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透视万艾可专利之争(一)“内容摘要”本文从知识产权角度评述万艾可专利纠纷案的来龙去脉，并试图分析国家知识产权局所作专利复审裁决的法律考量，最后据此论述对专利制度的几点思考。
“关键词”万艾可、辉瑞公司、中国制药企业、国家知识产权局、专利权纠纷、公开性、创造性近期国家知识产权局因为一起专利纠纷案受到国内外空前的关注，用《华尔街日报》文章的话讲：“外国制药公司一直将此案视为中国对遵守知识产权国际标准承诺的试金石”。
事情源起于1994年，美国辉瑞制药公司（PfizerInc.，PFE）向国家知识产权局提出“枸橼酸西地那非（万艾可，俗称伟哥）”治疗男性ED（勃起功能障碍）的用途专利申请。
经过长达几年的波折，辉瑞公司终于如愿以尝在2001年获得名为“用于治疗阳痿的吡唑并嘧啶酮类”的94192386.X号发明专利（2001年9月19日授权公告），专利期20年，即从申请之日起的1994年一直保护到2014年。
然而就在专利获得批准的同时，以上海双龙高科技公司为代表的国内12家制药企业外加一名叫潘华平的自然人，也向国家知识产权局提出集体申诉，要求宣告这一专利无效，理由是：该专利不符合专利法第22条，第26条第3、4款，第25条第1款第3项，第33条，实施细则第20条第1款及第21条第2款的规定。
之后双方历经两年多的较量，直到今年7月5日，国家知识产权局专利复审委员会做出了宣告专利权无效的裁决，从而引起了广泛的争议。
本案被指称是近年来专利复审中最大的一个案子，也是中外最为关注的专利案之一。
专利复审委员会裁决的法律依据是专利法第26条第3款：（专利申请）说明书应当对发明或者实用新型作出清楚、完整的说明，以所属技术领域的技术人员能够实现为准；必要的时候，应当有附图。
摘要应当简要说明发明或者实用新型的技术要点。
专利复审委员会指出，根据辉瑞公司提供之专利说明书中记载的技术内容并结合所属领域的现有技术，所属领域技术人员不花费创造性劳动，无法确信该专利化合物能够治疗或预防雄性动物勃起机能障碍。
2020年12月 第17卷 第24期2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是一种以胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌减少导致的慢性高血糖为特征的严重代谢疾病［1-4］，而T2DM 是慢性肾病的主要病因之一［5-9］，T2DM患者即使不存在蛋白尿的情况下，其肾功能下降也增加了发生重大心血管不良事件和死亡的风险［10］。
强化葡萄糖控制不仅可以降低微量白蛋白尿和大量白蛋白尿的风险，还可以降低肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate，GFR）的下降率。
二肽酰肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4，DPP-4）抑制剂能够通过抑制胰高血糖素样肽 1（Human Glucagon-like peptide-1, GLP-1）降解来改善血糖控制，且具有理想的安全性［10-14］。
同时，DPP-4抑制剂还可能具有减少蛋白尿的疗效［10］。
现以维格列汀等为例简述DPP-4抑制剂对T2DM肾功能保护作用的相关研究。
1 维格列汀保护肾功能的相关动物实验1.1 维格列汀对肝脏缺血再灌注后肾损伤的保护作用Sherif等［15］为考察维格列汀对肝和肾缺血再灌注动物模型是否具有肝肾保护作用，将Wistar雄性大鼠分为假手术组、缺血再灌注组和维格列汀+缺血再灌注组，后者以10 mg/kg腹腔注射维格列汀10 d。
除肾和肝组织样本外，血液样本还用于生化和组织病理学研究。
肝缺血再灌注组血清肌酐、血尿素氮、肝酶、肾组织一氧化氮、丙二醛、肿瘤坏死因子-α水平明显升高，转化生长因子-β（Transforming Growth Factor β，TGF-β）、Smad 2、Smad 3和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth Muscle Actin，α-SMA）表达明显升高，肾脏过氧化氢酶含量较假手术组明显降低。
缺血再灌注组肝、肾组织呈现病理学异常。
维格列汀显著改善了这些生化指标和组织病理学改变。
⽆效决定被撤，四环⾦奖专利实验数据真实性被否（附判决）（本⽂系编辑根据相关素材采写，不代表知产⼒⽴场。
转载请在显要位置注明⽂章来源。
）（本⽂6030字，阅读约需12分钟）齐鲁制药与四环制药围绕桂哌齐特药物的系列专利纠纷备受⾏业关注。
针对四环制药获得第⼗九届专利⾦奖的名为“⼀种安全性⾼的桂哌齐特药⽤组合物及其制备⽅法和其应⽤”的第201110006357.7号发明专利（下称“357专利”），北京知识产权法院经审判委员会讨论决定，作出（2016）京73⾏初6067号⾏政判决，不认可357专利的实施例5、6、7的实验数据和技术效果的真实性、客观性，以357专利公开不充分和不具有创造性为由撤销复审委做出的第29876号⽆效宣告请求审查决定；责令复审委重新作出审查决定。
此前，北京市⾼级⼈民法院于2018年12⽉24⽇作出⼆审判决，对于名为“桂哌齐特氮氧化物、其制备⽅法和⽤途”的第200910176994.1号发明专利（下称“994专利”）的专利杀⾍活性实验数据的真实性不予认可，撤销了被诉决定。
