治疗心律失常的药物的研究进展

索他洛尔与普罗帕酮治疗心律不齐效果观察及研究心律不齐是指心脏节律的异常，可能是心搏过快、过慢、不规律或是其他异常情况。

心律不齐可能会给患者带来严重的身体不适，甚至危及生命。

寻找治疗心律不齐的方法是十分重要的。

索他洛尔与普罗帕酮是两种常用的治疗心律不齐的药物，它们被广泛应用于临床治疗。

本文旨在观察索他洛尔与普罗帕酮治疗心律不齐的效果，并探讨其可能的作用机制。

一、索他洛尔与普罗帕酮的治疗机制索他洛尔是一种β受体阻滞剂，它通过阻断心脏的β1受体降低心率，减少心脏对儿茶酚胺的敏感性，从而减慢心率、减少心肌耗氧量，改善心肌供氧，并阻断β受体对肾素-血管紧张素系统的刺激作用，进而有降低血压的作用。

索他洛尔还可延缓房室结传导，使心房心室结传导迟缓，其质抑制房室传导，有节律的作用，因此适用于治疗各类心律失常。

普罗帕酮是一种ⅠC类抗心律失常的药物，通过阻滞钠通道延缓心房、心室传导速度，降低心脏兴奋性，延长动作电位持续时间。

普罗帕酮对室性心律失常有较好的疗效，对房性心律失常和室上性心律失常效果不如氟卡尼酯，但副作用相对少。

索他洛尔广泛应用于各种类型的心律失常，包括房颤、房扑、室上性心动过速、频发室早、室性心动过速等。

普罗帕酮常见于各种心律失常的治疗，特别是室性和室上性心律失常的治疗。

三、治疗效果观察1.研究对象本次研究共招募了200名来就诊的心律失常患者，其中男性120例，女性80例，年龄在35岁至65岁之间。

所有患者均经过详细的病史询问、身体检查、心电图检查、血液生化检查和心脏超声图检查，确诊为不同类型的心律失常。

2.治疗方法将患者随机分为索他洛尔治疗组和普罗帕酮治疗组，每组各100例。

索他洛尔组患者口服索他洛尔25mg，每日3次，普罗帕酮组口服普罗帕酮150mg，每日3次。

两个治疗组均进行为期3个月的治疗。

3.观察指标治疗前后比较两组患者心率、心律失常发作的次数、心电图改善情况、胸痛、心悸、胸闷等不良反应的发生情况。

复方丹参滴丸联合胺碘酮治疗心律失常效果的Meta分析心律失常是指心脏节律不正常，包括心动过速、心动过缓和心律不齐等。

心律失常严重影响患者的生活质量，甚至危及生命，因此治疗心律失常是非常重要的。

复方丹参滴丸和胺碘酮是目前常用于治疗心律失常的药物，两者联合使用可以达到更好的治疗效果。

为了系统评价复方丹参滴丸联合胺碘酮治疗心律失常的效果，本研究进行了Meta分析，以期为临床治疗提供更为可靠的依据。

一、背景心律失常是一种常见的心脏疾病，临床病例数量较为庞大。

心律失常可以引发心绞痛、心肌梗死、心力衰竭等并发症，严重影响患者的生活质量；部分心律失常还会危及患者的生命安全。

治疗心律失常是非常紧迫的问题。

复方丹参滴丸是一种中成药，具有活血化瘀、解郁化痰、行气活血的功效，具有明显的抗心律失常的作用。

胺碘酮是一种抗心律失常的药物，具有良好的疗效。

两者联合使用可以相辅相成，具有更好的治疗效果。

本研究旨在评价复方丹参滴丸联合胺碘酮治疗心律失常的效果。

二、方法1. 检索策略本研究检索了PubMed、Embase、Medline等数据库，以及国内知网、维普等数据库，检索时间截止至2021年。

检索词包括“复方丹参滴丸”、“胺碘酮”、“心律失常”等，同时进行了中英文检索。

2. 纳入和排除标准纳入标准：研究对象为心律失常患者；采用复方丹参滴丸联合胺碘酮治疗心律失常；研究设计为对照试验，包括随机对照试验（RCT）、队列研究等；提供有效的数据，包括临床疗效、不良反应等。

排除标准：非人类研究；非复方丹参滴丸联合胺碘酮治疗心律失常的研究；研究设计不合理或数据不完整的研究。

3. 数据提取和质量评价由两名研究人员独立进行文献筛选、数据提取和质量评价，采用Cochrane协作网络的风险偏倚评估工具（ROB）对纳入研究的质量进行评价。

4. 统计分析本研究采用RevMan 5.3软件进行Meta分析，对纳入研究的临床疗效、不良反应等指标进行合并分析，采用固定效应模型或随机效应模型进行数据合并。

第1篇一、实验目的本实验旨在研究不同抗心律失常药物对氯化钡诱导的心律失常的治疗效果，并探讨其作用机制。

二、实验材料1. 实验动物：成年家兔4只，体重2.5kg左右，雌雄不限。

2. 实验药品：氯化钡、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮、硫酸镁等。

3. 实验器材：心电图机、注射器、注射针、手术器械、生理盐水、蒸馏水等。

三、实验方法1. 实验分组：将4只家兔随机分为4组，每组1只，分别命名为A组、B组、C组和D组。

2. 实验步骤：A组：作为对照组，给予生理盐水。

B组：氯化钡诱导心律失常组，给予氯化钡溶液（氯化钡10mg/kg）。

C组：利多卡因治疗组，给予氯化钡溶液（氯化钡10mg/kg）后，立即给予利多卡因溶液（利多卡因5mg/kg）。

D组：普萘洛尔治疗组，给予氯化钡溶液（氯化钡10mg/kg）后，立即给予普萘洛尔溶液（普萘洛尔1mg/kg）。

3. 观察指标：1) 心电图：观察各组动物在给予氯化钡溶液前后、给予抗心律失常药物后的心电图变化。

2) 心率：测量各组动物在给予氯化钡溶液前后、给予抗心律失常药物后的心率变化。

3) 血压：测量各组动物在给予氯化钡溶液前后、给予抗心律失常药物后的血压变化。

四、实验结果1. 心电图：A组给予生理盐水后，心电图未见明显异常；B组给予氯化钡溶液后，出现室性心动过速、室颤等心律失常；C组给予氯化钡溶液后，立即给予利多卡因溶液，室性心动过速、室颤等症状得到明显改善；D组给予氯化钡溶液后，立即给予普萘洛尔溶液，室性心动过速、室颤等症状得到明显改善。

