下载文档原格式
FISH技术在鉴别上尿路尿道上皮癌与良性疾病引起血尿中的作用王建东;吴晋蓉;程文;王璇;时姗姗;周晓军【摘要】目的探讨荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)作为非创性分子检查方法,用于鉴别上尿路尿道上皮癌(upper urinary tract urothelial carcinoma,UUT-UC)和良性泌尿系统疾病引起的血尿.方法运用一组荧光标记的DNA探针检测34例UUT-UC患者和33例泌尿系统良性疾病患者血尿脱落细胞中3、7、9、17号染色体异常,并对结果进行分析.结果 34例UUT-UC 患者血尿中25例(73.5%)检测出染色体异常,而良性疾病患者血尿脱落细胞检测出2例发生染色体异常(6.1%)(P<0.001).结论 FISH检测脱落细胞3、7、9、17染色体异常,可以作为一种非创性方法用于鉴别UUT-UC和良性疾病引起的血尿.%Purpose To evaluate the clinical utility of a fluorescence in situ hybridization ( FISH ) assay as a non-invasively molecular test to distinguish urothelial carcinoma in upper urinary tract ( UUT-UC ) from benign lesions presenting with hematuria. Methods The chromosomal abnormalities of chromosomes 3,7, 17, and 9 ( pi 6 ) in hematuria specimens from 34 patients with UUT-UC and 33 patients with benign disorders were detected by using a set of fluorescently labeled DNA probes. The abnormalities of chromosomes were determined and analyzed between UUT-UC and benign disorders. Results The abnormalities of chromosomes were detected in 25 out of 34 ( 73. 5% ) patients with UUT UC and in 2 out of 33 ( 6. 1 % ) patients with benign disorders ( P ＜ 0. 001 ). Conclusions FISH assay of chromosomes 3, 7, 9,and 17 performed on exfoliated cells from voided urine specimens could be used as a non-invasive method to distinguish urothelial carcinoma in upper urinary tract from benign disorders presenting with hematuria.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2012(028)010【总页数】4页(P1091-1093,1097)【关键词】尿道肿瘤;尿道上皮癌;血尿;荧光原位杂交【作者】王建东;吴晋蓉;程文;王璇;时姗姗;周晓军【作者单位】南京军区南京总医院病理科,南京,210002;南京军区南京总医院病理科,南京,210002;南京军区南京总医院泌尿外科,南京,210002;南京军区南京总医院病理科,南京,210002;南京军区南京总医院病理科,南京,210002;南京军区南京总医院病理科,南京,210002【正文语种】中文【中图分类】R737.15上尿路尿道上皮癌(upper urinary tract urothelial carcinoma，UUT-UC)主要指肾盂尿道上皮癌和输尿管尿道上皮癌。
