内分泌科常见疾病诊疗指南——假性甲状旁腺功能减退症

内分泌科常见疾病诊疗指南——假性甲状旁腺功能减退症假性甲状旁腺功能减退症诊疗指南一、概述假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism)简称假性甲旁减(PSHP)，是一种罕见的家族性疾病，患者的甲状旁腺激素(parathyroidhormone，PTH)靶细胞对其反应完全或不完全的丧失，有低钙血症、高磷血症、血PTH水平增高及多种先天性生长和骨骼发育缺陷。

二、病因和发病机制本病是X染色体伴性显性遗传性疾病，女：男为2：1。

近来发现其基因缺陷也可在常染色体上，属显性或隐性遗传，有多种类型的先天畸形及缺陷，包括躯体、感觉器官及内分泌腺缺陷，是一种多基因遗传性疾病。

(一)假性甲旁减I型：假性甲旁减I型患者，腺苷酸环化酶cAMP 系统对PTH不反应。

给予外源有活性的PTH不能引起血和尿cAMP 量的增加。

因不同靶器官有不同的反应，又可分为几种亚型：骨和肾都抵抗型；肾抵抗骨反应型(也称假性甲旁减、甲状旁腺功能亢进型)和肾反应骨抵抗型。

(二)假性甲旁减II型：靶细胞膜受体可以接受PTH及合成cAMP，但因cAMP以后程序的细胞内缺陷，靶细胞对cAMP无反应，存在受体后缺陷。

II型中也有与I型相似的各种临床亚型。

三、临床表现典型患者常有先天性发育缺陷，身材矮粗、体胖、脸圆、颈短、盾状胸、短指、趾畸形，多见于第四、五掌骨或跖骨。

桡骨弯曲，软组织钙化或骨化较特发性或继发性甲旁减者多见。

可并发皮下钙化、低钙性白内障和颅内基底节钙化。

常有智力低下，味觉和嗅觉不良等。

可合并存在甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退、尿崩症、糖尿病或性腺发育不良等。

四、诊断要点(一)有低钙血症和高磷血症，血碱性磷酸酶是正常的。

(二)肾脏组织对PTH反应性测定：当静脉注PTH300单位(美国药典)后3h内尿环磷酸腺苷排量测定：正常人尿cAMP排量增加。

假性甲旁减I型呈现反应差，II型则为正常反应。

(三)假性甲旁减的患者血PTH水平均是增高的。

假性甲状旁腺功能减退症,假性甲状旁腺功能减退症的症状,假性甲状旁腺功能减退症治疗【专业知识】疾病简介假性甲状旁腺功能减退症(pseudo-hypoparathyroidism)是一种具有甲状旁腺功能减退症的症状和体征的遗传性疾病。

1942年由Albright首次报道，故又称Albright遗传性骨营养不良;本症主要是靶器官(骨和肾)对甲状旁腺激素失敏，甲状旁腺增生，血中甲状旁腺素增加，而临床表现为甲状旁腺功能减退;典型病例还有独特的骨骼和发育缺陷。

疾病病因一、发病原因假性甲状旁腺功能减退症为遗传性疾病。

但疾病的遗传方式不清楚，可能为多样性;在某些家族其遗传方式是X连锁显性遗传;而在另一些家族，可能是染色体显性突变所致，其表现各异。

病因与遗传因素有关。

一、继发性较为常见。

最多见者为甲状腺手术时误将甲状旁腺切除或损伤所致。

如腺体大部或全部被切除，常发生永久性甲状旁腺功能减退症，约占甲状腺手术中的1%～1.7%。

甲状腺增生切除腺体过多也可引起本病。

至于因甲状腺炎症，甲状腺功能亢进症接受放射性碘治疗后或因恶性肿瘤侵及甲状旁腺所致者较少见。

二、特发性较少见。

系自身免疫性疾病。

可同时合并甲状腺和肾上腺皮质机能减退、糖尿病，如多发性内分泌腺机能减退症;有的患者血中尚可检出抗胃壁细胞、甲状旁腺、肾上腺皮质和甲状腺的自身抗体。

二、发病机制主要是由于甲状旁腺素(PTH)的靶器官(肾、骨)，特别是近端肾小管上皮细胞受体不能接受或接受后不能活化腺苷环化酶，导致cAMP生成障碍;另一种情况是尽管有cAMP形成，但PTH不能起反应或周围器官对PTH有抵抗，引起PTH分泌增多，表现出骨营养不良综合征。

病因与遗传缺陷有关。

症状体征一、症状症状主要由于长期血钙过低伴阵发性加剧引起下列症状：一、神经肌肉症状由于神经肌肉应激性增加所致。

轻症仅有感觉异常，四肢刺痛、发麻、手足痉挛僵直，易被忽视或误诊。

当血钙降低至一定水平时(80mg/L以下)常出现手足搐搦发作，呈双侧对称性腕及手掌指关节屈曲，指间关节伸直，大拇指内收，形成鹰爪状;此时双足常呈强直性伸展，膝关节及髋关节屈曲;严重病例全身骨骼肌及平滑肌痉挛，可发生喉头和支气管痉挛，窒息等危象;心肌累及时呈心动过速，心电图示QT延长，主要为ST段延长，伴异常T波;膈肌痉挛时有呃逆;小儿多惊厥，大多系全身性，像原因不明性癫痫大发作而可无昏迷、大小便失禁等表现。

可治性罕见病—假性甲状旁腺功能减退症一、疾病描述假性甲状旁腺功能减低症( pseudohypoparathyroidism，PHP)包含了一组临床多样化的遗传性疾病，患者虽然血清甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)水平升高，但靶器官对PTH的生物作用不反应或反应下降，而表现出甲状旁腺功能减低的症状和体征。

