利多卡因的抗炎作用和潜在临床效应_顾漪闻
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丁卡因和普鲁卡因的表面麻醉作用的观察页数:16
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利多卡因功能概述页数:14
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复方利多卡因乳膏剖析页数:17
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利多卡因的临床作用及机制
2016,97"8)：1345-1351.[31]Jo MR,Kim bined respirato/muscle iaining facilitatesexpiratog muscle activity in stroke patieni[J].J Phys Ther Sci, 2017,29(11)：1970-1973.[32]Kulnik ST,Biuing SS,Moxham J,et al.Does respirato/muscletraining improve cough flow b acute stroke0Pilot randomized controlled trial[J].Stroke,2015,46(2):447-453.[33]Jang SH,Bang HS.Effect of thoracic and ce/icai-oint mobilize-tion on pul/ona/Umction b stroke patients[J].J Phys Ther Sci, 2016,28(1)：257-260.[34]Han D,Ha M,Son Y.The effect of cervicf muscle exercise on respRa-//gas b afe/ic rhinitis[J].J Phys Ther Sci,2011,23(1): 119-121.[35]Cho SH,Lee JH,Jang SH.EEicacy of pul/onag rehabilitationusing cervical range of mo i on exercise b stroke patients wi/tracheostomy tubes[J].J Phys Ther Sci,2015,27( 5):1329-1331.[36]Kim DH,Jang SH.Effects of an upper-limb exercise program forimproving muscular strength and range of movement on respirato/ function of stroke patients[J].J Phys Ther Sci,2016,28(10): 2785-2788.[收稿日期2020-11-28][本文编辑韦颖韦所苏]本文引用格式李毅,余和平•脑卒中后咳嗽功能障碍的研究进展[J].中国临床新医学,2021,14(5)：518-522.新进展综述利多卡因的临床作用及机制首运凤（综述），李元涛（审校）作者单位：518000广东,南方医科大学附属深圳妇幼保健院麻醉科作者简介：首运凤（1993-）,女,医学硕士，住院医师，研究方向:妇产科麻醉。
利多卡因的临床应用及药理作用简述
2019 年第 6 卷第 65 期2019 Vol.6 No.65183临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature·药物研究·利多卡因的临床应用及药理作用简述李 萍，方才敬，谢先娇，李胜利，宁运铎，王鼎珍（安徽中医药大学，安徽 合肥 230000）【摘要】利多卡因（又名赛罗卡因）属于酰胺类局部麻醉药，在种类繁多的抗心律失常药物分类中属于轻度阻滞Na 离子通道的IB 类药物，其对于部分离子通道的影响使其能够在中枢神经系统中发挥显著作用。
而随着现代研究水平层次的不断提升，利多卡因的其他效用也在逐步被人们所发现，例如治疗哮喘持续状态，癫痫，惊厥，脑缺血与脑保护，呃逆等。
【关键词】利多卡因；临床应用；药理作用【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.65.183.021 基本药理作用本药作为局部麻醉药，属于中效酰胺类局部麻醉药，常见的药物盐酸利多卡因，其溶液状态趋于稳定，不易发生化学变化或者药物变质。
利多卡因注入神经细胞周围后容易产生药物的浸润与扩散，进一步影响冲动传导过程中各个阶段的膜电位差的变化与神经冲动的传导速度，最终导致神经细胞正常活动受到极大程度的抑制乃至阻断。
利多卡因的黏膜用药吸收速度几乎与静脉用药吸收速度相似，并且本品扩散范围广，黏膜穿透力强使其也适用于局部浸润麻醉。
在抗心律失常应用中，通过影响触发机制，改变神经传导速度和动作电位时长来达到抗心率失常。
本品对于离子通道的影响以及对钠钾钙等离子的运输也起到重要的作用，对神经冲动的传导也有着抑制作用。
2 临床应用2.1 抗心律失常利多卡因降低动作电位4相除极斜率，提高阈值，降低异常自律性。
一般经验认为，利多卡因在应用治疗房性或房室连接处心律失常不是很有效，同时作为室性心律失常的首选药[1]。
基于利多卡因的药用价值与自身性质，利多卡因在急性心肌梗塞后的最重要作用是用以抑制室性过早搏动。
利多卡因的抗炎作用和潜在临床效应
抗 炎作 用 。有证 据表 明 ， 在某 些方 面 ． 其 对 白细胞迁徙产 生影响［。
抗 炎 作 用 优 于 传 统 的 非 甾 体 抗 炎 药
此 在调节器 官 的生理功 能和 组织 损伤 的 白细胞 的激 活 和启 动是 由很 多外 源 病理反应 中有重要作 用。研究显示 ： 极低 且 和 内源 因子 激 活 ．例 如 ：细 菌 内毒 素 表 面浓 度 的利 多卡 因就 可 以抑 制 Ｐ Ａ ， Ｌ
