二氢吡啶类钙拮抗剂与非二氢吡啶类钙拮抗剂

二氢吡啶类钙离子拮抗剂联合非二氢吡啶类钙离子拮抗剂治疗合并难治性高血压的老年血液透析患者的临床效果关玉珍; 刘代华; 周咏红; 李俊明; 曾坤【期刊名称】《《广西医学》》【年(卷),期】2019(041)015【总页数】4页(P1891-1894)【关键词】难治性高血压; 血液透析; 老年; 地尔硫卓; 二氢吡啶类钙离子拮抗剂【作者】关玉珍; 刘代华; 周咏红; 李俊明; 曾坤【作者单位】广西柳州市人民医院肾内科柳州市 545006; 广西柳州市人民医院药剂科柳州市 545006【正文语种】中文【中图分类】R969.4血液透析患者常合并难治性高血压，非二氢吡啶类钙离子拮抗剂是治疗难治性高血压的可选择降压药，但因临床医生认识不足，选用率较低。

《非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议》[1]推荐二氢吡啶类钙离子拮抗剂联合非二氢吡啶类钙离子拮抗剂治疗难治性高血压，但两者联用的疗效及安全性鲜有文献报道，尤其是在合并难治性高血压的血液透析患者中。

本文观察二氢吡啶钙离子拮抗剂联合非二氢吡啶类钙离子拮抗剂治疗合并难治性高血压的老年血液透析患者的效果及安全性，现报告如下。

1 资料与方法1.1 临床资料选取2015年1月至2017年5月在我院治疗的合并难治性高血压的老年血液透析患者33例，男20例，女13例，年龄(70.23±12.25)岁。

入组标准：(1)明确诊断慢性肾功能不全、尿毒症期，行血液透析治疗，且血液透析时间≥6个月。

(2)合并难治性高血压，即尽管使用了3种抗高血压药物(包括长效钙通道阻滞剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂和利尿剂)，并且以最大剂量或最大耐受剂量和适当的频率给药，但患者血压仍高于目标值[2]。

(3)年龄≥60岁。

(4)充分透析达干体重。

(5)合并用药中已排除药物对血压的影响(如促红细胞生成素等)。

排除标准：(1)透析不充分。

(2)存在病态窦房结综合征、Ⅱ度以上房室传导阻滞未安装心室起搏器、心源性休克、严重充血性心力衰竭、严重心肌病、室性心动过速(宽QRS波，>0.12 s)等疾病者。

高血压药物一览表高血压药物一览表1、降压药物分类1.1 钙离子拮抗剂1.1.1 二氢吡啶类1.1.2 非二氢吡啶类1.2 β受体阻滞剂1.3 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 1.4 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARBs） 1.5 利尿剂1.5.1 袢利尿剂1.5.2 保钾利尿剂1.6 醛固酮拮抗剂1.7 中枢肾素拮抗剂1.8直接血管舒张剂1.8.1 前列环素1.8.2 非洋地黄类2、钙离子拮抗剂2.1 二氢吡啶类2.1.1 氨氯地平2.1.2 酒石酸美托洛尔片2.2 非二氢吡啶类2.2.1 依拉尼地尔2.2.2 蒙脱石3、β受体阻滞剂3.1 肾上腺素β受体阻滞剂3.1.1 塞利洛尔3.1.2 乌拉地尔3.2 β1选择性阻滞剂3.2.1 甲基多巴3.2.2 比索洛尔4、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 4.1 常用的ACEI药物4.1.2 瑞癸尼4.2 ACEI的注意事项4.2.1 妊娠期禁用4.2.2 年幼儿童禁用5、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARBs） 5.1 常用的ARBs药物5.1.1 氯沙坦5.1.2 缬沙坦5.2 ARBs的使用限制5.2.1 与ACEI并用禁忌5.2.2 与妊娠禁忌6、利尿剂6.1 袢利尿剂6.1.1 呋塞米6.1.2 托拉塞米6.2 保钾利尿剂6.2.2 吲哚美辛7、醛固酮拮抗剂7.1 司维拉姆7.2 莫索洛8、中枢肾素拮抗剂8.1 氯磺酸尼可刹米9、直接血管舒张剂9.1 前列环素9.2 非洋地黄类9.2.1 乙酰硝酸 9.2.2 苯磺酸钠附件：1、高血压患者用药记录表2、药物相互作用查询表法律名词及注释：1、ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin-converting enzyme inhibitors）ACEI通过抑制血管紧张素转换酶的活性，从而阻断血管紧张素Ⅱ的，减少血管收缩，降低血压。

