存在争议,组织学类型对诊断的影响并不明显(LE4),当疑诊B OT s时,应咨询妇科病理学家(C 级)。