也 可导致广 泛 的组织 受损 ．可 以说 炎症 动 ， 而在 ０５ ．％浓 度下 。 白细胞 的随机 运动 胞 表面受 体 的表达 。抑制 了肌动 球蛋 白
反 应 是 一把 双 刃 剑 。
完 全停 止 。有 研究认 为利 多卡 因 的这种 的丝极放射性 而产生 。
早 在 １７ ８５年 ， ｌ ｄ ｅ ａｄ就 已经 作 用是 通过 激活 细胞 质表 面 的磷脂 酶 Ｃ ２ 利 多卡 因在 炎 性 介质 的 合成 和 释 放 Ｃａ ｅＢ ｒ ｒ ｕ ｎ
做一综 述。
１ 利 多卡 因在 炎症级联反 应 中的作 用 １１ 白细胞黏 附 ． 组织 受损后 。白细胞
的介质 的能力 。利 多卡 因等 局麻 药可干 作用增 强 ，因此认 为这种 作用 的产 生可 扰这个过程 。 能是 局麻 药 中电离 形式 的分 子所 引起 。
Ｈ ｌ ａ ｎ 究 认 为 利 多 卡 因 抑 制 利多卡 因注射 液可 以明显 的抑制 孵育 的 ｏ ｍ ｎ ［研 ｌ ］
通过 黏 附从 血液转 移到 组织 。在 体和离 白 细 胞 启 动 可 能 作 用 于 蛋 白 激 酶 Ｃ 人 胃黏 膜 的 前 列 腺 素 类 （ Ｇ ２ ６ ｋｔ． Ｐ Ｉ／ ．ｅ ｏ 体 研究 发 现利 多卡 因呈剂 量 依 赖性 的 ． （ Ｋ ，通过 Ｇ蛋 白耦联 的信 号通路 产 Ｐ Ｆ ． ） Ｐ Ｃ） Ｇ １ａ 的释放 。在体 实验 发现 ． 在动 物 可 逆 的抑 制 了 白细 胞 对血 管 壁 的黏 附 。 生的作用 。Ｊ ｎ ｕ ｈＥ贝 报道 利多卡 因作 身上局部 使用 利多卡 因药 膏 。用 于治疗 ｉ ｏｃ ｉ】０ ｎ ｓ 大 量 研 究 发 现 利 多 卡 因 可 通 过 干 扰 细 胞 用 于 ｐ ８ＭＡ Ｋ通 路 ． 制 上 调 的 细 胞 色 烧 伤 的皮 肤 时 ，Ｇ１和 Ｐ ２的释 放 被 明 ３ Ｐ 抑 Ｐ Ｇ 黏 附分 子 的表达 。明显抑 制粒 细胞 对 内 素 ｂ ５ ．从 而抑制 了还原 型辅酶 Ⅱ氧化 显 抑 制 ［ ５８ 。 皮细胞 的黏 附。 ａ ［２ ｅ ｎ１］ －用利多 卡因干扰行 酶激 活。 ａ 等研究 发现 ， 脂酶 Ｄ（ Ｌ ２２ 白细 胞 三烯 （ Ｔ ４ 利 多 卡 因 可 Ｔｎ 磷 Ｐ Ｄ） ． ＬＢ ） 低氧一 再给氧 刺激 的人 脐静 脉上皮 细胞 ， 在调节 白细胞 的吞 噬 、脱 颗粒 和氧化 剂 减 少人 粒 细 胞和 单核 细 胞 的 Ｌ Ｂ Ｔ ４的 释 结 果 发 现 利 多 卡 因 可 明 显 抑 制 白细 胞 的产生有 重要 作用 。利多 卡 因可 以明显 放 。最近 ， 一些在体 实验 发现 ， 部使用 局 Ｃ ８和 内皮 细胞 间黏 附分 子 １ ＩＡ 抑 制 Ｐ Ｄ激 活 因子 的膜 转 位 ．阻 止 了 利 多卡 因软膏 ．可减少 Ⅲ度烧 伤 的大 鼠 Ｄ１ （Ｃ Ｍ． Ｌ １ 的表达 。在一项对大 鼠的实验 中发现 ． ） 利多卡 因可显著 减轻 由 内毒 素引 起 的 白 少 粒细胞在炎症部 位聚集 。 Ｐ Ｄ的激 活 。 Ｌ １ 吞 噬作 用 ． ３ 释放 的 Ｌ Ｂ ￣ 由于 Ｌ Ｂ Ｔ４ 。 Ｔ ４在炎症诱导 的 吞 噬作用是 免疫细胞 破 血浆 外渗 中起 了重要 的作用 ．因此 利多
抗 炎 作 用 优 于 传 统 的 非 甾 体 抗 炎 药
此 在调节器 官 的生理功 能和 组织 损伤 的 白细胞 的激 活 和启 动是 由很 多外 源 病理反应 中有重要作 用。研究显示 ： 极低 且 和 内源 因子 激 活 ．例 如 ：细 菌 内毒 素 表 面浓 度 的利 多卡 因就 可 以抑 制 Ｐ Ａ ， Ｌ
也 可导致广 泛 的组织 受损 ．可 以说 炎症 动 ， 而在 ０５ ．％浓 度下 。 白细胞 的随机 运动 胞 表面受 体 的表达 。抑制 了肌动 球蛋 白
反 应 是 一把 双 刃 剑 。
完 全停 止 。有 研究认 为利 多卡 因 的这种 的丝极放射性 而产生 。
早 在 １７ ８５年 ， ｌ ｄ ｅ ａｄ就 已经 作 用是 通过 激活 细胞 质表 面 的磷脂 酶 Ｃ ２ 利 多卡 因在 炎 性 介质 的 合成 和 释 放 Ｃａ ｅＢ ｒ ｒ ｕ ｎ
做一综 述。
１ 利 多卡 因在 炎症级联反 应 中的作 用 １１ 白细胞黏 附 ． 组织 受损后 。白细胞
的介质 的能力 。利 多卡 因等 局麻 药可干 作用增 强 ，因此认 为这种 作用 的产 生可 扰这个过程 。 能是 局麻 药 中电离 形式 的分 子所 引起 。
Ｈ ｌ ａ ｎ 究 认 为 利 多 卡 因 抑 制 利多卡 因注射 液可 以明显 的抑制 孵育 的 ｏ ｍ ｎ ［研 ｌ ］
通过 黏 附从 血液转 移到 组织 。在 体和离 白 细 胞 启 动 可 能 作 用 于 蛋 白 激 酶 Ｃ 人 胃黏 膜 的 前 列 腺 素 类 （ Ｇ ２ ６ ｋｔ． Ｐ Ｉ／ ．ｅ ｏ 体 研究 发 现利 多卡 因呈剂 量 依 赖性 的 ． （ Ｋ ，通过 Ｇ蛋 白耦联 的信 号通路 产 Ｐ Ｆ ． ） Ｐ Ｃ） Ｇ １ａ 的释放 。在体 实验 发现 ． 在动 物 可 逆 的抑 制 了 白细 胞 对血 管 壁 的黏 附 。 生的作用 。Ｊ ｎ ｕ ｈＥ贝 报道 利多卡 因作 身上局部 使用 利多卡 因药 膏 。用 于治疗 ｉ ｏｃ ｉ】０ ｎ ｓ 大 量 研 究 发 现 利 多 卡 因 可 通 过 干 扰 细 胞 用 于 ｐ ８ＭＡ Ｋ通 路 ． 制 上 调 的 细 胞 色 烧 伤 的皮 肤 时 ，Ｇ１和 Ｐ ２的释 放 被 明 ３ Ｐ 抑 Ｐ Ｇ 黏 附分 子 的表达 。明显抑 制粒 细胞 对 内 素 ｂ ５ ．从 而抑制 了还原 型辅酶 Ⅱ氧化 显 抑 制 ［ ５８ 。 皮细胞 的黏 附。 ａ ［２ ｅ ｎ１］ －用利多 卡因干扰行 酶激 活。 