维格列汀与西格列汀降糖疗效对比

抗糖尿病新药维格列汀
樊新星;徐珽;卢静;唐尧
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2008(17)14
【摘要】维格列汀(vildagliptin)是继西他列汀(sitagliptin)后的又一个二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,用于治疗2-型糖尿病.临床研究表明,维格列汀是一个口服有效、市场前景良好的药物,单用或与二甲双胍、胰岛素合用都有明显的降血糖作用,且服
用安全,耐受性好,不良反应少.现对其作用机制、药效学、药动学、临床疗效进行综述.
【总页数】3页(P1272-1274)
【作者】樊新星;徐珽;卢静;唐尧
【作者单位】四川大学华西医院药剂科,成都,610041;成都铁路中心医院药剂科,成都,610082;四川大学华西医院药剂科,成都,610041;四川大学华西医院药剂科,成都,610041;四川大学华西医院药剂科,成都,610041
【正文语种】中文
【中图分类】R977.15
【相关文献】
1.治疗2型糖尿病的新药——维格列汀 [J], 韩英
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糖尿病园地所以说，发挥内源性生理性降糖物质的作用，是一个更好的降糖理念。

除了在长期控糖效果上优势突出外，DPP-4抑制剂在日常给药方式上也比较便捷，一天1次，一次1片，这让这类药物的适用人群更加广泛。

糖尿病患者无论是有基础性疾病的老人，还是生活方式比较不固定的年轻人，都可以从DPP-4抑制剂的使用中获益。

药物选择也要注意禁忌在糖尿病的药物选择上，一定要严格遵循医嘱，特别注意用药上的一些禁忌。

以钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂（如达格列净、恩格列净、卡格列净等）为例，因为研究显示有肾脏和心血管保护方面的优势，所以在有心血管疾病和肾脏等并发症的糖尿病患者中很受青睐，但在使用过程中也需要了解可能发生的不良反应。

在使用这类药物时，有3个注意事项应该特别关注：1.由于SGLT-2抑制剂的降糖机制原因，糖会从尿液里面大量排出。

这时需要特别注意外阴局部的清洁卫生，并适量增加饮水，否则就会增加泌尿、生殖道的感染概率。

如果过去有过泌尿生殖道的感染，或者正在泌尿生殖道感染期，这个药就暂时不能用。

2.对于胰岛功能不好或者碳水化合物吃得过少，以及用生酮饮食治疗的患者，使用这种药物容易出现酮症酸中毒，所以用药时要特别关注有没有恶心呕吐、食欲不振，碳水化合物是不是吃得过少。

如果引发了酮症酸中毒也要及时处理。

3.特别要注意有截肢病史或高风险的患者，在使用这一药物后，可能会有足趾等小截肢的发生。

注意这3点才能安全使用SGLT-2抑制剂。

最后提醒广大糖尿病患者，世界上没有最好的降糖药物，只有最合适的降糖药物。

患者应选择适合自己的、个体化的治疗方式。

在糖尿病患病初期就要及早进行治疗，保护胰岛功能，避免被进一步破坏，才能将血糖、糖尿病管理好。

（编辑/王东胜）近年涌现出一些与传统口服降糖药物作用机制迥异的新药，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂即是其中之一，这些药物被统称为格列汀类。

因其作用机制独特、疗效确定、低血糖发生率少、对体重中性作用、心血管安全性良好等特点受到普遍关注。

DPP-4抑制剂肾功能不全[按肌酐清除率（Cer ）分类]肝功能不全轻度（Cer ≥50mL/min ）中度（30≤Cer <50mL/min ）重度（Cer <30mL/min ）轻/中度重度西格列汀维格列汀沙格列汀利格列汀阿格列汀调整调整调整调整调整剂量减半不适用剂量减半调整剂量减半1/4剂量不适用1/4剂量调整1/4剂量调整不适用调整（中度慎用）调整调整不适用不适用不适用调整不适用DPP-4抑制剂抑制率（%）最大抑制率（%）GLP-1水平西格列汀沙格列汀利格列汀阿格列汀>80~70~70~7597808090安慰剂的2.0倍安慰剂的1.5~2.0倍安慰剂的2.0~3.0倍安慰剂的3.0~4.0倍随着近年来高血糖类疾病对人类健康的威胁日趋严重，糖尿病的治疗及其治疗药物的研发逐渐受到重视。

