CCB二氢吡啶地平类药物临床应用及注意事项

天天用的CCB，这三个问题你肯定没那么了解二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB）主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道而发挥作用，临床可用于治疗心脏和血管系统疾病，如高血压、心律失常、心肌缺血性疾病（心绞痛、冠心病）、脑血管性疾病、外周血管闭塞性疾病、充血性心力衰竭等。

那么，二氢吡啶类CCB常用药物有什么区别？临床选用治疗疾病时又有什么区别呢？1二氢吡啶类CCB的分类钙通道阻滞剂（CCB）可分为二氢吡啶类CCB与非二氢吡啶类CCB，共同的药理特性为选择性抑制血管平滑肌、使心肌L通道开放。

二氢吡啶类CCB主要作用于动脉，其中又以冠状动脉较为敏感。

CCB根据在体内的药代动力学和药效动力学特点，可分为第一、二、三代。

一般来说，第二代CCB硝苯地平控释片和第三代CCB如长血浆半衰期的氨氯地平、左旋氨氯地平和非洛地平缓释片及长组织半衰期的乐卡地平和拉西地平，都有一天一次、有效平稳降压的作用。

第一代CCB如硝苯地平片多为短效，半衰期短、作用持续时间短、生物利用度低、药物血浆浓度波动大、清除率高，用药后可快速致血管扩张和交感神经系统激活，易致反射性心动过速、心悸和头痛，也很难实现24h有效覆盖。

CCB根据与钙通道亚型的亲和力不同，可分为L型、L/N型或L/T 型（双通道）及L/N/T型（三通道）CCB。

2二氢吡啶类CCB的比较•氨氯地平对血管平滑肌的选择性作用大于硝苯地平，且有促尿酸排泄作用；•左旋氨氯地平（2.5-5mg，1次/天）在控制血压变异性方面优于拉西地平（4-8mg，1次/天），且其可促进释放内源性NO而保护血管内皮，在使用氨氯地平、硝苯地平缓控释片、非洛地平缓释片出现水肿者，改用左旋氨氯地平后下肢水肿不良反应发生率降低；•尼莫地平、尼卡地平对脑血管有选择性舒张作用，能明显改善脑循环；•非洛地平不引起体位性低血压，对心肌无明显抑制作用，有促尿钠排泄和利尿作用。

•另外有报道二氢吡啶类CCB在高剂量时可抑制醛固酮诱导的盐皮质激素受体激活，如非洛地平、硝苯地平等，氨氯地平作用较小。

钙离子拮抗剂的适应证禁忌证和注意事项
钙离子拮抗剂可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，长效（包括缓释和控释剂型）和短效，注射制剂多应用于急症。

（一）二氢吡啶类。

包括硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、伊拉地平等。

【适应证】
高血压，冠心病心绞痛。

【禁忌证】
严重的心脏瓣膜狭窄，如严重主动脉瓣狭窄、严重二尖瓣狭窄。

硝苯地平过敏，可致过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎。

【注意事项】
1.可引起外周水肿、面部潮红、心悸、头晕、头痛和一过性低血压，多不需要停药。

2.可引起鼻塞、便秘、腹泻、腹胀、睡眠紊乱、视力模糊。

（二）非二氢吡啶类。

包括维拉帕米、地尔硫卓等
【适应证】
高血压，冠状动脉痉挛引起的心绞痛和劳力型心绞痛，
肥厚性心肌病，心律失常(控制心房颤动和心房扑动时的心室率，预防阵发性室上性心动过速的反复发作) 。

【禁忌证】
病态窦房结综合征，二或三度房室传导阻滞未安装起搏
器，收缩压低于90 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，对本品过
敏，急性心肌梗死，心力衰竭肺淤血，心房扑动或心房颤动合并房室旁路前向传导。

【注意事项】
1.常见浮肿、头痛、眩晕。

2.罕见神经系统症状，如失眠、多梦、抑郁等；消化系
统症状，如厌食、便秘、谷草转氨酶、谷丙转氨酶轻度升高；皮肤瘀点、光敏感、瘙痒、荨麻疹等。

3.其他不良反应：齿龈增生、鼻出血、脱发、多形性红
斑、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、视网膜病变、
剥脱性皮炎等。