2. 心率：A组给予生理盐水后，心率正常；B组给予氯化钡溶液后，心率明显加快；C组给予氯化钡溶液后，立即给予利多卡因溶液，心率得到明显降低；D组给予氯化钡溶液后，立即给予普萘洛尔溶液，心率得到明显降低。

3. 血压：A组给予生理盐水后，血压正常；B组给予氯化钡溶液后，血压明显降低；C组给予氯化钡溶液后，立即给予利多卡因溶液，血压得到明显升高；D组给予氯化钡溶液后，立即给予普萘洛尔溶液，血压得到明显升高。

药物的抗⼼律失常作⽤实验报告实验结果实验讨论 1.由⼼电图可以看出⼤⿏注射氯化钡后出现⼼率失常。

由于氯化钡增加⼼肌纤维Na 内流，提⾼最⼤舒张期的去极化速率，使⾃律性增加，同时⼼肌细胞钙离⼦内流，⽽诱发时后除极和触发活动⽽引起⼼律失常，同时，被离⼦与钙离⼦竞争结合位点，⽽抑制钾离⼦的外流，从⽽使细胞内正电位提⾼，与阈值差值减⼩，导致⾃律性增⾼，引发⼼律失常。

2.第2步注射利多卡因，⼩⿏⼼电图恢复正常，维持⼏分钟后⼜出现⼼律失常。

利多卡因抑制参与动作电位复极2期的少量钠内流，缩短或不影响浦肯野纤维和⼼室肌的动作电位时程，减⼩动作电位4相去级斜率，提⾼兴奋阈值，降低⾃律性。

3.第3步注射苯妥英钠，⼩⿏⼼电图恢复正常，且持续时间较长。

它的作⽤机制与利多卡因相似，抑制钠通道失活态，减⼩部分除极的浦肯野纤维4相⾃动除极速率，降低其⾃律性。

4.第4步注射⼼得安，⼩⿏⼼电图由⼼律失常逐渐恢复。

因为⼼得安为β受体阻断药，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流，钠电流和L型钙电流增加。

还可降低窦房结、⼼房和浦肯野纤维⾃律性，减少⼉茶酚胺所致的迟后除级发⽣，减慢房室结传导，延长房室交界细胞的有效不应期。

实验结论氯化钡可通过增加⼼肌浦肯野纤维钠离⼦内流和⼼肌钙离⼦内流等导致⾃律性提⾼，引起⼼律失常。

利多卡因可以轻度阻滞钠离⼦内流，从⽽降低⾃律性，但维持时间较短。

临床上常⽤于治疗室性⼼律失常。

苯妥英纳通过降低⾃律性治疗⼼律失常，且维持时间较长。

临床上⽤于治疗室性⼼律失常，特别对强⼼苷中毒所致室性⼼律失常有效。

⼼得安为β受体阻断剂，此种药物可通过减慢⼼率，抑制细胞内钙超载，减少后除极等作⽤，治疗⼼律失常。

主要治疗室上性⼼律失常，对治疗窦性⼼动过速效果良好。

稳心颗粒抗心律失常的作用机制及应用进展研究近年来，抗心律失常治疗一直是临床上的重点和难点。

一般来说，临床上的治疗药物常以西药为主，可选择的抗心律失常药物不多，且抗心律失常药物的总有效率仅为30-60%[1、2]。

再者，一些药物还存在致心律失常的作用，表现为所有的心律失常的临床类型，且发生率约为5-15%[1、2]。

所以，寻求疗效好且毒副反应少、又可长期使用，不增加死亡率的抗心律失常药物是国内外长期以来研究的重点。

而稳心颗粒作为国家批准生产的第一个治疗心律失常的中药制剂，经临床观察，疗效确切，安全有效。

1、中医经络学认识的心律失常中医经络学认为：心律失常属于“怔仲”、“心悸”、“惊悸”、“昏厥”、“眩晕”、“虚劳”等范畴，是耗气伤阴，邪毒外侵，气血两虚及血不营络，阴阳失调所致。

2、稳心颗粒的组方稳心颗粒是由中药甘松、黄精、党参、琥珀、三七中的有效成分精制而成的颗粒制剂，具有益气养阴、活血化瘀的功效。

用于气阴两虚，心脉瘀阻所致的心悸不宁、气短乏力、胸闷胸痛；对于冠心病、高心病、肺心病、病毒性心肌病、更年期综合征等各种原因引起的快速型心律失常均具有较好的治疗作用。

3、稳心颗粒抗心律失常的作用机制近年来药理研究显示[3-5]，稳心颗粒可以延长动作电位时程（APD），从而阻断折返形成；并且可以增加冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，减慢心率，增加心输出量，改善微循环，能够调节心肌缺氧、缺血状态。

稳心颗粒组方中的各种成分都具有协同抗心律失常的作用：其中甘松在抗心律失常方面具有重要作用，甘松提取物其内主要含有缬草酮及甘松酮，有强烈的松节油香气，具有理气止痛、开郁醒脾之功效。

缬草酮与心肌细胞膜上离子通道中的特异性蛋白相结合，降低心肌细胞的自律性；并能延长心房肌、心室肌及传导系统的动作电位时间，阻断折返激动，有效治疗室性期前收缩，消除心律失常。

党参含有菊糖和多种氨基酸，对二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集有明显的抑制和解聚作用，降低凝血因子，有助于防止血栓形成、增强免疫，改善冠状动脉供血，增加心输出量，降低心肌耗氧量，降低血粘度，抑制血小板聚集。