甲状旁腺素由甲状旁腺的主细胞合成与分泌，其主要生物功能是通过直接作用于肾脏远端小管对钙的重吸收，及作用于破骨细胞激活骨吸收，间接经增加骨化三醇的合成，提高小肠对钙吸收的作用共同提高细胞外液的钙浓度。

另一方面，甲状旁腺素可抑制肾小球磷酸盐的重吸收，增加尿磷酸盐的排出。

因此，当甲状旁腺功能减低时会出现低血钙和高血磷。

PTH的生理作用是经肾和骨靶细胞表达的特异细胞膜G蛋白偶联受体，激活腺苷酸环化酶和磷脂酶，引发级联反应，激活信号通路来完成的[1]。

研究发现编码G蛋白a亚单位Gsa的GNAS基因的表达缺陷与PHP的发生有关，GNAS基因定位于20q13.3，其组织特异性的表达受基因组印记基因的调控，来自母源或父源的等位基因的转录和表达形成既右差别又有重叠的多种临床类型。

PHP因其临床和实验室检查的不同特征而划分为以下几类：PHP1，PHP2，进展性骨发育异常(progressive osseous heteroplasia，POH)和假假性甲状旁腺功能减低症( pseudopseudohypoparathyroidism，PPHP)，PHP1又分为PHPla，PHPlb，PHPlc 3型。

假性甲状旁腺功能减低症非常罕见，发病率不详，仅日本在1998年报道其1997年间全国患病率为3.4/1000000，女性发病率约为男性的2倍，患者发病年龄从婴儿至老年均可见到[2-4]。

二、临床特征PHPla型的临床特征最明显，有典型的称为奥尔布赖特遗传性骨发育不良(Albright hereditaryosteodystrophy，AHO)的表型：矮小，圆脸，肥胖，手指／足趾变短（第4，第5指／趾最常见图1），牙齿发育不良，软组织钙化／骨化[5]。

甲状腺功能减退症诊治指南
一、定义
甲状腺功能减退症（Hypothyroidism），又称甲状腺功能低下症，是
一种常见的内分泌疾病，是由于甲状腺激素（甲状腺激素T4和丹参素T3）合成和分泌减少，使甲状腺机能发生了明显的改变，导致整体代谢减缓的
综合症状。

二、病因
1.内分泌功能紊乱：大多是由于由肾上腺皮质外分泌激素（ACTH）、
甲状腺刺激素（TSH）、肽类激素等引起的甲状腺功能减低。

2.甲状腺发育畸形：发育畸形是指在分发的过程中甲状腺发育不全或
发育异常，引起甲状腺功能缺陷而发生甲状腺功能减退。

3.慢性病变：慢性甲状腺炎、甲状腺病菌、甲状腺癌等，均可导致甲
状腺功能减退。

4.药物毒性：一些药物，如磺胺类抗生素、氯霉素等，可对甲状腺机
能发生毒性作用而引起的甲状腺功能减退。

三、临床表现
1.乏力疲劳：由于肝脏和肌肉的代谢能力降低，患者常常感到乏力疲劳，活动能量减少。

2.心情抑郁：由于体内代谢紊乱，患者易产生抑郁情绪，且精神运动
也变慢。

3.肥胖：甲状腺功能低下，热量的产生减少，因此患者很容易体重增加，而且体形变得肥胖。

4.血压下降：甲状腺功能减退。

假性甲状旁腺功能减退症（PHP）假性甲状旁腺功能减退症(pseudo-hypoparathyroidism，PHP)是一种具有甲状旁腺功能减退症的症状和体征的遗传性疾病，其遗传方式主要为X染色体显性遗传，近年来发现基因缺陷也可在常染色体上，为显性或隐性遗传。

本症主要是靶器官（骨和肾）对甲状旁腺激素失敏，甲状旁腺增生，血中甲状旁腺素增加，而临床表现为甲状旁腺功能减退，典型病例还有独特的骨骼和发育缺陷。

临床分类及表现根据终末靶器官对PTH抵抗发生在 cAMP生成之前或之后，PHP可分为I型和II型，而PHP-I型又根据存在或缺乏Albright遗传性骨营养不良 (Albrighthereditaryosteodystrophy，AHO)(其主要特征为圆脸、矮胖、指／趾骨畸形、异位钙化及／或智力障碍)、Gsα的活性是否正常等又可进一步分成Ia、Ib和Ic3个亚型。

(1) PHP-I型①PHP-Ia型：是临床最常见的类型，也称为Albright遗传性骨营养不良症（AHO），典型体征包括身材矮小、肥胖、圆脸、短颈、盾状胸、短指（趾）畸形等，掌骨X线检查可见第4与第5掌（趾）骨较短。

AHO患者血细胞Gsα活性降低，存在多发性内分泌缺陷，如性腺功能减退、TSH抵抗、生长激素缺乏等，部分患者伴有智力低下。

靶细胞膜受体-腺苷酸环化酶系统缺陷，对PTH不反应，受体不能与PTH结合或者能够结合但不产生cAMP，cAMP的缺少使PTH不能发挥激素的生理效应。

尿cAMP降低甚至测不出，注射活性PTH后其尿cAMP和尿磷不增加。

②PHP-Ib型：患者无AHO畸形，以肾脏对PTH抵抗为主，Gsα活性正常。

这种类型可能是PTH 受体的缺陷所致，但产生PTH受体活性下降的分子学机制还不明确。

③PHP-Ic型：临床极少见，有AHO畸形并伴有多发性激素抵抗，其发病机制尚不明确。

(2) PHP-II型患者无AHO畸形，仅表现为PTH抵抗，尿cAMP升高或正常，注射外源性PTH后，尿cAMP进一步升高，但尿磷排出量无明显变化。