重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病学习记忆功能的预保护研究
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重复经颅磁刺激治疗精神疾病的研究进展重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation rTMS)是一项具有连续可调性的,能够无痛、非创伤地干预脑功能的神经电生理技术。
近年来,该技术在临床精神科、神经科、儿科及康复科等领域获得越来越多的认可,应用于精神科的研究也取得了很大进展,研究表明rTMS对治疗精神分裂症、抑郁症、强迫症、焦虑症、创伤后应激障碍(PTSD)等精神疾病都取得了一定效果,本文就其在精神疾病的治疗中的诸多研究进展进行综述。
标签:重复经颅磁刺激;精神疾病精神疾病是一组复杂的脑部功能障碍,由于对精神疾病知识的缺乏至使它的识别率低,早期干预不足,往往导致较高的致残率。
目前对于精神疾病的主要治疗方式还是药物治疗,药物治疗虽然取得了相对较好的效果,但是它还是存在起效缓慢,副作用明显的缺点。
因此一直以来人们都在不断尝试一些非药物治疗的措施来缓解患者的痛苦。
重复经颅磁刺激(repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,rTMS)如同深部脑刺激、迷走神经刺激、电休克治疗一样,作为一种非药物治疗手段走入了精神科治疗的行列。
1 rTMS基本概况经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulate,TMS)于1985年由Barker和他的助手们首先创立,通过头皮刺激大脑皮层运动区、脊髓神经根或周围神经,在相应的肌肉上记录复合肌肉动作电位。
该技术因具有深部刺激、无创、无痛、操作简便及安全可靠等优点及功能方面的独特性,很快应用于临床,成为研究运动通路功能的主要手段[1],并被列为现代脑科学的4大技术之一。
rTMS是TMS 的基础上发展起来的新的神经电生理技术,能影响局部和远隔皮层功能,实现皮层功能区域性重建,影响大脑皮质的兴奋性,改善局部脑血流及多种神经递质和基因表达水平。
2 rTMS治疗精神疾病的现状2.1 抑郁症Bickford R G等[2]人在1987年首先提出了TMS可能影响人的情感,为其在抑郁症治疗领域的研究拉开了序幕。
重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的应用进展摘要:阿尔兹海默病是老年期常见病,是常见的痴呆类型,会影响患者的认知功能进而降低其生活质量。
重复经颅磁刺激是一种新型物理治疗方式,可对神经递质、脑网络等进行调节而改善患者的认知功能,在临床中具有一定的作用。
本文简述重复经颅磁刺激治疗阿尔兹海默病的应用进展。
关键词:阿尔兹海默病;重复经颅磁刺激;治疗;应用进展阿尔兹海默病又可称为老年性痴呆,是一种中枢神经系统变性病,起病隐匿且病程缓慢进展,是老年期痴呆最常见的一种类型,占比已达到80%左右。
该病主要是由脑萎缩引起的,患者会出现言语不清、行为障碍、失忆等症状,严重影响其日常生活甚至会危及生命安全[1]。
临床中对阿尔兹海默病患者常以药物治疗及认知训练为主,虽有效果但并不明显且安全性较低,有研究提出应用重复经颅磁刺激可加强治疗效果,当前该种方法已广泛应用于临床中,其通过对患者相应区域的刺激可改善认知功能及精神行为症状[2]。
本文简述重复经颅磁刺激治疗阿尔兹海默病的应用进展。
1、重复经颅磁刺激治疗阿尔兹海默病的现状1.1认知功能经研究发现,阿尔兹海默病患者执行图片命名时对左侧DLPFC予以20Hz、90%运动阈值的重复经颅磁刺激,可提高动作命名准确率,但是对于物体命名的效果不是很明显,其针对不同阶段阿尔兹海默病患者产开研究发现,中重度阿尔兹海默病患者在进行重复经颅磁刺激可提高其图片命名任务动作及物体命名成绩,但对于轻度阿尔兹海默病患者来说应用重复经颅磁刺激仅能提高其动作命名成绩,可能与天花板效应相关[3]。