在糖尿病新药研发领域，从胰岛素的新剂型，到胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1）类似物、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodi -um-dependent glucose transporters 2，SGLT-2）抑制剂等降糖药的新作用机制，都取得进步。

二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl pepti -dase-4，DPP-4）抑制剂是一种临床常用治疗2型糖尿病的新型药物，能显著抑制GLP-1活性，提高内源性GLP-1水平，促进胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素，从而起到降低血糖的治疗效果，同时不易导致低血糖及体重增加等不良反应。

至今为止，世界范围已经上市多种DPP-4抑制剂类降糖药，以西格列汀（sitagliptin ）、维格列汀（vildagliptin ）、沙格列汀（saxagliptin ）、利格列汀（linagliptin ）及阿格列汀（alogliptin ）5种为主[1]，本文主要分析这5种DPP-4抑制剂类降糖药的药化性质、药代动力学及药效学，为临床工作提供指导，报道如下。

口服降糖药简介近年来，随着我国人口老龄化与生活方式的变化，糖尿病从少见病变成一个流行病，糖尿病患病率逐年升高。

相应地，科学技术的发展也带来我们对糖尿病的认识和诊疗上的进步，从只有磺脲类、双胍类和人胰岛素等种类很少的降糖药，到目前拥有二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂、胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、多种胰岛素类似物等种类丰富、不良反应较少的药物。

糖尿病的医学营养治疗和运动治疗是控制2型糖尿病高血糖的基本措施。

在饮食和运动不能使血糖控制达标时，应及时采用药物治疗。

以下是对口服降糖药的简单介绍。

（一）双胍类常用品种：主要是二甲双胍。

药理作用：通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。

临床效果：对临床试验的系统评价显示，二甲双胍的降糖疗效为糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.0%-1.5%，并可减轻体重，还可减少肥胖的2型糖尿病患者的心血管事件和死亡，其治疗与主要心血管事件的显著下降相关。

常见不良反应：主要为胃肠道反应，可从小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应的有效方法。

单独使用不导致低血糖，但与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。

禁忌：禁用于肝、肾功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。

注意：造影检查如使用碘化对比剂时，应暂时停用二甲双胍。

长期使用二甲双胍者应注意维生素B12 缺乏的可能性。

（二）磺脲类常用品种：格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮等。

药理作用：通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖，属于胰岛素促泌剂。

临床效果：临床研究显示，磺脲类药物可使HbA1c降低1.0%-1.5%。

其使用与糖尿病微血管病变和大血管病变发生的风险下降相关。

该类药物使用不当，可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；还可导致体重增加。

注意：有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮。

消渴丸是含有格列本脲和多种中药成分的复方制剂，与格列本脲相比，降糖效果相当，低血糖发生的风险低，改善糖尿病相关中医症候的效果更显著。

肥胖型2型糖尿病二甲双胍单药治疗不理想者分别加用西格列汀与吡格列酮治疗的临床效果及安全性比较1. 引言1.1 背景肥胖型2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其发病率逐年增加，给患者的健康和生活质量带来严重影响。

