佳维乐(维格列汀片)

JXHS1600018-19国家食品药品监督管理总局药品审评中心2017年11月一、基本信息 (4)1.申请人信息 (4)2.原料药及制剂基本情况 (4)3.审评程序及审评与审核人员信息 (5)4.审评经过 (6)5.其他 (6)二、核查与检验等情况 (6)1.研制现场核查情况 (6)2.样品检验情况 (6)3.申请人获得申报剂型的GMP证书情况 (6)三、综合审评意见 (6)1.适应症/功能主治 (6)2.药理毒理评价 (7)3.原料和/或制剂评价 (9)4.支持上市申请的关键性临床数据及评价 (9)（1）临床药理学评价： (9)（2）有效性评价 (9)（3）安全性评价数据 (13)（4）临床试验数据分析与评价 (14)（5）风险分析与控制 (14)（6）获益与风险评估 (14)5.评价过程中发现的主要问题及处理 (14)四、三合一审评情况 (15)1.生产现场检查情况 (15)2.抽样检验情况 (15)3.遗留问题的解决情况， (15)4.技术审评的总体评价 (15)五、技术审评意见 (16)1.技术结论 (16)2.上市后要求 (17)3.上市后风险控制 (17)4.提请注册司关注的相关问题 (17)批准日期：2017年 9月20日维格列汀片（JXHS1600018-19）申请增加适应症技术审评报告一、基本信息1.申请人信息2.原料药及制剂基本情况3.审评程序及审评与审核人员信息（略）4.审评经过总局受理日期：2016-02-26药审中心承办日期：2016-03-222017-01-17暂停审评，等待临床核查报告2017-07-11临床核查报告已到，启动审评2017-08-03完成技术审评，送局审批。

5.其他不适用。

二、核查与检验等情况1.研制现场核查情况不适用。

2.样品检验情况不适用。

3.申请人获得申报剂型的GMP证书情况生产厂：Novartis Pharma Stein AG生产厂地址：Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland三、综合审评意见1.适应症/功能主治维格列汀片适用于治疗2型糖尿病，此次批准的适应症在已批准的适应症“当饮食和运动不能有效控制血糖时，本品可作为单药治疗”、“当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时，本品可与二甲双胍联合使用”的基础上，增加了①当稳定剂量的胰岛素不能有效控制血糖时，本品可与胰岛素（合用或不合用二甲双胍）联合使用；②当稳定剂量的磺脲类药物仍不能有效控制血糖，本品可与磺脲类药物联合使用。

治疗2型糖尿病的新药——维格列汀韩英【摘要】2型糖尿病是多基因遗传因素和环境因素共同作用的复杂疾病.维格列汀是一种二肽基肽酶(DPP -Ⅳ)抑制剂,通过增强胰高血糖素样肽(GLP -1)和肠抑胃肽(GIP)的活性而发挥降血糖的作用.作为一种新型的口服降糖药,维格列汀单用或与其他降糖药联合应用控制血糖疗效好、不良反应低、安全且耐受性好.现就其临床药理作用及与其他口服降糖药的联合用药做一综述.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)004【总页数】4页(P59-62)【关键词】2型糖尿病;二肽基肽酶抑制剂;维格列汀;胰高血糖素样肽-1【作者】韩英【作者单位】天津市干部疗养院,天津300191【正文语种】中文【中图分类】R977.1+.5随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，2型糖尿病的发病率日益增加，发病年龄逐渐低龄化，其并发症严重危害着人们的健康。

对于2型糖尿病的发病机制，目前医学界认为β细胞分泌缺陷和胰岛素抵抗是两个主要因素，有效的血糖控制可显著降低糖尿病并发症和病死率［1］。

临床常用的传统降糖药物虽可控制血糖、减缓靶器官的损伤，但在保护β细胞功能、缓解口服降糖药继发失效方面效果仍不理想，因此，保护胰岛β细胞的药物研发成为当今医药界的重点，其中以二肽基肽酶Ⅳ(DPP－Ⅳ)为靶点的药物研究最为热门。

2008年2月，由诺华公司开发的氰吡咯烷类化合物——维格列汀在欧洲上市［2］，2011年 8月，诺华公司生产的维格列汀片(商品名佳维乐)被正式批准在中国上市。

2012年2月，维格列汀疗效和耐受性在中国获证，该药以其独特的结构优势和应用前景为我国2型糖尿病的治疗提供了新选择。

维格列汀是一种高选择性的DPP－Ⅳ抑制剂，通过增强胰岛α细胞和β细胞对葡萄糖的反应而控制血糖［3］。

本文将从维格列汀的药理作用机制、药效学、药动学和临床联合用药等方面对其进行介绍。

维格列汀是一种具有选择性、竞争性、可逆的DPP－Ⅳ抑制剂，通过抑制DPP－Ⅳ的蛋白水解酶活性，增强胰高血糖素样肽(GLP－1)和肠抑胃肽(GIP)的活性而发挥降血糖作用［4］。