经过进一步的研究发现,经重复经颅刺激后的阿尔兹海默病患者的理解能力有明显的改善,效果可持续2个月作用,但是实际上患者的命名成绩没有明显提高,这与以往研究不同,可能和重复经颅磁刺激效应持续时间相关,有学者认为重复经颅磁刺激可作用于患者的DLPFC以此来改善其语言功能,主要是通过对特定语言领域的改善来达到治疗的效果[4]。
经颅磁刺激联合高压氧治疗对轻度认知功能障碍患者的疗效观察随着人口老龄化的加剧,认知功能障碍已成为困扰全球老年人的常见问题。
轻度认知功能障碍(MCI)是老年人认知功能减退的早期表现,可能是阿尔茨海默病等疾病的前兆。
目前,针对MCI的治疗手段较为有限,常规药物治疗效果不明显,因此迫切需要寻找更有效的治疗方法。
近年来,经颅磁刺激(TMS)和高压氧治疗(HBOT)被广泛应用于神经精神疾病的治疗中,取得了一定的疗效。
本研究旨在观察经颅磁刺激联合高压氧治疗对MCI患者的疗效,为临床治疗提供参考。
一、研究对象本研究选取了60名被确诊为轻度认知功能障碍的患者作为研究对象,其中男性30名,女性30名,年龄在60-80岁之间。
所有患者在招募前均接受了详细的身体和认知功能评估,排除了其他严重神经系统疾病、严重视觉和听觉障碍、心脏病等不适宜接受TMS和HBOT治疗的情况。
二、实验设计研究采用随机对照实验设计,将患者分为两组,每组30人。
实验组接受经颅磁刺激联合高压氧治疗,对照组接受常规治疗。
实验组患者每天接受TMS治疗30分钟,共计4周,每周5次;同时在TMS治疗后接受HBOT治疗,每次60分钟,共计4周,每周3次。
而对照组患者则继续接受常规治疗,包括认知训练、药物治疗等。
三、观察指标观察指标包括患者的认知功能评分、生活质量评分及神经生理指标的变化。
认知功能评分采用MMSE和MoCA评估工具进行评分,生活质量评分采用ADL和IADL评估工具进行评分,神经生理指标包括脑电图、神经成像等数据。
四、结果分析经过4周治疗后,实验组患者的认知功能评分明显提高,生活质量得分明显改善,与对照组相比有显著差异(P<0.05)。
神经生理指标方面,实验组患者的脑电图谱、神经成像数据也出现了良好的变化,整体上显示了大脑功能的改善。
五、讨论与展望本研究结果表明,经颅磁刺激联合高压氧治疗对轻度认知功能障碍患者具有一定的疗效,可以显著改善患者的认知功能和生活质量。
国际精神病学杂志JOURNAL OK丨NTERNAT10NAL PSYCHIATRY 2021年第48卷第1期高频与低频重复经颅磁刺激对脑外伤患者认知功能的影响王凯李坤彬姚先丽孙平鸽吴志远【摘要】目的探讨脑外伤患者行高频与低频重复经颅磁刺激对其认知功能的影响。
方法选取2017年7月〜2019年5月之间我院收治的90例脑外伤患者,随机分为三组,各30例。
A组采用常 规康复治疗,B、C组在此基础上均给予重复经颅磁刺激治疗,B组为低频(1H z)刺激、C组为高频 (5H z)刺激。
比较三个组患者治疗前后MoCA、ADL、S F-36等评分变化。
结果治疗前三组患者的各项评分无明显差异(P>0.05);治疗后B、C组的评分优于A组(尸<0.05),而B组和C组之间无 明显差异(P〉0.05)结论脑外伤患者行高频或者低频重复经颅磁刺激的效果均较为明显,均可 明显改善患者认知功能、日常生活能力和生存质量。
【关键词】脑外伤;重复经颅磁刺激;高频;低频;认知功能【中图分类号】丨《749.1;呢42•丨【文献标识码】A【文章编号】丨673-2952 (2〇2丨)0丨-0〇7〇-03Effects of high frequency or low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function in patients with brain injury W ANGKai,LI Kunbin,YA O X ianli,et al.Department of N eurological Rehabilitation,Zhengzhou Central Hospital^Zhengzhou450000, China【Abstract 】Objective To analyze the effect of high frequency or low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (TMS) on cognitive function in