补肾调经方结合来曲唑治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的临床观察及对内分泌的影响解析

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来曲唑; 多囊卵巢综合症; 内分泌Clinicalobservationandeffectsonendocrineoftherecipeofinvigoratingkidneyforregulatingmenstru⁃ationcombinedwithleptosomeinthetreatmentofpolycysticovarysyndromeovulationdisordersTianYe.GynecologyDepartment,TraditionalChineseMedicineHospitalofWuxi,Wuxi214023,ChinaʌAbstractɔ ObjectiveTodeterminetherecipeofinvigoratingkidneyforregulatingmenstruationcom⁃binedwithcurvedrepairinginthetreatmentofpolycysticovarysyndrome(PCOS)ovulationdisorderrelatedout⁃comemeasures,andtoevaluatetheclinicalcurativeeffectofthetherapy.MethodsSixty⁃eightcasesofPCOSovulationdisorderpatientswererandomlyselectedandrandomlydividedintothepurewesternmedicinetreat⁃mentcontrolgroupandintegratedtraditionalChineseandWesternmedicinetreatmentoftheobservationgroup,eachgrouphad34cases.Thecontrolgrouppatientsweregivenoralprogestincapsulewith0.2g/time,1time/d,andcontinuousoraladministrationfor10days,Letrozoltabletsbegantotakeonthefifthdayofmenses,2.5mg/time,1time/d,andcontinuousoraladministrationfor5days.Theobservationgrouponthebasisofthecontrolgrouptreatment,invigoratingkidneyforregulatingmenstruationrecipetreatmentbegantotakeonthefifthdayofmenses,daily1agent,waterfryingto400ml,2timesaday,andcontinuousoraladministrationfor15daysasacycleofmedication,2groupsofpatientsweretreatedfor3coursesoftreatment.Measurementoftwogroupsbe⁃foreandaftertreatmentinpatientswithserumluteinizinghormone(LH),folliclestimulationhormone(FSH),LH/FSHratio,serumtestosterone(T),estuarial(E2),andfasting,mealafter1and2hinsulin(INS)levels,andthencomparedthetwogroupsofpatientswithfollicularmaturationrate,theovulationrate,pregnancyrateanda⁃bortionrate.ResultsTheLH(t=9.763,P=0.003),serumT(t=1.906,P=0.023),LH/FSH(t=3.098,P=0.026)andfastinginsulin(t=5.973,P=0.004),postprandial1Hinsulin(t=17.009,P=0.000),2hpan⁃creaticislandprime(t=20.313,P=0.000)levelsofobservationgroupweresignificantlylowerthanthatofthecontrolgroupafteradministrationoftreatment,whileE2(t=121.1,P=0.924),FSH(t=0.879,928)levelsoftwogroupsbeforeandaftertreatmentdidnotchangesignificantly,therewasnostatisticalsignificancediffer⁃ence.Maturefolliclesrate,ovulationrateandpregnancyrateofobservationgroupwereobviouslyhigherthanthatofthecontrolgroup(75.1%vs.46.9%,89.4%vs.68.5%,86.6%vs.42.3%,χ2=10.635,8.428,9.372;P=0.000),whiletheabortionratewassignificantlylowerthanthatofthecontrolgroup(10.2%vs.20.3%,χ2=11.744,P=0.002).ConclusionTherecipeofinvigoratingkidneyforregulatingmenstruationcombinedwithleptosomeinthetreatmentofpolycysticovarysyndromeovulationhasdefinitecurativeeffect,itisworthyofpro⁃motion.ʌKeywordsɔ Recipeofinvigoratingkidneyforregulatingmenstruation; Leptosome; Polycysticovarysyndrome; Endocrine多囊卵巢综合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)是妇科中常见的内分泌紊乱性疾病,发病率为5% 10%[1]㊂主要是由于血脑-主体-卵巢轴功能失调而引起的持续性无排卵,临床表现为育龄妇女不排卵㊁卵巢多囊改变㊁雄激素升高㊁月经不调㊁闭经㊁功能性子宫出血,常伴有多毛㊁肥胖及不孕等症[2]㊂尤其是PCOS引起的排卵功能障碍,影响着女性正常生育,临床上单纯使用西药治疗,效果欠佳,我院采用补肾调经方结合来曲唑治疗PCOS引起的排卵障碍,克服了单纯西药治疗的弊端,现回顾性分析报告如下㊂资料与方法一㊁一般资料我们选取2013年6月至2015年12月来本院就诊的PCOS排卵障碍患者68例,所有病例2个自然生理期B超结果均提示发生排卵异常㊂诊断标准[3]:(1)稀发排卵或无排卵;(2)高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症;(3)卵巢多囊性改变:超声提示一侧或双侧卵巢直径2 9mm的卵泡数量ȡ12个,和(或)卵巢体积ȡ10mL;(4)经输卵管通畅性检查(子宫输卵管碘油造影术或腹腔镜手术)诊为PCOS㊂中医证候诊断标准[4](1)主症:月经后期量少,数月一行,甚则闭经;且色淡黯或紫黑,伴有血块;(2)次症:头晕㊁耳鸣或耳聋,腰膝酸痛,性欲下降,第二性征不足;(3)舌脉:舌质暗淡,苔薄白,脉细数㊂排除标准:(1)其他原因引起的高雄激素血症;(2)由于高泌乳素血症㊁卵巢肿瘤等引起的排卵障碍;(3)精神疾病不能配合观察的患者;(4)伴有心㊁肝㊁肾功能不全的患者㊂所选病例随机分为对照组及观察组,对照组34例,年龄27 42岁,平均年龄(32.27ʃ4.71)岁,平均病程(4.81ʃ1.65)年;观察组34例,年龄29 43岁,平均年龄(33.46ʃ4.27)岁,平均病程(4.16ʃ1.97)月㊂两组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性㊂二㊁方法1.治疗方法:对照组患者均给予口服黄体酮胶丸0.2g/次,1次/d,连服10d,并于月经来潮第5天起开始服来曲唑片,2.5mg/次,1次/d,连服5d㊂连续治疗3个疗程㊂观察组患者均给予口服黄体酮胶丸0.2g/次,1次/d,连服10d,月经来潮第5天起开始服来曲唑片,2.5mg/次,1次/d,连服510g㊁枳实10g㊁桃仁10g㊁女贞子15g㊁白芍10g㊁甘草6g,每日1剂,水煎至400ml,早晚分2次温服,连服15d为1个用药周期,患者连续治疗3个疗程㊂2.