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原发性食管恶性黑色素瘤的病因治疗与预防原发性食管黑色素瘤(primarymalignantmelanomaofesophagus)是食管内黑色素母细胞的恶性肿瘤，临床极为罕见，占食管恶性肿瘤的比例0.1%～0.3%。
原发性食管恶性黑色素瘤的病因尚不清楚。
近年来，一般认为食管原发性恶性黑色素瘤的组织起源是食管粘膜上皮基底层的黑色素细胞(melanocyte)，其组织表现与皮肤恶性黑色素瘤相似，患者预后较差，只有个别患者在手术或放疗后才能长期生存。
Allen和Spitz早在1953年，就提出诊断起源于食管的恶性黑色素瘤的主要标准是食管粘膜附近的交界性变化和典型的黑色素瘤组织学表现，并在肿瘤细胞中发现黑色素。
原发性食管恶性黑色素瘤主要临床症状为吞咽疼痛和吞咽困难，这类症状多在肿瘤较大、堵塞食管腔以及肿瘤表面形成溃疡后出现，酷似食管鳞癌以及导致食管腔梗阻的其他食管恶性病变。
有的病人有胸骨后疼痛、不适或体重下降，还有一些病人有呕血与黑便。
这些症状均无特异性。
据国内一些作者的个案报道，70%上述病例的病程约为半年。
Sabanathan等(1989)统计，7%食管原发性恶性黑色素瘤患者左锁骨淋巴结肿大(转移性淋巴结)，体检时应注意，不容忽视。
所有疑似食管恶性肿瘤(包括黑色素瘤)的患者，除常规体检外，应进行以下检查。
1、胸部CT：临床诊断具有肺实质和胸膜转移灶和胸转移淋巴结的意义。
2.食管钡餐造影检查:本次检查的主要意义在于明确肿瘤的形态、大小、部位、食道受累程度和范围，有利于临床医生确定治疗方案。
三、内镜检查：食管黑色素瘤在内镜下表现为息肉样或叶状肿瘤，基底较宽。
肿瘤多位于食管中段或下段，一般为单发，有时可见卫星病变。
大多数肿瘤都有溃疡，酥脆，容易出血。
内镜下肿瘤表面可呈黑色、棕色、灰色或深棕色，这是由不同程度的色素沉着引起的。
由于钳取活检，肿瘤出血极为罕见。
使用特异性单克隆抗原HMB-45做免疫组化检查，呈阳性反应者，支持恶性黑色素瘤的诊断。
肠管恶性黑色素瘤两例临床病理分析患者，女，74岁，主诉：间断便血一年余。
一年前无明显诱因出现大便带血丝，半年前出现大便习惯改变，有脓血便，便有里急后重感，近日出现排便费力。
病来体重减轻约5千克。
专科检查：肛门直肠检查：见距肛门缘约8cm环形肿物，齿状线4点见一黑色带蒂肿物约2×2cm大小。
结肠镜检查：直肠5～8cm粘膜增生隆起，表面绒毛状，质脆易出血，环壁生长；近齿状线见一2×2cm隆起型肿物，亚蒂，表面出现糜烂。
直肠取活检病理（齿状线肿物未取）诊断：直肠高分化腺癌。
在全麻下手术，送检病理标本：肠管带肛门长30cm，齿状线上见肿物2×1.5×0.8cm，色黑质软，距齿状线上3cm见隆起型肿物9×8cm，灰红质软脆，肿物周围淋巴结检出12枚。
病理诊断：1.直肠（齿状线）恶性黑色素瘤。
2.直肠高分化腺癌，浸润深肌层，断端（-），检出12枚淋巴结未见癌转移，其中2枚淋巴结见恶性黑色素瘤转移。
1.2病例二患者，男，71岁。
主诉：腹胀、乏力约2个月，加重5天。
患者约2个月前无明显诱因出现腹胀，进食后加重，伴略有腹痛，排便习惯改变，便黑褐色，体重明显下降，近2月下降5千克。
时有咳痰带血丝，无咯血，排便次数多但量少，黑褐色。
专科检查：1.肝内多发实性占位性病变，胆囊多发息肉样病变，胰腺未见异常。
2.胸部CT：双肺多发转移瘤，双肺门多发淋巴结转移，胸壁转移瘤可能性大，纵隔多发小淋巴结。
冠状动脉钙化，心包积液。
3.全腹CT：盆腔占位，第6组小肠占位性病变伴小肠梗阻，腹腔多发淋巴结转移，腹壁及臀部转移。
胆囊及膀胱改变；前列腺增大伴钙化。
确定诊断：脑、肺、胸壁及肝脏多发转移瘤；不全肠梗阻。
目前患者为晚期肿瘤病人，抵抗力及免疫力均低下，存在病情进一步加重可能，充分与患者家属沟通，患者目前禁水，给予静脉高营养对症治疗。
胃肠减压，支持对症治疗，必要时手术治疗。
