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KDIGO指南解读_特发性膜性肾病治疗KDIGO指南解读:特发性膜性肾病治疗特发性膜性肾病（Idiopathic Membranous Nephropathy，IMN）是一种常见的慢性肾病，其特征为肾小球膜性增生和蛋白尿。
准确而全面的治疗是IMN管理的关键，而KDIGO （Kidney Disease: Improving Global Outcomes）指南为我们提供了系统化的治疗建议与指导。
KDIGO指南将IMN的治疗目标分为两个方面：控制蛋白尿和预防肾功能进展。
控制蛋白尿是IMN管理的核心之一，因为持续的大量蛋白尿会导致肾小球滤过膜的进一步损伤。
在治疗IMN时，根据蛋白尿水平的高低可以划分为三个阶段：低蛋白尿阶段（＜1 g/d），高蛋白尿阶段（1-3.5 g/d）和大量蛋白尿阶段（＞3.5 g/d）。
对于低蛋白尿阶段的IMN患者，KDIGO指南推荐监测和规范控制血压，控制蛋白摄入，并给予血脂降低治疗。
此外，ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）或ARB（血管紧张素受体拮抗剂）也可作为首选药物用于控制血压和蛋白尿。
对于高蛋白尿阶段的IMN患者，KDIGO指南建议首先使用ACEI或ARB进行治疗，如果患者不能耐受或无效，可考虑使用其他治疗药物，如钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂或其他抗高血压药物。
此外，糖皮质激素治疗也是该阶段的一种选择，常用方案为泼尼松龙0.8 mg/kg/d，至少使用6个月。
2021 KDIGO指南认为，泼尼松龙可以有助于缓解蛋白尿，提高肾功能。
然而，在使用泼尼松龙治疗时需要注意副作用，如感染、骨质疏松等。
因此，医生需要权衡利弊来选择最合适的治疗方案。
大量蛋白尿阶段的IMN患者通常需要更积极的治疗。
在这个阶段，KDIGO指南推荐使用免疫抑制剂治疗。
糖皮质激素与免疫抑制剂联合治疗可以更好地降低蛋白尿和保护肾功能。
常见的免疫抑制剂包括环磷酰胺、环孢素A和他克莫司。
然而，这些免疫抑制剂的使用需要权衡利弊，因为它们可能会增加感染和其他不良事件的风险。
膜性肾病（MN）的治疗：2021、2020、2012版KDIGO指南对照解读来啦！自从改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO）肾小球肾炎临床实践指南问世以来，给全球肾内科临床医生的诊疗行为带来极大的影响与帮助。
近十年来，肾脏疾病的诊断与治疗一直在不断更新，新疗法层出不穷。
本期我们一起来梳理下，从2012 年、2020 年、2021 年，三版 KDIGO 指南对于膜性肾病的诊疗有哪些更新。
MN：膜性肾病；NS：肾病综合征；PLA2R-Ab：抗磷脂酶A2受体抗体；TSHD7A-Ab：抗1型血小板反应蛋白7A域抗体；CNI：钙调神经磷酸酶抑制剂；eGFR：估计肾小球滤过率；IMN：特发性膜性肾病图 1：2012 年、2020 年、2021 年 KDIGO 指南 MN 章节比较与 2020 年草案版相比，2021 年正式版指南对于评估疾病进展风险的实验室指标有较大改动。
指南再次明确，蛋白尿小于3.5g/d、血清白蛋白＞30 g/L（BCP 或免疫学测定）、eGFR >60 mL/min/1.73 m2 的膜性肾病患者不需要免疫抑制治疗。
而对于存在至少一项疾病进展危险因素的膜性肾病患者，建议根据风险评估选择利妥昔单抗或环磷酰胺联合类固醇（激素）治疗6 个月，或使用以钙调磷酸酶抑制剂（CNI）为基础的至少6 个月的治疗（图 2）。
图 2：2021 年 KDIGO 指南建议ＭＮ患者进行风险评估及其治疗选择需要注意的是，2020 年草案版指南建议治疗开始后 3 个月、6 个月检测 PLA2R 抗体水平，而新版指南则建议在治疗开始后 6 个月检测PLA2R 抗体水平，根据抗体水平决定下一步治疗方案（图 3）。
而对于难治患者，如治疗后eGFR 稳定，可尝试利妥昔单抗进行二次治疗。
3 个月后如对治疗无反应，尝试环磷酰胺联合糖皮质激素。