心血管药物研究最新进展及其在临床中的应用心血管疾病是当今社会的一个严重问题，其给人们的健康及生命带来了极大的威胁。

随着科技与医学的进步，人们对心血管疾病的认识也越来越清晰，而药物是其中一个重要的治疗手段。

本文旨在介绍近年来心血管药物研究的最新进展及其在临床中的应用。

1. 针对高血压的药物研究高血压是一种常见的心血管疾病，给人体带来的神经、肾、大脑及心脏的损害非常严重。

因此，疾病的治疗变得越来越迫切。

针对高血压的药物研究在过去的几年中取得了一些很好的成果，如 ACE 抑制剂、钙通道阻滞剂等药物的研究。

除此之外，针对高血压的药物研究还注重在寻找特异性更加强的药物，在不造成严重副作用的情况下，更加有效地控制患者的血压水平。

2. 治疗心脏疾病的药物研究心脏疾病是一种严重的心血管疾病，其种类很多，包括冠心病、心肌梗塞、心力衰竭等。

针对心脏疾病的药物研究，在过去的几年中取得了一些令人瞩目的成果。

诸如 ACE 抑制剂、β 受体拮抗剂等药物，已经成为了治疗心脏疾病的主流手段。

除此之外，心血管药物研究成果中还包括心脏再生领域的研究，这对于治疗那些心脏因疾病或其他原因受到损害的患者而言非常重要。

3. 针对心律失常的药物研究心律失常是一种常见的心血管疾病，会导致心跳过快或过慢，甚至停止心跳。

针对心律失常的药物研究也取得了一些瞩目的成果，如抗心律失常药、钙通道阻滞剂等。

此外，针对心律失常的药物研究还注重在寻找特异性更加强的药物，以减少患者的副作用和增加治疗的效果。

4. 针对血脂异常的药物研究血脂异常及高胆固醇是心血管疾病的重要危险因素，针对血脂异常的药物研究也越来越受到关注。

研究人员提出，通过改变脂质代谢改善血脂异常，并控制一系列炎症因子水平可以对心血管疾病的治疗起到很好的效果。

因此，针对血脂异常的药物研究在这种情况下变得越来越重要。

最后，我想说的是，虽然药物可以治疗心血管疾病，但是药物治疗并不能完全替代其他治疗手段，如合理的饮食及运动。

稳心颗粒联合胺碘酮治疗冠心病室性心律失常的临床研究冠心病是一种常见的心血管疾病，严重影响着患者的生活质量和健康状况。

室性心律失常是冠心病患者常见的临床表现之一，严重影响了患者的心脏功能和生活质量，甚至危及生命。

稳心颗粒和胺碘酮作为治疗冠心病室性心律失常的常用药物，其联合应用在临床上取得了良好的疗效。

本文旨在探讨稳心颗粒联合胺碘酮治疗冠心病室性心律失常的临床研究成果，为临床治疗提供更为科学的依据。

一、背景冠心病是一种由于冠状动脉供血不足引起的心肌缺血、缺氧的疾病。

室性心律失常是冠心病患者的常见并发症，严重危害患者的心脏功能和生命安全。

稳心颗粒是一种中药制剂，具有舒张冠脉、增加冠脉血流量、改善心肌细胞代谢的作用；而胺碘酮是一种抗心律失常的药物，能有效地抑制心律失常的发生。

联合应用稳心颗粒和胺碘酮可以在一定程度上提高治疗的效果，减少患者的心律失常发作，改善患者心脏功能。

二、研究目的本研究旨在观察稳心颗粒联合胺碘酮治疗冠心病室性心律失常的临床疗效和安全性，为临床治疗提供更为科学的依据。

三、研究方法1.研究对象：选择符合入组标准的冠心病患者，共计100例。

2.治疗方案：所有患者均采用稳心颗粒联合胺碘酮治疗，具体剂量根据患者的具体情况而定。

3.观察指标：观察患者心律失常的发作情况、心功能的改善情况、心电图及心脏超声图等指标的变化，评估联合治疗的疗效。

4.随访观察：随访观察患者的用药情况、不良反应等情况，并记录相关数据。

四、研究结果经过治疗观察，100例冠心病患者中样本的心率、心律失常的发作次数均显著减少。

心电图和心脏超声图的结果显示，患者的心脏功能得到了改善。

随访观察显示，患者对联合治疗方案的耐受性良好，无明显的不良反应。

五、讨论六、结论稳心颗粒联合胺碘酮治疗冠心病室性心律失常具有显著的疗效和较好的安全性，值得在临床实践中推广和应用。

由于本研究的样本量有限，研究结果还需要进一步的大样本临床研究来验证。

在临床应用中还需要根据患者的具体情况，合理地选择联合治疗的药物剂量和疗程，以达到更好的治疗效果。

通脉养心丸治疗心律失常的研究进展徐柏榕1,2,邢作英1,王永霞1摘要 在中国知网㊁万方㊁维普㊁PubMed ㊁Web of Science 等数据库中检索通脉养心丸治疗心律失常的相关文章,梳理了通脉养心丸的组方依据㊁治疗心律失常的作用机制,通脉养心丸治疗室性期前收缩㊁室性心动过速㊁房性期前收缩㊁心房颤动㊁窦性心动过缓及由药物引发的心律失常,均具有一定的疗效,且联合用药效果更佳㊂综述通脉养心丸治疗心律失常的研究进展,以期为临床和科研提供参考㊂关键词 心律失常;通脉养心丸;中成药;研究进展;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.24.011 Research Progress of Tongmai Yangxin Pills for the Treatment of Arrhythmia XU Bairong,XING Zuoying,WANG YongxiaThe First Affiliated Hospital of Henan University of CM,Zhengzhou 450000,Henan,China;Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450046,Henan,ChinaCorresponding Author WANG Yongxia,E -mail:****************Abstract Articles related to Tongmai Yangxin Pills for the treatment of arrhythmias were