术前疑难病例讨论：患者自诉腹痛较前加重，目前诊断肠梗阻，有较窄风险，有手术指征，但患者高龄，恶性肿瘤晚期，病情复杂危重，手术风险极大，围手术期死亡率极高，手术中根据情况，行造瘘术或仅取病理。
7例恶性黑色素瘤的临床病理分析【摘要】恶性黑色素瘤（下简称恶黑），系来自黑色素细胞的APUD性肿瘤，主要发生于皮肤，粘膜和淋巴结。
其恶性程度高，预后差，发生常隐袭，组织学结构复杂多样，当肿瘤缺乏色素时易误诊。
现将我院经病理证实的7例恶黑，就其临床和病理特点作一讨论。
【关键词】恶性黑色素瘤病理检查分型特征1 材料与方法资料来自我科（1996-2007年）11年间所诊断的7例恶黑，组织均用10%甲醛固定，石蜡切片，苏木素—伊红染色，常规病理诊断。
1.1 一般资料男性3例，女性4例，年龄自30-91岁。
发病部位：左前臂2例，右拇指1例，左小指1例，会阴2例，右腹股沟1例。
主要症状：多表现为皮下包块，蕈状，息肉状等，为突出皮肤、黏膜的结节样肿块或黑痣，临床表现，突然增大、隆起、色素加深，糜烂出血及奇痒疼痛等。
1.2 病理学检查巨检：皮肤与粘膜之恶黑呈结节、息肉状。
表面有糜烂、溃疡、出血。
呈褐色、灰褐色或蓝黑色。
镜检：肿瘤细胞形态多样，可分为（1）上皮样细胞，细胞圆或多边形，核圆、染色质粗，核仁大而嗜酸性，胞浆丰富，核分裂像易见，此型细胞似棘细胞，但无角化及细胞间桥。
肿瘤细胞常弥散分布，也可成巢甚至出现腺样结构。
当肿瘤缺乏色素时易被误诊为鳞状细胞癌或腺癌。
（2）小痣样细胞，较痣细胞略大，呈巢样结构，具有明显异型性，此类细胞亦与未分化癌、淋巴瘤混淆。
（3）梭形细胞，通常有长短两种，排列成束状、带状、漩涡状，酷似肉瘤，易与纤维、平滑肌、神经等来源的肿瘤混淆。
（4）奇异型细胞，特征为瘤细胞形态不规则，大小不一，差别悬殊。
核可为单核或多核，易被误诊为横纹肌肉瘤。
（5）空泡样细胞，此类细胞之胞浆透亮，似气球样，酷似透明细胞癌或脂肪肉瘤。
恶黑组织学，通常以上皮样细胞为主，与奇异型细胞、梭形细胞混杂构成。
瘤细胞单一者甚为少见。
间质均有不等量纤维反应，分割瘤细胞成团状，梁索状。
瘤中血窦丰富，出血坏死及腺管内癌栓易见，有明显的炎细胞反应，以淋巴细胞、浆细胞及单核为主，多数可具有协助诊断的色素，部分也可不含或仅有少量色素。
原发性食管恶性黑色素瘤是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍原发性食管恶性黑色素瘤的病理病因，原发性食管恶性黑色素瘤主要是由什么原因引起的。
*一、原发性食管恶性黑色素瘤病因*一、发病原因：1.近年来，一般认为食管原发性恶性黑色素瘤的组织起源是食管黏膜上皮基底层中的成黑色素细胞(melanocyte)，其组织学表现与皮肤恶性黑色素瘤相似，病人的预后都很差，只有个别病人经手术或放射治疗后可以长期生存。
如Hamdy等(1991)报告的1例40岁女性病人术前症状为胸骨后疼痛2年，伴有进行性吞咽困难与体重下降。
术前食管钡餐造影检查显示食管中下段有一大而不规则的软组织肿块影;内镜检查发现食管中下段腔内有一表面呈黑色的息肉样肿物，大小约9cm 6cm，突出管腔。
内镜活检诊断为食管黑色素瘤。
病人接受了食管大部切除和食管-胃胸内吻合术。
术后病理诊断与术前诊断相同。
这位病人术后生存12年以上。
2.Allen和Spitz早在1953年就提出诊断起源于食管的恶性黑色素瘤的主要标准是靠近肿瘤的食管黏膜处有交界性改变(junctional changes)、典型的黑色素瘤的组织学表现并在瘤细胞内发现黑色素。
Pava等(1963)报道对100例正常食管进行尸检的过程中发现其中4例食管黏膜上皮的基底膜中有典型的成黑色素细胞、黑色素颗粒以及神经元树突(2例成黑色素细胞位于食管上段，另外2例成黑色素细胞位于食管中段)，他们推测食管黏膜中的成黑色素细胞来源于神经嵴(胚胎期神经管背侧的细胞带)，即神经嵴形成的表皮黑色素细胞游走到食管上皮的结果。
此后，Tatteshi等(1974)和Ohashi等(1990)先后报道日本人正常食管黏膜中存在嗜银细胞和黑色素细胞，发生率为8%，而且可以导致食管的黑色素沉着病(melanosis)。