ａ 等研究 发现 ， 脂酶 Ｄ（ Ｌ ２２ 白细 胞 三烯 （ Ｔ ４ 利 多 卡 因 可 Ｔｎ 磷 Ｐ Ｄ） ． ＬＢ ） 低氧一 再给氧 刺激 的人 脐静 脉上皮 细胞 ， 在调节 白细胞 的吞 噬 、脱 颗粒 和氧化 剂 减 少人 粒 细 胞和 单核 细 胞 的 Ｌ Ｂ Ｔ ４的 释 结 果 发 现 利 多 卡 因 可 明 显 抑 制 白细 胞 的产生有 重要 作用 。利多 卡 因可 以明显 放 。最近 ， 一些在体 实验 发现 ， 部使用 局 Ｃ ８和 内皮 细胞 间黏 附分 子 １ ＩＡ 抑 制 Ｐ Ｄ激 活 因子 的膜 转 位 ．阻 止 了 利 多卡 因软膏 ．可减少 Ⅲ度烧 伤 的大 鼠 Ｄ１ （Ｃ Ｍ． Ｌ １ 的表达 。在一项对大 鼠的实验 中发现 ． ） 利多卡 因可显著 减轻 由 内毒 素引 起 的 白 少 粒细胞在炎症部 位聚集 。 Ｐ Ｄ的激 活 。 Ｌ １ 吞 噬作 用 ． ３ 释放 的 Ｌ Ｂ ￣ 由于 Ｌ Ｂ Ｔ４ 。 Ｔ ４在炎症诱导 的 吞 噬作用是 免疫细胞 破 血浆 外渗 中起 了重要 的作用 ．因此 利多
利多卡因功能概述
利多卡因常用功能概述*** 2010/11/23 1 用作局麻药1.1 局麻药的作用机理局麻药物分子中通常含有一个带胺基的亲水基团和一个亲脂基团，在不同的pH条件下，胺基有不同的存在形式和功能。
在高pH 条件下，胺基处于非解离状态，药物分子不带电荷，极性较低，能透过膜；在低pH条件下，胺基处于解离状态，药物分子带正电荷，极性增大，不能透膜，但能与细胞膜内侧的Na+通道相互作用。
药用条件下，细胞外pH值高，细胞内pH值低。
给药后，药物分子在细胞外以非解离的不带电荷存在，透过细胞膜进入细胞；胞内pH较低，药物分子胺基解离，形成解离状态，带正电胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导，从而起到麻醉的作用。
1.2 局麻药的毒副作用因为局麻药是无选择性的钠通道阻滞药，随着血中局麻药浓度的升高，对全身组织的钠通道亦有阻滞作用，也就是发生局麻药毒性反应。
而钠通道不仅与末梢神经，也与中枢神经、心肌、骨骼肌等各种可兴奋细胞的动作电位的产生有关，因此阻滞后可引起其中毒症状。
文章中涉及到的局麻药毒性包括以下三方面。
1.2.1 局麻药的神经毒性利多卡因等局麻药对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用。
血药浓度较低时，阻滞大脑皮层的抑制通路，引起中枢神经系统的兴奋，表现为眩晕、惊恐不安、多言、震颤、神志错乱、惊厥等症状。
随着剂量加大，作用或毒性增强，抑制与兴奋环路活性减弱，引起中枢神经系统的抑制，出现昏迷，甚至呼吸衰竭而死亡。
1.2.2 局麻药的心血管毒性局麻药的心脏毒性与局麻药的种类和浓度有着直接的关系。
霍红艳通过模拟局麻药误入血管产生的心血管毒性作用，比较等效能的四种局部麻醉药氯普鲁卡因（可谱诺）、利多卡因、罗哌卡因（耐乐品）和布比卡因连续静脉输注对健康成年家兔心血管功能的抑制作用。
结果显示四种局麻药对健康成年家兔心脏的毒性影响分别为氯普鲁卡因组<利多卡因组<罗哌卡因组<布比卡因组。
利多卡因的作用与功效
利多卡因的作用与功效利多卡因是一种局部麻醉药物，常用于减轻疼痛和不适感。
它具有快速、持久的麻醉效果，被广泛应用于医疗和牙科领域。
除了麻醉作用外，利多卡因还具有抗心律失常、抗癫痫和抗抑郁等功效。
本文将详细介绍利多卡因的作用和功效。
作用机制：利多卡因属于醯胺类局部麻醉药物，其作用机制主要通过阻断神经元膜上的钠通道来达到麻醉效果。
利多卡因通过与钠通道结合，延迟神经冲动的传导，阻断神经传导的过程，使神经元不再产生和传递疼痛信号。
局部麻醉作用：利多卡因的主要作用是局部麻醉。
当利多卡因应用于局部组织时，它可以抑制神经末梢的兴奋性，减少疼痛传导，并且阻断疼痛信号的到达大脑。
这意味着在麻醉部位的组织将不再感受到疼痛，让患者在手术、创伤或治疗过程中，能够避免疼痛和不适感。
在牙科领域，利多卡因通常用于局部麻醉，以减轻牙齿抽牙、牙齿矫正和修复等过程中的疼痛。
利多卡因的快速麻醉效果和相对较长的作用时间使其成为常用的局部麻醉药物。
抗心律失常作用：利多卡因还具有抗心律失常的作用。
心律失常是心脏节律不正常的一种情况，可能导致心跳过缓、过速或心率不稳定等问题。
利多卡因通过阻断心脏细胞的钠通道，抑制异常电流的发生，从而稳定心脏节律。
它通常用于治疗室性心律失常，如室性早搏、室性心动过速和室颤等。
抗癫痫作用：利多卡因还被广泛应用于抗癫痫治疗。
癫痫是一种大脑神经元异常放电引起的慢性脑部疾病，表现为反复发作性癫痫发作。
利多卡因通过调节脑细胞的电位，并延长神经细胞的间隙，抑制异常放电的产生和传导，从而发挥抗癫痫作用。
这种治疗方法通常用于药物治疗无效的癫痫患者，或者在急性癫痫发作时快速停止癫痫发作。
抗抑郁作用：利多卡因还被研究用于抗抑郁治疗。
最近的研究表明，利多卡因可以增加脑内多巴胺和去甲肾上腺素的浓度，这些化学物质在抑制情绪低落和压抑方面起着重要作用。
利多卡因的抗抑郁作用被认为是通过增加神经递质的浓度，从而改善患者的心境和情绪状态。
其他应用：利多卡因还被用于慢性疼痛管理、皮肤激素过敏性休克和局部解毒等。
利多卡因的作用
利多卡因的作用
一、利多卡因的作用二、利多卡因气雾剂与美托洛尔合用是怎样呢三、利多卡因气雾剂会引起高敏反应吗
利多卡因的作用1、利多卡因的作用
治疗前庭神经炎。
利多卡因能阻滞血管的交感神经的兴奋性,降低其对血管平滑肌的收缩作用,使副交感神经兴奋性相对增强,达到改善血液微循环的目的。
预防气管拔管时的心血管反应。
全麻患者的气管内插管,在手术即将结束时,需将麻醉剂剂量减至咽喉气管反射恢复时才能拔出。
用于胃镜插管检查。
将2%利多卡因含入口内,5分钟缓慢咽下,10分钟后行插管检查。
治疗急性胃源性腹痛。
急性胃源性腹痛多由急性消化不良及胃酸分泌增多、黏膜充血水肿以至痉产生。
2、利多卡因的药理毒理
本品为酰胺类局麻药。
