二氢吡啶类药物
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钙通道阻滞剂(二氢毗咤类)临床应用特点比较二氢毗唉类钙通道阻滞剂(DHPCCBs)是临床常用的一种高血压治疗药物,也可以用于心绞痛的治疗。
常见的DHPCCBS药物,包括:苯磺酸氨氯地平片(络活喜)、苯磺酸左氨氯地平片(施慧达)、硝苯地平控释片(拜新同)、非洛地平缓释片(波依定)、拉西地平片(乐息平)和盐酸贝尼地平片(可力洛)6款药品。
各DHPCCBS药物虽然作用机制相同,但在药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性等方面仍存在差异。
1、适应证:根据药品说明书,苯磺酸氨氯地平片、苯磺酸左氨氯地平片、硝苯地平控释片、非洛地平缓释片、盐酸贝尼地平片具有高血压和冠心病(心绞痛)2个适应证。
拉西地平片只有高血压1个适应证。
2、用法:根据药品说明书,苯磺酸氨氯地平片和苯磺酸左氨氯地平片无用法限制,拉西地平片每日应在同一时间服用,最好是在早晨,可与或不与食物同服。
硝苯地平控释片的使用方法为整片药片用少量液体吞服,服药时间不受就餐时间限制,应避免食用葡萄柚汁。
非洛地平缓释片应在早晨用水吞服,药片不能掰、压或嚼碎。
盐酸贝尼地平片需饭后口服。
3、推荐证据:根据中国、美国、欧洲的高血压防治指南,在DHPCCBS药物中,仅苯磺酸左氨氯地平片用于高血压为I级推荐B级证据,其他均为I级推荐A级证据。
见不良反应包括心悸、面部潮红、头痛及下肢水肿等,偶见牙龈增生。
5、老年人:根据药品说明书,6款参评药品中,仅苯磺酸氨氯地平片明确提及了儿童使用情况。
仅硝苯地平控释片尚无老年人用药资料,其他药品均可在老年人群中使用,但宜从小剂量开始。
6、孕妇:根据药品说明书,苯磺酸氨氯地平片用于孕妇的可用数据有限,不足以确定;苯磺酸左氨氯地平片在无其他更安全的代替药物和疾病本身对母子的危险性更大时才推荐将本品用于孕妇;硝苯地平控释片在怀孕20周以内的孕妇禁用,怀孕20周以上的妇女应仔细权衡利弊,仅在其他治疗方法不适用或无效时才考虑应用本品;非洛地平缓释片孕妇不可使用;拉西地平片只有在预期对母亲的益处超过任何对胎儿的可能危害时才考虑用药;盐酸贝尼地平片孕妇应避免用药。
二氢吡啶类药物的分析二氢吡啶类药物是一类广泛用于临床的药物,常见的二氢吡啶类药物包括克唑替尼、尼可尼替尼、埃克替尼等。
它们常用于治疗癌症、心血管疾病和自身免疫疾病等多种疾病。
在本文中,将详细介绍二氢吡啶类药物的化学结构、药理学作用、临床应用及分析方法等方面的内容。
二氢吡啶类药物的化学结构中都含有一个二氢吡啶环,这是其命名的基础。
二氢吡啶环由一个噻吩环和一个吡咯环组成,两个环上分别有不同取代基,不同的取代基决定了不同二氢吡啶类药物的特点。
例如,克唑替尼具有噻吩环上的二甲胺基和吡咯环上的甲烷基取代基,这使得克唑替尼具有较强的酪氨酸激酶抑制活性,可以用于癌症的治疗。
二氢吡啶类药物主要通过抑制酪氨酸激酶的活性,从而影响细胞信号传导通路,抑制肿瘤生长、血管生成等过程。
此外,二氢吡啶类药物还可通过与细胞核内的DNA结合,干扰DNA的复制和修复,从而抗癌作用进一步增强。
二氢吡啶类药物在临床上有广泛的应用。
例如,克唑替尼用于慢性髓细胞性白血病和肺癌的治疗;尼可尼替尼用于慢性髓细胞性白血病、胃肠道间质瘤等的治疗;埃克替尼用于肺癌和胃癌的治疗等。
这些药物的应用不仅可以延长患者的生存期,还可以提高患者的生活质量。
针对二氢吡啶类药物的分析方法有许多种,其中主要包括质谱法、核磁共振法、高效液相色谱法等。
质谱法是一种常用的分析方法,它可以通过测量药物的质荷比,确定药物的分子量、结构等信息。