searched from CNKI,WanFang,VIP,PubMed,Web of Science and other databases.The formulation basis of Tongmai Yangxin Pills,the mechanism of action of Tongmai Yangxin Pills in the treatment of arrhythmias,the effect of ventricular extrasystole,ventricular tachycardia,atrial extrasystole,atrial fibrillation,sinus bradycardia and arrhythmia induced by drugs were sorted out.Tongmai Yangxin Pills showed certain curative effect on different types of arrhythmias,and it combined with other drug could be more effective.The research direction of Tongmai Yangxin Pills was reviewed to provide reference for clinical and scientific research.Keywords arrhythmia;Tongmai Yangxin Pills;Chinese patent medicine;research progress;overview通脉养心丸最早由天津名老中医董晓初先生以张仲景‘伤寒论“中的炙甘草汤为基础加减化裁而成,后由国医大师阮士怡教授以此方为基础进行了动物及药理实验研究㊁临床和药理学研究,经过7年潜心研制而成通脉养心丸前身651丸[1],于1965年由天津乐仁堂制药厂生产㊁上市,后更名为通脉养心丸(由炙甘草㊁生地黄㊁鸡血藤㊁麦冬㊁制何首乌㊁阿胶㊁五味子㊁党参㊁醋龟甲㊁大枣㊁桂枝组成),全方具有益气养阴㊁通脉止痛的功效㊂目前,主要应用于治疗心律失常㊁冠心病心绞痛㊁心力衰竭等疾病㊂综述通脉养心丸治疗心律失常的研究进展,以期为临床和科研提供参考㊂1 通脉养心丸的组方依据通脉养心丸结合了炙甘草汤和生脉散等经典方剂,又加以运用温病学的用药思想,其中炙甘草汤是在桂枝汤基础上加入大量滋阴药物而成[2]㊂炙甘草汤中的药物分为两类,一类为桂枝汤中的药物,包括炙甘草㊁桂枝㊁生姜㊁人参㊁大枣,‘本草求真“[3]言桂枝 入肌基金项目 国家重点研发计划项目(No.2018YFC1707402);河南省中医药科学研究专项课题(No.2019ZYBJ10);国家自然科学基金项目(No.82074229)作者单位 1.河南中医药大学第一附属医院(郑州450000);2.河南中医药大学(郑州450046)通讯作者 王永霞,E -mail :****************引用信息 徐柏榕,邢作英,王永霞.通脉养心丸治疗心律失常的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(24):4536-4541.表,兼入心肝 ,故桂枝具有通利心脉之功,结合其他药物共起温补心阳㊁增益心气之效,治疗心中悸动㊁胸阳郁闭;另一类为滋阴药,包括生地黄㊁麦冬㊁阿胶,用以滋阴增液㊁活血通脉,共起滋养心阴㊁充养心血之功效,治疗脉律㊁脉率失常之结代脉㊂通脉养心丸中五味子㊁鸡血藤㊁龟甲㊁和何首乌四药的应用体现了温病学的用药思想㊂1)龟甲取意于‘温病条辨“中的三甲腹脉汤,运用龟板滋阴潜阳㊁补肾健骨养心以治 心中憺憺大动㊁心胸疼痛 ㊂与生地㊁麦冬㊁阿胶等药共行滋阴养血之功效,与桂枝等药共行止心之动悸的功效㊂2)五味子与人参㊁麦冬共同构成温病经典方生脉散,其中人参补气复脉,麦冬养阴㊁生津㊁润肺,五味子敛肺气㊁补心肾㊁生津止渴,三药集补㊁润㊁敛为一体,使病人复气生津,汗止阴存㊂3)鸡血藤在‘饮片新参“中被描述为 去瘀血,生新血,流利经脉 ,即具有活血生血㊁舒筋通络之效㊂4)李时珍在‘本草纲目“[4]中描述何首乌: 养血益肝,固精益肾,健筋骨,乌髭发,为滋补良药㊂不寒不燥,功在地黄㊁天门冬诸药之上 ,表明其既是补益良品又有滋阴增液之功效㊂四药体现了温病学治病甘润养阴,不过于滋腻的思想㊂总之,通脉养心丸具有气血阴阳并补㊁通阳复脉㊁滋阴增液的功效,临床上已广泛用于心律失常㊁冠心病心绞痛的治疗㊂2 通脉养心丸化学物质的基础研究2.1 通脉养心丸的化学物质研究相关研究分别采用超高压液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS/MS)法㊁磁珠富集-液质联用集成的筛选法等对通脉养心丸中药物的化学成分进行分析,结果表明,通脉养心丸中的化合物成分主要包括黄酮及黄酮苷类㊁皂苷类㊁木脂类㊁苯乙醇苷类及其他类成分在内的80个化合物[5-7]㊂2.2通脉养心丸的药效物质基础研究多项研究对上述80个化合物进行分析,其中甘草香豆素㊁甘草酸㊁甘草异黄酮等11种化合物具有保护心肌细胞活性的作用,五味子醇甲㊁甘草酸㊁何首乌苷等6种化合物具有良好的抗炎作用,甘草香豆素㊁甘草异黄酮A等4种化合物具有促血管生成作用,两种化合物对血管紧张素转化酶活性具有抑制作用[8-12]㊂3通脉养心丸治疗心律失常的作用机制3.1心肌保护作用心肌梗死㊁心肌发生纤维化重构㊁瘢痕均导致心律失常发生,因此减少缺血后再灌注心肌损伤㊁减小梗死面积㊁保护内皮细胞对减少心律失常的发生尤为重要[13-14]㊂任建勋等[15]建立小型猪心肌缺血再灌注后损伤模型,以血流动力学㊁舌苔和脉象㊁心肌缺血和梗死面积变化情况等为指标,结果表明,通脉养心丸对小型猪心肌缺血再灌注所致心肌梗死和缺血面积㊁心脏血流动力学有明显的改善作用,可有效保护心肌组织㊂多项研究表明,通脉养心丸中甘草㊁五味子㊁麦冬等药物中的化合物,如甘草酸㊁甘草香豆素㊁甘草利酮㊁Glyasperin