血液吸收后或静脉给药,对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用,且可无先驱的兴奋,血药浓度较低时,出现镇痛和思睡、痛阈提高;随着剂量加大,作用或毒性增强,亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用;当血药浓度超过5mg·ml-1可发生惊厥。
本品在低剂量时,可促进心肌细胞内K+外流,降低心肌的自律性,而具有抗室性心率失常作用。
3、利多卡因的临床应用
适用于因急性心肌梗塞、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管等所致急性室性心律失常,包括室性早搏、室性心动过速及室颤。
其次也用于癫痫持续状态用其他抗惊厥药无效者及局部或椎管内麻醉。
还可以缓解耳。
利多卡因的作用
利多卡因的作用利多卡因是一种麻醉药物，常用于局部麻醉手术和疼痛管理。
它属于局部麻醉剂的一种，具有麻醉、镇痛和抗心律失常的作用。
它被广泛应用于医疗领域，为患者提供了一种安全有效的疼痛管理方法。
利多卡因的作用机制主要是通过阻断感觉神经传递信号来实现麻醉效果。
它主要通过以下两种方式发挥作用：1. 阻断钠离子通道：利多卡因通过阻断神经元细胞膜上的钠离子通道，阻止钠离子进入细胞内，从而阻断了神经传递信号的产生和传导。
这种作用可以使局部神经传导和感觉神经末梢对疼痛刺激的敏感度降低。
2. 调节神经兴奋性：利多卡因还可以减少神经元的兴奋性，通过减少神经传递物质的释放从而减少疼痛感知。
同时，利多卡因还可以延长神经细胞的复极化时间，使神经元发放的动作电位减少，从而减轻疼痛感。
利多卡因主要用于局部表面麻醉和局部浸润麻醉。
它可以在手术中通过局部注射或喷雾的方式应用于患者的皮肤和黏膜表面，以减轻患者在手术过程中的疼痛感。
另外，利多卡因还常用于牙科手术、皮肤病手术、皮肤损伤修复等领域。
利多卡因的作用时间较短，一般对局部组织起作用后，作用持续时间大约为1-2个小时。
除了局部麻醉外，利多卡因还可以用于心律失常的治疗。
它可以通过调节心脏细胞膜上的钠离子通道，延长复极化时间，减少心脏细胞的兴奋性，从而减轻心律失常症状。
但需要注意的是，利多卡因的心脏应用需要在医生的指导下进行，因为不当使用可能会导致严重的心律失常和其他并发症。
利多卡因是一种相对安全的药物，但也存在一些潜在的副作用和风险。
常见的副作用包括局部刺激和过敏反应。
少数患者可能出现过敏反应，包括皮疹、瘙痒、呼吸困难等。
在心脏应用时，还可能出现心律失常、低血压和心脏骤停等严重不良反应。
因此，使用利多卡因前应仔细评估患者的禁忌症和风险因素，并遵循医生的嘱托。
总之，利多卡因是一种常用的局部麻醉药物，具有麻醉、镇痛和抗心律失常的作用。
它通过阻断钠离子通道和调节神经兴奋性来实现其作用机制。
利多卡因的临床新用利多卡因的临床新用
利多卡因的临床新用利多卡因的临床新用近年来，随着人们对利多卡因研究的深入，发现其除用于麻醉及抗心律失常外，在其它疾病的治疗方面也显示出较好的效果，日益受到重视。
现简述如下：1. 降颅压利多卡因降颅压的机制可能与血液动力学及血容量变化有关。
给药以5-7 毫克/ 公斤体重较为适宜，重复用药应间隔在6 小时以上。
2. 治疗前庭神经元炎利多卡因主要能阻滞血管的交感神经的兴奋性，降低其对血管平滑肌的收缩作用，使副交感神经兴奋性相对增强，达到改善血液微循环的目的。
因而，它能改善内耳前庭神经周围血管供血，消除内淋巴回流障碍，使临床症状消失。
用法为利多卡因50-100 毫克静注，重者200-400 毫克加入5% 葡萄糖静滴，每日1次，3天为1个疗程。
3. 治疗呃逆利多卡因治疗呃逆的机制可能与其对外周和中枢神经传导的阻滞作用有关。
用法为利多卡因100 毫克加入莫非氏滴管，然后用500 毫克加入10% 葡萄糖内以30-40滴/ 分的速度维持静滴，呃逆控制后，维持1-2 天。
4. 预防气管拔管时的心血管反应全麻患者的气管内插管，在手术即将结束时，需将麻醉剂剂量减至咽喉气管反射恢复时才能拔出。
拔管时可出现类同于插管时的心血管反应，还可引起呛咳，对高血压、冠心病、高颅压患者极为不利。
用法为利多卡因 1.5 毫克/公斤静注。
其机制与中枢抑制或对心脏的抑制有关。
5. 治疗新生儿严重惊厥对反复惊厥者用利多卡因首次负荷量2毫克/公斤，加最初维持量每小时6毫克/公斤静注，3日内逐渐减量。
有效率为81%，惊厥在3-4小时后停止。
6. 用于胃镜插管检查用法为将2%利多卡因含入口内，5分钟缓慢咽下，10分钟后行插管检查。
与2%丁卡因喷雾法相比，具有省时、简便、痛苦小的优点，且利多卡因具有镇静作用，可消除患者的紧张情绪，减少胃液分泌及胃蠕动。
7. 治疗急性胃源性腹痛急性胃源性腹痛多由急性消化不良及胃酸分泌增多、粘膜充血水肿以至痉挛产生。
口服利多卡因可缓解此类疼痛，用法为2% 利多卡因15毫克口服。
利多卡因的临床应用
８ ｇ或配伍 纳洛酮 ０４—０ ８ｍｇ 胞二磷 胆碱 ２０ ｍ ０ｍ ． ． 或 ５ ｇ或 三种药 同时施行星状神经节 阻滞 ， １次／ ， ｄ 两侧交换阻 隔滞 ， ４ 次为 １个疗程 式 。利 多卡 因 ６ Ｏ～８ 行 穴位 给药 （ ０ｍｇ 合谷 、 内关 、 外关 、 曲池 、 风池 、 翳风等 ） 每次选 ２～３个穴位 ， 次／ ， １ ｄ
—
胞 内钾 离子大量 外流 ， 细胞膜 外 间隙钾 离子 积 聚 ， 奋性 使 兴
更趋增 高 ， 本药对此过程进行对 对抗 或抑制 。 ２ 临床应用 ２ １ １％利多卡 因霜 ： 内含有 １％利 多卡因 、 参 、 ． ０ 其 ０ 丹 川芎 、
临床上初步应用亦 取得 了较好 效果 。 由于本药 的药 理作 用 逐步地应用于心血 管系 统、 经 系统等 疾病 ， 取得 了 良好 神 并
的疗 ， 现将 临床治疗应 用介绍如下 。
１ 药理
本药能使心脏浦肯野纤维去极化 延长 ， 动作 电位 的时程 和有效不应期 限缩 短 ； 增速 浦 肯野 纤 维 到心 脏 的传 导 速 能 率 ， 以有抗心律失 常 的作用 但随 着剂量 增加 ， 内传 导 时 所 室
疗 眩晕 、 鸣等。 耳
