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2018年11月维格列汀/格列美脲对血糖控制不佳的2型糖尿病患者的临床疗效李晓刚（安康疗养院医务科，陕西安康，725000）摘要：目的探讨维格列汀/格列美脲对血糖控制不佳的2型糖尿病患者的疗效。
方法选取2016年1月至2017年8月我院门诊收治的2型糖尿病患者92例，根据接诊序号奇偶数分为对照组和观察组，各46例。
观察组采用二甲双胍联合维格列汀治疗，对照组采用二甲双胍联合格列美脲治疗。
比较两组患者治疗前、后的空腹血糖（FBG ）、餐后2h 血糖（2h PG ）、糖化血红蛋白（HbA1c ）、动态血糖指标及不良反应发生情况。
结果治疗后，两组患者的FBG 、2h PG 、HbA1c 水平均显著降低（P <0.05），但组间比较均无统计学差异（P >0.05）。
治疗后，观察组患者的MODD 、MAGE 显著低于对照组与治疗前（P <0.05），两组患者的SD 比较，差异无统计学意义（P >0.05）。
观察组患者的不良反应总发生率显著低于对照组（P <0.05）。
结论对于血糖控制不佳的2型糖尿病患者，维格列汀降低患者血糖水平的效果优于格列美脲，安全性好，值得临床推广使用。
关键词：2型糖尿病；格列美脲；维格列汀中图分类号：R587.1文献标志码：A文章编号：2096-1413(2018)31-0056-02Clinical efficacy of vildagliptin or glimepiride in patients with type 2diabetes withpoor glycemic controlLI Xiao-gang(Medical Administration Department,Ankang Sanatorium,Ankang 725000,China)ABSTRACT:Objective To compare the efficacy of vildagliptin or glimepiride in patients with type 2diabetes with poor glycemic control.Methods A total of 92patients with type 2diabetes admitted to our hospital from January 2016to August 2017were selected.According to the order number was odd or even,the patients were divided into control group and observation group,with 46cases in each group.The observation group was treated with metformin and vildagliptin,and the control group was treated with metformin combined with glimepiride.The fasting blood glucose (FBG),2h postprandial blood glucose (2h PG),glycosylated hemoglobin (HbA1c)and dynamic blood glucose before and after treatment and the adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment,the levels of FBG,2h PG and HbA1c in the two groups significantly decreased (P <0.05),but there were no statistical differences between the two groups (P >0.05).After treatment,the MODD and MAGE of the observation group were significantly lower than those of the control group and before treatment (P <0.05).There was no significant difference in SD between the two groups (P >0.05).The total incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group (P <0.05).Conclusions For patients with type 2diabetes with poor glycemic control,vildagliptin is superior to glimepiride in decreasing level of blood sugar,with good safety,which is worth clinical promotion and application.KEYWORDS:type 2diabetes;glimepiride;vildagliptinDOI :10.19347/ki.2096-1413.201831025作者简介：李晓刚（1977-），男，汉族，陕西安康人，主治医师，学士。