特发性膜性肾病(IMN)的KDIGO指南7.1 膜性肾病(MN)的评估7.1.1对所有肾活检证实的MN病例应进行合理的检查以排除继发性病因。
(未分级)7.2 成人IMN免疫抑制剂的治疗选择7.2.1推荐只有表现为肾病综合征且具备以下条件之一的患者, 才考虑糖皮质激素和免疫抑制剂治疗;●至少经过6个月的降血压和降蛋白治疗的观察期, 尿蛋白仍持续大于4 g/d和超过维持在高于基线水平50%以上, 且无下降趋势。
(1B)●肾病综合征引起严重、致残或者威胁生命的临床表现。
(1C)●在确诊后6-12个月内血清肌酐升高≥30%, 但估计的肾小球滤过率(eGFR)不低于25-30 ml/min/1.73m2, 且上述改变非肾病综合征并发症所致。
(2C)7.2.2对血清肌酐持续>3.5mg/dl(309μmol/L)(或eGFR<30 ml/min/1.73m2)及超声显示肾脏体积明显缩小者. 例如长度小于8cmm 或出现严重的合并症或潜在的危及生命的感染, 建议避免使用免疫抑制治疗。
(未分级)7.3 IMN的初始治疗7.3.1我们推荐初始治疗包括口服和静脉糖皮质激素(每月交替)以及口服烷化剂, 疗程6个月。
(1B)7.3.2建议首选环磷酰胺, 次选苯丁酸氮芥。
(2B)7.3.3除非肾功能出现恶化或肾病综合征引起严重、致残或者威胁生命的临床表现, 初始治疗结束后, 如果没有临床缓解, 我们推荐至少再持续治疗6个月再考虑是否治疗失败。
(1C)7.3.4只有在病人存在肾功能快速恶化(1-2个月观察期内的血肌酐翻倍)且没有大量蛋白尿(>15g/d)时才考虑进行重复肾活检。
(未分级)7.3.5根据病人的年龄和eGFR水平调整环磷酰胺或苯丁酸氮芥的剂量。
(未分级)7.3.6我们建议每日(非周期性)服用烷化剂可能同样有效, 但出现毒副作用的风险增加, 尤其是使用剂量>6个月时。
(2C)7.4 IMN初始治疗的替代治疗方案: 钙调磷酸酶抑制剂(CNI)治疗7.4.1对未选择上述治疗方案或有禁忌证的符合初始治疗标准的患者(如7.2.1推荐), 推荐使用环孢素A或他克莫司至少6个月。
！臣壁遁．曼垂堑竖壁焦苤查筮丝鲞笙！翅！！！！生！旦・５７・・医学继续教育・编者按２０１２年３月，改善全球肾脏病预后组织（ＫＤＩＧＯ）发布了《ＫＤＩＧＯ急性肾损伤临床实践指南》，旨在提高医务工作者对ＡＫＩ的诊疗水平。
指南提出ＡＫＩ的诊断、预防、药物治疗、肾脏替代治疗等方面的建议，对临床工作具有积极指导意义。
指南推荐的治疗方法是基于系统回顾及相关的临床试验证据。
循证证据的质量与等级采用分级推荐的评估方法。
为了配合２０１３年世界肾脏日的主题，本期刊登了该指南的译文，希望藉此与大家重温ＫＤＩＧＯ指南，并在临床实践中结合我国的国情对其进行观察和验证。
改善全球肾脏病预后组织（ＫＤＩＧＯ）临床实践指南：急性肾损伤急性肾损伤（ＡＫＩ）的定义郭锦洲译谢红浪校［译自：ＫｉｄｎｅｙＩｎｔＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ，２０１２，２：８—１２］定义及分期１．符合下列情形之一者即可定义为ＡＫＩ（未分级）：（１）在４８ｈ内血清肌酐（ＳＣｒ）上升＞１０．３ｍｇ／ｄｌ（≥２６．５斗ｍｏＬ／Ｌ）；（２）已知或假定肾功能损害发生在７ｄ之内，ＳＣｒ上升至≥基础值的１．５倍；（３）尿量＜０．５ｍｌ／（ｋｇ・ｈ），持续６ｈ。
２．ＡＫｌ分期标准见表１（未分级）。
３．任何时候都应尽可能明确ＡＫＩ的病因（未分级）。
ＡＫＩ风险分级１．推荐根据暴露因素及易感因素对ＡＫＩ风险进行分级（１Ｂ）。
２．参考相关指南根据暴露因素及易感因素进行管理，以降低ＡＫＩ风险（未分级）。
３．检测ＡＫＩ高危患者的ＳＣｒ及尿量发现ＡＫＩ（未分级）。
［作者单位］南京军区南京总医院全军肾脏病研究所（南京，２１００１６）表１ＡＫｌ分期标准分期ＳＣｒ标准尿量标准ＡＫＩ：急性肾损伤；ＳＣｒ：血清肌酐；ｅＧＦＲ：估计的肾小球滤过率４．根据危险程度及临床经过制订个体化的监测频率及间期（未分级）。
ＡＫＩ病情评估１．快速评估ＡＫＩ患者并明确病因，尤其应寻找可逆因素（未分级）。
２．按照ＡＫｌ分期标准，根据ＳＣｒ和尿量对ＡＫＩ进行严重程度分期（未分级）。
另⼀项纳⼊73例原发性膜性肾病患者，对⽐他克莫司联合激素及环磷酰胺联合激素治疗MN的疗效及安全性的多中⼼RCT研究（中国）显⽰：在治疗过程中（12个⽉），他克莫司单药组与环磷酰胺组患者发⽣完全缓解及部分缓解患者⽐例相似，治疗结束后，他克莫司组80%的患者达到缓解。