3.1970年，Piccon等报道了第1例食管原发性恶性黑色素瘤合并全食管黑色素沉着病。
但是绝大多数食管黑色素瘤病人并无食管黑色素沉着病，考虑这种肿瘤可能起源于其他更为常见的途径：①起源于食管黏膜的正常成黑色素细胞;②起源于食管正常上皮细胞的化生;③或起源于胚胎发育期间出现在食管上皮内的异位成黑色素细胞。
胃体部原发性恶性黑色素瘤伴全身转移病例1例孙英男1 ,陈一飞\杨聪颖\曹芳\彭娅a(1.湖南省肿瘤医院内镜中心，桐梓坡路234号，湖南长沙，410013; 2.湖南省人民医院消化内科，湖南师范大学，解放路61号，湖南长沙，410005)摘要：背景：消化系统原发性恶性黑色素瘤非常罕见，恶性程度高，早期即可发生淋巴结转移和远处血道 转移，目前无有效治疗方法，预后极差。
目的：胃镜结合临床症状和病理检查用于早癌筛查。
方法和结 果：通过胃镜结合组织病理及免疫组化特异性标志物检测对其进行确诊，并对相关文献进行复习和分析，确诊了 1例胃体部原发性恶性黑色素瘤伴全身性转移病例。
结论：本病例提示我们，胃镜检查可以纳人到 健康人群常规体检范围，以便可以更早地发现胃肠道罕见的恶性疾病。
关键词：胃体部肿瘤，恶性黑色毒瘤，全身转移中图分类号：R735 文献标识码： A DOI: 10.11967/20201810207Primary Malignant Melanoma of Gastric BodyCase Report and Review of the LiteratureSUN Yingnan, CHEN Yifei, YANG Congying, CAO Fang, PENG Ya(\.Department o f D igestive Diseases, 2.Hunan Provincial People’s Hospital)Abstract: Background：The primary malignant melanoma of the digestive system is very rare, usually, which were accompanied by lymph node metastasis and distant metastasis in the early stage. At present, the etiology is unknown, there is no effective therapy method, and the prognosis is very poor. Objective：To obtain the early cancer screening by gastroscopy combined with clinical symptoms and pathological examination. Methods and Results：In this case, a primary malignant melanoma was reported where it is in the gastric body. The diagnosis was confirmed by gastroscopy combined with histopathology and immunohistochemical specific markers. The relevant literature was reviewed for reference. Conclusion: This case suggests that gastroscopy can be included in the routine physical examination of healthy people, so as to find the rare malignant diseases of gastrointestinal tract earlier.Keywords: gastric body ancer,malignant melanoma,systemic metastasi[CLC Number] R735 【Document Code】 A DOI: 10.11967/20201810207恶性黑色素瘤主要是由黑色素细胞恶变而来的肿瘤。