目前，二甲双胍是首选的口服药物治疗肥胖型2型糖尿病的药物，但是有一部分患者对二甲双胍治疗效果不理想，需要考虑加用其他药物进行治疗。

西格列汀和吡格列酮是两种主要的口服药物治疗2型糖尿病的药物，它们通过不同的途径降低血糖水平。

一些临床研究表明，在二甲双胍单药治疗效果不理想的肥胖型2型糖尿病患者中，加用西格列汀或吡格列酮可以显著改善糖尿病控制水平。

目前关于加用西格列汀与吡格列酮治疗肥胖型2型糖尿病患者的临床疗效及安全性比较研究还比较有限，尚需进一步的研究和探讨。

本研究旨在比较加用西格列汀与吡格列酮治疗对于肥胖型2型糖尿病二甲双胍单药治疗效果不理想的患者的临床效果及安全性，为临床治疗提供更多的参考和建议。

1.2 研究目的本研究的目的是比较肥胖型2型糖尿病患者在二甲双胍单药治疗不理想的情况下，分别加用西格列汀与吡格列酮两种药物治疗的临床效果及安全性。

目的在于探讨这两种药物对肥胖型2型糖尿病患者的治疗效果，并找到更加有效的治疗方案。

通过比较两种药物的临床效果，可以为临床医生提供更为科学的治疗选择，从而提高患者的治疗效果和生活质量。

研究还将评估两种药物的安全性，对比其在临床应用中可能出现的不良反应和副作用，为临床决策提供更为全面的依据。

通过本研究的开展，旨在为肥胖型2型糖尿病患者的治疗提供更加科学和有效的参考，为临床实践提供依据和指导。

1.3 研究对象研究对象是符合以下条件的肥胖型2型糖尿病患者：年龄在18岁至65岁之间，确诊为2型糖尿病超过半年，未接受过胰岛素治疗，且在二甲双胍治疗下糖化血红蛋白（HbA1c）水平仍高于7%。

这些患者应该没有肝肾功能损害、心血管疾病、肺疾病等严重并发症，且未接受任何其他抗糖尿病药物治疗。

2020年12月 第17卷 第24期二肽基肽酶-4（Depteptidyl Peptidase-4, DPP-4）抑制剂是一种新的以内分泌为基础的治疗2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）的药物，该类药物可增加胰高血糖素样肽1（Human Glucagon-like peptide-1, GLP-1）的循环浓度［1-4］。

GLP-1在餐后被释放，但会被DPP-4迅速降解，而DPP-4抑制剂可阻止GLP-1的快速失活并改善血糖控制状况，降低空腹血糖（Fasting Blood Glucose, FBG）水平［5-8］。

1 维格列汀联合二甲双胍降FBG的效果二甲双胍是一种有效的口服降糖药，具有良好的安全性，被广泛用于T2DM患者的一线治疗［9-11］。

Mak等［12］的一项回顾性研究中，研究者采用分层抽样方法，根据药房记录，对T2DM患者进行了为期至少3个月的DPP-4抑制剂治疗，并收集了关于人口、人体测量、抗糖尿病治疗方式、实验室和记录结果的数据，其后分析糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）、FBG和BMI等指标的变化情况，且不良反应也被同时报道。

研究共招募105名患者，男性占49.5%，平均年龄为57岁，平均HbA1c为8.5%（69 mmol/mol），平均BMI为29.5 kg/m2。

至少50%的患者有超过10年的T2DM病史，其中超过三分之二的患者同时患有T2DM和高血压。

其中，39例患者服用维格列汀。

多数患者（90.4%）服用二甲双胍，62.8%的患者采用固定剂量联合用药，其余患者采用更高剂量的二甲双胍治疗。

使用DPP-4抑制剂作为辅助药物时，HbA1c的平均降低率为0.9%（9 mmol/mol）（P＜0.000 1）；同时，FBG平均降低率为1.15 mmol/L（19.82 mg/dL）（P=0.001），患者体重无显著的变化（P=0.745）。

西列汀的降糖原理西列汀是一种口服降糖药物，也称为二甲双胍。

它是第一代双胍类药物，被广泛用于治疗2型糖尿病。

西列汀通过多种机制降低血糖水平，并改善胰岛素敏感性，有助于控制糖尿病的发展。

西列汀的主要作用机制是减少肝葡萄糖生成和血糖输出，增加组织对葡萄糖的利用。

首先，西列汀通过抑制肝葡萄糖生成酶（葡萄糖-6-磷酸酶）的活性，阻断了肝脏合成葡萄糖的途径。

这减少了通过肝脏释放的血糖量，从而降低了空腹和餐后血糖水平。

其次，西列汀能提高组织细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进葡萄糖的进入细胞，从而减少了血糖水平。