2、ARBs：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Angiotensin II receptor blockers）ARBs通过阻断血管紧张素Ⅱ受体，阻止血管紧张素Ⅱ产生血管收缩作用，达到降低血压的效果。

第三代二氢吡啶钙拮抗剂乐卡地平治疗高血压病若干进展较多临床研究证实，第三代二氢吡啶类亲脂性钙拮抗剂乐卡地平对轻中度高血压患者有良好的降压疗效，不良反应少，患者耐受性好，同时具有靶器官保护作用。

可以满足绝大多数高血压患者治疗的需要，本文综述乐卡地平治疗高血压病的相关新进展。

标签：乐卡地平；高血压钙通道阻滞剂（钙拮抗剂），根据药物核心分子结构和作用于L型钙通道不同的亚单位，可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者有维拉帕米和地尔硫卓。

二氢吡啶类钙拮抗剂是上世纪80年代以来心血管治疗学继β受体阻滞剂后的又一个里程碑。

但是，短、中效的第一、二代钙拮抗剂具有反射性交感活性增强，引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水肿等副作用，而长效的第三代这些副反应发生明显减少。

尤其是1997年首先在荷兰上市、2003年第18届美国高血压年会（ASH）上推荐的长效钙拮抗剂-乐卡地平，其降压疗效肯定，同时具有肾脏保护作用，对血脂也有利。

本文综述乐卡地平治疗高血压病的相关新进展。

1 乐卡地平的药理、代谢和作用特点乐卡地平为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其作用机制与同类药物相似，即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的钙离子内流，扩张外周血管而降低血压。

乐卡地平亲脂性较高，起效时间较慢，作用时间较长，血浆达峰时间为2～3 h，具有首过代谢的饱和性，食物可增加其吸收，吸收后迅速分布、积聚在细胞膜脂质双层，蛋白结合率高于98%[1]。

乐卡地平主要由CYP3A4代谢，具有广泛的首过效应，无活性代谢产物。

50%由粪便排出，44%由尿液排出。

就药物代谢及P-糖蛋白介导的药物参数来看，乐卡地平与其他药物发生相互作用的可能性比较小，如与西咪替丁、P-糖蛋白的底物β-甲基地高辛合用时，没有性能改变；与细胞内物质CYP2DA和CYP3A4合用时，这些酶的作用也并没有被抑制。

乐卡地平与CYP3A4的抑制剂有一定的相互影响。

如酮康唑、环孢素可使乐卡地平的生物利用度分别升高15、3倍，而乐卡地平使环孢素生物利用度升高21%；氟西汀和CYP2D6对乐卡地平的药代动力学代谢无影响；与美托洛尔合用，其血浆水平不会改变，但乐卡地平的生物利用度减少一半。

ccb医学术语
CCB是钙通道阻滞剂的英文简写，又叫钙拮抗剂，是一种能够阻断细胞膜上的钙离子通道，降低细胞内钙离子浓度的药物。

CCB可以细分为二氢吡啶类钙拮抗剂和非二氢吡啶类钙拮抗剂。

二氢吡啶类钙拮抗剂能够扩张动脉血管的平滑肌，降低外周阻力，但对静脉血管平滑肌的作用比较小，主要用于治疗高血压、冠心病和心律失常等疾病，常用的药物有硝苯地平、氨氯地平、乐卡地平等。

非二氢吡啶类钙拮抗剂代表药物有维拉帕米、地尔硫卓等，尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、伴稳定性心绞痛、冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病患者。

在使用CCB时，应根据具体病情和医生的建议来确定剂量和疗程。

常用抗高血压药物的不良反应及处理高血压为临床上常见的严重危害着人类健康的病症，将高血压患者的血压控制在正常或理想水平，可以减少并发症的发生，提高患者的生活质量。

目前推荐用于降血压的一线药物有：利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及α1受体阻滞剂。

本文收集了这6类降血压药物的常见不良反应及处理方法，供临床参考。

1利尿剂利尿剂应用于治疗高血压已有30余年历史，由于其作用温和、价廉，目前仍广泛应用于临床，尤其是老年患者，其肾素活性低，血浆容量相对较多，因此对老年患者比年轻患者更为有效。