3.常用药物（1）噻嗪类利尿剂：4.注意事项痛风是噻嗪类利尿剂治疗的禁忌证。

对于无痛风病史的单纯性高尿酸血症患者，虽然不是利尿剂治疗的绝对禁忌证，但不建议将利尿剂作为首选治疗药物。

噻嗪类利尿剂可引起低血钾，在开始用药2～4周后检测血液电解质。

若患者无低血钾表现，此后每年复查1～2次即可。

联合应用利尿剂与ACEI、ARB治疗可降低低血钾发生率。

利尿剂与β受体阻滞剂联合应用可能增加糖尿病易感人群的新发糖尿病风险，因此，应尽量避免这两种药物联合使用。

严重肾功能不全，特别是终末期肾病患者，应用噻嗪类利尿剂治疗时降压效果差，此时可选用呋塞米、托拉塞米等襻利尿剂。

螺内酯长期应用有可能导致男性乳房发育等不良反应。

二、钙通道阻滞剂（CCB）1.作用机制主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道发挥扩张血管降低血压的作用。

包括二氢吡啶类CCB和非二氢吡啶类CCB。

2.临床选择3.常用药物（1）二氢吡啶类CCB：4.注意事项常见不良反应包括反射性交感神经激活导致心跳加快、面部潮红、脚踝部水肿、牙龈增生等。

二氢吡啶类CCB没有绝对禁忌证，但心动过速与心力衰竭患者应慎用。

CCB降压作用不受高盐饮食影响，尤其适用于生活中习惯高盐摄入和盐敏感性高血压患者。

短、中效CCB在扩血管的同时，由于血压下降速度快，会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强，故应尽量使用长效制剂。

非二氢吡啶类CCB （维拉帕米与地尔硫䓬）均有明显的负性肌力作用，应避免用于左室收缩功能不全的高血压患者。

三、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）1.作用机制ARB通过有效拮抗AngⅡ与AT1受体结合引起的各种有害作用，增加了AngⅡ和AT2受体结合所产生的有益效应，同时也使AngⅡ转化为Ang1-7，发挥心血管保护作用。

2.临床选择4.注意事项ARB可致畸，禁用于妊娠高血压患者。

ARB扩张肾小球出球小动脉作用强于扩张肾小球入球小动脉，使肾小球滤过压下降，肾功能减退，导致肾小球滤过率（GFR）下降。

应用最广泛的降压药——地平类降压药是帮助高血压患者控制血压、避免发生心脑血管并发症的好帮手，常用的降压药有五大类。

在我国，其中一类使用最为广泛，叫钙离子通道拮抗剂，根据作用机理的不同，又分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者简称CCB，由于这类药物多是以「地平」结尾，所以又被称为「地平类降压药」，比如硝苯地平、氨氯地平、尼群地平、非洛地平等。

后者有维拉帕米和地尔硫卓等。

本文指前者即地平类。

一线五类降压药利尿剂钙拮抗剂（**地平，CCB）血管紧张素转换酶抑制剂（**普利，ACEI）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（**沙坦，ARB）β受体阻滞剂（**洛尔，β-B）为什么地平类使用广泛？因与这类药物特点有关。

地平类药物的作用机理地平类降压药既然称为“钙拮抗剂” ，那么它的主要降压作用就是通过拮抗钙离子产生的。

地平类药物可以阻断血管壁平滑肌（可以收缩血管的）细胞膜上的钙通道，如同汽车的油门一样，它控制着油箱中的油进入发动机。

使钙（离子）不能进入细胞。

肌细胞缺了钙，收缩力就减弱了。

血管壁不那么收缩了，也容易扩张了，血压就降下来了。

地平类药物特点1、降压起效迅速，降压疗效和降压幅度相对较强，短期治疗一般能降低血压10~15%，剂量与疗效呈正相关系（即剂量越大，降压幅度越大）；疗效的个体差异性较小。

2、对血脂、血糖等代谢无明显影响，故也适合高血压伴糖尿病患者使用；长期控制血压的能力和服药依从性较好，在嗜酒的患者也有显著降压作用。

可用于合并糖尿病、冠心病患者；长期治疗时还具有抗动脉粥样硬化的作用。

3、适合于中国人。

从基因对药物的敏感性来讲，我们亚洲人种的基因对“地平类”降压药普遍是敏感的。

简单来说，就是我们中国人用“地平类”降压药，降压效果比较好。

4、可以和多种药物联合，联合其他降压药使用，也可以有效缓解副作用、加强降压效果，可以和其他降压药物交上好朋友。

（1）与β 受体阻滞剂同时服用可抵消后者心率慢的副作用；（2）与利尿剂合用时有利于缓解下肢水肿的副作用；（3）与ARB（沙坦类）联合使用改善高血压患者的肾脏功能；（4）与ACEI （普利类）共同使用有利于防止高血压患者的心功能恶化。