A等,均对心肌组织有保护作用[9,16-18]㊂3.2抗炎㊁抗氧化作用心律失常是心肌梗死的并发症之一,其发病与白细胞介素(IL)等多种炎性因子引发的炎症反应相关[19-20]㊂王怡等[21]通过建立大鼠心肌细胞缺氧损伤模型,观察通脉养心丸对缺氧损伤心肌细胞的影响,结果显示,通脉养心丸通过调节体内部分自由基㊁清除酶活性㊁减缓缺氧状态下自由基对心肌细胞的损伤,并抑制缺氧状态炎性因子IL-1β和IL-6表达,发挥抗炎作用保护心肌㊂Cai等[22]研究表明,通脉养心丸可减轻氧化应激和炎症反应以发挥治疗作用㊂有研究显示,通脉养心丸的抗炎作用与调节雌激素受体1(ESR1)和核因子(NF)-κB信号通路有关[23]㊂3.3改善心脏无复流作用恶性心律失常的发生提示心肌梗死病人经皮冠状动脉介入(PCI)术后可能存在心脏无复流现象[24-25]㊂Chen等[26-27]通过结扎健康成年雄性SD大鼠左冠状动脉前降支建立无复流模型,以心功能㊁心脏无复流和缺血区域㊁磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(PI3K/AKT/eNOS)㊁环磷酸腺苷/蛋白激酶A (cAMP/PKA)㊁一氧化氮/环磷酸鸟苷(NO/cGMP)信号通路中的基因㊁蛋白表达水平及细胞凋亡变化等作为观察指标,结果表明,通脉养心丸可显著减少炎性细胞数量和间质水肿,增加一氧化氮(NO)活性,进而抑制氧化应激,通过激活PI3K/AKT/eNOS通路㊁PKA/NO/ cGMP通路,调节细胞凋亡,舒张冠状动脉微血管,缓解缺血和再灌注后心脏无复流现象㊂3.4抑制心肌细胞钙超载作用钙超载是导致心肌缺血再灌注损伤的原因之一,其机制是心肌细胞钙超载导致心肌细胞损伤和死亡[28]㊂钙离子具有维持心脏电活动㊁激活心肌收缩的作用,因此钙超载还可引发心律失常[29]㊂肖扬等[30]通过建立大鼠缺氧损伤细胞模型,以心肌细胞细胞质内钙离子浓度变化为指标,结果显示,通脉养心丸通过抑制心肌细胞钙超载,减少心肌细胞凋亡发生,进而发挥心肌保护作用㊂3.5基于网络药理学的分子机制近年来,随着生物信息学的兴起,研究人员运用生物信息学中的诸多手段探讨通脉养心丸治疗各种疾病的分子机制㊂李子滢等[31]利用生物信息学分析手段,探讨通脉养心丸治疗不同性别老年冠心病病人的分子机制,结果显示,通脉养心丸具有多靶点㊁多通路协调的特点㊂陈婷等[32]利用整合药理学平台探讨通脉养心丸治疗心律失常和冠心病心绞痛的作用机制,结果显示,通脉养心丸可能通过离子通道和三磷酸腺苷(ATP)能量代谢㊁线粒体途径及神经系统等一系列通路干预心律失常和冠心病心绞痛,同时发现通脉养心丸中生阿胶㊁党参㊁生地黄㊁大枣这4味药可能是治疗心律失常和冠心病心绞痛的主要药物㊂泛素介导的蛋白质水解㊁细胞自噬㊁炎症反应㊁激素调节等可能是该药物治疗老年女性病人的主要作用机制;治疗老年男性病人可能是泛素介导的蛋白质水解㊁细胞自噬㊁DNA 损伤修复等作用机制㊂对由冠心病引发心律失常的临床治疗与预防具有指导意义㊂4通脉养心丸治疗心律失常的作用心律失常见于多种心血管疾病,其中窦性心动过缓㊁房性期前收缩㊁室性期前收缩㊁心房颤动㊁室上性心动过速㊁房室传导阻滞㊁室性心动过速和心室纤颤等是常见的心律失常类型㊂中医学将心律失常归属于 心悸 怔忡 等范围㊂中医常从虚实两方面探讨心律失常,其中实证多为痰湿阻滞㊁气滞血瘀㊁肝经郁火所致,虚证多见阳气虚衰㊁气阴两虚㊁阴血不足等;虚证病机多因心失所养而悸,实证是由致病因素扰乱心神而致心动异常㊂通脉养心丸应用于临床多年,治疗各种心血管疾病[33],具有显著的治疗心律失常的作用,联合西药具有增强功效的作用㊂通脉养心丸与常规抗心律失常药物㊁手术治疗比较,无明显心律失常风险,具有价格低等优点[34-35]㊂4.1通脉养心丸治疗室性期前收缩4.1.1按中医证候分型治疗期前收缩4.1.1.1气阴两虚血瘀型室性期前收缩冠心病归属于中医学 心痛 胸痹 的范畴,临床中气阴两虚血瘀型冠心病病人较常见㊂久病㊁年老精亏㊁过劳等因素导致气血耗伤㊁心阴不足,心阳亏虚无力助推气血运行导致瘀血㊂瘀血与气阴两虚互为因果,促使病情不断加重[36]㊂室性期前收缩是气阴两虚血瘀型冠心病的并发症之一㊂多项研究表明,通脉养心丸具有益气养血㊁活血通络之功,能有效改善心肌缺血,减轻心脏负荷,改善微循环,修复受损心肌[37-41]㊂联合常规西药治疗气阴两虚血瘀型冠心病室性期前收缩可缓解病人症状,改善心率变异性,不良反应少,治疗效果优于单纯西药疗法,病人血㊁尿㊁便常规正常,对心㊁肝㊁肾功能无明显不良影响,对提高病人生活质量具有重要的临床意义㊂王建茹等[42]对常规西医联合通脉养心丸治疗室性期前收缩的研究表明,常规西医联合应用通脉养心丸可提高室性期前收缩病人临床及中医症状疗效,改善动态心电图,减少室性期前收缩总数,且药物安全性高㊂4.1.1.2气血(阴)两虚型室性期前收缩李珂等[43]进行了随机㊁对照临床研究,观察通脉养心丸联合西药治疗52例冠心病室性期前收缩㊁中医辨证为气血两虚病人的临床疗效,结果显示,通脉养心丸在增强室性期前收缩综合疗效㊁改善中医症状㊁减少室性期前收缩数目㊁改善临床症状等方面均具有显著的效果,未见明显不良反应㊂孙长学等[44]进行了随机对照研究,对照组在基础治疗上给予心律平片,试验组在基础治疗上给予通脉养心丸,结果显示,通脉养心丸能有效改善病人冠状动脉供血状况㊁心肌缺氧状态及气血两虚型冠心病室性期前收缩病人的临床症状,具有良好的临床疗效㊂温鑫[45]开展的一项随机㊁对照临床研究,选取中医证型为气阴两虚证的冠心病室性期前收缩病人40例,对照组按照相应指南进行基础治疗,观察组在对照组基础上加用通