国内常用的药物有氢氯噻嗪、吲哒帕胺、螺内酯、氨苯蝶啶。

其常见的不良反应及处理如下：1.1低钾血症氢氯噻嗪、吲哒帕胺常见的不良反应为低钾血症，且氢氯噻嗪比吲哒帕胺发生率更高。

国内报道此副作用发生率门诊患者为28.1%，住院患者为15.7%。

老年患者的此种不良反应更为明显。

处理：减少剂量、进食含有充足钾的食物、常规补钾或改用其他降压药，或与保钾降血压药物合用可减少此种不良反应。

还有学者比较了吲哒帕胺小剂量（1.25mg）与常规剂量（2.5mg）对老年高血压的疗效，发现降压作用相同，而不良反应小剂量组比常规剂量组更少、更轻微。

李丽等应用咪哒普利与氢氯噻嗪合用治疗高血压，可相互预防单用两药时所发生的电解质紊乱，咪达普利的干咳副作用无加重迹象。

另有报道应用吲哒帕胺与苯那普利联合治疗高血压心功能不全患者21例，仅1例出现低血钾。

结果表明，联合用药可使各药的剂量减小，低血钾副作用明显减少。

1.2血尿酸增高噻嗪类利尿剂及吲哒帕胺在使用中可发生血尿酸升高，由于它们与尿酸竞争有机酸排泄通道，减少尿酸排泄，故可引起血尿酸升高。

有报道应用吲哒帕胺治疗182例高血压，观察发现有引起血尿酸升高的现象，同时伴有血肌酐升高，当血肌酐达250μmol·Ｌ-1时，停服吲哒帕胺1～2月后血肌酐及尿酸均下降，说明此现象是可逆的，当血肌酐升高>250μmol·Ｌ-1时则较难逆转。

二氢吡啶类钙拮抗剂用法药物是很常见的，药物对疾病治疗有很好帮助，不过在使用药物的时候，要注意方法，使用药物治疗疾病随意的话，对自身身体也是没有任何好处，而且会影响到治疗疾病效果，那二氢吡啶类钙拮抗剂用法如何呢，下面就详细的介绍下，使得对二氢吡啶类钙拮抗剂用法有一些认识。

二氢吡啶类钙拮抗剂：用法钙通道阻滞剂普通型硝苯地平(心痛定)10毫克，3次/日。

降压快速、短效。

尼莫地平(尼膜同)20毫克，2～3次/日。

脑血管扩张作用比硝苯地平强，可用于蜘网膜下腔出血，脑血管痉挛，缺血性脑中风。

尼群地平5～10毫克，2～3次/日。

有利尿作用，降压作用持久温和。

尼卡地平(佩尔地平)20毫克，2次/日。

有选择性心血管作用，可使心脏指数升高用于高血压合并心脑病患者。

氨氯地平(洛活喜、施慧达)5毫克，1次/日。

本药起作用慢，服药后7～8天才出现降压效果。

地尔硫卓(合心爽、恬尔心)30毫克，3~4次/日。

缓释型钙离子阻滞剂利焕、益心平、拜心同硝苯地平缓释片20毫克，2次/日。

非洛地平缓释片(波依定)5～10毫克，1次/日。

拉西地平缓释片4～8毫克，1次/日。

21%出现踝部水肿。

尼膜地平缓释片胶囊40毫克，2次/日。

拉西地平缓释片4～8毫克，1次/日。

尼卡地平缓释片(佩尔地平缓释片)40毫克，1～2次/日。

地尔硫卓缓释片90毫克，1次/日。

用于心率快的房颤。

维拉帕米异搏定缓释片240毫克，1次/日。

控释型钙离子阻滞剂有硝苯地平胃肠道控释片(拜心同)30～60毫克，1次/日。

硝苯地平控释片(伲福达，长效心痛治)20毫克，2次/日。

在对二氢吡啶类钙拮抗剂用法认识后，使用它的时候，都是可以按照以上方法进行，不过对这类药物使用时间，一定不能太长，同时对它的选择，也需要根据医生建议进行，这样对自身疾病和身体才会有很好帮助，这点患者要注意的。