诊断膀胱癌的文献前言膀胱癌是一种常见的恶性肿瘤，其早期诊断对治疗和预后至关重要。
本文旨在综述相关文献，介绍膀胱癌的诊断方法，包括非侵入性和侵入性诊断技术，以及各种辅助诊断手段。
非侵入性诊断技术非侵入性诊断技术是指不需要通过直接操作患者体内器官的方法进行诊断。
这些技术通常用于筛查和初步诊断，具有无创伤和易操作等特点。
1.尿液细胞学（urine cytology）：尿液涂片检查是一种常见的非侵入性诊断方法。
通过观察尿液中的脱落细胞，特别是癌细胞的形态学特征，来判断是否存在膀胱癌。
尽管尿液细胞学在高级别膀胱癌的诊断方面表现良好，但其在低级别膀胱癌的敏感性和特异性较低，因此需要结合其他检测方法进行诊断。
2.尿液蛋白组学（urine proteomics）：尿液蛋白组学是一种通过检测尿液中的特定蛋白质组成变化来诊断膀胱癌的方法。
通过质谱分析等技术，可以鉴定出膀胱癌患者尿液中的特异性蛋白标记物，从而实现早期诊断和肿瘤分级。
3.尿液DNA检测（urine DNA testing）：尿液DNA检测是一种新兴的膀胱癌诊断技术。
通过分析尿液中游离DNA的变化，可以检测到膀胱癌相关的遗传突变和DNA甲基化等异常情况。
尿液DNA检测具有非侵入性、操作简单、敏感性高等优点，对膀胱癌的早期诊断具有很大潜力。
侵入性诊断技术侵入性诊断技术是指需要通过直接操作患者体内器官的方法进行诊断，常用于明确膀胱癌的诊断、定位和分期。
1.膀胱镜检查（cystoscopy）：膀胱镜检查是一种通过将细长的镜头插入尿道进入膀胱，直接观察和检查膀胱壁的方法。
膀胱镜检查可以发现膀胱内的肿块、溃疡、息肉等病变，并进行活检以明确诊断。
虽然膀胱镜检查是一种侵入性的诊断技术，但其准确性非常高，被广泛认可为膀胱癌的”金标准”。
2.膀胱造影（cystography）：膀胱造影是一种通过向膀胱内注射造影剂，然后进行X线检查的方法。
膀胱造影可以显示膀胱的形态和结构，并识别肿块、溃疡等病变。
DNA倍体分析和尿脱落细胞学检查在尿路上皮癌的临床应用价值引言DNA倍体分析在尿路上皮癌中的应用DNA倍体分析是通过检测细胞内DNA的含量和结构来判断细胞增殖和分化状态的一种方法。
在尿路上皮癌的诊断中，DNA倍体分析可以通过评估尿液中的脱落细胞来帮助确定肿瘤的程度和恶性程度。
研究表明，在尿路上皮癌的早期诊断中，DNA倍体分析可以提高诊断的准确性和灵敏度。
由于该方法无创且易于获取样本，因此在临床应用中具有一定的优势。
具体而言，DNA倍体分析可以帮助鉴别尿液中的脱落细胞是否为癌细胞，进一步判断肿瘤的分化程度和预后。
该技术还可以帮助确定患者的治疗方案和预后评估，为临床决策提供依据。
DNA倍体分析在尿路上皮癌的早期诊断和治疗中具有重要的应用价值。
尿脱落细胞学检查在尿路上皮癌中的应用尿脱落细胞学检查是通过检测尿液中的脱落细胞来判断是否存在癌细胞和肿瘤的恶性程度的一种方法。
尿脱落细胞学检查属于无创性检查，易于获取样本并且具有较高的特异性和敏感性，因此在尿路上皮癌的早期诊断中具有重要的临床应用价值。
具体而言，尿脱落细胞学检查可以通过分析尿液中的脱落细胞形态、结构和染色体等来帮助诊断尿路上皮癌。
研究表明，尿脱落细胞学检查可以在早期发现尿路上皮癌，提高诊断效率。
该方法还可以帮助评估癌细胞的恶性程度和患者的预后，指导临床治疗和随访。
