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现代消化及介入诊疗 ２０２１年第２６卷第３期ＭｏｄｅｒｎＤｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ２０２１牞Ｖｏｌ．２６牞Ｎｏ．３ ·综述·胃肠道间质瘤的诊断策略及其临床价值分析王燕１，黄晓俊１，２ 【提要】 胃肠道间质瘤（ＧＩＳＴ）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，起源于胃肠道Ｃａｊａｌ间质细胞（ＩＣＣ），是一类缺乏分化或未定向分化的非上皮性肿瘤。
研究表明，ＧＩＳＴ具有恶性潜能，但其临床表现无特异性，且病变多位于黏膜下，诊断相对困难。
因此，ＧＩＳＴ的早期识别及诊断显得尤其重要。
近年来学者们研究了多种关于ＧＩＳＴ的诊断策略，本文就目前ＧＩＳＴ的诊断策略及其临床价值做一综述。
【关键词】 胃肠道间质瘤；诊断；危险度评估中图分类号：Ｒ７３５；Ｒ５７３ 文献标志码：Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２１５９．２０２１．０３．０２６作者单位：１７３００３０兰州大学第二医院消化科；２７３００３０甘肃省消化内镜质量控制中心，甘肃省医学工程研发中心通信作者：黄晓俊，Ｅ ｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｘｊ＠ｌｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ基金项目：国家重点研发计划项目（２０１６ＹＦＣ１３０３６００） 胃肠道间质瘤（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ，ＧＩＳＴ）是一类起源于胃肠道壁内包绕肌丛的间质细胞，是一种缺乏分化或未定向分化的非上皮性肿瘤［１］。
１９８３年Ｍａｚｕｒ和Ｃｌａｒｋ首先命名了ＧＩＳＴ，并给予了具体的概念描述［２］，直到１９９８年，人们才发现ＧＩＳＴ向Ｃａｊａｌ间质细胞（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｃｅｌｌｓｏｆＣａｊａｌ，ＩＣＣ）分化，在免疫表型上与ＩＣＣ有极大的相似［３］。
既往由于医学技术的限制，ＧＩＳＴ与胃肠道平滑肌瘤、平滑肌肉瘤及神经鞘瘤常被混淆。
现在公认的定义为：ＧＩＳＴ是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，生物学上从良性至恶性不等，免疫组化检测通常表达ＣＤ１１７和ＤＯＧ１阳性，显示ＩＣＣ细胞分化，大多数ＧＩＳＴ基因突变类型为ｃ ｋｉｔ或血小板源性生长因子受体α多肽（ｐｌａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒａｌｐｈａ，ＰＤＧＦＲＡ）突变［４］，少数病例存在其他突变类型，如ＳＤＨＸ、ＢＲＡＦ、ＮＦ１、Ｋ／Ｎ ＲＡＳ及ＰＩＫ３ＣＡ等基因突变［５］。
胃肠道间质瘤诊治指南胃肠道间质瘤（GIST）是一种相对罕见但具有一定复杂性的肿瘤类型。
它起源于胃肠道的间质细胞，这些细胞通常参与胃肠道蠕动和消化过程。
虽然GIST的确切发病机制尚不完全清楚，但已经取得了一些进展，特别是在诊断和治疗方面。
一、诊断：GIST的早期症状往往不明显，导致一些患者在确诊时已经处于晚期。
因此，及早发现和诊断GIST至关重要。
常见的诊断方法包括：1. 影像学检查：胃肠道造影、计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）可以用来检测肿瘤的位置、大小和扩散情况。
2. 组织学检查：通过胃肠道内镜检查或经皮穿刺活检，可以获取到组织样本进行病理学检查，从而确定是否为GIST。
3. 免疫组织化学染色：通过对组织样本进行免疫组化染色，可以检测特定蛋白（如CD117、CD34）的表达，这些蛋白在GIST中通常呈阳性表达。
4. 分子遗传学检查：通过对组织样本进行基因突变检测，可以确定KIT或PDGFRA基因的突变情况，这对于GIST的治疗策略选择具有重要意义。