本药 能阻止 Ｎ ａ 通过神经细胞膜 ， 在一定 条件下 稳定生 物膜 的作用 ， 还可缓解脑细胞缺氧 时细胞 内 Ｋ 外流 ， ａ 的 ｃ“ 内流 ， 细胞 具有 保 护作 用 。利 多 卡 因对 中枢 神 经 的影 对脑 响 ， 因单位时间 的剂量和 而浓度 的不 同而异。本药 能缓解 可 或消 除由化学或 电刺激所 致的惊厥 ， 并可 明显 提高 电诱 发惊 厥 的阈值 ， 故有抑制 中枢作用 。本药对 中枢神经 系统 既有 抑
动作 电位 以及相对地缩 短有效不应期 ， 效地抑 制心 室异位 有 心律 ， 速消除折 返现 象 ， 快 恢复 正 常窦 心律 。本 药对 心肌 缺
利多卡因药典标准
利多卡因药典标准
利多卡因药典标准
利多卡因是一种强效局部麻醉药，用于外科、牙科和其他手术和
治疗。
它主要通过有效成分利多卡因来实现诱导麻醉、麻醉和抗痛觉
效果。
利多卡因的临床应用通常需要遵从药典规定，下面简要介绍利
多卡因药典标准。
1. 利多卡因的性质与作用
利多卡因是一种强力的双氢胍乙酸盐局部麻醉药，具有快速、持
久的麻醉作用，以及强烈的抗痛觉特性。
此外，它也用于抗肿瘤药物
的中枢镇静等治疗中。
2. 药物分类
利多卡因可以分为牙科和外科两大类，牙科利多卡因多为2%和4%
溶液，外科利多卡因多为0.5%或者1%溶液。
3. 主要成分
利多卡因的主要成分是双氢胍乙酸盐，其中无水物不超过98.0%，
乙醇不超过2.0%，氯化物、氢氧化物和其他有机物的总量不超过1.0%，甜菜碱含量不超过0.1%。
4. 用药指南
在牙科外科手术中，利多卡因可注射于皮肤表面或者局部淋巴结内，也可以与其他麻醉药混合使用。
在外科手术中，利多卡因可以分
三次频玴注射，或者一次性滴静脉注射，也可以作为局部麻醉剂与强
心剂配伍使用。
5. 副作用
利多卡因具有通常的药物副作用，如头晕、烦躁、呼吸微弱、急
性呼吸抑制、心律失常、肌张力减弱、皮疹以及抗体的形成等，并可
能导致过敏反应。
所以使用利多卡因时应当仔细考虑利弊，并在严格指导下使用。
6. 注意事项
利多卡因的频度和剂量与临床情况有关，有时需要根据患者的敏感程度和反应进行调整。
此外，利多卡因可能会引起急性呼吸抑制，对有头晕、发热或者有心脏病史患者应谨慎使用，还应当小心使用毒药和诱发剂。
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实用医学杂志 ２００８ 年第 ２４ 卷第 ３ 期
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利多卡因的抗炎作用和潜在临床效应
顾漪闻 王祥瑞
炎症反应是机体免疫系统综合性极 高的对伤害刺激的生理防御反应。虽然 炎症反应对于维持个体组织的健康和完 整性有非常重要的作用，但是它的失调 也可导致广泛的组织受损，可以说炎症 反应是一把双刃剑。
早在 １８７５ 年，Ｃｌａｕｄｅ Ｂｅｒｎａｒｄ 就已经 提出，利多卡因等局麻药不但对兴奋性 细胞有作用，还对非兴奋性的细胞也有 作用。现在，越来越多的研究开始关注利 多卡因对免疫系统的调节作用，特别是 抗炎作用。有证据表明，在某些方面，其 抗炎作用优于传统的非甾体抗炎药 （ＮＳＡＩＤ）和甾体类药物等抗炎药物，而且 副作用更少。研究者们将其应用于许多 与炎症相关的疾病中，成功证明其可有 效地治疗烧伤、间质性膀胱炎、溃疡性直 肠炎、关节炎和单纯疱疹感染等。本文就 利多卡因的抗炎作用和临床的潜在效应 做一综述。 １ 利多卡因在炎症级联反应中的作用 １．１ 白细胞黏附 组织受损后，白细胞 通过黏附从血液转移到组织。在体和离 体研究发现利多卡因呈剂量依赖性的， 可逆的抑制了白细胞对血管壁的黏附。 大量研究发现利多卡因可通过干扰细胞 黏附分子的表达，明显抑制粒细胞对内 皮细胞的黏附。Ｌａｎ［１－ ２］用利多卡因干扰行 低氧－ 再给氧刺激的人脐静脉上皮细胞， 结果发现利多卡因可明显抑制白细胞 ＣＤ１８ 和内皮 细胞 间 黏 附 分 子 １ （ＩＣＡＭ－ １）的表达。在一项对大鼠的实验中发现， 利多卡因可显著减轻由内毒素引起的白 细胞黏附，降低粒细胞表面黏附能力，减 少粒细胞在炎症部位聚集。 １．２ 白细胞迁移、激活和启动 静息状 态下，内皮细胞形成一个有效的屏障防 止白细胞从循环进入外周组织，但在炎 症反应时，其通透性大大增加，血液中白 细胞伸出伪足，穿过内皮细胞之间的微 小间隙，这个过程涉及细胞表面顶端骨 架分解和内皮组织内侧的重组。
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实用医学杂志 ２００８ 年第 ２４ 卷第 ３ 期
统的细胞可产生细胞因子，影响炎症反 应的许多步骤，如：吞噬、趋化、氧化代谢 活动。在高氧诱导的急性肺损伤释放炎 性介质的实验中，如果用利多卡因预处 理可以明显抑制自发的，或 ＴＮＦ－α诱导 的 ＩＬ－８ 和 ＩＬ－１β的合成，同时抗炎性分 子 ＩＬ－１ ＲＡ 分泌增加。作者认为这可能是 由于利多卡因调节其转录过程［９］。Ｋｌａｖｅｒ 等［１０］用细胞因子刺激大鼠的血管平滑肌 细胞和人微血管上皮细胞，然后用锥虫 蓝染色法，乳酸脱氢酶浓度观察细胞坏 死 、凋 亡 以 及 功 能 损 伤 ，结 果 发 现 ，利 多 卡因预处理过的这两种细胞，细胞损伤 均明显下降，存活率明显上升，且呈剂量 依赖性。
利多卡因可以可逆地抑制粒细胞的 吞噬作用。 Ｋｉｅｆｅｒ［６］对用利多卡因预孵育 粒细胞，然后用金黄色葡萄球菌刺激，结 果发现，利多卡因可以明显减少粒细胞 的吞噬活力和 ＣＤ１１ｂ 的表达。另一项研
究发现静脉给予抗心律失常剂量的利多 卡因后，可明显减少滑膜炎时膝关节滑 膜液中白细胞的吞噬活性。目前普遍认 为这个作用的机制可能是通过减少白细 胞表面受体的表达，抑制了肌动球蛋白 的丝极放射性而产生。 ２ 利多卡因在炎性介质的合成和释放 中的作用 ２．１ 类花生酸类物质、前列腺素 ＰＬＣ 和 ＰＬＡ２ 分解膜磷脂产生 ＤＡＧ 和花生四 烯酸，后者具有潜在激活 ＰＫＣ 的能力，因 此在调节器官的生理功能和组织损伤的 病理反应中有重要作用。研究显示：极低 表面浓度的利多卡因就可以抑制 ＰＬＡ２， 而丁卡因、布比卡因和狄布卡因则需要 较高的浓度。