尿脱落细胞学检查在尿路上皮癌的临床应用中具有重要的意义。
除了单独应用外，DNA倍体分析和尿脱落细胞学检查的联合应用在尿路上皮癌的早期诊断和治疗中也显示出了巨大的潜力。
联合应用可以克服单一方法的局限性，提高诊断的准确性和灵敏度。
具体而言，DNA倍体分析和尿脱落细胞学检查的联合应用可以通过综合评价脱落细胞的形态和染色体结构，帮助确定尿路上皮癌的分化程度和预后，为临床治疗和随访提供更为准确的依据。
在临床实践中，通过DNA倍体分析和尿脱落细胞学检查的联合应用，可以更加全面地评估患者的病情和预后，指导临床决策和治疗方案的确定。
膀胱癌单病种诊疗规范一、概述疾病定义膀胱癌（Bladder Cancer）是指起源于膀胱上皮细胞的恶性肿瘤。
根据膀胱癌的组织学类型，可分为尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺癌等，其中尿路上皮癌占膀胱癌的90%以上。
膀胱癌可发生于膀胱的任何部位，临床上以无痛性肉眼血尿为主要表现。
疾病流行病学膀胱癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，在我国癌症发病率中排名第九。
膀胱癌的发病率随着年龄的增长而增加，男性患病的风险高于女性。
此外，吸烟、长期接触化学物质、职业暴露等因素与膀胱癌的发生密切相关。
二、诊断临床表现膀胱癌患者最常见的临床表现为无痛性肉眼血尿，可伴有尿频、尿急、尿痛等症状。
部分患者可触及膀胱肿块，晚期患者可出现体重减轻、乏力等症状。
辅助检查1. 尿液脱落细胞学检查：通过尿液脱落细胞学检查可发现膀胱癌的细胞学改变，阳性率较高。
2. 膀胱镜检查：膀胱镜检查是诊断膀胱癌的金标准，可以直接观察膀胱内肿瘤的大小、数目、位置等，并可取活组织进行病理检查。
3. 影像学检查：超声、CT、MRI等影像学检查有助于了解膀胱癌的浸润深度、转移情况等。
4. 血尿ACTH、促肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素水平测定：有助于判断膀胱癌是否侵犯肾上腺皮质。
三、治疗治疗原则膀胱癌的治疗原则根据肿瘤的分期、类型及患者整体状况制定。
治疗手段包括手术、放疗、化疗、免疫治疗等。
手术治疗手术治疗是膀胱癌的主要治疗方法，适用于大多数患者。
手术方式包括：1. 经尿道膀胱肿瘤切除术：适用于非肌层浸润性膀胱癌，可保留膀胱。
2. 膀胱全切术：适用于肌层浸润性膀胱癌及反复复发的非肌层浸润性膀胱癌，需配合尿流改道。
3. 淋巴结清扫术：对于肿瘤分期较高患者，可进行淋巴结清扫。
非手术治疗1. 化疗：适用于肌层浸润性膀胱癌、非肌层浸润性膀胱癌患者，以及术前、术后辅助治疗。
2. 免疫治疗：适用于对新辅助化疗无效或不适用的肌层浸润性膀胱癌患者。
3. 放疗：适用于不能手术的患者，可作为辅助治疗。
FISH技术在尿路上皮肿瘤诊断中的应用研究郭晶杰【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2017(12)A01【摘要】目的：探索FISH技术在尿路上皮肿瘤诊断中的临床价值。
方法：选择2014年5月至2016年5月期间收治的178例尿路上皮肿瘤患者为此次研究对象，对其进行FISH技术诊断，分析FISH技术诊断的敏感性、特异性、诊断正确率，同时选取40例健康体检者尿液进行FISH技术检测，分析FISH诊断正常尿标本的阈值改变。
结果：FISH诊断技术的敏感性、特异性、诊断正确率分别为92.54%、95.45%、95.51%，和病理学检查差异无统计学意义（P＞0.05），同时FISH诊断技术对无肌层浸润患者的诊断正确率为93.88%，对有肌层浸润患者的诊断正确率为94.44%。