14种不同高血压的用药选择1老年收缩期高血压首选长效钙拮抗剂CCB其次为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或利尿剂。

解释：由于老年人脑循环和其他循环系统需要在较高循环压力的情况下维持正常，需要数天才能适应对降压的自身调节，因此不能快速降压。

CCB可以有效降低血压并减少心血管并发症的发生，可选用中长效CCB，避免速效胶囊。

β受体阻滞剂不适合用于一线，因为其降压疗效和减少并发症的发生程度作用较差，且可减少心输出量，增加外周血管阻力，可与利尿剂合用，更适用于年轻高血压患者。

2高血压伴左室肥厚血流动力学因素(容量和压力负荷)和神经体液因素(肾上腺素，血管紧张素Ⅱ)治疗，首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)加利尿剂，限盐，减轻体重。

3高血压伴冠心病或心肌梗死首选β阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，钙拮抗剂。

解释：避免降压过快引起反射性心动过速，心肌梗死应选择无内在拟交感活性作用的β受体阻滞剂。

4高血压伴心力衰竭首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)加螺内酯类利尿剂。

不宜用钙拮抗剂，β受体阻滞剂(重度心力衰竭时)。

解释：心衰需要大量迅速利尿，降低心脏容量负荷，缓解肺淤血，因此使用短效利尿剂。

至于ACEI 的话，RAAS系统激活，使血管收缩，心肌正性肌力作用增强，促交感神经末梢释放去甲肾上腺素，促醛固酮和血管加压素分泌增加，促肾上腺产生去氧皮质酮，促缓激肽释放降解，使潴钠排钾，水、钠潴留，使心肌肥厚伴心肌细胞凋亡，血管收缩，循环血容量增加从而加重心衰。

ACEI通过降低血管紧张素Ⅱ和醛固酮等作用使心脏前后负荷减轻，使外周血管和冠状血管阻力降低，增加冠脉血供，使心肌纤维化减少，心肌细胞凋亡减慢。

5高血压合并糖尿病首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，α受体阻滞剂。

可改善脂类水平和胰岛素敏感性。

也可用钙拮抗剂，不宜应用大剂量利尿剂和β受体阻滞剂。

解释：ACEI对高血压合并早期糖尿病的患者的肾脏有保护作用。

常见抗高血压药口诀高血压是一种常见的心血管疾病，需要进行有效的治疗以控制血压。

以下是一些常见的抗高血压药物以及口诀，可以帮助人们更好地理解和记忆。

利尿药- 利尿药可以通过增加尿液产生来减少体内液体量，从而降低血压。

- 常见的利尿药有：噻嗪类、袢利尿剂。

- 口诀：利尿药排出尿，血液里水分减。

β受体阻滞剂- β受体阻滞剂通过阻断β受体，减慢心率并降低血压。

- 这类药物常用于心脏病患者。

- 口诀：β受体阻滞剂，心脏交感不紧张。

钙离子拮抗剂- 钙离子拮抗剂通过阻断钙离子进入血管平滑肌细胞，从而放松血管，降低血压。

- 常见的钙离子拮抗剂有：二氢吡啶类、非二氢吡啶类。

- 口诀：钙离子拮抗剂，血管比较松驰。

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）- ACEI通过抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ，放松血管，降低血压。

- 这类药物常用于高血压和心脏病患者。

- 口诀：ACEI，血管放松它。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）- ARB通过阻断血管紧张素Ⅱ受体，放松血管，降低血压。