二、治疗：1. 外科手术：对于局限性GIST，手术是首选的治疗方法。
手术的目的是全切除肿瘤，并保留正常组织的功能。
对于广泛扩散的GIST，手术仅能减轻症状，但无法达到根治的效果。
2. 靶向治疗：由于GIST的细胞表面通常表达KIT或PDGFRA蛋白，因此针对这些分子靶点的靶向治疗药物如克唑替尼和希罗达等已经被广泛应用。
这些药物能够抑制肿瘤生长，延缓疾病进展，并提高患者的生存率。
然而，部分患者不耐受或出现耐药现象，需要适时调整治疗方案。
3. 放疗和化疗：对于切除后出现复发或转移的GIST，放疗和化疗可以作为辅助治疗的选择。
但它们在GIST的治疗中的作用尚不明确，因此需要进行更多研究来确定其效果和适应症。
三、随访和预后：GIST的预后因多种因素而异。
其中最重要的因素是肿瘤的大小、分级和遗传学特征。
一般来说，肿瘤越大、分级越高、遗传学异常越多，预后越差。
胃肠道间质瘤的诊治及预后胃肠道间质瘤（GIST）是一类起源于胃肠道的肿瘤，多数来源于肠壁内的间质细胞或胃肠道的基质细胞，属于少见的肿瘤。
其发病机制主要与胃肠道的免疫状态相关，包括胃肠道的神经内分泌细胞、干细胞以及肌纤维细胞等。
GIST的临床特征包括肿瘤的生长依赖于酪氨酸激酶（KIT）或结肠癌激酶（PDGFRA）突变，在影像学检查中呈现为实质性肿块，血液学检查中可以检测到贫血、低白细胞和低血小板等表现。
病理学检查可通过组织学、免疫组织学和分子遗传学等方法对GIST进行确诊，目前的肿瘤标记物如C-肽、胃泌素、胃动力素等并不适用于GIST的诊断。
GIST的治疗方法主要是手术切除和药物治疗。
手术切除是治疗GIST的首选方法，但对于大侵犯型或转移性肿瘤患者，还需要辅助使用靶向药物治疗。
目前，GIST的药物治疗主要包括Imatinib（格列卫）和Sunitinib（舒尼替尼）等。
其中，Imatinib是一种靶向激酶抑制剂，能够抑制KIT和PDGFRA突变的表现，已成为GIST治疗的标准药物。
Sunitinib是一种多靶点抑制剂，对于不能耐受Imatinib或肿瘤进展的患者可以考虑使用。
对于GIST的预后评估，国际上主要使用梅里克评分法（Miettinen criteria）和AFIP 评分法（National Institute of Child Health and Human Development/Armed Forces Institute of Pathology）。
其中，梅里克评分法主要是根据肿瘤的大小、部位、分级和性质等因素进行评分，得分越高，预后越差。
AFIP评分法，则是根据GIST的组织学类型和细胞形态等进行评分，得分越高，预后越差。
除此之外，目前还有许多其他预后评估方法，如求生曲线、生存率和复发率等。
总之，GIST是一种少见的肿瘤，在临床上的诊断主要依靠影像学、病理学和分子遗传学等方法，治疗则主要以手术切除和药物治疗为主。
中国胃肠间质瘤诊断治疗共识（完整版）近年来，胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）在诊断、治疗及研究领域取得快速进展，部分研究结果将对GIST临床诊疗实践产生重要影响。
为了进一步推动我国GIST的规范化诊断和治疗，经中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）胃肠间质瘤专家委员会对关键内容进行充分讨论，并对争议问题进行投票，最终，在2013年版共识基础上，形成了《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识（2017年版）》，现予公布。
1 病理诊断原则1.1 GIST的定义GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，在生物学行为上可从良性至恶性，免疫组化检测通常表达CD117和DOG1阳性，显示卡哈尔细胞（Cajal cell）分化，大多数病例具有c-kit或血小板源性生长因子受体α多肽（platelet derived growth factor receptor alpha，PDGFRA）基因活化突变，少数病例涉及其他分子改变，包括SDHX、BRAF、NF1、K/N-RAS及PIK3CA等基因突变等。