Ｈｏｌｌｍａｎｎ［４］研究认为利 多 卡 因 抑 制 白细胞启动可能作用于蛋白激酶 Ｃ （ＰＫＣ），通过 Ｇ 蛋白耦联的信号通路产 生的作用。Ｊｉｎｎｏｕｃｈｉ［５］则报道利多卡因作 用于 ｐ３８ ＭＡＰＫ 通路，抑制上调的细胞色 素 ｂ５５８，从而抑制了还原型辅酶Ⅱ氧化 酶激活。Ｔａｎ 等研究发现，磷脂酶 Ｄ（ＰＬＤ） 在调节白细胞的吞噬、脱颗粒和氧化剂 的产生有重要作用，利多卡因可以明显பைடு நூலகம்抑制 ＰＬＤ 激 活 因 子 的 膜 转 位 ， 阻 止 了 ＰＬＤ 的激活。 １．３ 吞噬作用 吞噬作用是免疫细胞破 坏入侵的微生物和去除代谢掉的细胞和 碎片的主要途径。吞噬细胞表面的特殊 受体和微粒表面的配体相互作用，识别 和粘着微粒，肌动蛋白在内陷部位聚合， 吞噬体形成，吞噬体逐渐脱离细胞膜进 入细胞内部，与初级溶酶体融合，形成吞 噬溶酶体，微粒在吞噬溶酶体内被杀伤、 降解。溶酶体的运输涉及到微管，吞噬体 的成熟就需要协调的肌动蛋白和微管为 基础的骨架。
白细胞的激活和启动是由很多外源 和内源因子激活，例如：细菌内毒素 （ＬＰＳ），巨 噬 细 胞 刺 激 因 子 （ＭＳＦ），肿 瘤 坏死因子（ＴＮＦ－!），白介素－ ８（ＩＬ－８）和血 小板凝聚因子（ＰＡＦ）等。激活的白细胞释 放组织毒性介质，如超氧负离子，脂质介 质，以增加免疫系统清除先前已被鉴别 的介质的能力。利多卡因等局麻药可干 扰这个过程。
研究发现利多卡因可抑制正常白细
作者单位：２００１２７ 上海交通大学医学院 附属仁济医院麻醉科
通讯作者：王祥瑞 Ｅ－ｍａｉｌ：ｗａｎｇｘｒ２０１０＠ ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ
胞运动。这种抑制是可逆的，不干扰细胞 的活力。Ｈａｍｍｅｒ 利用光电子技术观察利 多 卡 因 对 多 形 核 白 细 胞 运 动 的 影 响 ，发 现在 ０．１％浓度下，抑制白细胞的随机运 动，而在 ０．５％浓度下，白细胞的随机运动 完全停止。有研究认为利多卡因的这种 作用是通过激活细胞质表面的磷脂酶 Ｃ 影响了细胞膜和细胞骨架黏附性下降而 引起的，同时也肯定了这种作用是可逆。 另外一个观点则认为，局麻药是通过减 弱了单核细胞趋化蛋白－ １（ＭＣＰ－１）释放 对白细胞迁徙产生影响［３］。
前列腺素被认为在炎性痛中有重要 作用。体外实验发现局麻药可以明显的 抑制前列腺素的合成。低 ｐＨ 值时抑制 作用增强，因此认为这种作用的产生可 能是局麻药中电离形式的分子所引起。 利多卡因注射液可以明显的抑制孵育的 人 胃 黏 膜 的 前 列 腺 素 类 （ＰＧＩ２ ／ ６－ｋｅｔｏ－ ＰＧＦ１－ａ）的释放。在体实验发现，在动物 身上局部使用利多卡因药膏，用于治疗 烧伤的皮肤时，ＰＧ１ 和 ＰＧ２ 的释放被明 显抑制［７］。 ２．２ 白细胞三烯（ＬＴＢ４） 利多卡因可 减少人粒细胞和单核细胞的 ＬＴＢ４ 的释 放。最近，一些在体实验发现，局部使用 利多卡因软膏，可减少Ⅲ度烧伤的大鼠 释放的 ＬＴＢ４［８］。由于 ＬＴＢ４ 在炎症诱导的 血浆外渗中起了重要的作用，因此利多 卡因可以抑制不同炎症情况下水肿的形 成可能有部分是这个原因。 ２．３ 组胺 人嗜碱粒细胞、肥大细胞和 中性粒细胞合成和释放组胺，很多证据 表明，组胺可通过和 Ｔ 细胞、巨噬细胞、 嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞和单核细胞的 相互作用调节免疫。利多卡因可以明显 地抑制肥大细胞释放组胺，这种抑制作 用呈剂量依赖性，其浓度低于浸润麻醉 的浓度。研究者也发现，低浓度利多卡因 可抑制激活的肥大细胞释放组胺，在 ｐＨ 值较高时候，其作用更为明显，考虑可能 这种作用是由局麻药中非游离分子所引 起。 ２．４ 细胞因子和氧自由基 内生免疫系
大量文献证明局麻药对于白细胞的 代谢活性和超氧自由基的抑制，呈剂量 相关 。 ［１１］ 有证据表明利多卡因可穿透细 胞膜，和膜脂蛋白直接相互作用，消除了 氧和氧化亚氮自由基的形成。 ２．５ 促凝血素 在体和离体实验发现局 麻药可以明显的抑制促凝血素 Ｂ２ 的释 放［８］。很多实验都证实了利多卡因的这种 抑制作用。这种抑制作用导致血小板的 集合下降，减少了深静脉血栓的形成。 ３ 临床中的应用 ３．１ 急性肺损伤 临床常用剂量利多卡 因可明显预防肺损伤，减少肺水肿，以及 组织生化和病理学的改变。Ｄａｓ 等 利 ［１２］ 用高氧诱导肺损伤，结果发现，５ ｍｇ ／ ｋｇ 的利多卡因可显著降低大鼠肺水肿形 成。Ｈｕａｎｇ［１３］在表面活性剂中加入利多卡 因，发现由 ＨＣｌ 诱导的豚鼠急性肺损伤 较对照组明显减轻。Ｆｅｎｇ［１４］发现在脂多 糖 诱 导 的 大 鼠 急 性 肺 损 伤 的 模 型 中 ，利 多卡因可以明显减轻大鼠肺组织病理变 化，减少 ＴＮＦ－! 和 ＩＬ－６ 的分泌，Ｆｅｎｇ 认 为利多卡因的这些作用是通过抑制 ＮＦ－ ｋａｐｐａＢ 而产生的。 ３．２ 间质性膀胱炎 间质性膀胱炎由急 性炎症反应引起，与肥大细胞在逼尿肌 聚集有明显相关性。Ａｓｋｌｉｎ 给患有膀胱炎 的患者每天 ２００ ｍｇ 利多卡因冲洗膀胱， 连续 ２ 周，结果发现膀胱间质水肿明显 减轻，膀胱壁的溃疡和肥大细胞聚集明 显下降，临床症状明显改善。 ３．３ 溃疡性直结肠炎 Ｂｊｏｒｃｋ 等［１５］的一 项临床研究报道：２％利多卡因凝胶，总量 为 ８００ ｍｇ，每天对溃疡性直结肠炎患者 直肠给药，几个星期后，大部分患者的症 状明显减轻，同时，直结肠黏膜的组织学 改变也明显改善。 ３．４ 烧伤 烧伤后，免疫系统触发了严 重的，常常是过度的炎性级联反应。在一