- 这类药物与ACEI类似，但不同的是它们作用于受体。

- 口诀：ARB血管松，紧张素Ⅱ阻。

中枢神经系统药物- 中枢神经系统药物通过直接影响中枢神经系统，降低血压。

- 常见的中枢神经系统药物有：α受体激动剂、中枢性肾上腺素能抑制剂。

- 口诀：中枢神经系统药物制血压。

这些口诀可以帮助我们更好地理解和记忆常见的抗高血压药物。

但请记住，药物的使用和剂量需要根据个体情况和医生指导进行决定。

如果有任何疑问或需要，建议咨询医生或药师的意见。

常用的降压药有6大类药高血压，即通常所说的高血压病，是一种常见的慢性疾病，严重影响着全球人口的健康。

降压药是治疗高血压病最常用的方法之一，根据其不同的作用机制和药理特点，可以将常用的降压药分为以下6大类药物。

利尿剂利尿剂是治疗高血压的第一线药物之一。

其主要作用是通过促使体内排钠、水和尿液，降低血容量和心排出量，从而减轻心脏负担，降低血压。

常用的利尿剂包括噻嗪类、袢利尿剂和螺内酯类。

钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂通过阻断细胞内的钙通道，减少血管收缩和心肌收缩，降低外周阻力，从而减轻心脏负担，降低血压。

常用的钙通道阻滞剂包括二氢吡啶类和非二氢吡啶类。

ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）ACEI是通过抑制血管紧张素转换酶的活性，降低血管紧张素Ⅱ水平，扩张血管，减少水钠潴留，降低外周阻力，从而降低血压。

常用的ACEI包括依那普利、贝那普利等。

ARB（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）ARB通过拮抗血管紧张素Ⅱ的作用，扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负担，降低血压。

常用的ARB包括洛卡特普、缬沙坦等。

β受体阻滞剂β受体阻滞剂通过抑制β受体的激活，减缓心率、减少心排出量以及抑制心脏收缩力，降低血压。

常用的β受体阻滞剂包括美托洛尔、阿莫洛尔等。

利尿醛固酮拮抗剂利尿醛固酮拮抗剂通过拮抗醛固酮的作用，减少水钠潴留，降低血容量，降低血压。

常用的利尿醛固酮拮抗剂包括螺内酯、依达拉奉等。

综上所述，治疗高血压病常用的降压药包括利尿剂、钙通道阻滞剂、ACEI、ARB、β受体阻滞剂和利尿醛固酮拮抗剂。

在选择降压药物时，应根据患者的具体情况和不良反应来选择最合适的药物和剂量，以达到最佳的治疗效果。

希望本文对您了解降压药物有所帮助。

第十二章 二氢吡啶类钙拮抗剂的分析二氢吡啶类钙拮抗剂（Dihydropyridine calcium antagonists, DHPs ）是20世纪60年代后期研究开发的一类新型药物，是目前临床上特异性较高，作用较强的一类钙拮抗剂。

自从1974年第一个二氢吡啶类钙离子拮抗剂硝苯地平上市以来，目前上市的已有30余种，其中临床上常用的有硝苯地平、尼卡地平、尼鲁地平、尼群地平、尼索地平、尼莫地平、非洛地平、氨氯地平和依拉地平等。

硝苯地平为第一代钙拮抗剂的代表，具有强烈的血管扩张作用，临床上适用于预防和治疗冠心病、心绞痛，还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好的疗效。

而第二代钙拮抗剂的冠脉扩张作用更强大，作用维持时间长，如尼卡地平适用于各种缺血性脑血管疾病、风湿性心脏病及各类型心绞痛，并用于高血压的治疗；氨氯地平起效较慢，但作用维持时间长，适用于心绞痛，也是理想的抗高血压药物；尼索地平适用于治疗心衰和高血压危象，作用迅速。

其他的如尼莫地平、尼鲁地平、尼群地平、非洛地平、依拉地平等也都属于第二代钙二氢吡啶类拮抗剂。

二氢吡啶类拮抗剂发展到现在，已经出现了第三代药物，包括马尼地平、拉西地平、贝尼地平和巴西地平等，它们的作用更强，毒副反应更小。

本章以硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、氨氯地平为例，介绍这类药物的结构、理化性质、体内过程和测定方法。

第一节 代表药物一、结构二氢吡啶类钙拮抗剂分子结构中的共同特征是均含有苯基-1， 4-二氢吡啶的母核，其基本骨架如下： N HR 5R 42R 1C H 3R 3OOCH由于R 1、R 2、R 3、R 4和R 5各取代基团的不同，则形成了一系列不同结构的二氢吡啶类钙拮抗剂药物。