patients with brain injury. Methods From January July 2017 to may 2019, 90 patients with brain injury were selected and randomly divided into three groups, 30 in each group. The patients in group A was treated with conventional rehabilitation therapy, based on these, the repetitive transcranial magneti(-stimulation were given lo patients in group B (low frequency 1 Hz ) and group C ( high frequency 5Hz ) . The scores of Mora, ADL and S F-36 in three groups before and after treatment were compared. Results Befor treatment, there was no statistical difference on the scores of Moca, ADL and SF—36 among the patients in three group (P>0.05) . After treatment, the scores of Moca, ADL and SF-36 in group B and C were significantly better than those in group A (P<0.05 ), and there was no statistical difference on the scores of Moca, ADL and SF—36 between the group C and group B ( P>0.05 ) . Conclusion Both the high frequency ancl the low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation ran improve the cognitive function, the ability of daily life and the quality of life in patients with brain injury.【Key words 】Brain injury; The repetitive transcranial magnetir stimulation; High frequency; Low frequency; Cognitive function脑外伤(traumatic hrain injuries,TBI)很常见,受伤后患者常常出现认知功能障碍,这给患者的生活 带来明显的负面影响「。
经颅磁刺激技术的临床应用与发展经颅磁刺激(Transcranial Magnetic Stimulation,TMS)是一种非侵入性的神经调控技术,通过施加磁场刺激大脑区域,能够改变神经元的兴奋性,从而调整脑网络活动。
作为一种创新的疗法手段,TMS在治疗神经精神疾病和研究脑功能中有着广泛的应用前景。
一、临床应用1. 抑郁症治疗TMS作为一种非药物治疗方法,被广泛应用于抑郁症的治疗。
通过刺激大脑皮层区域,TMS能够改变神经元兴奋性,解除抑郁症患者大脑皮层活动异常的症状。
临床研究表明,TMS治疗能够显著改善抑郁症患者的心理症状,并且疗效持久。
2. 精神分裂症治疗TMS也被应用于精神分裂症的治疗,特别是对于与听觉幻听相关的症状。
通过刺激与听觉幻听相关的大脑区域,TMS能够减轻幻听症状的严重程度,提高患者的生活质量。
3. 上瘾行为干预TMS还被用于干预治疗各类上瘾行为,如吸烟、酒精和毒品依赖等。
通过刺激与上瘾行为相关的大脑区域,TMS能够减弱上瘾行为的欲望,提高戒断成功率。
4. 阿尔茨海默病治疗阿尔茨海默病是一种常见的老年性神经退行性疾病,无有效治疗手段。