1.2 对标本的要求手术后的标本需要及时固定，标本离体后应在30分钟内送至病理科，采用足够的中性10%福尔马林液（至少3倍于标本体积）完全浸泡固定。
对于直径≥2 cm的肿瘤组织，必须每隔1 cm予以切开，达到充分固定。
固定时间应为12～48小时，以保证后续免疫组化和分子生物学检测的可行性和准确性。
有条件的单位应留取新鲜组织妥善冻存，以备日后基因检测之用。
1.3 GIST的病理诊断和辅助检测1.3.1 基本诊断组织学上，依据瘤细胞的形态可将GIST分为3大类：梭形细胞型（70%）、上皮样细胞型（20%）及梭形细胞-上皮样细胞混合型（10%）。
即使为同一亚型，GIST的形态在个例之间也可有很大的差异。
除经典形态外，GIST还可有一些特殊形态，少数病例还可见多形性细胞，尤多见于上皮样GIST。
胃肠道间质瘤诊治指南1.定义GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，由突变的c-kit 或血小板源性生长因子受体α (PDGFRA)基因驱动;组织学上多由梭形细胞、上皮样细胞、偶或多形性细胞，排列成束状或弥漫状图像，免疫组化检测通常为CD117或D0G-1表达阳性。
2.流行病学GIST 临床较为少见，发病率约为1/10万～2/10万，占胃肠道肿瘤的2%～3% ，发病部位从食管到肛门皆可出现，而胃和小肠最为多见，60% ～70%发生于胃部，以胃体、胃窦和贲门部多见，20%～30%发生于小肠，结直肠占5%，食管<5%，近年来在肠系膜、网膜、肝脏及女性阴道等处也发现了间质瘤。
发病年龄多>40岁，男性多于女性。
3.病因研究认为c-kit基因的功能获得性突变是引起GIST的主要原因。
这些功能获得性突变最常位于外显子11(71%)，其他外显子，如9、13、14、17不常见，而外显子11突变的患者对伊马替尼的治疗反应。
小部分KIT阴性GIST患者存在血小板原性生长因子受体α(PDGFRA)外显子18点突变或缺失，此部分患者对伊马替尼治疗不敏感。
4.病理解剖4-1GIST 的生长方式GIST 可向腔内和/ 或腔外生长，通常与周围组织界限清楚，可有或无包膜，切面灰红或灰白色，较大的肿瘤可发生出血坏死或黏液样变性。
肿瘤生长方式有腔内型：向腔内生长，表面可出现溃疡;壁内型：沿胃肠道管壁内生长，舯物表面黏膜隆起;腔外型：向腔外生长舯物;混合型：腔内、腔外混合生长。
4-2.组织学特点GIST 具有很大的组织学变异，需借助免疫组化来验证诊断。
GIST 呈阳性表达的标记物有：kit(95%)、CD34(60%～70%)、ACAT2(平滑肌肌动蛋白30%～40%)、S100(5%)、DES(结蛋白1%～2%)、角蛋白(1%～2%)，其中KIT 是最特异、最敏感的标记物，然而约5%的GIST 为KIT 阴性，且这类患者的一部分可能获益于KIT 靶向治疗。
胃肠道间质瘤名词解释
《胃肠道间质瘤》名词解释
胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumor，简称GIST）是一种起源于胃肠道间质细胞的
肿瘤。
它是目前广泛研究和讨论的一种罕见病。
胃肠道间质瘤可以发生在胃、小肠、结肠等消化道的任何部位，也有少数发生在食管和直肠等胃肠道之外的位置。
胃肠道间质瘤起源于胃肠道的间质细胞，这些细胞主要负责组织支持和调控肌肉运动。
间质细胞在正常情况下是稳定的，在肿瘤中发生了异常增生和变异。
胃肠道间质瘤的形成和发展与
KIT基因突变和PDGFRA基因突变有关，这些基因突变可以导致细胞增殖的过程中出现失控。
胃肠道间质瘤的症状和表现各有差异，取决于肿瘤的位置和大小。
一些患者可能出现腹部不适、消化道出血、腹部肿块等症状，而另一些患者可能没有明显的症状。
诊断胃肠道间质瘤通常通过临床检查、影像学检查、组织活检和分子遗传学检测来确定。
目前，胃肠道间质瘤的治疗方法主要包括手术切除和靶向治疗。
手术切除通常被认为是最有效的治疗方法，尤其适用于早期诊断的患者。
对于进展期或复发的患者，靶向治疗药物（如Imatinib）已经显示出显著的治疗效果。
此外，放射治疗和化疗也可以用于胃肠道间质瘤的治疗，但效果较为有限。
总的来说，胃肠道间质瘤是一种罕见的消化系统肿瘤，发生原因与基因突变有关。