实验室检查:患者于月经周期第3 5d或闭经者不限日期行空腹采静脉血,采用全自动免疫发光分析仪,检测血清中的促黄体激素(LH)㊁卵泡刺激素(FSH)㊁血清睾酮(T)㊁雌二醇(E2)㊁LH/FSH比值及空腹㊁餐后1㊁2h胰岛素(INS)水平㊂3.临床指标:统计2组患者成熟卵泡出现率㊁排卵率㊁妊娠率及流产率㊂三㊁统计学方法所得资料均采用SPSS15.0统计软件进行统计分析,计量资料以-xʃs表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义㊂结果1.两组患者治疗前后LH㊁FSH㊁LH/FSH和T水平比较:见表1㊂2.两组患者治疗前后空腹㊁餐后1㊁2h胰岛素(INS)及E2水平比较:见表2㊂3.两组患者治疗后成熟卵泡出现率㊁排卵率㊁妊娠率及流产率比较:见表3㊂表1 68例多囊卵巢综合征排卵障碍患者血清中LH㊁FSH㊁LH/FSH及T水平比较(-xʃs)组别例数LH(U/L)FSH(U/L)LH/FSHT(μg/L)对照组治疗前3416.69ʃ3.456.75ʃ2.112.47ʃ0.810.98ʃ0.34治疗后3411.54ʃ3.666.98ʃ1.851.65ʃ0.650.63ʃ0.21t1值10.4350.5444.2372.509P1值0.0020.8970.0130.015观察组治疗前3416.28ʃ3.976.71ʃ2.072.42ʃ0.761.01ʃ0.37治疗后347.05ʃ2.026.96ʃ2.031.01ʃ0.410.48ʃ0.26t2值14.9750.6555.9113.964P2值0.0000.8810.0090.008t3值9.7630.8793.0981.906P3值0.0030.9280.0260.023注:t3㊁P3值为观察组与对照组治疗前后的比较;LH:促黄体激素;FSH:卵泡刺激素;T:血清睾酮表2 68例多囊卵巢综合征排卵障碍患者血清中空腹㊁餐后1㊁2h胰岛素(INS)及E2水平比较(-xʃs)组别例数INS(空腹)(μU/L)INS(餐后1h)(μU/L)INS(餐后2h)(μU/L)E2(μg/L)对照组治疗前3413.64ʃ4.0286.64ʃ16.5470.28ʃ15.2655.09ʃ20.06治疗后3410.68ʃ3.2669.32ʃ13.6954.35ʃ15.2356.22ʃ18.95t1值5.98518.66418.0971.678P1值0.0070.0000.0000.899观察组治疗前3413.73ʃ4.3585.46ʃ14.2569.88ʃ12.6355.82ʃ13.98治疗后347.97ʃ2.2947.25ʃ12.3434.10ʃ9.2955.79ʃ16.03t2值8.76621.95825.3121.055P2值0.0000.0000.0000.978t3值5.97317.00920.3131.211P3值0.0040.0000.0000.924注:t3㊁P3值为观察组与对照组治疗前后的比较;INS:胰岛素;E2:雌二醇表3 68例多囊卵巢综合征排卵障碍患者成熟卵泡出现率㊁排卵率㊁妊娠率及流产率比较(%)组别例数成熟卵泡出现率排卵率妊娠率流产率对照组3446.968.542.320.3观察组3475.189.486.610.2χ2值10.6358.4289.37211.744P值0.0000.0030.0000.002讨论PCOS主要临床特征以不排卵㊁月经紊乱㊁高雄激素血症㊂而长时间不排卵是导致不孕的主要原因,因此临床中常使用促排卵药物治疗PCOS㊂目前临床克罗米芬的使用率在降低,主要是由于其抑制子宫内膜生长,阻碍胚胎着床,虽然排卵率高,但是妊娠率低㊂现今临床中使用来曲唑治疗PCOS的病例越来越多,临床发现来曲唑半衰期短,可以通过抑制外周雌激素的产生而发挥作用,并且这种抑制作用与剂量相关且可逆,不抑制子宫内膜生长及对宫颈黏液影响小[6⁃8],同时停药后也很快建立起负反馈调节作用,易于诱导单卵泡发育,再联合中药治疗PCOS更是提高了治疗效果㊂PCOS在中医上归属 闭经 ㊁ 月经失调 ㊁ 癥瘕 ㊁ 不孕 