近年来,研究发现TMS对阿尔茨海默病患者的记忆功能具有改善作用,可能成为阿尔茨海默病治疗的新途径。
二、技术发展1. TMS定位技术的改进TMS的治疗效果与刺激位置密切相关,因此TMS定位技术的改进对于提高疗效至关重要。
研究人员正在开发更精准的定位方法,如结合脑电图、功能磁共振成像等技术,实现个体化治疗。
2. 新型刺激参数的研究传统的TMS治疗通常采用高频或低频刺激,但其机制并不完全清楚。
目前,研究人员正在探索新型的刺激参数,如重复脉冲间隔、刺激时长等,以期提高治疗效果,并解析TMS的神经调控机制。
3. TMS与其他治疗手段的结合TMS与其他治疗手段的结合将进一步扩展其临床应用。
如将TMS 与药物治疗、认知行为疗法等结合,形成综合治疗方案,提高治疗效果。
经颅磁刺激在老年神经系统疾病中的应用随着老龄化社会的到来,老年人口的增加给医疗保健机构和科研人员带来了巨大的挑战。
老年神经系统疾病特别是阿尔茨海默病、帕金森病和脑卒中等疾病的高发率使得研究者不断寻求新的治疗方法。
在这些治疗方法中,经颅磁刺激作为一种非侵入性、无副作用的治疗手段,正在受到越来越多的关注和研究。
经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)是一种利用短脉冲电流产生的磁场刺激大脑皮层神经元活动的方法。
它可以通过磁场穿透头皮和骨骼直接作用于大脑皮层,在体表不需要手术和药物的情况下对神经活动进行调控和干预。
对于老年神经系统疾病的治疗,经颅磁刺激有着独特的优势。
首先,它可以减轻药物治疗带来的副作用。
很多老年患者由于生理和代谢功能的改变,对药物的代谢和排泄能力降低,容易出现药物中毒和副作用。
而经颅磁刺激作为一种非药物治疗方法,可以避免这些问题。
其次,经颅磁刺激可以定位并刺激大脑神经元活动,从而改善神经系统疾病的症状和功能障碍。
例如,针对阿尔茨海默病患者的症状,经颅磁刺激可以刺激额叶皮层,促进记忆和注意力的改善;对于帕金森病患者,经颅磁刺激可以刺激运动皮层,减轻运动障碍和僵硬等症状。
最后,经颅磁刺激还可以促进神经再生和修复,改善老年人的神经功能。
然而,尽管经颅磁刺激在老年神经系统疾病中的应用前景广阔,但还存在一些挑战和问题需要克服。
首先,我们需要更多的研究来确定刺激参数和疗程以及治疗方案的个体化选择。
不同疾病和个体可能对经颅磁刺激的反应存在差异,因此需要进行更多的个体化研究。
其次,目前对于经颅磁刺激的作用机制尚不完全清楚,我们需要进一步研究其具体的神经调节机制和疗效评估方法。
此外,经颅磁刺激的安全性和长期效果也需要进一步的研究和验证。
综上所述,经颅磁刺激作为一种非侵入性、无副作用的治疗手段,在老年神经系统疾病中具有巨大的应用潜力。
通过刺激大脑皮层神经元活动,经颅磁刺激可以改善老年神经系统疾病的症状和功能障碍,减轻药物治疗带来的副作用。
经颅磁刺激在神经科学领域的应用现状与前景在神经科学领域,新技术的不断涌现为我们深入理解大脑的奥秘提供了强大的工具。
经颅磁刺激(Transcranial Magnetic Stimulation,TMS)便是其中一项具有重要意义和广阔应用前景的技术。
经颅磁刺激是一种非侵入性的神经调控技术,通过在头皮上放置线圈,产生短暂的强磁场脉冲,进而在大脑内部诱导出电流,从而改变神经元的兴奋性。
一、应用现状(一)在神经疾病诊断中的应用经颅磁刺激在帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化等神经退行性疾病的诊断中发挥着日益重要的作用。
例如,对于帕金森病患者,通过评估大脑特定区域对经颅磁刺激的反应,可以帮助医生更准确地判断病情的严重程度和进展情况。
(二)在精神疾病治疗中的应用在精神疾病领域,经颅磁刺激被用于治疗抑郁症、强迫症、精神分裂症等。
对于抑郁症患者,重复经颅磁刺激(rTMS)已经成为一种有效的治疗选择,特别是对于那些对药物治疗反应不佳或无法耐受药物副作用的患者。
研究表明,rTMS 可以调节大脑前额叶皮质的兴奋性,改善患者的情绪状态和认知功能。
(三)在神经康复中的应用脑卒中和颅脑损伤等神经系统损伤常常导致运动、感觉和认知功能障碍。
经颅磁刺激可以用于促进神经功能的恢复和重建。
例如,在脑卒中后的康复治疗中,通过刺激受损大脑半球对侧的运动皮质,可以增强大脑的可塑性,促进运动功能的恢复。