消化道原发性恶性黑色素瘤临床病理分析
摘要目的:探讨消化道原发性恶性黑色素瘤病理形态、临床特征进一步探讨其组织起源和鉴别诊断。
方法:回顾分析例消化道恶性黑色素瘤临床资料并用组织病理学免疫化学方法进行观察并结合国内外资料进行探讨。
结果:例消化道恶性黑色素瘤瘤细胞呈巢状或弥漫排列具有一定异型性。
部分为小细胞型部分呈梭形部分细胞质透亮。
胞质内可找到多少不一的黑色素颗粒。
免疫组化HMB5++S-1++C-。
结论:恶性黑色素瘤是消化道罕见的高度恶性肿瘤通常发生于高龄患者其形态结构复杂。
组织起源不明确肿瘤应做免疫标记HMB5、S-1以免漏诊。
恶性黑色素瘤应早诊断早治疗。
关键词黑色素瘤消化道临床病理
资料与方法
临床资料:例15岁男腹间断疼痛8个月不规则肿块cm×cm×cm切面灰白质软、细腻肛门刺激症状个月。
例75岁女吞咽不适胸痛6个月余菜花样肿块cm×cm×cm外观及切面呈黑色肿块周围食道黏膜可见多个散在黑色斑块。
方法:肿块常规取材经%甲醛固定石蜡包埋切片HE染色免疫组化抗体选用HMB5、S-1、C、EMA均为福州迈新生物技术有限公司产品采用SP法DAB显色。
结果
病理检查:纤维结肠镜活检标本:灰白色组织块共cm×cm×cm。
镜下见肿瘤细胞大部呈梭形、短梭形排列紧密组织边缘偶见少许圆形细胞。
其胞质透亮偶见少许色素颗粒核仁可见瘤细胞异型性明显。
病理诊断为直肠梭形细胞恶性肿瘤肉瘤样癌可能性大。
手术切除标本:直肠黏膜可见不规则肿块cm×cm×cm其表面结节不平切面灰白、实性、质中等、鱼肉状。
向腔内、腔外呈浸润性生长。
镜下瘤细胞由三种形态大部为梭形细胞部分区域可见小圆细胞及透明细胞胞质内偶见黑色素颗粒。
肿瘤细胞有明显异型性并见嗜伊红核仁。
纤维胃镜活检:黑褐色组织两块共cm×cm×cm。
镜下见肿瘤细胞呈巢状分布肿瘤细胞大都呈圆形、类圆形具有一定异型性胞质丰富内有大量色素颗粒核膜厚核仁明显细胞连接松散。
病理诊断为食道圆形细胞性恶性肿瘤恶性黑色素瘤可能性大。
手术切除标本:部分食管切除黏膜面可见菜花样新生物cm×cm×5cm质脆向腔内生长易剥落。
切面呈实性质中等黑褐色。
肿瘤周围黏膜面可见多个米粒大至绿豆大褐色丘状隆起界清似皮肤痣样改变。
镜下肿瘤有两种细胞组成大部为大小不等圆形细胞部分为短梭形细胞胞质嗜双色性胞质丰富有明显黑色素颗粒并见大的嗜伊红核仁核分裂象多见。
瘤结节附近的黏膜内有不典型黑色素细胞。
免疫组化:HMB5+、S-1+、P5+、EMA-、C-。
病理诊断:消化道原发性恶性黑色素瘤。
讨论
组织起源:黑色素细胞起源于神经外胚层神经嵴细胞分布于表皮基底层毛囊大都数被覆鳞状上皮的黏膜等部位。
黑色素细胞的功能是以酪氨酸为底物生成不溶性的色素通过分泌过程传递给邻近上皮细胞。
理论上讲只要有神经嵴细胞存在的任何组织均可以发生恶性黑色素瘤。
如皮肤恶性黑色素瘤消化道、生殖道恶性黑色素瘤及软组织恶性黑色素瘤软组织透明细胞肉瘤等。
自196年第1次报道食管恶性黑色素瘤以来在文献中陆续可见散在报道在有关食管恶性肿瘤的报道中恶性黑色素瘤大约只占1%非常罕见。
已有的文献显示食管恶性黑色素瘤的患者中男性多于女性男:女=:1患者平均年龄约为6岁多为老年人。
肿瘤多发生于食管中段和下三分之一处。
患者通常表现为吞咽困难、胸痛、体重减轻、反流等一些相应的消化道症状有的病例甚至无症状[1～]。
而直肠的恶性黑色素瘤起源于齿状线上方的移行区向上生长至直肠壶腹部。
直肠刺激症状为首发。
由于消化道原发性恶性黑色素瘤临床症状出现较晚且没有特异性给其早期发现和早期诊断带来一定的困难。
皮肤黑色素瘤由色素痣转变而来这无可争议。
消化道原发性恶性黑色素瘤来源尚有争议。
一般认为该瘤来自交界痣的黑色素母细胞黑色素细胞亦可由位于该部位黑痣恶变而来亦可起源于黏膜腺体的鳞状上皮化生或异位的神经嵴细胞。