二甲双胭维格列汀片（宜合瑞）中文说明书警示语：乳酸酸中毒完整的信息详见说明书【注意事项】：1 .本品含有二甲双股，乳酸酸中毒是一种罕见但严近的并发症，可以在治疗过程中由于二甲双胭的蓄积而发生.在败血症、脱水、过度饮酒、肝功能受损、肾功能不全和急性充血性心力衰词等情况下，发生风险增加.2 .发作时仅伴有非特异性症状，包括全身不适、肌痛、呼吸困难、嗜睡加重和非特异性腹部不适.实验室检查异常包括PH值下降、阴肉子间隙增高和血乳酸水平升高.3 .一旦怀疑酸中街，应让患者立即停用本品并住院治疗.【通用名称】二甲双服维格列汀片【商品名称】宜合瑞【英文名称】MetforminHydroch1orideandVi1dag1iptinTab1ets【汉语拼音】ErjiashuangguaWeige1ietingPian【成分】本品为复方制剂，其组份为盐酸二甲双服和维格列汀。

活性成份：盐酸二甲双胭化学名称：1,I-二甲基双服盐酸盐结构式：分子式：C4Hi1N5∙HCI分子量：165.63活性成份：维格列汀化学名称：1-［（3-羟基-金刚烷-I-基-氨基）-乙酰基卜毗咯烷基-2（S）确结构式：分子式：C17H25N3O2分子量：303.40【性状】二甲双胭维格列汀片(II)(850mg∕50mg):本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

二甲双肌;维格列汀片(In)(IoOomg∕50mg):本品为深黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】适用于成人2型糖尿病患者：本品配合饮食和运动治疗，用于二甲双呱单药治疗达最大耐受剂量血糖仍控制不佳或正在接受维格列汀与二甲双朋:联合治疗。

当稳定剂量的胰岛素联合二甲双胭治疗血糖仍控制不佳时，本品可与胰岛素联合使用,配合饮食和运动治疗，改善血糖控制。

【规格】二甲双脏维格列汀片(Π)(850mg∕50mg):每片含盐酸二甲双胭850mg和维格列汀50mgt.二甲双朋:维格列汀片(In)(IOOOmg∕50mg):每片含盐酸二甲双麻IOOOmg和维格列汀SOmgo【用法用量】⅛Λ本品用于降糖治疗时，剂量应根据患者目前的治疗方案、疗效和对药物的耐受程度个性化定制，但维格列汀最大日剂量不得超过推荐的IOOmg.通常的给药方案是，每日两次，早晚各一片。

佳维乐(维格列汀片)【用法用量】成人、当维格列汀与二甲双胍合用时，维格列汀的每日推举给药剂量为 100mg，早晚各给药一次，每次50mg。

不推举使用100mg 以上的剂量。

本品可以餐时服用，也可以非餐时服用(请参见【药代动力学】)。

特别人群。

肾功能不全的患者、轻度肾功能不全患者((肌酐去除率≥50mL/min)在使用本品时无需调整给药剂量。

中度或重度肾损伤患者或进展血液透析的终末期肾病(ESRD)患者，不推举使用本品(请参见[留意事项]和[药代动力学])。

肝功能不全的患者、肝功能不全患者，包括开头给药前血清丙氨酸氨基转移酶(ALT) 或血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)大于正常值上限(ULN)3 倍的患者不能使用本品(请参见【留意事项】和【药代动力学】)。

【留意事项】一般原则：本品不能作为胰岛素的替代品用于需要补充胰岛素的患者。

本品不适用于 1 型糖尿病患者，亦不能用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

肾功能不全的患者：由于本品在中度或重度肾功能不全患者或需要承受血液透析治疗的终末期肾脏疾病〔ESRD〕患者中的应用阅历有限，因此不推举此类患者使用本品。

肝功能不全的患者：肝功能不全患者，包括开头给药前血清丙氨酸氨基转移酶〔ALT〕或血清天门冬氨酸氨基转移酶〔AST〕大于正常值上限〔ULN〕3 倍的患者不能使用本品。

肝酶监测：在使用本品的过程中，罕见有肝功能障碍〔包括肝炎〕报告。

在报告病例中，患者一般未消灭临床病症且无后遗症，停药后肝功能检测结果恢复正常。

本品给药前应对患者进行肝功能检测，以了解患者的基线状况。

在第一年使用本品时，需每3 个月测定一次患者的肝功能，此后定期检测。

对于转氨酶上升的患者应复查以复核检测结果，并在其后提高肝功能检测的频率，直至特别结果恢复正常为止。

当患者的血清丙氨酸氨基转移酶〔ALT〕或血清天门冬氨酸氨基转移酶〔AST〕超过正常值上限〔ULN〕3 倍或持续上升时，最好停顿使用本品。

消灭黄疸或其他提示肝功能障碍病症的患者应停顿使用本品，并需马上联系其主治医师进展检查。