(四)在脑功能研究中的应用经颅磁刺激为研究大脑的功能连接和神经网络提供了独特的手段。
科学家们可以利用经颅磁刺激来干扰特定脑区的活动,观察其对整个大脑功能网络的影响,从而深入了解大脑不同区域之间的信息传递和协同工作机制。
二、优势与局限性(一)优势1、非侵入性:相比其他需要手术或植入电极的神经调控技术,经颅磁刺激无需切开颅骨,大大降低了治疗的风险和患者的痛苦。
2、安全性高:只要操作规范,经颅磁刺激一般不会引起严重的不良反应。
3、可调节性:可以通过调整磁场的强度、频率和刺激模式等参数,实现对大脑不同程度和方式的刺激。
经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病研究进展
富佳琦;魏珍玉;梁华征;钟萍
【期刊名称】《生物医学工程学进展》
【年(卷),期】2024(45)1
【摘要】经颅磁刺激作为一种无创的神经刺激方法,因其具有相对安全、无创的特点而成为目前治疗阿尔茨海默病的研究热点。
该文首先介绍了经颅磁刺激原理;然后分别介绍了经颅磁刺激对阿尔茨海默病整体认知功能及不同认知域的治疗效果;接着分别分析了不同参数对整体认知功能治疗效果的影响;最后总结了经颅磁刺激的治疗机制,并探讨了可能的治疗方案。
【总页数】8页(P34-41)
【作者】富佳琦;魏珍玉;梁华征;钟萍
【作者单位】上海理工大学健康科学与工程学院;上海市杨浦区市东医院神经内科;蒙纳士苏州研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R741.05
【相关文献】
1.经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的研究进展
2.经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的静息态功能磁共振成像研究进展
3.经颅磁刺激评估突触可塑性在阿尔茨海默病谱系中的应用研究进展
4.经颅磁刺激在阿尔茨海默病诊断及治疗中的研究进展
5.重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的刺激参数及作用机制研究进展
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重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病学习记忆功能的预保护研究陶华英1,田心2*1天津医科大学总医院神经病学研究所神经生理室,天津(300052)2天津医科大学生物医学工程系,天津(300070)E-mail:tianx@摘要:重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)可对有记忆主诉者的脑认知功能产生积极的影响[22]。
本文针对经颅磁刺激的神经保护作用,将其用于AD的保护性干预,通过Morris行为学检测及电镜下形态学观察在进行AD造模之前,预先给予大鼠rTMS对AD学习记忆功能的预保护作用。
结果显示预先施加低频(LFrTMS-AD)及高频(HFrTMS-AD) rTMS组、直接造模组(AD)较对照组Morris水迷宫行为测试的全时程及末2天平均逃避潜伏期显著均延长;在平台象限的游泳时间和路程占总游泳时间和总路程的百分比均明显下降;这一结果在AD组更为显著,与两个rTMS干预组均存在统计学差异;而LFrTMS-AD组较HFrTMS-AD组潜伏期短,百分比值高(P<0.05)。
电镜下AD组海马CA3区神经细胞突起肿胀,线粒体肿胀嵴消失,突触结构扭曲变形;rTMS干预组神经细胞结构大致完整,突触形态结构稍有改变或基本正常。
上述结果说明:1. 预先施加rTMS能减轻AD造模对神经元及突触形态结构的损伤,对学习记忆功能具有一定的保护作用,且低频rTMS较高频效果更显著;2. rTMS对AD大鼠学习记忆功能保护作用的可能机制是:通过交变磁场(感应电流)的生物学效应,增高了与学习记忆及神经营养、保护有关的物质(如BDNF)水平,进而实现其对神经元、突触结构以及学习记忆功能的保护作用。
