粘多糖病

疾病名：黏多糖病英文名：mucopolysaccharidosis缩写：MPS别名：粘多糖病；粘多糖增多症；粘多糖贮积病疾病代码：ICD：E76.3概述：黏多糖病(mucopolysaccharidosis，MPS)是一组先天性遗传病，因黏多糖降解酶缺乏使酸性黏多糖不能完全降解，导致黏多糖积聚在机体不同组织，造成骨骼畸形、智能障碍等一系列临床症状和体征。

流行病学：20 世纪初(Thompson，1900)已有记载，Hurler 和Pfaundler(1919) 分别报告了精神发育迟滞的儿童中有躯干短小、骨骼畸形的类型。

病因：本病征为常染色体隐性或性连锁隐性遗传，与酸性黏多糖代谢紊乱有关，患者体内由于溶酶体α-左旋艾杜糖苷酸酶(α-L-iduronidase)缺乏，而使黏多糖的分解发生障碍，体内各组织细胞内有分解不完全的黏多糖沉积，并自尿中排出。

此种异常沉积涉及多种器官和组织，如心、脑、肝、脾等。

在心瓣膜、血管、脑膜、角膜、骨膜等组织，可见有黏多糖沉积的Hurler 细胞，此为各种临床表现的病理基础。

发病机制：黏多糖是结缔组织细胞间的主要成分，广泛存在于各种细胞内。

黏多糖是带阴性电荷的多聚物，重要的黏多糖有硫酸皮肤素(dermatan sulfate，DS)、硫酸肝素(heparin sulfate，HS)、硫酸角质素(karatan sulfate,KS)、硫酸软骨素(chondroitin sulfate，CS)、透明质酸(hyaluronic acid，HA)等，前 3 种是黏多糖病的主要病理性黏多糖。

这些多糖都是直链杂多糖，由不同的双糖单位联接而成，包括N-乙酰氨基己糖和糖醛酸或者己糖组成。

每个氨基葡糖聚糖直链约由50～100 个分子组成，许多直链又同时与一条蛋白质肽链结合，形成更大分子量的聚合体。

结缔组织便是由这类聚合体所形成。

这种多糖链的降解必须在溶酶体中进行。

正常溶酶体中含有许多种糖苷酶、硫酸脂酶和乙酸转移酶，不同的黏多糖需不同的溶酶体酶进行降解。

代谢底物堆积引起的疾病
代谢底物堆积是一种与代谢过程相关的疾病，常见的疾病包括：
1. 酮症酸中毒：当体内糖原储备不足时，机体开始分解脂肪产生酮体作为能量来源。

然而，在一些代谢障碍的情况下，酮体无法正常代谢，导致酮体在体内堆积，引发酮症酸中毒。

2. 铜沉积病：铜沉积病是一组遗传性疾病，其中铜在体内不能正常排泄、处理和合成。

这导致铜在体内堆积，最常见的铜沉积病是威尔逊病，可以影响肝脏、中枢神经系统和其他器官。

3. 粘多糖病：粘多糖病是一组遗传性疾病，它们影响糖蛋白的降解酶的产生或功能。

这导致糖蛋白在细胞内无法正常降解，积累在细胞内，造成组织和器官损害。

粘多糖病有多种亚型，如猩红病、科布病等。

4. 糖原贮积病：糖原贮积病是一组遗传性疾病，影响到体内糖原的合成、降解或转化。

这些疾病导致体内糖原无法正常代谢，导致糖原在组织和器官中过度堆积。

糖原贮积病有多种类型，如麦考尔-克滕病、Andersen病等。

5. 高胆固醇/高甘油三酯血症：这是一种与脂质代谢障碍相关
的疾病，主要是由于体内胆固醇或甘油三酯代谢异常，导致胆固醇或甘油三酯在血液中过度堆积，增加心血管疾病的风险。

这些疾病的症状和严重程度各不相同，治疗方法也因疾病而异，
包括节食、药物治疗和酶替代治疗等。

及早诊断和治疗可以减轻疾病的影响。

黏多糖病黏多糖病（mucopolysacchrides,MPS）属于酶缺乏的溶酶体病的一种，由于酶缺陷使酸性黏多糖在体内不能降解，导致黏多糖及其降解产物在组织内沉积，引发一组多脏器异常的先天性疾病。

多以骨骼畸形为主要症状，广泛涉及神经系统、心血管系统、消化系统各组织。

【发病机制】黏多糖又称糖胺多糖（glycosaminoglycan,GAG），是骨基质及结缔组织细胞内的主要成分，由糖醛酸（uronicacid）和N-乙酰已糖胺（N-acetylhexosamine）或硫酸酯组成的二糖单位重复序列的大分子，是多阴离子多聚体（Polyanionic polymers）的糖胺多糖，是一种酸性黏多糖（acid mucopolysacchrides,MPS）。

黏多糖主要成分有：4-硫酸软骨素（chondroitin-4-sulfate,C4S）、6-硫酸软骨素（C6S）、硫酸皮肤素（dermatan sulfate,SD）、硫酸角质素（karatan sulfate,KS）、透明质酸（hyaluronicacid,HA）、硫酸肝素（heparin sulfate,HS）、硫酸乙酰肝素（hapa然sulfate），硫酸肝素与硫酸乙酰肝素统称硫酸类肝素。