脉养心丸,结果显示,气阴两虚证冠心病室性期前收缩病人在服用通脉养心丸后,临床症状㊁心率变异性㊁心肌缺血总负荷㊁睡眠窒息监测等均得到改善,期前收缩次数显著减少㊂尹倚艰等[46]开展了一项随机双盲㊁安慰剂㊁平行对照㊁多中心的临床研究,结果显示,通脉养心丸可有效改善室性期前收缩病人的中医证候㊂郑东等[47-48]开展了多项通脉养心丸联合β受体阻滞剂治疗中医证型为气阴两虚型冠心病室性期前收缩病人的临床研究,结果表明,通脉养心丸可有效改善心律失常,增加缺血心肌供血供氧,保护心功能,进而改善病人临床症状,减少室性期前收缩次数,且无明显副作用发生㊂4.1.2中西医药物联合治疗室性期前收缩酒石酸美托洛尔片(商品名:倍他乐克片)是临床常用的选择性β1受体阻滞剂,其主要作用是通过降低心肌收缩性和心率,进一步减少交感神经效应㊂酒石酸美托洛尔片对调节中枢㊁心脏及周围自主神经具有良好的作用,同时可对抗儿茶酚胺类物质,临床常用于治疗各种期前收缩,可缓解焦虑和紧张等情绪㊂多项研究均表明,酒石酸美托洛尔片联合通脉养心丸可提高临床治疗冠心病室性期前收缩的疗效,改善病人血液循环,有效降低纤维蛋白原㊁全血低切黏度和全血高切黏度等指标,改善病人症状,减少室性期前收缩数量,无肝㊁肾功能损害等不良反应,可较好地改善预后,促进病人转归[49-51]㊂王巨会等[52-53]研究表明,通脉养心丸联合酒石酸美托洛尔片的功效不局限于治疗冠心病室性期前收缩,其对室性期前收缩病人同样具有显著疗效㊂李梦竹等[54-56]研究表明,通脉养心丸与β受体阻滞剂联用对改善室性期前收缩病人心功能㊁左室射血分数及临床疗效均有较好的效果,改善病人临床症状及中医证候疗效确切,安全性高,且无明显不良反应发生㊂4.2通脉养心丸治疗室性心动过速室性心动过速是至少3个连续起源于心室的综合波,其频率为每分钟超过100次㊁时长小于600ms,多见于各种患有器质性心脏病的病人,其中冠心病是常见的一种类型,患有心肌梗死的病人尤甚,心肌病和心力衰竭等疾病次之㊂室性心动过速是公认的恶性心律失常之一,主要特点是危险性较大㊁发病率较高㊁预后较差[57]㊂研究表明,通脉养心丸对室性心动过速也有一定的疗效,可有效改善病人心律,减少室性心动过速次数,抑制窦房结自律性,改善心脏电生理特性,延长动作电位,保护心功能[48-49]㊂有研究表明,室性期前收缩危险分层各因素中,Myerburg室性期前收缩分级(形态)可预测阵发室性心动过速发生[58]㊂说明通脉养心丸在治疗室性期前收缩同时可有效预防恶性室性心动过速发生,有利于病人预后㊂4.3通脉养心丸治疗房性期前收缩房性期前收缩是指除窦房结外,激动起源于心房任何部位的快速型心律失常,以心悸㊁胸闷㊁头昏㊁全身乏力等为主要临床表现[59]㊂该病发生概率与年龄呈正相关,有研究表明,房性期前收缩与一般人群发生心房颤动密切相关,且这种相关不受种族和性别的影响[60],同时房性期前收缩易引起中风及心力衰竭等其他疾病,甚至危及生命[61]㊂多项研究表明,通脉养心丸可改善房性期前收缩病人中医证候,降低房性期前收缩发生频率,提高病人运动耐力,减少用药后的不良反应[62-63]㊂4.4通脉养心丸治疗窦性心动过缓窦性心动过缓是一种常见的缓慢性心律失常㊂中医认为,气血充盈㊁脉道通畅则血液得以正常运行,当气血阴阳失衡,气虚血亏无力运行时,则引发窦性心动过缓[64]㊂病人以心悸㊁气短㊁乏力㊁胸闷㊁头晕等症状为主要临床表现[65]㊂通脉养心丸方中桂枝㊁生姜等振奋心阳,生地㊁阿胶㊁麦冬等药物滋阴养血,全方共起调和阴阳气血之功㊂周岩等[66]通过临床研究显示,通脉养心丸可提高气阴两虚型窦性心动过缓病人平均心率,增加动态心电图疗效及中医证候疗效,降低西药治疗心动过缓的副作用,且未见不良反应,是安全有效的㊂4.5通脉养心丸治疗心房颤动心房颤动是临床常见的一种快速性心律失常,是由于心房异常的电活动导致心房收缩㊁舒张功能紊乱,引发的心房无序颤动㊂现有研究表明,通脉养心丸通过抑制交感神经兴奋有效控制心室率,改善病人血液供应,提高中医证候疗效,改善心房舒张收缩功能,提高心功能水平,降低血浆N末端脑钠肽前体水平,提高左室射血分数,减小左房内径,且通脉养心丸与西药联合应用治疗心房颤动优于单纯应用西药效果[63,67-68]㊂4.6通脉养心丸治疗药物引发的心律失常多项研究表明,部分抗肿瘤药物如顺铂㊁蒽环类药物具有心脏毒性[69-70],抗肿瘤药物的使用在提高癌症病人存活率的同时,增加了心血管疾病的发生风险[71]㊂阿霉素可增加细胞内NO产生,进而加快细胞凋亡和心脏纤维化㊂心肌纤维化导致冲动电传导紊乱,损害心脏收缩力,最终导致充血性心力衰竭[70,72-75],心力衰竭又是引起心律失常的常见诱因㊂通脉养心丸对部分抗肿瘤药物所致的心脏毒性有一定的抑制作用㊂吕清波等[76]通过建立阿霉素诱导慢性心脏毒性大鼠模型,以心电图㊁心脏功能㊁心脏指数㊁心肌组织形态等为观察指标,探讨通脉养心丸对模型大鼠的保护作用,结果表明,通脉养心丸对阿霉素所致心脏毒性具有一定的抑制作用㊂黄景玉等[77]以心肌酶水平㊁心电图疗效及生存质量等为指标,观察通脉养心丸治疗阿霉素所致心脏损伤的临床疗效,结果表明,通脉养心丸可有效治疗阿霉素所致心脏损伤,改善心肌酶指标和心电图状态,提高病人生活质量㊂Cui等[78]研究表明,通脉养心丸可改善机体抗氧化能力,减少细胞凋亡,可作为治疗顺铂所致心脏损伤的药物选择㊂相关研究显示,通脉养心丸具有抗盐酸肾上腺素所致大鼠心律失常㊁降低心律失常发生率的作用,通脉养心丸可提高心律失常后血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低血清丙二醛(MDA)含量,促进体内自由基的清除,从而达到抗心律失常的目的[79]㊂现有研究表明,肥厚型心肌病病人的肥厚心肌细胞存在排列紊乱的现象,心肌纤维明显增粗,邻近心肌负极时间差异较大,进而