关键词:重复经颅磁刺激;阿尔茨海默病;Morris水迷宫;β淀粉样蛋白;鹅膏酸;预保护;学习记忆阿尔茨海默病,( Alzheimer’s Disease,AD),是人类老年期最常见的中枢神经系统原发性退行性病症之一。
我国六十岁以上人群患病率为3-5%,85岁以上为40-60%,估计我国现有700-800万AD患者,这一数字还将随人口老化程度增加而增长。
该病起病隐匿,早期可能仅有记忆困难或轻度健忘,往往难以及早察觉。
当病人逐渐出现记忆障碍(近记忆及记忆保持障碍为主)、认知功能障碍、行为异常和社交障碍时,往往病情进行性加重,通常在2-3年内丧失独立生活能力,并常因并发症而死亡。
当前对AD尚缺乏有效的防治手段和客观的特异性早期诊断的生物学标志, 对于AD的治疗只限于延缓发病和疾病进展,因此对AD的防治已成为21世纪医学研究的热点和难点,寻找有效、费用低廉且易于实现的预防方法具有重要社会意义。
近十年来,作为一种非侵入性、无痛、易行的刺激方法,日益成为神经科疾病的临床诊断治疗和研究的新途径。
rTMS已被应用到神经科学的许多研究领域,如大脑感觉和运动传导通路的研究、学习和记忆的研究、认知和语言功能的定位研究等,并对脑血管病、帕金森氏病、偏头痛和多种心理疾患取得了较好的临床治疗疗效。
多项研究表明在常规临床参数和标准情况下,rTMS不但不会引起神经组织损伤和出血,而且还具有减轻脑水肿、保护缺血神经元的作用[9,10,11,12]。
最新研究还指出rTMS可募集参与记忆编码过程的代偿性神经网络,因而可对有记忆主诉者的脑认知功能产生积极的影响[22]。
鉴于AD最早出现的临床症状即为近记忆减退,即使仅有记忆主诉并保持正常认知水平, 亦有可能在未来一段时间进展为AD,因此在出现典型的AD临床症状前,施加rTMS,有可能对有记忆主诉者的学习记忆功产生保护作用。
以此为切入点,本文针对经颅磁刺激的神经保护作用,首次将其用于AD的保护性干预,即在造模前给予rTMS,以研究rTMS对AD模型的学习记忆功能的预保护作用,为AD的临床预防提供实验依据和方法。
1.材料与方法1.1 实验动物及分组Sprague-Dawley(SD)大鼠,5月龄,雌雄各半,雌鼠体重250-350g,雄鼠体重350-450g, 由军事科学院实验动物中心提供(合格证号:0056093)。
12h光照,12h 黑暗。
室温维持在25±1℃。
所有涉及动物的实验均按美国国立卫生研究院(NIH)颁布的“实验动物的照料和使用指南”的要求进行。
将全部大鼠按体重随机分为4组,每组12只,雌雄各半,分别为:1. 预先低频rTMS 组(LFrTMS-AD);2. 预先高频rTMS组(HFrTMS-AD);3. 直接造模组(AD);4.空白对照组。
1.2 实验方法预先分别对LFrTMS-AD组、HFrTMS-AD组大鼠施加低频及高频rTMs 后(参数见后述),采用脑内立体定位,双侧NBM核联合注射Aβ和鹅膏酸(Ibo)的方法,对rTMS干预组及AD组大鼠进行AD造模,并分别进行大鼠学习记忆功能测试及形态学检测。
1.2.1 AD模型大鼠的制备大鼠用乌拉坦腹腔注射(33mg/Kg体重)麻醉后,置于脑立体定位仪上,定位脑NBM 核,位点为Bregma点向后1.8mm;正中旁开2.8mm;硬脑膜下7.0mm。
采用微型电钻,左右对称各钻一孔(直径0.8mm),由微注射泵每侧分别注射Aβ1-40 4µl(含Aβ1-404µg, 已在37℃孵育1周)及Ibo 1µl(含Ibo 1µg),20min内注射完毕,留针10min。
术后常规饲养,对出现惊厥者给予少量安定(肌肉注射),视体温情况给予抗生素。
1.2.2 AD模型大鼠的Morris水迷宫行为学检测各组大鼠均在购入后,经10天适应性饲养,开始进行初次Morris水迷宫测试。
于造模术后3周,各组大鼠再次进行Morris水迷宫测试。
包括定位航行实验和空间搜索试验。
定位航行实验:历时4天,第1天大鼠自由游泳2min(随机点入水,无平台),从第2天起,每天分为两个训练时段(间隔大于8小时),每个训练时段训练4次,每次均由不同象限入水,记录大鼠寻找并爬上平台所需时间(即逃避潜伏期)。
本实验设定大鼠在平台停留时间大于2秒为找到平台;如果在120秒内未找到平台,则将其引至平台,使其停留20秒,其逃避潜伏期记为120秒。
空间搜索试验:第5天撤除平台,大鼠由Ⅰ象限入水,同步记录其120秒运动轨迹。