等范畴[4]㊂中医理论中肾藏精,主生殖,肾中所藏精气,来源于先天,充养于后天,精血同源,精能化血,因此精充足则血旺盛,血为月经的物质基础㊂PCOS其病因病机为肾气虚损,一定程度上引起冲任不调,由此引起排卵障碍㊂本研究以补肾为主,补肾调经方中菟丝子补肾益精,益补肾阳为君药;杜仲补肝肾㊁固冲任为臣药;熟地补血养阴㊁填精益髓,为养血补虚之要药,与白芍㊁当归配伍起到调经作用;当归补血调经㊁活血止痛;白芍收敛肝阴以藏血,当归㊁白芍旨在加强补益精血之功;山药滋养肾阴㊁补脾肺气;茯苓利水渗湿;柴胡疏肝解郁㊁升举阳气;枳实破气消积;桃仁善泄血滞,祛瘀力强;女贞子能补益肝肾之阴;甘草调和诸药㊂以上诸药相合,共奏补肾益气㊁滋阴活血之功㊂PCOS患者的体内LH及FSH水平的比例失调,促黄体激素(LH)及卵泡刺激素(FSH)主要是由腺垂体分泌的,它们可以作用于卵巢,起到促进卵泡发育成熟的作用,FSH不仅可以促进卵泡的生长发育,还可以参与筛选优势卵泡,并且还促进颗粒细胞上LH的基因表达[9]㊂LH可以促进排卵,加快生成雄激素,而雌激素的形成依赖于雄激素,因为雄激素是雌激素合成的前体,但是雄激素的过量合成则会影响卵泡的正常发育,进而影响排卵,导致月经不调㊂LH分泌过多时,卵泡分泌大量雄激素,使转运到颗粒细胞的雄激素不能转化为E2,卵泡内雄激素水平高,雌激素水平低,致使卵泡发育被抑制而闭锁[10⁃11]㊂PCOS患者80% 85%会有雄激素分泌过多的现象,这样会直接或间接的引起葡萄糖代谢异常进而导致胰岛素抵抗,而睾酮(T)的异常增高也可以减少葡萄糖载体蛋白的数量及影响其功能,直接诱发胰岛素抵抗,INS水平升高㊂本研究结果显示,采用中药结合来曲唑治疗的患者成熟卵泡出现率㊁排卵率及妊娠率明显高于单独使用来曲唑治疗的对照组患者,流产率则显著低于对照组,并且LH,LH/FSH,T,INS的水平也均明显低于对照组㊂综上所述,补肾调经方联合来曲唑对于PCOS排卵障碍的治疗具有积极的促进作用,是临床治疗的理想方案,应予以推广㊂参考文献[1]谭秋慧,郑文玲.来曲唑和克罗米芬用于多囊卵巢综合征促排卵效果的比较[J].现代医院,2014,14(2):43⁃45.DOI:10.3969/jissn.1671⁃332X.2014.02.015.[2]杨萍.中西医结合治疗多囊卵巢综合症的疗效观察[J].贵阳中医学院学报,2010,32(5):43⁃44.DOI:10.3969/j.issn.1002⁃1108.2010.05.23.[3]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:359.[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002,349⁃353.[5]宋艳艳.多囊卵巢综合征的中西医治疗进展[J].山西中医,2012,28(12):51⁃53.DOI:10.3969/j.issn.1000⁃7156.2012.12.032.[6]刘萍,李彩萍.诱发排卵障碍多囊卵巢综合征患者血清甲状腺激素水平的变化[J].中国综合临床,2015,31(6):514⁃516.DOI:10.3760/cma.j.issn.1008⁃6315.2015.06.010.[7]程小林,郭佶伟,熊红.中药与来曲唑在肾虚血瘀型排卵障碍性不孕症患者中的联合应用[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(13):169⁃173.DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2015130169[8]谭文举,韩雯雯.来曲唑联合中药序贯治疗多囊卵巢综合征所致不孕症疗效观察[J].中医药临床杂志,2015,27(1):65⁃67.DOI:10.16448/j.cjtcm.2015.0025.[9]周淑红,徐鸿绪,张燕珊,等.多囊卵巢综合征患者血清FSH㊁LH㊁TSTO检测的临床意义[J].当代医学,2011,17(18):93⁃94.DOI:10.3969/j.issn.1009⁃4393.2011.18.066.[10]何艳舫,刘萍,韩素新,等.重组人生长激素对提高多囊卵巢综合征患者妊娠率的临床研究[J].中国综合临床,2013,298):790⁃792.DOI:10.3760/cma.j.issn.1008⁃6315.2013.08.003.[11]刘萍,李彩萍,顾笑梅,等.皮质醇激素对多囊卵巢综合征患者卵泡生长的影响[J].中国综合临床,2014,30(8):811⁃813.DOI:10.3760/cma.j.issn.1008⁃6315.2014.08.008.(收稿日期:2016⁃05⁃04)(本文编辑:李霞)。