结论：FISH技术在尿路上皮肿瘤诊断中效果显著。
【总页数】1页(P347-347)【关键词】FISH技术;尿路上皮肿瘤;诊断;应用【作者】郭晶杰【作者单位】黑龙江省医学科学院肿瘤防治研究所,黑龙江150086【正文语种】中文【中图分类】R969.4【相关文献】1.FISH技术及细胞学技术检测尿脱落细胞对膀胱尿路上皮肿瘤诊断价值研究 [J], 陈伟;伊惠霞;张睿2.尿脱落细胞FISH检测方法与CT扫描及尿细胞学检测在上尿路尿路上皮肿瘤诊断中的应用及对比 [J], 杨涛;李燕;王刚;郭留雄;刘俊江3.荧光原位杂交(FISH)技术在尿路上皮癌诊断中的应用研究 [J], 赵洁;金讯波;夏庆华;孙鹏;张红丽;张文4.荧光原位杂交(FISH)技术在尿路上皮肿瘤诊断中的应用研究 [J], 原小斌;王东文;马志方;张利5.窄带成像技术结合输尿管软镜在上尿路尿路上皮肿瘤诊断、治疗和随访中的应用研究 [J], 郝一昌;肖春雷;刘可;刘余庆;马潞林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
人尿脱落细胞FISH、细胞学检测和膀胱镜检在膀胱尿路上
皮癌诊断中的应用
【摘要】目的：比较膀胱尿路上皮癌诊断中应用的三种检查方法，即，尿脱落细胞荧光原位杂交（fish）检测、细胞学分析和膀胱镜检查诊断的临床有效性；方法：选取我院2009年3月至2011年4月间泌尿外科诊断为膀胱尿路上皮癌的86例患者进行回顾性分析，其中男性63例，女性24例，对所有患者均行fish检测、尿细胞学检查和膀胱镜检查，针对患者的诊断检测结果，进行三种诊断方法敏感性与特异性的比较；结果：fish检测、尿细胞学检查及膀胱镜检查对膀胱尿路上皮癌的总的敏感性分别为83.6%、
20.3%、93.6%fish检测和膀胱镜检查结果比较p>0.05，无统计学意义；fish检测与尿细胞学检测结果比较p0.05，无统计学意义。
结论：fish检测在膀胱尿路上皮癌诊断中的敏感性与膀胱镜检查相当，而明显高于尿细胞学检查，三者在特异性上无明显差别。
fish 对膀胱尿路上皮癌的早期诊断和术后监测有重要意义，可作为一种重要的辅助手段应用于临床。
【关键词】膀胱尿路上皮癌；恶性血尿；荧光原位杂交技术；尿脱落细胞学
1 资料
选取2009年3月～2011年4月间我院泌尿外科诊断为膀胱尿路上皮癌的患者86例，其中男性为63例，女性为24例，年龄33～87岁，平均年龄62.7岁。
2 方法
86例患者同时行fish检查、尿细胞学检查和膀胱镜检查，确定检测结果并比较三种诊断方法的敏感性和特异性。
所有病例在尿细胞学检查和膀胱镜检查结果前进行fish检测，在计数过程中首选大的、细胞核不规则或不典型的细胞进行计数。
细胞核增大，轮廓不规则，dapi染色不均匀视为细胞不典型。
86例患者与阈值相比较判断染色体的异常情况。
fish阳性判读标准为3、7号染色体均异常或者一种染色体的复杂异常。
86例患者在进行膀胱镜检查前，应进行留取清晨初次尿液进行尿检，尿液标本要在膀胱镜检查前取，尿量不宜过少，以免影响细胞计数。
尿样分三份进行检测。
一份用于fish检测，另一份行尿细胞学检测（连续送检3d），尿细胞学检测结果由我院病理科进行判断；86例患者在取尿液标本后进行膀胱镜的检测，分为阳性、阴性结果，对于检测的阳性结果病例取活检进行病理检查，当患者检测的膀胱镜病理结果与手术切除后额病理检查不一致时，以手术切除后的病理结果为依据。
3 结果
3.1 建立正常阈值
通过我院公开征集志愿者采集到20例的正常人的尿液样本，进行fish实验，统计不同类型异常情况细胞数目的百分比，建立相应阈值。
当染色体核型分析不成功或不明确时，通过fish检测弥补不足，并可发现复杂易位。
每个探针检测镜下分析200个细胞核。