对于患者来说，早期的诊断和治疗至关重要，因为它可以显著影响患者的预后和生存率。
同时，相关研究和临床试验的进行也有助于提高我们对这种罕见病的认识并探索更有效的治疗方法。
胃肠道间质瘤11例临床病理诊断胃肠道间质瘤（gastrintinal stromal tumors,gist）是一种非定向分化的消化道间叶肿瘤，其形态多样，排列结构多样，与胃肠道典型平滑肌瘤、神经鞘瘤较难鉴别。
20世纪80年代前认为，消化道间叶性肿瘤主要是平滑肌源性肿瘤，但20世纪80—90年代，通过免疫组织化学和电镜研究发现绝大部分消化道间叶性肿瘤并不是具有平滑肌的电镜及免疫表型特点，缺乏特异性细胞分化，于是提出胃肠道间质肿瘤这一概念，本文通过11例gist的光镜水平的详细观察与结合免疫组织化学检测及文献复习，以进一步学习gist的形态学特点和良、恶性诊断标准。
1 资料与方法选择本院1995年1月—2010年10月间的诊断的11例原诊断为平滑肌肿瘤或gist的手术标本，其中发生于胃6例、小肠4例、结肠1例。
主要临床表现为腹痛、腹部不适、呕吐、或超声检查发现肿块。
2 结果2.1 一般资料本组年龄36—74岁，男性7例、女性4例。
临床常见症状为大部为腹痛、腹部不适为主，表现无特异性。
2.2 病理检查肉眼观察：肿物直径在3.0—12cm，切面编织状或鱼肉状，部分可见出血或坏死。
组织学观察：瘤细胞为梭形或上皮样，肿瘤细胞形态主要以长梭形细胞为主，胞浆丰富，弱嗜酸性、，可见核端空泡；或长梭形，瘤细胞呈束状、编织状或旋涡状排列或栅栏状或轮辐状排列。
另一种由上皮样圆形或多角形细胞构成，胞质丰富，呈弥漫状排列。
2.3 免疫组织化学 11例gist中cd34阳性表达8例、vimentin 阳性表达10例，cd117阳性表达9例、actin阴性表达10例、s-100阴性表达9例。
3 讨论 gist属比较少见的肿瘤，近年来又有增加的趋势。
gist 过去是依据光学显微镜下出现类似平滑肌样结构而诊断的，但随着免疫组织化学的广泛应用及电镜对这类肿瘤的检测，认为过去经典的胃肠道平滑肌瘤、平滑肌肉瘤中具有典型平滑肌免疫组织化学表达的病例不足50%，而且每例肿瘤的免疫表型是多种多样，因此免疫组织化学在鉴别胃肠间质瘤中有重要意义。
专栏胃肠道间质瘤临床病理诊断夏鸣 （峨眉山市人民医院病理科，四川乐山 614200）胃肠道间质瘤在临床上属于比较常见的一种间叶性肿瘤。
通常来说，胃肠道间质瘤多发人群主要为男性。
胃肠道间质瘤患者多发的部位主要是胃和小肠，由于这些部位对放疗和化疗缺乏敏感性，因此，治疗主要运用手术切除的手段。
但是从生物学行为来看，肿瘤有良性，也有恶性，对肿瘤的预后进行准确的判断还是比较困难的。
这就使得病理学诊断有着非常重要的作用。
胃肠道间质瘤免疫表型检查有着较多的优点，比如，有着更为方便的检测，更为便利的量化等。
危险度分级，在对预后判断和对分子生物靶向治疗指导上有着广泛的应用。
对胃肠道间质瘤的发病机制，通过基因检测能够对其进一步分析。
1胃肠道间质瘤的起源在1941年Golden等研究者在小肠处发现一组肿瘤，对其进行了组织学特征分析，结果发现这组肿瘤与平滑肌组织学特征有相似之处。
研究者认为该肿瘤来源于平滑肌，将其描述为“平滑肌瘤”这一名称。
1983年，Mazur等研究者提出了“胃肠道间质瘤”这一概念。
在不断深入研究下，2011年，Bozzi等研究者通过一系列研究指出，形成的胃肠道间质瘤，可能依赖于kit癌基因的原始细胞克隆性增殖。
从中得出，对胃肠道间质瘤组织起源来说，间充质干细胞有造成影响的可能。
2胃肠道间质瘤的临床病理诊断2.1 胃肠道间质瘤大体病理学特征在消化道的各个部位，都可能会发生胃肠道间质瘤，在胃部的发生率是最高的，大概占到65%，小肠发生的可能性大概能够占到25%，而在结直肠发生的概率大概是5%~10%，在食管发生的概率大约小于5%。
相关研究显示，胃肠道间质瘤还可能发生在网膜、肠系膜、膀胱、胆囊等处，但是这些地方发生的概率是非常小的。
大部分情况下，肿瘤的形态主要表现为圆形或卵圆形，无包膜，与周围组织有着比较明显的界限，结节状突起，其剖面呈灰白色、编织状、质韧，可出现出血、坏死、黏液变、囊性变，能够炎性粘连周围组织，或者直接浸润周围组织。