这些糖胺多糖与核心蛋白连接组成蛋白多糖（Proteoglycan,PG）成为体内组织的成分。

【临床表现】MPS可以根据缺陷酶不同分为八型（见表），多数为常染色体隐性遗传，其中II型为X性联遗传。

自生后即可发现症状，有其骨骼发育异常时发现较早。

骨骼异常不明显的患儿新生儿期可以是正常的，随年龄的长大逐渐出现智力落后、肝脾肿大，长椅小儿生长发育落后、睡觉打鼾、面容丑陋就诊。

不同型别的患儿初发症状不同，除Ⅳ型智力发育正常外，其余各型均有不同程度的智力落后，甚至智力倒退。

黏多糖分型、缺陷酶、体征————————————————————————————————————类型综合名称缺陷酶沉积黏多糖成分体征————————————————————————————————————MPSⅠ-H Hurler L-艾杜糖醛酸苷酶DS,HS KS3:1 MPSⅠ-D Scheie a-L-艾杜糖醛酸苷酶（轻型）DSMPSⅠ-H/S Hurler/Scheie a-L-艾杜糖醛酸苷酶（中间型）DS,HS MPSⅡ-A Hunter艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶DS,HS 经典型，智力落后，肝脾肿大，面容丑陋。

概述粘多糖病（mucopolysacharidosis，MPS）是因酸性粘多糖降解酶缺乏，使之不能完全降解，其产物在体内堆积所致。

由于各种成分在体内分布的不同，以及不同酶的缺乏，粘多糖病在临床上表现亦各异，多以骨骼病变为主，还可累及中枢神经系统、心血管系统以及肝、脾、关节、肌腱、皮肤等。

按其代谢产物和临床表现共分为8型，有的还有数种亚型。

病因和发病机制粘多糖（macopolg sacrotein MPS）是骨基质和结缔组织的主要成分之一。

粘多糖的正确命名应该是糖胺多糖（glycosaminoglycan，GAG），它是由糖醛酸与乙酰氨基糖或其硫酸酯组成的二糖单位形成的重复序列。

已知哺乳动物的GAG包括4-硫酸软骨素（chondroitin-4-sulfate，C4S），6-硫酸软骨素（C6S），硫酸皮肤素（dermatan sulfate，SD），硫酸角质（素）（Karatansulfate，KS）和肝素（haparin，HP）还有硫酸肝素或硫酸乙酰肝素（haparan，HS）总称为类肝素，及透明质酸（hyaluronic acid，HA）七种。

这些糖胺多糖与核心蛋白连接后组成蛋白多糖（proteoglycan，PG）。

蛋白多糖的旧名称粘蛋白。

糖胺多糖就是酸性粘多糖（acid mucopolysaccharide，AMPS）。

这些多糖的降解必须在溶酶体中进行，目前已知有10种溶酶体糖苷酶、硫酸酯酶和乙酰转移酶参与其降解过程，任何一种酶的缺陷都会造成氨基葡聚糖链的分解障碍而积聚体内，并自尿中排出。

病理改变粘多糖在纤维细胞内沉积，染色成为气球样细胞，称为Hurler细胞，存在于肝、脾、淋巴组织的网状细胞中，在软骨细胞和成骨细胞，中枢神经系统和周围神经节，视网膜细胞和角膜细胞中也均有类似的物质堆积。

在心内膜沉积形成斑状增厚，主动脉，肺动脉、冠状动脉和脑、肾、肝、脾和四肢的动脉壁均有沉积。

临床表现出生后发育正常，1岁前逐渐出现体征。

粘多糖贮积症基于GAG 累积的检测方法 苑晓舟，段晋燕，孟岩，王成彬苑晓舟，解放军医学院2014级硕士研究生，主要研究方向为遗传代谢性疾病的实验室诊断。

[摘要] 粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis,MPS ）是由于溶酶体内水解酶失活或者活性降低，从而造成粘多糖（glycosaminoglycans ，GAGs ）在各组织器官累积的一种遗传代谢性疾病。

由于GAG 累积是MPS 主要的病理原因，基于GAG 贮积的生物标志物可作为一种潜在的简单便捷的生物标志物，用来诊断并且监测疾病进展和治疗效果。

本文总结了通过检测GAG 含量，对MPS 病人进行疾病诊断、病情评估和疗效评价的各种方法，包括染料结合法、抗体免疫法、质谱法，为临床选择提供参考。

[关键词] 粘多糖贮积症；糖胺聚糖；糖类标志物；方法学[中图分类号] R725.8 [文献标志码] A [文章编号] 2095-2775（2015）04-1008-06[Abstact ] The mucopolysaccharidoses(MPS) result from attenuation or loss of enzyme activities required for lysosomal degradation of the glycosaminoglycans(GAG). GAG storage is the primary biochemical event in MPS; thus biomarkers based on GAG storage can report directly the severity of the disease. This review provides a summary of glycan biomarkers that have been used for diagnosis of patients and for monitoring disease progression and therapy. We discuss various approaches for assessing GAG accumulation in MPS patients,including dye binding methods ，antibody-based assays and total GAG analysis by mass spectrometry ，and provide choices for the physicians.[Key words ] Mucopolysaccharidoses; Glycosaminoglycans; Glycan biomarker; Methodology[作者简介] 苑晓舟，硕士研究生。