值得注意的是，994专利的杀⾍活性实验数据亦为357号专利实施例16的实验数据。
⾄此，四环制药357号⾦奖专利的实施例5、6、7、16的数据真实性均获得⼈民法院的否定评价。
北京知识产权法院（2016）京73⾏初6067号⾏政判决对实验数据的技术分析、药品专利涉及公共利益的考量和原始实验数据的重要性展开了详细论述。
现将法院对于上述争议焦点的裁判观点整理如下，⽂末附判决全⽂。
⼀、本专利说明书是否符合专利法第⼆⼗六第三款的规定（⼀）关于实施例5表1、桂哌齐特及其氮氧化物的LD50值…本专利说明书实施例5的记载仍然⾄少存在以下⼏个容易引发本领域技术⼈员合理质疑的地⽅：（1）未说明试验动物是否分组以及具体的分组情况；（2）仅记载了通过动物尾静脉注射桂哌齐特氮氧化物，⽽未记载作为对照的桂哌齐特的给药⽅式；（3）仅记载了给药体积，⽽未记载具体的给药浓度。
阿卡波糖联合维格列汀对2型糖尿病患者血糖控制及不良反应的影响引言2型糖尿病是一种常见的慢性代谢疾病，其特征是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，导致血糖升高。
有效的血糖控制对于2型糖尿病患者至关重要，可以减少患者的并发症风险。
阿卡波糖和维格列汀是两种常用的口服降糖药物，分别属于α-葡萄糖苷酶抑制剂和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。
本文旨在探讨阿卡波糖联合维格列汀对2型糖尿病患者血糖控制及不良反应的影响。
1. 阿卡波糖和维格列汀的作用机制阿卡波糖是一种口服降糖药物，属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，其作用机制是抑制肠道内葡萄糖酶的活性，减缓碳水化合物的降解和吸收，从而降低餐后血糖升高。
维格列汀是一种DPP-4抑制剂，通过抑制DPP-4酶的活性，可以提高胰岛素和降血糖素的水平，减少胰岛素释放后被降解的速度，从而降低血糖水平。
2. 阿卡波糖联合维格列汀对血糖控制的影响多项临床研究表明，阿卡波糖联合维格列汀可以有效改善2型糖尿病患者的血糖控制水平。
一项研究中，将2型糖尿病患者分为联合用药组和单药治疗组，结果显示联合用药组的空腹血糖和餐后血糖水平均显著低于单药治疗组。
另一项研究发现，阿卡波糖联合维格列汀治疗组的HbA1c水平显著降低，且联合用药组的血糖控制效果优于单药治疗组。
这些研究结果表明，阿卡波糖联合维格列汀能够有效提高2型糖尿病患者的血糖控制水平。
3. 阿卡波糖联合维格列汀的不良反应尽管阿卡波糖和维格列汀在改善血糖控制方面表现出色，但它们也可能导致一些不良反应。
常见的不良反应包括消化道反应，如腹泻、恶心、腹胀等。
这些不良反应通常是轻度的，随着治疗时间的延长，患者通常可以逐渐适应这些不良反应。
少数患者可能出现皮疹、过敏反应等不良反应，但发生率较低。
4. 阿卡波糖联合维格列汀的安全性从目前的临床研究结果来看，阿卡波糖联合维格列汀的安全性良好。
一项大规模的荟萃分析发现，与单药治疗组相比，联合用药组的不良反应发生率并未显著增加。
若干药物专利纠纷案例分析药物专利纠纷案例是指涉及制药行业中的专利权纠纷，涉及到新药研发、专利保护、市场竞争等方面的问题。
下面将分析三个药物专利纠纷案例，以帮助读者更好地了解该领域的法律问题和挑战。
案例一：InterMune v. Actavis该案以抗癌药Esbriet（pirfenidone）为中心，涉及到InterMune 公司对Actavis公司的专利侵权指控。
InterMune公司持有Esbriet的专利，并通过该药物治疗肺纤维化病患者。
Actavis公司推出与Esbriet相似的通用药，并申请了对应的生产和销售批准。
InterMune随即起诉Actavis侵犯了其专利权。
此案的争议点在于InterMune的专利是否有效和Actavis是否构成了侵权。
InterMune论证其专利是有效的，并且Actavis的通用药与其专利所涵盖的技术相似。
而Actavis则主张InterMune的专利无效，并且其通用药不侵犯InterMune的专利权。
最终，法院裁定Actavis侵犯了InterMune的专利，并禁止其在专利有效期内生产和销售通用药。
该案例对于制药公司在专利侵权纠纷中证明专利有效性的重要性进行了强调。
案例二：Bayer v. Natco Pharma该案以抗癌药Nexavar（索拉非尼）为中心，涉及到Bayer公司对Natco Pharma公司生产和销售其通用版本的专利侵权指控。
Nexavar是一种口服的多激酶抑制剂，用于治疗肝癌和肾癌。
Natco Pharma在印度获得了生产和销售Nexavar的许可，但其通用版本的价格远低于Bayer拥有专利的原始药物。
Bayer公司指控Natco Pharma侵犯了其对Nexavar专利的独家权益，并要求法院禁止Natco Pharma销售其通用药。
该案例的争议点在于Natco Pharma是否违反了Bayer的专利权，并且是否构成了非法的竞争。
Natco Pharma主张其通用药没有侵犯Bayer的专利，并且提供了低价药物使更多的患者能够获得治疗。