钙通道阻滞剂（二氢毗咤类）临床应用特点比较二氢毗唉类钙通道阻滞剂（DHPCCBs）是临床常用的一种高血压治疗药物，也可以用于心绞痛的治疗。

常见的DHPCCBS药物，包括：苯磺酸氨氯地平片（络活喜）、苯磺酸左氨氯地平片（施慧达）、硝苯地平控释片（拜新同）、非洛地平缓释片（波依定）、拉西地平片（乐息平）和盐酸贝尼地平片（可力洛）6款药品。

各DHPCCBS药物虽然作用机制相同，但在药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性等方面仍存在差异。

1、适应证：根据药品说明书，苯磺酸氨氯地平片、苯磺酸左氨氯地平片、硝苯地平控释片、非洛地平缓释片、盐酸贝尼地平片具有高血压和冠心病（心绞痛）2个适应证。

拉西地平片只有高血压1个适应证。

2、用法：根据药品说明书，苯磺酸氨氯地平片和苯磺酸左氨氯地平片无用法限制，拉西地平片每日应在同一时间服用，最好是在早晨，可与或不与食物同服。

硝苯地平控释片的使用方法为整片药片用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间限制，应避免食用葡萄柚汁。

非洛地平缓释片应在早晨用水吞服，药片不能掰、压或嚼碎。

盐酸贝尼地平片需饭后口服。

3、推荐证据：根据中国、美国、欧洲的高血压防治指南，在DHPCCBS药物中，仅苯磺酸左氨氯地平片用于高血压为I级推荐B级证据,其他均为I级推荐A级证据。

见不良反应包括心悸、面部潮红、头痛及下肢水肿等，偶见牙龈增生。

5、老年人：根据药品说明书，6款参评药品中，仅苯磺酸氨氯地平片明确提及了儿童使用情况。

仅硝苯地平控释片尚无老年人用药资料,其他药品均可在老年人群中使用，但宜从小剂量开始。

6、孕妇：根据药品说明书，苯磺酸氨氯地平片用于孕妇的可用数据有限，不足以确定；苯磺酸左氨氯地平片在无其他更安全的代替药物和疾病本身对母子的危险性更大时才推荐将本品用于孕妇；硝苯地平控释片在怀孕20周以内的孕妇禁用，怀孕20周以上的妇女应仔细权衡利弊，仅在其他治疗方法不适用或无效时才考虑应用本品；非洛地平缓释片孕妇不可使用；拉西地平片只有在预期对母亲的益处超过任何对胎儿的可能危害时才考虑用药；盐酸贝尼地平片孕妇应避免用药。

药理特性决定临床应用---二氢吡啶类钙拮抗剂临床应用之探索作者：北京军区总医院张微微来源：中国医学论坛报日期：2010-04-06近年来，二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB）的临床应用日渐广泛，显示出对心脑血管疾病有良好疗效。

此类药物种类繁多，化学结构和作用部位的差异决定了不同药物用于不同的临床领域。

尼莫地平作为一种高度选择性作用于脑血管的二氢吡啶类CCB，广泛用于治疗脑血管病，与作用于外周血管的CCB联用，可全面覆盖心脑肾等多血管床损害，其疗效和安全性得到了越来越多证据的支持，有望成为联合治疗的新策略。

重温钙拮抗剂的分类钙通道为镶嵌在细胞膜脂质双层中的蛋白小孔，根据调控通道开闭的不同，主要分为电压依赖性和受体激活性钙通道。

此外，还有存在于内皮细胞的机械门控钙通道等。

电压依赖性钙通道至少有6种亚型（L、N、T、P、Q、R型）。

其中，L型电压依赖性钙通道对二氢吡啶类CCB尤为敏感，存在于所有可兴奋的细胞中，有介导肌肉的兴奋-收缩耦联，促进激素分泌，调控递质释放等作用。

CCB主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，使细胞内Ca2+水平降低以扩张血管。

1987年，世界卫生组织（WHO）按药物对心血管的作用将CCB分为6类，即苯烷胺类（加洛帕米等）、二氢吡啶类（尼莫地平、硝苯地平等）、地尔硫卓diltiazem类、双苯哌嗪类、普尼拉明类和其他CCB。

二氢吡啶类CCB---同类药物、不同靶点二氢吡啶类CCB具有降压及抗动脉粥样硬化的双重作用，此类药物按主要作用靶点的不同可分为中枢性和外周性两大类（表1）。

中枢性二氢吡啶类CCB（如尼莫地平）主要作用于脑血管，在脑血管疾病治疗中发挥了重要作用；外周性二氢吡啶类CCB（如硝苯地平）主要作用于心脏和外周血管，降压作用明确，并兼具心脏保护作用。