项志愿者的研究中发现，对表皮部分烧 伤的患者给予静脉注射利多卡因 ４０ ｍｇ ／ （ｋｇ·ｍｉｎ），可以明显的减轻炎性反应，长 达 １２ ｈ 。 ［１６］ ＪLｎｓｓｏｎ 给 ７ 例Ⅱ度烧伤患 者最初的 ３ ｄ 内注射利多卡因，患者疼痛 明显下降，不需要任何阿片类镇痛药。由 于疼痛诱导的炎性介质的释放，是烧伤 后疼痛的主要原因，以上的研究也可以 提供为什么静脉注射利多卡因可以缓解 烧伤痛一个合理的解释。 ３．５ 败血症性休克 Ｆｌｅｔｃｈｅｒ 研究了一 系列的休克模型，发现 Ｅ． ｃｏｌｉ 诱导的内 毒素休克模型中，如果提前 １ ｈ 给予静 脉内注射 １ ｍｇ ／ ｋｇ 的利多卡因，持续注 射 ２ ｈ，可明显提高狗和狒狒存活率，而 且没有明显血流动力学改变。在对大鼠 的一项实验中也得到了相似结果。但是， 单次快速静脉注射利多卡因却没有能提 高 Ｅ．ｃｏｌｉ 诱导大鼠内毒素休克的存活率。 值得注意的是，Ｈａｒｄｉｅ 报道，在狗休克模 型中，６ ｍｇ ／（ｋｇ·ｍｉｎ）的利多卡因虽然没 有引起明显血流动力学改变，却引起明 显代谢酸中毒和血白蛋白减少。 ３．６ 心肌缺血 利多卡因有明显保护 局部缺血心肌和防治再灌注损伤的作 用［１７］。同样，利多卡因也有利于减少心肌 梗死的范围。这种作用主要是其抑制了 心肌缺血和再灌注损伤时，中性粒细胞 的聚集和氧自由基的释放而减少了组织 损伤［１８］。 ３．７ 抗微生物效果 有很多文献都报道 了相同的结果：利多卡因有广泛抗微生 物作用，但确切机制尚不清楚，可能和其 与胞壁，或细胞表面的大分子相互作用 有关。由于利多卡因的阳离子和细胞膜 成分的阴离子相结合，改变膜蛋白的功 能，如：膜上 ＡＴＰ 酶活性，抑制了细胞的 ＤＮＡ 结合特性。有趣的是，利多卡因也报 道可以优化抗菌素的杀菌能力，增强某 些抗菌素的作用，使其最小抑菌浓度值 降低 ２ ～１０ 倍。但 Ｂｅｒｇ［１９］最近的一项研 究发现 １％的利多卡因在 ２ ｈ 内对于伤口 的细菌没有抑制作用，但是复方利多卡 因乳膏却有明显的抑制细菌的作用。可 能利多卡因的抗菌作用和其浓度密切相 关。
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利多卡因的抗炎作用和潜在临床效应
顾漪闻 王祥瑞
炎症反应是机体免疫系统综合性极 高的对伤害刺激的生理防御反应。虽然 炎症反应对于维持个体组织的健康和完 整性有非常重要的作用，但是它的失调 也可导致广泛的组织受损，可以说炎症 反应是一把双刃剑。
早在 １８７５ 年，Ｃｌａｕｄｅ Ｂｅｒｎａｒｄ 就已经 提出，利多卡因等局麻药不但对兴奋性 细胞有作用，还对非兴奋性的细胞也有 作用。现在，越来越多的研究开始关注利 多卡因对免疫系统的调节作用，特别是 抗炎作用。有证据表明，在某些方面，其 抗炎作用优于传统的非甾体抗炎药 （ＮＳＡＩＤ）和甾体类药物等抗炎药物，而且 副作用更少。研究者们将其应用于许多 与炎症相关的疾病中，成功证明其可有 效地治疗烧伤、间质性膀胱炎、溃疡性直 肠炎、关节炎和单纯疱疹感染等。本文就 利多卡因的抗炎作用和临床的潜在效应 做一综述。 １ 利多卡因在炎症级联反应中的作用 １．１ 白细胞黏附 组织受损后，白细胞 通过黏附从血液转移到组织。在体和离 体研究发现利多卡因呈剂量依赖性的， 可逆的抑制了白细胞对血管壁的黏附。 大量研究发现利多卡因可通过干扰细胞 黏附分子的表达，明显抑制粒细胞对内 皮细胞的黏附。Ｌａｎ［１－ ２］用利多卡因干扰行 低氧－ 再给氧刺激的人脐静脉上皮细胞， 结果发现利多卡因可明显抑制白细胞 ＣＤ１８ 和内皮 细胞 间 黏 附 分 子 １ （ＩＣＡＭ－ １）的表达。在一项对大鼠的实验中发现， 利多卡因可显著减轻由内毒素引起的白 细胞黏附，降低粒细胞表面黏附能力，减 少粒细胞在炎症部位聚集。 １．２ 白细胞迁移、激活和启动 静息状 态下，内皮细胞形成一个有效的屏障防 止白细胞从循环进入外周组织，但在炎 症反应时，其通透性大大增加，血液中白 细胞伸出伪足，穿过内皮细胞之间的微 小间隙，这个过程涉及细胞表面顶端骨 架分解和内皮组织内侧的重组。
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实用医学杂志 ２００８ 年第 ２４ 卷第 ３ 期
统的细胞可产生细胞因子，影响炎症反 应的许多步骤，如：吞噬、趋化、氧化代谢 活动。在高氧诱导的急性肺损伤释放炎 性介质的实验中，如果用利多卡因预处 理可以明显抑制自发的，或 ＴＮＦ－α诱导 的 ＩＬ－８ 和 ＩＬ－１β的合成，同时抗炎性分 子 ＩＬ－１ ＲＡ 分泌增加。作者认为这可能是 由于利多卡因调节其转录过程［９］。Ｋｌａｖｅｒ 等［１０］用细胞因子刺激大鼠的血管平滑肌 细胞和人微血管上皮细胞，然后用锥虫 蓝染色法，乳酸脱氢酶浓度观察细胞坏 死 、凋 亡 以 及 功 能 损 伤 ，结 果 发 现 ，利 多 卡因预处理过的这两种细胞，细胞损伤 均明显下降，存活率明显上升，且呈剂量 依赖性。
利多卡因可以可逆地抑制粒细胞的 吞噬作用。 Ｋｉｅｆｅｒ［６］对用利多卡因预孵育 粒细胞，然后用金黄色葡萄球菌刺激，结 果发现，利多卡因可以明显减少粒细胞 的吞噬活力和 ＣＤ１１ｂ 的表达。另一项研
究发现静脉给予抗心律失常剂量的利多 卡因后，可明显减少滑膜炎时膝关节滑 膜液中白细胞的吞噬活性。目前普遍认 为这个作用的机制可能是通过减少白细 胞表面受体的表达，抑制了肌动球蛋白 的丝极放射性而产生。 ２ 利多卡因在炎性介质的合成和释放 中的作用 ２．１ 类花生酸类物质、前列腺素 ＰＬＣ 和 ＰＬＡ２ 分解膜磷脂产生 ＤＡＧ 和花生四 烯酸，后者具有潜在激活 ＰＫＣ 的能力，因 此在调节器官的生理功能和组织损伤的 病理反应中有重要作用。研究显示：极低 表面浓度的利多卡因就可以抑制 ＰＬＡ２， 而丁卡因、布比卡因和狄布卡因则需要 较高的浓度。