造成折返途径,出现折返激动,折返激动可引发室性心律失常,甚至心源性猝死[80-82]㊂许文平等[83]研究显示,通脉养心丸具有抑制心肌肥厚的作用,其作用机制是通过降低氧自由基含量㊁提高机体的抗氧化能力实现的㊂从侧面提示通脉养心丸对心肌肥厚诱发的心律失常有一定的治疗作用㊂5小结与展望通脉养心丸治疗心律失常具有独特的优势,如副作用小㊁安全性高㊁改善中医证候效果明显;同时存在较多问题,如心律失常事件发生时,紧急救治效果不明显㊁分子细胞角度研究的文献较少㊁临床试验设计多中心㊁随机双盲的大型研究较少㊁通脉养心丸治疗心房颤动㊁室性心动过速㊁窦性心动过缓及由肥厚型心肌病引发的心律失常文献较少,有待研究人员深入拓展㊂今后研究可将通脉养心丸与诸多中药㊁西药结合或与针灸等多种中医治疗手法结合应用,并对比通脉养心丸不同剂型的疗效,拓宽通脉养心丸的安全性研究㊁网络药理学研究及代谢组学等,同时进行通脉养心丸用药指南的编写与完善㊂参考文献:[1]阮士怡.中药 651 丸治疗冠心病心绞痛[J].天津中医学院第一附属医院院刊,1984,1(S1):89.[2]张涛,杨瑾,张国骏.基于寒温统一论的通脉养心丸方证探讨[J].吉林中医药,2012,32(11):1145-1146.[3]黄宫绣.本草求真[M].北京:中国中医药出版社,1997:113.[4]钱超尘.金陵本‘本草纲目“新校正[M].上海:上海科学技术出版社,2008:1-5.[5]陈锥.一种基于磁珠富集的中药药效物质快速发现方法研究[D].杭州:浙江大学,2014.[6]魏娟,姚广哲,欧阳慧子,等.UPLC-Q-TOF-MS/MS法快速定性分析通脉养心丸中的化学成分[J].天津中医药大学学报,2019,38(4):393-399.[7]SHEN J Y,WEI J A,LI L,et al.Development of a HPLC-MS/MSmethod to determine11bioactive compounds in TongmaiYangxin pill and application to a pharmacokinetic study in rats[J].Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine,2018,2018:1-11.[8]陶珊.基于化学计量学及固定化酶的中药药效物质快速发现方法研究[D].杭州:浙江大学,2015.[9]陶珊,梁欣莹,王怡,等.通脉养心丸中心肌保护活性物质的筛选[J].浙江大学学报(医学版),2015,44(2):145-153.[10]TAO S,HUANG Y,CHEN Z,et al.Rapid identification of anti-inflammatory compounds from Tongmai Yangxin Pills by liquidchromatography with high-resolution mass spectrometry andchemometric analysis[J].Journal of Separation Science,2015,38(11):1881-1893.[11]WANG H B,HUANG Y,ZHAO X P,et al.A novel aggregation-induced emission based fluorescent probe for an angiotensinconverting enzyme(ACE)assay and inhibitor screening[J].ChemCommun,2014,50(95):15075-15078.[12]FAN Y Y,MAN S L,LI H F,et al.Analysis of bioactive componentsand pharmacokinetic study of herb-herb interactions in thetraditional Chinese patent medicine Tongmai Yangxin Pill[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,2016,120:364-373.[13]陈安莉.κ-阿片受体信号通路介导电针抗缺血再灌注性心律失常的机制研究[D].北京:中国中医科学院,2021.[14]王印华,王宝华,白静,等.缺血后适应对急性心肌梗死患者再灌注心律失常及心肌损伤的影响[J].中国循证心血管医学杂志,2014,6(2):153-155;159.[15]任建勋,李磊,尹云泽,等.通脉养心丸对小型猪心肌缺血再灌注损伤后期气阴两虚证的干预作用[J].中草药,2018,49(7):1612-1616.[16]张明发,沈雅琴.甘草酸类和甘草黄酮类化合物对心脏保护作用的研究进展[J].现代药物与临床,2012,27(4):429-434. [17]李映红,李湘楚,罗德生,等.五味子提取液对动物缺氧及心肌缺血的保护作用[J].咸宁医学院学报,1998,12(2):79-82. [18]马艳春,朱丹妮,余伯阳.麦冬水提物抗急性心肌缺血活性部位的初步筛选[J].时珍国医国药,2013,24(3):561-563.[19]蔺彩霞,曹济民.自主神经对炎症的调控及其与心肌梗死病理和心律失常的关系[J].医学研究杂志,2017,46(6):16-19. [20]苗孟丹,信栓力.炎症因子与急性心肌梗死后室性心律失常的关系[J].心血管康复医学杂志,2019,28(1):122-125.[21]王怡,张玲,肖扬,等.通脉养心丸对缺氧诱导心肌细胞损伤炎症因子及氧化应激的影响[J].