此外，西列汀还能抑制肠道对葡萄糖的吸收，降低餐后血糖峰值。

除了直接降低血糖水平外，西列汀还可通过增加胰岛素敏感性来改善胰岛素抵抗，这是2型糖尿病的主要病理机制之一。

西列汀能增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，促进胰岛素的作用。

它通过激活AMPK（AMP-activated protein kinase）来发挥这一作用。

AMPK是一种细胞内能量敏感的激酶，它在细胞内调节能量代谢平衡。

西列汀可以通过激活AMPK，增加胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用，促进脂肪酸的氧化代谢，从而提高胰岛素敏感性。

此外，西列汀还有一些其他作用机制。

它能抑制线粒体呼吸链复合体I的活性，减少氧化磷酸化，抑制脂肪酸气化，减少肝脏糖异生，并抑制甘油三酯的合成，降低血脂水平。

西列汀还能调节GLP-1（胰高血糖素样肽-1）的分泌，GLP-1是胃肠道中的一种肽激素，能够增加胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的释放，从而降低血糖水平。

综上所述，西列汀通过多种机制降低血糖水平。

它不仅可以减少肝葡萄糖生成和血糖输出，增加组织对葡萄糖的利用，还能改善胰岛素敏感性，促进胰岛素的作用。

此外，西列汀还有抑制脂肪酸氧化、调节胃肠道肽激素的分泌等作用，进一步改善了胰岛素抵抗和血脂异常。

这些降糖机制的共同作用有助于控制2型糖尿病的发展，并改善患者的血糖控制和代谢状态。

观察西格列汀结合格列喹酮用于治疗2型糖尿病的疗效糖尿病是一种常见的代谢性疾病，世界各个地区都有高发率。

针对2型糖尿病的治疗方法有很多，其中包括西格列汀和格列喹酮的联合使用。

本文将着重讨论观察西格列汀结合格列喹酮用于治疗2型糖尿病的疗效。

1. 背景介绍2型糖尿病作为一种慢性代谢性疾病，严重影响了患者的生活质量。

早期的治疗通常采用口服药物来控制血糖水平，西格列汀和格列喹酮是常见的治疗药物。

2. 西格列汀和格列喹酮的作用机制西格列汀是一种二肽酰肽酶-4抑制剂，通过抑制糖尿病患者肠道中的糖分解酶，减少血糖生成。

格列喹酮则是一种胰岛素增敏剂，能够促使机体对胰岛素的敏感性增加，降低血糖水平。

3. 联合用药的疗效多项研究表明，西格列汀和格列喹酮的联合用药在治疗2型糖尿病方面表现出显著的疗效。

这两种药物在不同环节对血糖进行调控，相互协作达到更好的治疗效果。

4. 西格列汀和格列喹酮联合用药的安全性观察研究显示，西格列汀和格列喹酮联合用药在治疗2型糖尿病的过程中，不仅疗效显著，而且安全性良好。

联合用药并不会增加不良反应的发生率，且药物之间的相互作用较小。

5. 相关临床试验结果一项针对西格列汀和格列喹酮联合用药的临床试验显示，在糖尿病患者中，这种联合用药能够更有效地降低空腹血糖和餐后血糖水平。

此外，联合用药还能改善患者的血脂和血压水平。

6. 联合用药的不良反应虽然联合用药的安全性较高，但少数患者可能会出现一些不良反应，比如胃肠道不适、头痛和低血糖等。

因此，在联合用药过程中，医生需要监测患者的病情和不良反应情况，及时调整用药方案。

7. 研究结论观察西格列汀结合格列喹酮用于治疗2型糖尿病的疗效表明，这种联合用药能够有效控制血糖水平，改善患者的生活质量。

联合用药的安全性较高，但仍需密切关注不良反应的发生。

总之，西格列汀和格列喹酮的联合用药在2型糖尿病治疗中展现出了良好的疗效和安全性。

然而，由于本文只是观察研究，仍然需要更多的临床实验来进一步验证这种联合用药的疗效和安全性。