20例没有造血系统疾病且核型正常的细胞标本作为正常对照，以此计算分裂信号的平均数和标准差。
如果有异常杂交信号的细胞百分比超过正常标准差的3倍，结果将被认为异常。
3.2 三种检测结果比较
对我院86例患者经常规检查后，临床决定对进行膀胱镜的血尿患者行3、7号染色体的fish检测和尿细胞学检测，所有患者样本采集后均再行膀胱镜检查。
按照fish异常的判定标准对不同类型的异常细胞进行计数，以手术切除后病理结果为分期依据，对膀胱癌的不同分期分别计数fish、膀胱镜及尿细胞学的阳性例数，并用统计学方法比较三种方法的总的敏感性以及不同肿瘤分期的敏感性。
fish检测、尿细胞学检查及膀胱镜检查对膀胱移行细胞癌的总的敏感性分别为86.6%、17.3%、92.6%。
fish和膀胱镜比较p>0.05，无统计学意义；fish与尿细胞学比较p0.05，无统计学意义。
4 讨论
膀胱尿路上皮癌是一种常见的恶性肿瘤。
膀胱镜检查和活检是诊断膀胱癌最可靠的方法。
通过膀胱镜检查可以明确膀胱肿瘤的数目、大小、形态（乳头状的或广基的）的异常情况，但其存在一定的局限性，不建议对非肌层浸润性膀胱癌的正常膀胱粘膜实行常规的随机活检或选择性活检，因为发现原位癌的可能性很低（小于2%），特别是对于那些低风险的膀胱癌。
但当尿脱落细胞学检查阳性或膀胱粘膜表现异常时，建议行选择性活检（selected biopsy），以明确诊断和了解肿瘤范围。
在尿细胞学检查阳性而膀胱粘膜表现
为正常、怀疑有原位癌存在时，应考虑行随机活检。
如果膀胱肿瘤为原位癌、多发性癌或者肿瘤位于膀胱三角区或颈部时，并发前列腺部尿道癌的危险性增加，建议行前列腺部尿道活检，此外，尿细胞学阳性或前列腺部尿道粘膜表现异常时，也应行该部位的活检。
膀胱镜检查的有创和尿细胞学检测的低效要求我们探索一种新的
检测手段，其具有膀胱镜检查和尿细胞学检查的双重优点：无创、简便、高敏感性、高特异性。
fish检测技术作为当前膀胱癌临床应用中的新兴分子遗传学技术，通过采用荧光标记的dna探针，利用探针与检测样本中dna碱基对的互补性，在探针与标本的dna杂交后，通过荧光显微镜检测荧光信号而得出结果，从而检测细胞、组织样本中的染色体和基因异常。
fish检测技术从遗传学角度检测染色体和基因的异常辅助血液疾病的诊断，判断预后，疗效检测及微小残留检测，可分析间期细胞，不需培养；操作简单、检测快速重复性好、空间定位精确；灵敏性和特异性高，当染色体核型分析不成功或不明确时，可利用fish检测弥补不足，并可发现复杂易位。
5 结论
综上所述，由于fish检测的敏感性与膀胱镜检查结果近似，但其敏感性要明显高于尿细胞学检查。
但三者从特异性来看无明显的差别。
fish检测在tl、t2期的敏感性明显高于尿细胞学，而早期诊断又是膀胱尿路上皮癌患者进行治疗的关键期，由于当前临床治疗诊断中膀胱镜及尿细胞学检查的自身缺陷，fish检测技术将逐渐成为诊断和进行膀胱癌患者监测的重要手段之一。
fish检测技术对于膀胱癌特别是膀胱移行细胞癌的早期诊断和术后监测有着重要意义，对于膀胱癌的临床应用中，可弥补膀胱镜与尿细胞学检测未发现的肿瘤， fish检测技术作为一种重要的辅助监测手段，未来应大力进行推广应用于临床。
参考文献
[1]王丽丽，陈云昭，李锋等.fish技术在恶性淋巴瘤诊断中的应用[j].现代肿瘤医学，2010，18（4）：820-821.doi：
10.3969/j.issn.1672-4992.2010.04.70.
[2]马春雷，司今，戴聪等.膀胱癌荧光原位杂交检测及其临床意义[j]中国肿瘤临床，2009，36（23）：1329-1332.
[3]李连印，姜君仪，刘俊江等.urovysion荧光原位杂交监测膀胱癌复发的研究[j].医学研究生学报，2011，24（5）：516-519.。