现将常用的二氢吡啶类钙拮抗剂及其结构列于表12-1。

表12-1 常用的二氢吡啶类钙拮抗剂及其结构式药物R1R2R3R4R5硝苯地平Nifedipine—CH3—CH3—CH3—NO2—H 尼卡地平Nicardipine —CH3—CH3—H —NO2尼鲁地平Niludiping—CH3—(CH2)2OC3H7—(CH2)2OC3H7—H —NO2尼群地平Nitrendipine—CH3—CH3—C2H5—H —NO2尼索地平Nisoldipine—CH3—CH3—CH2CH(CH3)2—H —NO2尼莫地平Nimodipine—CH3—(CH2)2OCH3—CH(CH3)2—H —NO2非洛地平Felodipine—CH3—CH3—C2H5—Cl —Cl氨氯地平Amlodipine—CH2OCH2CH2NH2—CH3—CH3—Cl —H依拉地平Isradipine—CH3—CH3—CH(CH3)2=N—O—N=二、主要理化性质二氢吡啶类钙拮抗剂多为黄色或淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭，无味；遇光热不稳定，易分解；在甲醇、乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂中溶解，在水中几乎不溶。

二氢吡啶／非二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB）联合治疗高血压佚名
【期刊名称】《高血压杂志》
【年(卷),期】2005(13)4
【摘要】临床医生常有同类药物联合应用的经验，例如利尿剂，噻嗪类利尿剂(双克)与保钾利尿剂(安体舒通)就经常联合使用，不但效果较好，不良反应也轻。

二氢吡啶(硝苯吡啶)与非二氢吡啶类钙拮抗剂(异搏定或硫氮卓酮)合用治疗高血压，有协同的降压效果。

加用异搏定或硫氮卓酮能明显提高血液硝苯吡啶浓度，增加心绞痛病人运动耐量。

硫氮卓酮与硝苯吡啶合用稍微增加踝部水肿发生率，
【总页数】1页(P255-255)
【关键词】二氢吡啶类钙拮抗剂;高血压;联合治疗;药物联合应用;噻嗪类利尿剂;硫氮卓酮;硝苯吡啶;保钾利尿剂;临床医生;联合使用;安体舒通;不良反应;合用治疗;降压效果;运动耐量;异搏定;心绞痛;发生率
【正文语种】中文
【中图分类】R972.4;R544.1
【相关文献】
1.二氢吡啶类钙拮抗剂治疗高血压216例 [J], 黎建宏
2.二氢吡啶类钙拮抗剂与其他抗高血压药的联合应用 [J], 杨苏芬;王丹
3.二氢吡啶类联用非二氢吡啶类药物治疗顽固性高血压的机制探讨 [J], 刘海青;张世亮;杨洁;
4.二氢吡啶类钙离子拮抗剂联合非二氢吡啶类钙离子拮抗剂治疗合并难治性高血压
的老年血液透析患者的临床效果 [J], 关玉珍; 刘代华; 周咏红; 李俊明; 曾坤
5.联合应用二氢吡啶类与非二氢吡啶类钙拮抗剂治疗心血管病 [J], 吴雅芳;林金秀因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

钙拮抗剂具有抑制Ca2+内流的作用，改变心肌，平滑肌的兴奋---收缩偶联过程，松弛血管平滑肌，减轻后负荷，降低血压。

自七十年代钙拮抗剂作为血管扩张药物应用以来，被广泛应用于高血压和冠心病治疗。

临床应用钙拮抗剂一般治疗量，患者常能耐受。

其常见不良反应有外周水肿、便秘、头晕、面部潮红、头痛、皮疹及心悸等。

以常用四种钙拮抗剂为例，其不良反应发生情况如下表：维拉帕米硫氮卓酮硝苯啶非洛地平踝部水肿+ + + + ++ + + +便秘+ + + + + 0 0头晕+ + + + +或+ + +面部潮红+ + + + + + +头痛+ + + + + +心悸或心动过速0 0 + + +皮疹+ + 0 01.外周水肿：见于各类钙拮抗剂，以二氢吡啶类发生率最高。