值得注意的是他克莫司组发⽣尿路感染的风险显著低于环磷酰胺组，且⽆严重肺部感染的发⽣，环磷酰胺组发⽣1例严重肺部感染。
环磷酰胺治疗会增加特发性MN患者恶性肿瘤发⽣风险。
⼀项纳⼊272例特发性MN患者，中位随访时间为6.0年，评估MN患者使⽤环磷酰胺相关的恶性肿瘤风险的研究结果显⽰：环磷酰胺可使特发性MN患者恶性肿瘤的发⽣风险增加3倍，环磷酰胺治疗组恶性肿瘤的发⽣率为21.2/千⼈/年，⽽⾮环磷酰胺组的发⽣率为4.6/千⼈/年。
⽆研究证据表明他克莫司可增加特发性MN恶性肿瘤发⽣风险，多项研究研究表明他克莫司可下调NFATc1抑制膀胱癌⽣长，靶向活化T细胞核因⼦抑制⿊⾊素瘤细胞的⽣长、迁移和侵袭，⽆⾻髓抑制、⽆⽣殖毒性（妊娠及育龄期患者可安全使⽤）、⽆膀胱毒性。
他克莫司vs利妥昔单抗他克莫司和利妥昔单抗治疗MN的机制不同。
MN的发病机制如前所述，免疫系统异常激活导致抗体产⽣，抗原抗体结合形成免疫复合物激活补体，最终导致⾜细胞损伤及蛋⽩尿的产⽣。
⽽他克莫司不仅可以发挥上游强效免疫系统抑制，全⾯阻断⾃⾝抗体产⽣，⽽且可以靶向⾜细胞TRPC6通路，抑制TRPC6的活性，抑制⾜细胞损伤，抑制synaptopodin的去磷酸化，稳定⾜细胞⾻架结构，发挥⾜细胞保护作⽤。
⽽⽣物制剂如仅作⽤B细胞的利妥昔单抗，仅可诱导CD20 B淋巴细胞的凋亡，抑制抗体的产⽣（图5）。
因此，与利妥昔单抗相⽐，他克莫司缓解速率更快，可实现早期快速缓解蛋⽩尿，减轻肾脏损伤。
图5 他克莫司与利妥昔单抗治疗MN机制在他克莫司单药研究中，他克莫司第2个⽉的总体缓解率⾼达36%，第6个⽉的总体缓解率为56%，显著⾼于⽀持治疗组；⽽利妥昔单抗第6个⽉的总体缓解率仅为35.1%，与⽀持治疗对⽐并⽆统计学差异。
KDIGO肾小球肾炎临床实践指南介绍KDIGO（Kidney Disease: Improving Global Outcomes）是一个国际性非营利组织，其目标是提高全球肾脏疾病诊治水平。
该组织制定了一系列指南，以促进和改进肾脏疾病的临床实践。
本文主要介绍了KDIGO关于肾小球肾炎的临床实践指南。
肾小球肾炎是一种重要的肾脏疾病，常见于不同年龄段的患者。
临床上，肾小球肾炎的表现较为复杂，治疗策略也较为复杂。
因此，有必要制定临床实践指南，以指导医生在诊断和治疗肾小球肾炎时的决策。
诊断根据KDIGO指南，诊断肾小球肾炎需要进行详细的病史收集和体格检查。
常见的症状包括蛋白尿、血尿、水肿等。
同时，还需要进行肾脏功能检查和肾活检等辅助检查来确认诊断。
分类根据肾活检结果，肾小球肾炎可分为许多亚型，包括IgA肾病、膜性肾病、系膜增生性肾炎等。
每种亚型的治疗策略略有不同，因此在制定治疗方案时需要明确病理类型。
治疗对症治疗对症治疗是肾小球肾炎的重要组成部分，旨在缓解症状和改善肾功能。
常用的对症治疗方法包括限制蛋白摄入、控制血压、使用利尿剂等。
免疫抑制治疗免疫抑制治疗在一些肾小球肾炎亚型的治疗中起到重要作用。
该类治疗方法包括糖皮质激素、免疫抑制剂等药物的使用。
然而，免疫抑制治疗也会增加患者感染的风险，因此在使用时需要谨慎权衡利弊。
替代治疗对于进展较快的肾小球肾炎或终末期肾脏疾病患者，可能需要进行替代治疗，如透析或肾移植。
随访与预防患者在接受治疗后需要定期进行随访，以评估治疗效果和监测疾病进展情况。
此外，肾小球肾炎的复发风险较高，因此在预防复发方面也需要重视。
结论KDIGO肾小球肾炎临床实践指南提供了诊断和治疗肾小球肾炎的重要指导。
对于医生来说，遵循这些指南能够更好地管理肾小球肾炎患者，提高其生活质量和预后。
参考文献：1.KDIGO Clinical Practice Guideline forGlomerulonephritis. Kidney International Supplements.2012; 2(2): 139-274.2.Rovin BH, et al. KDIGO Clinical Practice Guideline forGlomerulonephritis: Executive Summary. KidneyInternational. 2017; 92(3): 628-632.。