另一种观点认为直肠黏膜上皮内或间质中也存在有少数色素细胞在某种原因作用下可引起这些细胞增生最终发展成黑色素瘤。
我们对原发性食管恶性黑色素瘤大体标本的病理检查可见到食管黏膜有黑色素颗粒沉积;光镜下的病理可见含黑色素的肿瘤细胞可见到邻近上皮下的黑色素细胞激活邻近的正常食管鳞状上皮组织内可找到正常的黑色素细胞及有一定异型性黑色素细胞。
对肛管旁黏膜上皮组织切片发现鳞状上皮底层可见黑色素母细胞直肠下端黏膜腺体上皮中和固有层中也见到色素细胞提示直肠黑色素瘤是由上皮内或固有层中色素细胞增生后恶变而来。
我们认为消化道的恶性黑色素瘤既可以来源于食管、肛管内鳞状上皮的黑色素母细胞也可以来源于食道、直肠黏膜的色素细胞。
另外有学者认为恶性黑色素瘤细胞可来源于消化道上皮的化生及上皮内嗜银细胞。
1976年Ainsworth首先进行了描述198年Stein和endall也做了详细报道并提出了临床诊断标准:①必须无皮肤黑色素瘤病史。
②详细检查全部体表皮肤必要时用光学仪器以除外消退性黑色素瘤的退色素区。
③临床上全面检查包括眼及内脏均无原发性黑色素瘤病变。
④对转移与复发病例必须与原发性黑色素瘤一致要除外全身黑色素瘤的播散性转移。
⑤瘤结节附近黏膜内必须有不典型黑色素细胞。
Allen和Spitz提出了组织学诊断标准:①肿块具有特征性的有黑色素的瘤体特征;②交界处上皮细胞中有黑色素细胞;③肿瘤呈息肉样;④肿瘤来源于交界处鳞状上皮的改变。
因此在病理诊断时要特别重视对交界处组织变化进行分析。
另外免疫组化可以帮助明确诊断HMB5、S-1高度特异性表达于该肿瘤细胞内。
鉴别诊断:恶性黑色素瘤组织学上有多样性无固定的分型特征。
一般肿瘤细胞侵袭性强有大量核分裂相存在黑色素可使诊断更容易。
但不少黑色素瘤色素稀少在活检组织中不易见到有时候一些肿瘤组织和细胞易出现一定的变异或形态多样性表现。
在消化道内镜活检标本中当肿瘤细胞不含色素表现为圆形、卵圆形、梭形、短梭形细胞且或表现为透明细胞时诊断较为困难。
需要与以下疾病进行鉴别:①小细胞鳞状细胞癌:癌细胞小卵圆形有少量嗜伊红胞质核圆形染色质粗深染瘤细胞排列紧密。
上皮免疫标记阳性。
②不典型类癌:瘤细胞体积较大相对一致呈类圆形或短梭形染色质细腻核分裂相多见有时呈条索状或梁状结构。
但仔细寻找可见菊形团样改变。
免疫标记NSE、CgA、Syn阳性。
③直肠低分化腺癌:当肿瘤细胞呈巢状、实性片状、需要进行免疫组化染色进一步鉴别诊断。
其腺上皮标记阳性而S-1、HMB5、Melan-A均为阴性。
④直肠黏膜相关性淋巴样组织型结外淋巴瘤MAT:瘤细胞呈弥漫性排列大小不等核膜厚染色质粗有边集现象见～个小核仁胞质中等量无黑色素颗粒。
免疫组化表达淋巴瘤标记。
⑤转移性恶性黑色素瘤:主要通过皮肤镜对全身皮肤及CT、MRI对全身系统进行检查往往可发现原发病灶而免疫组化对鉴别消化道原发及转移性恶性黑色素瘤没有意义。
⑥梭形细胞恶性肿瘤:弥漫大片的梭形细胞又看不到色素时应同软组织肉瘤鉴别诊断梭形细胞型恶性黑色素瘤HMB5、S-1、Melan-A均为阳性。
笔者查阅该病的临床资料和病理检查分析认为:该病发生在腔隙性器官临床症状如吞咽异物感或吞咽困难、肛门刺激症状、黏液便或脓血便、肛门部黑色肿物脱出、出现局部肿物等大标本其病理诊断一般并不困难但在黏膜活检时由于活检材料少不能反映肿瘤全貌如果未找到色素颗粒易误认为癌。
消化道原发性恶性黑色素瘤的恶性度高极易发生血道和淋巴道转移。
本组例患者术后16个月内均死于全身广泛转移。
消化道原发性恶性黑色素瘤的诊断需要结合多种检查手段进行综合判断通过钡餐X线、内镜检查以及CT等影像学检查可以有效地发现病灶而组织活检和免疫组化等病理学检查是诊断黑色素瘤的关键。
外科手术切除和消化道重建是治疗的首选即使是晚期患者也应争取手术行姑息切除。
该病预后差术后平均生存时间约1年5年生存率仅为%也有报道早期手术术后5年生存率可达7%。
本资料组患者年内均死于肿瘤广泛转移。
手术切除能否延长生存期尚有待于进一步研究。
因此早发现、早诊断、早治疗尤为重要。