[作用于脑血管和中枢神经系统]尼莫地平属于第二代二氢吡啶类CCB，是L型电压依赖性CCB。

尼莫地平的诞生耗时近10年，从2400余种二氢吡啶类衍生物中筛选出来。

长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂在高血压治疗中的作用及应用长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂降压效果明确、迅速、有效，适用于难以达标的老年收缩期高血压；可以与各类抗高血压药联合使用而增强降压疗效，临床上具有较广的应用范围；可以减少心、脑、肾血管事件的发生。

长效钙通道阻滞剂的降压作用是缓慢渐进发生的，用药剂量应从小剂量开始，逐渐加量，在使用时应注意其副作用。

标签：长效二氢吡啶；钙通阻滞剂；高血压钙通道阻滞剂（CCB）是临床上治疗高血压的常用药物，根据其化学结构和药理作用，可分为二氢吡啶类与非二氢吡啶类两大类。

合理选择长效控释（或缓释）剂型的二氢吡啶类CCB，能产生相对平稳和持久的降压效果，并可有效减少高血压引发的各种并发症的发生。

1 适用人群1.1 老年收缩期高血压患者该类药物降压效果明确、迅速，无年龄差别，个体差异较小，尤其适用于治疗难以达标的老年收缩期高血压。

老年人的收缩期血压在一定年龄以后主要以收缩期血压增高为主，降低收缩压可降低脑卒中、心肌梗死的发生率，也可使肾功能不全的发生率降低，所以长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂对老年收缩期高血压病收缩压降低具有重要意义。

1.2 合并冠心病、心绞痛的高血压患者长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂可以与各类抗高血压药（包括ACEI、ARB、β-受体阻滞剂、利尿剂等）联合使用而增强降压效果，临床上具有较广的应用范围。

最适用的是冠心病、心绞痛同时合并高血压的患者，选用长效作用的二氢吡啶类，既控制了高血压，又缓解了心绞痛。

1.3 合并肾功能不全的高血压患者糖尿病患者往往有肾功能损伤，应用钙通道阻滞剂扩张入球动脉，不降低肾小球的滤过率，所以它适用于肾功能不全的高血压患者的治疗。

1.4 合并心力衰竭的高血压患者合并心力衰竭的高血压患者也可以使用钙通道阻滞剂。

2 减少并发症的效果长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂可以减少50%的高血压患者心脑血管事件发生；能够抗动脉粥样硬化，有效逆转颈动脉IMT增厚；可以减少糖尿病患者心脑血管事件发生；可以减少冠心病患者心脑血管事件发生；可以减少38%的冠心病伴高血压患者新发心衰和33%的致残性卒中。

CCB类药物分类、治疗作用及水肿、便秘、低血压、牙龈增生等疾病应用注意事项
CCB 类从结构特点上主要分为二氢吡啶类钙拮抗剂、非二氢吡啶类钙拮抗剂两类。

二氢吡啶类钙拮抗剂是一种广泛应用于高血压和心脏病治疗的药物，主要作用是通过阻断细胞膜上的电压门控钙通道来使心肌放松、降低心脏收缩力和减慢心率，以达到降低血压的目的。

非二氢吡啶类钙拮抗剂不仅可以通过阻断细胞膜上的电压门控钙通道来降低血压，还可以通过阻断细胞内的钙离子释放通道来发挥药效，且其治疗作用更为强大、持久。

1）水肿：部分患者在服用地平类药物后常会出现浮肿的情况，表现为脚踝的水肿，对于血压不达标的患者，可以联合使用普利或沙坦类的药物，或者是利尿剂缓解水肿症状。

2）牙龈增生：患者长期口服CCB 类药物可能出现，其中以硝苯地平出现概率最高，大多发生在用药后1～2 年内，停药1～2 个月可自行消退。

3）便秘：地平类的降压药物会影响肠道平滑肌的收缩，所以，服用地平类药物有可能会出现便秘的情况。

4）颜面潮红和（或）头痛：硝苯地平可以扩张血管，若症状轻微，可以观察，若症状严重，就需要调药。

5）心悸：CCB 类药物可以反射性激活交感神经系统，增加心率，可加用β 受体阻滞剂（比索洛尔、美托洛尔等）进行心率控制或者换药。

6）低血压：地平类降压药物降压作用比较强，硝苯地平尤为突
出，有可能出现低血压。

CCB 类药物可以扩张全身血管，降低负荷，对缺血心肌进行保护，但是会加重心力衰竭程度，故心衰患者慎用。

地尔硫卓等非二氢吡啶类药物存在一定负性肌力作用，能够抑制窦房结与心肌收缩，房室传导阻滞是主要临床表现，病窦综合征及II 度以上房室传导阻滞者禁用。