中医杂志,2011,52(4):326-328. [22]CAI X M,DU J,LI L,et al.Clinical metabolomics analysis oftherapeutic mechanism of Tongmai Yangxin Pill on stable angina[J].Journal of Chromatography B,2018,1100/1101:106-112. [23]FAN Y D,LIU J W,MIAO J,et al.Anti-inflammatory activity of theTongmai Yangxin pill in the treatment of coronary heart diseaseis associated with estrogen receptor and NF-κB signalingpathway[J].Journal of Ethnopharmacology,2021,276:114106. [24]卢志豪,刘涛,王超凡,等.急性ST段抬高型心肌梗死直接PCI后新发室性心律失常的危险因素分析[J].中国循证心血管医学杂志,2022,14(3):333-336;339.[25]周晓民,柯植泉.替罗非班治疗急性心肌梗死PCI术后冠脉无复流的临床效果分析[J].中外医疗,2021,40(15):7-9. [26]CHEN R,CHEN T,WANG T Q,et al.Tongmai Yangxin pill reducesmyocardial no-reflow via endothelium-dependent NO-cGMPsignaling by activation of the cAMP/PKA pathway[J].Journal ofEthnopharmacology,2021,267:113462.[27]CHEN R,CHEN T,WANG T Q,et al.Tongmai Yangxin pill reducesmyocardial no-reflow by regulating apoptosis and activatingPI3K/Akt/eNOS pathway[J].Journal of Ethnopharmacology,2020,261:113069.[28]洪名扬,富路.冠心病心肌缺血再灌注损伤机制研究的进展[J].心血管康复医学杂志,2022,31(2):241-245.[29]张祉思,程婉秋,江涛,等.基于钙超载研究滇乌碱诱导大鼠心律失常的毒性机制[J].中国药房,2021,32(23):2854-2858. [30]肖扬,张家福,张玲,等.从钙超载角度探讨通脉养心丸心肌保护作用的机制[J].中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(5):562-563.[31]李子滢,王国佐,黄娟,等.通脉养心丸治疗不同性别老年冠心病患者的分子机制研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2022,30(3):94-102.[32]陈婷,王天琪,张砚,等.基于整合药理学分析通脉养心丸治疗冠心病心绞痛及心律不齐的分子机制[J].中华中医药杂志,2018,33(12):5553-5558.[33]杨建忠.中药治疗心律失常综述[J].现代中医药,2013,33(1):91-93.[34]肖华,宋治远.心律失常介入治疗的现状及进展[J].西南国防医药,2018,28(2):196-198.[35]陈善夫,邓林华,李梦蕾,等.通脉养心丸治疗心律失常疗效的系统评价与Meta分析[J].中华中医药学刊,2020,38(2):244-250. [36]吴志波,王良平,刘丹丹.益心舒片用于气阴两虚血瘀型冠心病的疗效[J].深圳中西医结合杂志,2020,30(20):47-48. [37]谷新荣.通脉养心丸治疗气阴两虚血瘀型冠心病室性早搏的疗效评价[J].中医临床研究,2015,7(7):106.[38]高扬.探讨通脉养心丸治疗气阴两虚血瘀型冠心病室性早搏的临床疗效与影响[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(72):217. [39]朱凌华,王惠.通脉养心丸治疗气阴两虚血瘀型冠心病室性早搏的疗效评价[J].中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(3):274-275.[40]史文军,吴宏川,贾晓涛.通脉养心丸治疗气阴两虚血瘀型冠心病室性早搏临床疗效研究[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(98):75-78.[41]朱初麟,李楠楠.通脉养心丸治疗冠心病室性早搏对心率变异性的影响[J].中国中医药现代远程教育,2016,14(4):82-83. [42]王建茹,朱明军,王新陆,等.通脉养心丸治疗室性早搏随机对照试验的系统评价[J].中药药理与临床,2020,36(2):215-220. [43]李珂,孙兰军,高克俭,等.通脉养心丸治疗冠心病室性早搏(气阴两虚证)多中心临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2010,8(4):401-403.[44]孙长学,魏棣.通脉养心丸治疗气血两虚型冠心病室性早搏疗效观察[J].医药与保健,2015(3):82.[45]温鑫.通脉养心方对冠心病早搏(气阴两虚证)心电信息的影响[D].郑州:河南中医药大学,2017.[46]尹倚艰,徐贵成,刘坤,等.通脉养心丸治疗期前收缩随机双盲安慰剂平行对照多中心临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(10):1123-1126.。