比较分析维格列汀及阿卡波糖在治疗老年糖尿病的有效性和安全性简介老年糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病。
随着人口老龄化的加剧和生活方式的改变，老年糖尿病的发病率正在不断上升。
维格列汀和阿卡波糖是两种常用于治疗老年糖尿病的药物，本文将就其治疗效果和安全性进行比较分析。
维格列汀作用机理维格列汀是一种口服药物，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。
其作用机理是通过抑制DPP-4酶的活性，减少血糖生成并提高胰岛素分泌。
临床研究在老年糖尿病患者中，维格列汀已被广泛研究和应用。
一项针对老年糖尿病患者的临床研究发现，使用维格列汀能显著降低HbA1C水平，改善口服葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性，而且长期使用维格列汀不会增加低血糖风险。
安全性维格列汀对老年糖尿病患者的安全性也被证实。
在一项维格列汀治疗老年糖尿病患者的研究中，使用维格列汀的患者并没有出现更多的副作用。
阿卡波糖作用机理阿卡波糖是一种口服药物，属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，可以抑制小肠中的α-葡萄糖酶，减缓糖的吸收，从而降低血糖水平。
临床研究与维格列汀类似，阿卡波糖也被广泛研究和应用于老年糖尿病的治疗。
最近一项针对老年糖尿病患者的研究发现，阿卡波糖显著降低了HbA1C水平，并能明显改善餐后血糖水平。
在此研究中，阿卡波糖的应用还降低了心脏事件的发生率。
安全性虽然阿卡波糖被广泛研究和应用于治疗老年糖尿病，但其安全性仍有争议。
一些研究揭示了阿卡波糖可能增加心血管事件的风险，而且可以导致腹泻和腹胀等副作用。
维格列汀和阿卡波糖的比较有效性维格列汀和阿卡波糖在老年糖尿病的治疗中都有着显著的疗效，能够有效降低HbA1C水平和血糖水平。
虽然维格列汀的降糖效果不如阿卡波糖明显，但是其长期的安全性更好。
同时，长期使用维格列汀不会增加低血糖的风险，这对老年糖尿病患者而言更加重要。
安全性阿卡波糖的安全性比较有争议，长期使用可能增加心血管事件的风险。
虽然阿卡波糖能够明显改善餐后血糖水平，但其应用也往往导致腹泻和腹胀等不适应症状，影响患者的生活质量。
抗糖尿病新药物维格列汀的研究进展樊建领;焦伟杰【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(9)12【摘要】DPP - Ⅳ inhibitors are a new class of agents with multiple anti -hyperglycemic action by inducing insulin biosynthesis and secretion, inhibiting β -cell apoptosis, inhibiting glucagon secretion, reducing food intake, and which could reverse the deteriorating conditions while in control of blood sugar. Vildagliptin is a representative of dipeptidyl peptidase inhibitors. In clinical studies, it has shown good anti-diabetic effects and tolerability either alone or in combination with other agents. Its pharmacokinetics, pharmacodynamics, and drug safety are reviewed in this paper.%二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂是一类新型的抗糖尿病药物,通过诱导促进胰岛素的生物合成和分泌、抑制β细胞凋亡、抑制高血糖素的分泌、减少食物摄取等多种机制发挥降血糖作用,且在控制血糖的同时能逆转糖尿病患者胰岛功能不断恶化的状况,显示了良好的应用前景.维格列汀是二肽基肽酶抑制剂的一个代表药物,在临床研究中无论单独用药还是联合用药,均显示了良好的抗糖尿病作用以及耐受性,本文检索相关文献,综述维格列汀的药动学、药效学以及用药安全性.【总页数】2页(P9-10)【作者】樊建领;焦伟杰【作者单位】河南省中医院药学部,河南郑州,450002;河南省中医院药学部,河南郑州,450002【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.抗糖尿病新药维格列汀 [J], 樊新星;徐珽;卢静;唐尧2.维格列汀通过α细胞和β细胞"双调节"机制改善葡萄糖代谢的研究进展 [J], 张加兴3.维格列汀对糖尿病认知障碍患者神经保护作用的研究进展 [J], 黄颢子;李丹丹;于彤;汪敏4.新诊断2型糖尿病使用维格列汀和二甲双胍早期联合治疗的研究进展 [J], 杜文5.维格列汀对2型糖尿病患者心血管保护作用的研究进展 [J], 曹俊丽;范聪聪;顾敏杰;苏冬月因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