常见于踝部，但亦可发生于手部。

常静坐工作的病人容易发生外周水肿，晚间尤为明显。

外周水肿与钙拮抗剂扩张血管作用有关。

血管扩张致使组织毛细血管压力增高，从而加速血管内液体滤出、组织间液增加，导致外周水肿。

2.便秘：常见于苯烷胺类钙拮抗剂如维拉帕米、甲氧维拉帕米，亦可见于硫氮卓酮。

其发生程度与所用剂量成正相关，剂量越大，发生程度亦重。

在连续长期使用过程可逐渐减轻。

3.头痛与面部红肿：亦与血管扩张有关，一般均可耐受。

在长期用药过程中，经血管自动调节机制，可逐渐消失。

4.心动过速或心悸：常见于二氢吡啶类钙拮抗剂，系血管扩张所致的反射性心博加速的临床表现。

临床应用较大剂量时易于发生。

与b受体阻滞剂合用能控制该类不良反应。

另外，大量应用钙拮抗剂，尤其经静脉途径给药时，其固有的负性频率作用，负性传导作用及负性肌力作用可引起心率减慢、房室传导延缓。

血管外周阻力的过度降低还可导致低血压反应。

近年在临床使用过程中还发现，某些钙拮抗剂如维拉帕米Verapamil、硝苯吡啶Nifedipine和地尔硫卓Diltazem短期或长期治疗可能使血液动力学及临床预后恶化。

鉴于此，本文将钙拮抗剂在心血管疾病中的不良反应做一概述，以期引起临床使用中的注意。

常用的降压药有哪些（一）引言概述：降压药是指用于治疗高血压的药物，通过降低血压来预防心脑血管疾病的发生。

本文旨在介绍常用的降压药以及它们的作用机制和适应症。

正文：1. 利尿剂- 噻嗪类利尿剂：通过抑制肾小管对钠的重吸收来降低体液过多，如氢氯噻嗪。

- 袢利尿剂：通过抑制肾小管对钠和氯的重吸收来增加尿液排出，如呋塞米。

- 钾保留利尿剂：通过抑制肾小管对钾的排泄来减少尿液中的钾丢失，如螺内酯。

2. β受体阻滞剂- 非选择性β受体阻滞剂：通过阻断β1和β2受体来减慢心率和降低心脏收缩力，如普萘洛尔。

- 选择性β受体阻滞剂：选择性地阻断β1受体，对心率和心脏收缩力的影响较小，如美托洛尔。

3. 钙离子拮抗剂- 非二氢吡啶类钙离子拮抗剂：通过抑制钙离子进入心肌细胞，减慢心率和舒张血管，如维拉帕米。

- 二氢吡啶类钙离子拮抗剂：通过选择性抑制平滑肌中的钙离子进入细胞，舒张血管，如氨氯地平。

4. 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）- 抑制血管紧张素转化酶，阻断血管紧张素Ⅱ的生成，降低血管收缩和醛固酮释放，如卡托普利。

- 减少血管紧张素Ⅰ的降解，增加缓激肽的生成，舒张血管，如安格斯汀。

5. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）- 阻断血管紧张素Ⅱ受体，减少血管紧张素Ⅱ对血管收缩的作用，如氯沙坦。

- 通过舒张血管，促进钠和水的排泄，减轻心脏的负担，如厄贝沙坦。

总结：常用的降压药主要包括利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）。

这些药物通过不同的机制调节体液平衡、心脏收缩力和血管舒缩，有效地降低血压，预防心脑血管疾病的发生。

但请在使用降压药物前咨询医生了解适应症和使用注意事项。

二氢吡啶类钙拮抗剂的研究进展与临床应用1971年，药理学家Fieckensfein发现血管扩张药普尼拉明（心可定）和维拉帕米（异搏定）的冠脉舒张作用和对心脏的负性肌力作用，并证实其作用机制是抑制Ca2＋经电压调控的钙离子通道（VOC）内流，且这一作用可被增加细胞外Ca2＋浓度而翻转，故将这一类药物命名为钙通道阻滞剂（CalciumChannelBlocker），又称钙拮抗剂（CalciumAntagonist）。

钙拮抗剂问世30余年来，发展十分迅速，药物品种已从最初的三种原始型药物（维拉帕米、硝苯地平和地尔硫卓）扩展成种类繁多的40余种药物，成为治疗心、脑血管疾病药物的大家族。

1987年世界卫生组织（WHO）将钙拮抗剂分类为二氢吡啶组（1，4DHP）和非二氢吡啶组；1990年国际高血压联盟（ISH）和WHO推荐钙拮抗剂为5个一线降压药物之一；依据中国高血压联盟的统计，目前我国接受高血压药物治疗患者中约50％在使用钙拮抗剂。