核磁共振法则可以通过观察药物分子中氢原子的相对位置,获得药物的结构信息。
高效液相色谱法则是一种常用的定性和定量分析方法,它可以通过分离药物和其他组分,确定药物的含量和纯度。
除了这些传统的分析方法之外,近年来发展起来的质子传递反应质谱法在二氢吡啶类药物的研究中也得到了应用。
该方法通过药物分子中吡啶环上的质子传递反应,产生特定的离子峰,从而可以对不同二氢吡啶类药物进行快速、选择性的分析。
这种方法具有操作简便、分析速度快、灵敏度高等特点,在药物分析领域具有很大的应用潜力。
第十二章 二氢吡啶类钙拮抗剂的分析二氢吡啶类钙拮抗剂(Dihydropyridine calcium antagonists, DHPs )是20世纪60年代后期研究开发的一类新型药物,是目前临床上特异性较高,作用较强的一类钙拮抗剂。
自从1974年第一个二氢吡啶类钙离子拮抗剂硝苯地平上市以来,目前上市的已有30余种,其中临床上常用的有硝苯地平、尼卡地平、尼鲁地平、尼群地平、尼索地平、尼莫地平、非洛地平、氨氯地平和依拉地平等。
硝苯地平为第一代钙拮抗剂的代表,具有强烈的血管扩张作用,临床上适用于预防和治疗冠心病、心绞痛,还适用于各种类型的高血压,对顽固性、重度高血压也有较好的疗效。
而第二代钙拮抗剂的冠脉扩张作用更强大,作用维持时间长,如尼卡地平适用于各种缺血性脑血管疾病、风湿性心脏病及各类型心绞痛,并用于高血压的治疗;氨氯地平起效较慢,但作用维持时间长,适用于心绞痛,也是理想的抗高血压药物;尼索地平适用于治疗心衰和高血压危象,作用迅速。
其他的如尼莫地平、尼鲁地平、尼群地平、非洛地平、依拉地平等也都属于第二代钙二氢吡啶类拮抗剂。
二氢吡啶类拮抗剂发展到现在,已经出现了第三代药物,包括马尼地平、拉西地平、贝尼地平和巴西地平等,它们的作用更强,毒副反应更小。
本章以硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、氨氯地平为例,介绍这类药物的结构、理化性质、体内过程和测定方法。
第一节 代表药物一、结构二氢吡啶类钙拮抗剂分子结构中的共同特征是均含有苯基-1, 4-二氢吡啶的母核,其基本骨架如下: N HR 5R 4COOR 2R 1C H 3R 3OOCH由于R 1、R 2、R 3、R 4和R 5各取代基团的不同,则形成了一系列不同结构的二氢吡啶类钙拮抗剂药物。
现将常用的二氢吡啶类钙拮抗剂及其结构列于表12-1。
表12-1 常用的二氢吡啶类钙拮抗剂及其结构式药物R 1R2R3R4R5硝苯地平Nifedipine—CH3—CH3—CH3—NO2—H 尼卡地平Nicardipine—CH3—CH3—H —NO2尼鲁地平Niludiping—CH3—(CH2)2OC3H7—(CH2)2OC3H7—H —NO2尼群地平Nitrendipine—CH3—CH3—C2H5—H —NO2尼索地平Nisoldipine—CH3—CH3—CH2CH(CH3)2—H —NO2尼莫地平Nimodipine—CH3—(CH2)2OCH3—CH(CH3)2—H —NO2非洛地平Felodipine—CH3—CH3—C2H5—Cl —Cl氨氯地平Amlodipine—CH2OCH2CH2NH2—CH3—CH3—Cl —H依拉地平Isradipine—CH3—CH3—CH(CH3)2=N—O—N=二、主要理化性质二氢吡啶类钙拮抗剂多为黄色或淡黄色结晶或结晶性粉末;无臭,无味;遇光热不稳定,易分解;在甲醇、乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂中溶解,在水中几乎不溶。