计算其在平台所在象限的游泳时间及游泳路径长度占总游泳时间及总路径长度的百分比。
1.2.3 rTMS的实施方法及参数确定采用丹麦Meditronic公司Maglite Pro-25型磁刺激器,选用聚焦效果较好的“8”字型刺激线圈,内径10mm,外径80mm, 厚度60mm。
施加刺激时,将“8”字线圈中心对准清醒大鼠矢状缝的中央点,线圈表面紧贴头皮,平行于大鼠顶骨。
本文中造模前对LFrTMS-AD组采用的刺激参数为:20个串/日,20个pulse/串,刺激频率为1Hz,连续刺激5天为一疗程,共4个疗程,疗程间隔为1周;HFrTMS-AD组刺激频率为5Hz,其他刺激参数同LFrTMS-AD 组。
限于实验条件,本文参照Luft等人对大鼠rTMS所测得的运动阈值[14],刺激强度选定为0.4-0.5 Tesla。
1.3 海马CA3区超微结构电镜观察的动物取材随机选取HFrTMS组、LFrTMS组、直接造模组及空白对照组大鼠各1只,根据Pellegrino大鼠脑立体定位图谱,迅速切取大鼠海马CA1及CA3区脑组织,立即投入2%戊二醛固定液中(含3%新鲜多聚甲醛)1%锇酸后固定1h,常规乙醇、丙酮脱水、固定,Epon 8l2包埋,LKB超薄切片,醋酸铀、柠檬酸铅双重染色,日立H-600透射电镜观察并拍片。
1.4 数据统计用SPSS统计软件包进行处理,数据以平均值加减标准差(x±s)表示。
采用独立样本t检验对以下各组指标均数进行比较,显著性水平为P<0.05.2.结果本课题采用NBM核双侧联合微量注射Aβ及Ibo的造模方法,由预先经过rTMS 保护性干预的大鼠制备AD模型,并通过行为学(Morris水迷宫)及检测,与对照组比较,对AD大鼠模型进行验证的同时,通过各组间的比较探索rTMS对AD认知功能的保护作用,结果如下:2.1 造模前大鼠Morris 水迷宫测试结果SD大鼠购入后饲养10日,于造模前,各组均进行首次Morris水迷宫行为学测试。
定位航行试验结果显示,造模前各组大鼠在第二天均可出现逃避潜伏期的大幅下降,以后逐渐趋于稳定。
为比较大鼠获取信息的能力,本文分别计算了各组在训练末2天内及全部训练时段的总平均逃避潜伏期,如图1所示,各组间差异均无统计学意义(p>0.05)。
在空间探索试验中,各组间在平台所在象限的游泳时间及在原平台象限游泳路径长度占总路径长度的百分比均差异均无统计学意义(p>0.05),见图2所示。
Fig.1 The result of place navigation test before ADmodel establishedFig.2 The result of special probe test before ADmodel establishedFig.3 The latest 2 days’ average escape latency before and after AD model established2.2造模后Morris 水迷宫测试结果(1)定位航行试验联合注射A β与Ibo 的各造模组大鼠末2天逃避潜伏期及全时段总平均逃避潜伏期均较自身造模前及 对照组均不同程度延长(图3、图4);其中AD 组较rTMS 组更为显著(P<0.01)。
而在两个rTMS 组中,HFrTMS-AD 组又较LFrTMS-AD 各潜伏期长(P<0.05)。
Fig.4 The whole average escape latency before andafter AD model establisheda.marginalb.randomc. tendency dstraightFig.5 4 typical traces of movement in spacial probetestFig.6 Swimming time in platform-quadrant beforeand after AD model establishedFig.7 The percentage of swimming distance in platform-quadrant before and after AD established(2)空间探索试验经过4天训练,第5天撤去Morris 水迷宫的平台,各组大鼠均由I 象限入水,进行空间探索试验,游泳时间为120s 。