其中DHP在化学结构上有较大的改造余地，作用研究进展突出，引进品种众多，市场前景广阔，其代表药物硝苯地平、尼莫地平在1992～2000年世界畅销药品排序分列第2、5位，在临床应用上也日趋广泛，对心、脑血管疾患和非血管疾病上均显示了良好的疗效，是近年来发展十分活跃的领域，其进展趋势详见表1：钙通道为镶嵌在细胞膜脂质双层中的蛋白小孔，它选择性地允许Ca2＋及其他少数二价阳离子如Ba2＋、Sr2＋通过。

钙通道除开放时所需的去极化程度较高外，还受神经递质的调控，故分为电压依赖型通道（PDC）、电压调控型通道（VOC）和受体激动型通道（ROC）。

近年研究发现：DHP钙拮抗剂主要的作用部位在钙通道外侧的膜孔蛋白（双氢吡啶类点位）和RDC的L型（双氢吡啶类敏感型），使钙通道免被激活或闸门不能打开，使开放的钙通道数目减少，而相应在心脏、肾脏、血管、平滑肌等表现出钙拮抗效应。

1. 1DHP的药效学进展（1）降低心脏负担和心肌代谢DHP阻滞Ca2＋经钙通道内流，使心肌胞浆内的游离的Ca2＋浓度降低，心肌收缩力相应减弱，使心脏作功减少，心肌耗氧相应降低；此外由于扩张血管和降低血压也使心脏回流减少，后负荷减轻，在总体上降低心肌代谢。

各种降压药钙拮抗剂常用的钙拮抗剂有两类。

二氢吡啶类：硝苯地平缓释片〔伲福达〕、硝苯地平控释片〔拜新同〕、非洛地平〔波依定〕、氨氯地平〔络活喜、安内真〕。

非二氢吡啶类：维拉帕米〔异搏定〕、地尔硫卓〔恬尔心、合贝爽〕“增加心脏病变的危险〞吗？对于钙拮抗剂“有增加心脏病变的危险〞一说，主要指心痛定。

研究发现，心痛定可能增加血压波动，加快心率，增加靶器官损害。

因此，假设需长期服用心痛定应注意监测，必要时换药。

2.钙拮抗剂对肝肾功能有影响吗？尼莫地平会引起“肝炎〞吗？应该怎样预防？由于不少钙拮抗剂在肝代谢，经肾排出，肝肾功能不全患者服用剂量不宜过大。

尼莫地平主要作用于脑血管平滑肌，未见引起“肝炎〞的报道。

3.波依定和络活喜、心痛定相比，有何不同？哪种更好？如何选择？美国食品药品监督管理局〔FDA〕对药品的谷/峰比值规定：谷/峰比值超过66％才能满足长期降压要求。

波依定为30％～50％，络活喜70％，而心痛定低于30％。

显然，波依定和心痛定不适宜用作长期降压治疗。

4.服用氨氯地平，时间有无讲究？饭前服还是饭后服？氨氯地平口服吸收快，每天1次，每次5 毫克，餐前餐后均可。

个别人服药后出现头昏、面红，说明吸收太快，可在餐后服用。

5.某老年患者一直用尼群地平，因“中风〞住院后，医生让改服尼莫地平，可不可以不换呢？尼群地平和尼莫地平虽同是钙拮抗剂，但作用部位不同。

尼莫地平主要扩张脑血管，对中风患者脑功能、认知功能恢复均有好处。

尼群地平主要扩张体循环动脉。

故应换药。

6.长期使用硝苯地平控释片，血中的甘油三酯和胆固醇会升高吗？调查结果显示，此类患者只有约5.9％的血脂受到影响。

7.长期服用硝苯地平需要注意哪些问题？硝苯地平属短效钙拮抗剂。

它吸收快，血压下降快，会导致反射性心动过速，诱发心肌缺血、急性血管扩张；又因排泄快，需要每日屡次服药，不能抑制清晨心血管事件的发病顶峰。

所以不宜长期服用。

8.络活喜会引起心肌梗死吗？假设长期服用需注意什么问题？络活喜属于第三代钙拮抗剂，属长效降压药，每日服1 片即能控制24小时血压，适合轻中度高血压患者。