2020年12月 第17卷 第24期2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是一种以胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌减少导致的慢性高血糖为特征的严重代谢疾病［1-4］，而T2DM 是慢性肾病的主要病因之一［5-9］，T2DM患者即使不存在蛋白尿的情况下，其肾功能下降也增加了发生重大心血管不良事件和死亡的风险［10］。
强化葡萄糖控制不仅可以降低微量白蛋白尿和大量白蛋白尿的风险，还可以降低肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate，GFR）的下降率。
二肽酰肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4，DPP-4）抑制剂能够通过抑制胰高血糖素样肽 1（Human Glucagon-like peptide-1, GLP-1）降解来改善血糖控制，且具有理想的安全性［10-14］。
同时，DPP-4抑制剂还可能具有减少蛋白尿的疗效［10］。
现以维格列汀等为例简述DPP-4抑制剂对T2DM肾功能保护作用的相关研究。
1 维格列汀保护肾功能的相关动物实验1.1 维格列汀对肝脏缺血再灌注后肾损伤的保护作用Sherif等［15］为考察维格列汀对肝和肾缺血再灌注动物模型是否具有肝肾保护作用，将Wistar雄性大鼠分为假手术组、缺血再灌注组和维格列汀+缺血再灌注组，后者以10 mg/kg腹腔注射维格列汀10 d。
除肾和肝组织样本外，血液样本还用于生化和组织病理学研究。
肝缺血再灌注组血清肌酐、血尿素氮、肝酶、肾组织一氧化氮、丙二醛、肿瘤坏死因子-α水平明显升高，转化生长因子-β（Transforming Growth Factor β，TGF-β）、Smad 2、Smad 3和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth Muscle Actin，α-SMA）表达明显升高，肾脏过氧化氢酶含量较假手术组明显降低。
缺血再灌注组肝、肾组织呈现病理学异常。
维格列汀显著改善了这些生化指标和组织病理学改变。
DPP-4抑制剂在中国糖尿病药物市场的现状和机遇国际糖尿病联合会的最新统计显示中国的糖尿病患病人数正在快速增长，中国目前糖尿病患者人数已高达1.14亿，居全球首位，全世界每三到四个糖尿病患者就有一位来自中国。
同时，糖尿病前期的患病率大约为50.1%，即4.934亿人处于糖尿病前期阶段，因此在未来数年内，我国糖尿病总人数还会不断攀升。
但是，中国接受治疗的成人糖尿病患者血糖控制率不到40%。
治疗糖尿病常用的口服药主要有磺脲类(格列本脲、格列喹酮、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲)、双胍类(二甲双胍)、拜糖平类、格列奈类(瑞格列奈、那格列奈、米格列奈)、胰岛素增敏剂和近几年新上市的二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂和最新一代降糖药SGLT2抑制剂等，其中前两类降糖药是最传统的药物， 二甲双胍是国内外公认的一线口服降糖药，降糖疗效确切。
不同种类的降糖药有各自不同的特点。
如二甲双胍更适合肥胖或超重的患者，格列酮类可用于治疗合并肥胖、血脂异常和高血压的患者，而拜糖平更适合降低餐后高血糖。
降糖药的选择取决于患者的具体情况，如高血糖的程度及空腹高还是餐后高或者两者都高、年龄和体质状态、并发症和合并症情况等。
可减轻体重的降糖药物•二甲双胍：二甲双胍的使用剂量，需要根据患者BMI水平加以调整。
通常，对于BMI<28 kg/m2的患者，可用2.0 g/d剂量；BMI在28-32kg/m2时，采用2.5 g/d；而BMI>32 kg/m2时，剂量可升至3.0 g/d.二甲双胍可与多种降糖药联合，抵消这些药物带来的体重副作用，从而也成为了多种联合治疗的基础用药。
•GLP-1受体激动剂：提高葡萄糖诱导的第一时相和第二时相分泌，降低餐后胰高血糖素分泌。
在二甲双胍和/或磺脲治疗的2型糖尿病患者中使用GLP-1受体激动剂持续30周后，HbA1c降低达0.8%-1.0%.在一项长期随访的研究中，可降低体重达5.8 kg.•钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点, SGLT-2抑制剂是继DPP-IV抑制剂之后的又一新星。
佳维乐(维格列汀片)【药品名称】商品名称：佳维乐通用名称：维格列汀片英文名称：Vildagliptin T ablets【适应症】本品适用于治疗2型糖尿病：本品可与二甲双胍合用，尤其是当单用二甲双胍使用最大耐受剂量仍不能有效控制血糖；本品可与磺脲类药物合用，尤其是当单用磺脲类药物使用最大耐受剂量仍不能有效控制血糖。
【用法用量】成人当维格列汀与二甲双胍或噻唑烷二酮类药物合用时，维格列汀的每日推荐给药剂量为100【不良反应】维格列汀的安全性数据来自于多项对照临床试验（研究时间至少为12周），这些安全性数据来自3784名受试者，受试者在研究过程中每日服用50 mg（每日给药一次）或100 mg （50 mg每日给药两次或100 mg每日给药一次）维格列汀。
在这些患者中，共有2264名患者接受的是维格列汀单药治疗，1520名患者接受的是维格列汀与其它药物合用治疗。
有2682名患者接受维格列汀100 mg每日给药治疗（其中，2027名患者50 mg每日给药两次；655名患者100 mg每日给药一次），1102名患者接受维格列汀50 mg每日一次治疗。
在这些临床试验中报告的主要不良反应均较轻微且为暂时性反应，无需停药。
在研究过程中未发现患者的年龄、种族、药物暴露持续时间或每日给药剂量与药物不良反应之间的联系。
接受维格列汀治疗后，仅有极少数患者出现了血管性水肿，该事件的发生概率与对照组类似。
当维格列汀与血管紧张素转化酶抑制剂（ACE抑制剂）同时使用时，该事件的报告频率增加。
大部分患者出现血管性水肿的严重程度均为轻度，继续使用维格列汀仍可自行缓解。
在使用维格列汀过程中，有极少数患者报告了肝功能障碍（包括肝炎）。
在这些病例中，患者一般未出现临床症状且无后遗症，且停药后肝功能检测结果均能够恢复正常。
从设有对照组的单药治疗临床研究和为期24周的合并用药临床研究数据可以看出，50 mg维格列汀（每日给药一次）给药组、50 mg维格列汀（每日给药两次）给药组和所有的对照组，ALT或AST检查结果≥ 3 × ULN的发生率（即连续2次检测结果或末次治疗期访视的检测结果出现上述异常）分别为0.2%、0.3%和0.2%。
关于新药DPP-4抑制剂市场表现及国内企业该药研发立项的思考建议刘健惠【摘要】近年来随着新型降糖药的出现,糖尿病药物市场呈现快速增长趋势,目前仅次于肿瘤用药,居全球药品销售排行第二位.DPP-4抑制剂作为一种治疗糖尿病的较新型药物,目前主要用于2型糖尿病的治疗.该类产品凭借其耐受性及安全性较好、低血糖发生率低、可口服等优势,在国内外临床指南中逐步得到充分认可,治疗地位不断提升,逐渐成为降糖药物市场的主力之一.因此,DPP-4抑制剂国内市场方兴未艾,其进医保后将释放更大市场空间,也是各大国内药企研发抢仿的热点所在.本文建议国内企业在研发立项DPP-4抑制剂这类新药时,不应盲目跟从热点,还需关注其临床需求、新药安全性评价、剂型优化选择并结合企业自身情况等进行综合评估.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2017(038)023【总页数】4页(P76-79)【关键词】DPP-4抑制剂;2型糖尿病;市场情况【作者】刘健惠【作者单位】上海现代制药股份有限公司市场部上海 200041【正文语种】中文【中图分类】R977.15;R713.52糖尿病已成为全球最严重的公共卫生问题之一，2015年国际糖尿病联盟公布的数据显示，全球成年糖尿病患者人数已达4.15亿，其中亚洲地区的糖尿病患者占全球患者的60%以上[1]。
中国糖尿病患者位居世界首位，患者人数约1.1亿[2]。
我国糖尿病药的用药群体量大，逐渐呈现年轻化趋势。
近年来随着新型降糖药的出现，糖尿病药物市场呈现快速增长趋势，目前仅次于肿瘤用药，居全球药品销售排行第二位[3]。
DPP-4抑制剂作为一种治疗糖尿病的较新型药物[4]，目前主要用于2型糖尿病的治疗。
该类产品凭借其耐受性及安全性较好、低血糖发生率低、可口服等优势，在国内外临床指南中逐步得到充分认可，治疗地位不断提升，逐渐成为降糖药物市场的主力之一[5]。
因此，DPP-4抑制剂国内市场方兴未艾，其进医保后将释放更大市场空间，也是各大药企研发抢仿的热点所在。
抗糖尿病新药物维格列汀的研究进展二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂是一类新型的抗糖尿病药物，通过诱导促进胰岛素的生物合成和分泌、抑制β细胞凋亡、抑制高血糖素的分泌、减少食物摄取等多种机制发挥降血糖作用，且在控制血糖的同时能逆转糖尿病患者胰岛功能不断恶化的状况，显示了良好的应用前景。
维格列汀是二肽基肽酶抑制剂的一个代表药物，在临床研究中无论单独用药还是联合用药，均显示了良好的抗糖尿病作用以及耐受性，本文检索相关文献，综述维格列汀的药动学、药效学以及用药安全性。
标签：糖尿病；二肽基肽酶Ⅳ抑制剂；维格列汀胰高血糖素样肽1（GLP-1）是由小肠L细胞分泌的一种肽类激素，食物消化时可促进GLP-1分泌到血管，从而发挥其生理功能。
研究显示[1]，GLP-1具有多种生理功能：①诱导前胰岛素基因的转录，促进胰岛素的生物合成和分泌；②促进β细胞增殖分化，抑制β细胞凋亡；③抑制高血糖素的分泌；④延迟胃排空，控制食欲，减少食物摄取。
由此可见，GLP-1用于治疗糖尿病有可能控制糖尿病的恶化，并能通过控制食欲降低体重增加的风险，从而弥补现有抗糖尿病药物的一些缺点，具有广阔的应用前景。
然而，此肽在体内会很快被二肽基肽酶（DPP-Ⅳ）水解而失活[2]（半衰期仅2 min左右），DPP-Ⅳ抑制剂因而成为当前新型抗糖尿病药物的研究热点。
维格列汀是一个口服有效的DPP-Ⅳ抑制剂，可单独和二甲双胍、噻唑烷酮类联用于治疗2型糖尿病。
目前，维格列汀尚未取得FDA批准在美国上市，但是已经于2008年2月获准在欧盟上市，本文综述其药动学、临床疗效以及用药安全性。
1 药动学维格列汀与DPP-Ⅳ竞争性结合形成复活物抑制其活性，从而增加血浆中的游离GLP-1浓度，发挥降血糖作用。
健康人体受试药动学研究表明[3]，本品口服迅速吸收，给药后1～2 min血药浓度达到峰值，口服生物利用度约为85%，并且药动学参数不受食物影响。
本品血浆半衰期约为90 min，给药后30 min，对DPP-Ⅳ达到最大抑制，且12 h内可抑制50%以上的DPP-Ⅳ活性[4]。