Ｈｏｌｌｍａｎｎ［４］研究认为利 多 卡 因 抑 制 白细胞启动可能作用于蛋白激酶 Ｃ （ＰＫＣ），通过 Ｇ 蛋白耦联的信号通路产 生的作用。Ｊｉｎｎｏｕｃｈｉ［５］则报道利多卡因作 用于 ｐ３８ ＭＡＰＫ 通路，抑制上调的细胞色 素 ｂ５５８，从而抑制了还原型辅酶Ⅱ氧化 酶激活。Ｔａｎ 等研究发现，磷脂酶 Ｄ（ＰＬＤ） 在调节白细胞的吞噬、脱颗粒和氧化剂 的产生有重要作用，利多卡因可以明显பைடு நூலகம்抑制 ＰＬＤ 激 活 因 子 的 膜 转 位 ， 阻 止 了 ＰＬＤ 的激活。 １．３ 吞噬作用 吞噬作用是免疫细胞破 坏入侵的微生物和去除代谢掉的细胞和 碎片的主要途径。吞噬细胞表面的特殊 受体和微粒表面的配体相互作用，识别 和粘着微粒，肌动蛋白在内陷部位聚合， 吞噬体形成，吞噬体逐渐脱离细胞膜进 入细胞内部，与初级溶酶体融合，形成吞 噬溶酶体，微粒在吞噬溶酶体内被杀伤、 降解。溶酶体的运输涉及到微管，吞噬体 的成熟就需要协调的肌动蛋白和微管为 基础的骨架。
白细胞的激活和启动是由很多外源 和内源因子激活，例如：细菌内毒素 （ＬＰＳ），巨 噬 细 胞 刺 激 因 子 （ＭＳＦ），肿 瘤 坏死因子（ＴＮＦ－!），白介素－ ８（ＩＬ－８）和血 小板凝聚因子（ＰＡＦ）等。激活的白细胞释 放组织毒性介质，如超氧负离子，脂质介 质，以增加免疫系统清除先前已被鉴别 的介质的能力。利多卡因等局麻药可干 扰这个过程。
研究发现利多卡因可抑制正常白细
作者单位：２００１２７ 上海交通大学医学院 附属仁济医院麻醉科
通讯作者：王祥瑞 Ｅ－ｍａｉｌ：ｗａｎｇｘｒ２０１０＠ ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ
胞运动。这种抑制是可逆的，不干扰细胞 的活力。Ｈａｍｍｅｒ 利用光电子技术观察利 多 卡 因 对 多 形 核 白 细 胞 运 动 的 影 响 ，发 现在 ０．１％浓度下，抑制白细胞的随机运 动，而在 ０．５％浓度下，白细胞的随机运动 完全停止。有研究认为利多卡因的这种 作用是通过激活细胞质表面的磷脂酶 Ｃ 影响了细胞膜和细胞骨架黏附性下降而 引起的，同时也肯定了这种作用是可逆。 另外一个观点则认为，局麻药是通过减 弱了单核细胞趋化蛋白－ １（ＭＣＰ－１）释放 对白细胞迁徙产生影响［３］。
前列腺素被认为在炎性痛中有重要 作用。体外实验发现局麻药可以明显的 抑制前列腺素的合成。低 ｐＨ 值时抑制 作用增强，因此认为这种作用的产生可 能是局麻药中电离形式的分子所引起。 利多卡因注射液可以明显的抑制孵育的 人 胃 黏 膜 的 前 列 腺 素 类 （ＰＧＩ２ ／ ６－ｋｅｔｏ－ ＰＧＦ１－ａ）的释放。在体实验发现，在动物 身上局部使用利多卡因药膏，用于治疗 烧伤的皮肤时，ＰＧ１ 和 ＰＧ２ 的释放被明 显抑制［７］。 ２．２ 白细胞三烯（ＬＴＢ４） 利多卡因可 减少人粒细胞和单核细胞的 ＬＴＢ４ 的释 放。最近，一些在体实验发现，局部使用 利多卡因软膏，可减少Ⅲ度烧伤的大鼠 释放的 ＬＴＢ４［８］。由于 ＬＴＢ４ 在炎症诱导的 血浆外渗中起了重要的作用，因此利多 卡因可以抑制不同炎症情况下水肿的形 成可能有部分是这个原因。 ２．３ 组胺 人嗜碱粒细胞、肥大细胞和 中性粒细胞合成和释放组胺，很多证据 表明，组胺可通过和 Ｔ 细胞、巨噬细胞、 嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞和单核细胞的 相互作用调节免疫。利多卡因可以明显 地抑制肥大细胞释放组胺，这种抑制作 用呈剂量依赖性，其浓度低于浸润麻醉 的浓度。研究者也发现，低浓度利多卡因 可抑制激活的肥大细胞释放组胺，在 ｐＨ 值较高时候，其作用更为明显，考虑可能 这种作用是由局麻药中非游离分子所引 起。 ２．４ 细胞因子和氧自由基 内生免疫系
大量文献证明局麻药对于白细胞的 代谢活性和超氧自由基的抑制，呈剂量 相关 。 ［１１］ 有证据表明利多卡因可穿透细 胞膜，和膜脂蛋白直接相互作用，消除了 氧和氧化亚氮自由基的形成。 ２．５ 促凝血素 在体和离体实验发现局 麻药可以明显的抑制促凝血素 Ｂ２ 的释 放［８］。很多实验都证实了利多卡因的这种 抑制作用。这种抑制作用导致血小板的 集合下降，减少了深静脉血栓的形成。 ３ 临床中的应用 ３．１ 急性肺损伤 临床常用剂量利多卡 因可明显预防肺损伤，减少肺水肿，以及 组织生化和病理学的改变。Ｄａｓ 等 利 ［１２］ 用高氧诱导肺损伤，结果发现，５ ｍｇ ／ ｋｇ 的利多卡因可显著降低大鼠肺水肿形 成。Ｈｕａｎｇ［１３］在表面活性剂中加入利多卡 因，发现由 ＨＣｌ 诱导的豚鼠急性肺损伤 较对照组明显减轻。Ｆｅｎｇ［１４］发现在脂多 糖 诱 导 的 大 鼠 急 性 肺 损 伤 的 模 型 中 ，利 多卡因可以明显减轻大鼠肺组织病理变 化，减少 ＴＮＦ－! 和 ＩＬ－６ 的分泌，Ｆｅｎｇ 认 为利多卡因的这些作用是通过抑制 ＮＦ－ ｋａｐｐａＢ 而产生的。 ３．２ 间质性膀胱炎 间质性膀胱炎由急 性炎症反应引起，与肥大细胞在逼尿肌 聚集有明显相关性。Ａｓｋｌｉｎ 给患有膀胱炎 的患者每天 ２００ ｍｇ 利多卡因冲洗膀胱， 连续 ２ 周，结果发现膀胱间质水肿明显 减轻，膀胱壁的溃疡和肥大细胞聚集明 显下降，临床症状明显改善。 ３．３ 溃疡性直结肠炎 Ｂｊｏｒｃｋ 等［１５］的一 项临床研究报道：２％利多卡因凝胶，总量 为 ８００ ｍｇ，每天对溃疡性直结肠炎患者 直肠给药，几个星期后，大部分患者的症 状明显减轻，同时，直结肠黏膜的组织学 改变也明显改善。 ３．４ 烧伤 烧伤后，免疫系统触发了严 重的，常常是过度的炎性级联反应。在一
项志愿者的研究中发现，对表皮部分烧 伤的患者给予静脉注射利多卡因 ４０ ｍｇ ／ （ｋｇ·ｍｉｎ），可以明显的减轻炎性反应，长 达 １２ ｈ 。 ［１６］ ＪLｎｓｓｏｎ 给 ７ 例Ⅱ度烧伤患 者最初的 ３ ｄ 内注射利多卡因，患者疼痛 明显下降，不需要任何阿片类镇痛药。由 于疼痛诱导的炎性介质的释放，是烧伤 后疼痛的主要原因，以上的研究也可以 提供为什么静脉注射利多卡因可以缓解 烧伤痛一个合理的解释。 ３．５ 败血症性休克 Ｆｌｅｔｃｈｅｒ 研究了一 系列的休克模型，发现 Ｅ． ｃｏｌｉ 诱导的内 毒素休克模型中，如果提前 １ ｈ 给予静 脉内注射 １ ｍｇ ／ ｋｇ 的利多卡因，持续注 射 ２ ｈ，可明显提高狗和狒狒存活率，而 且没有明显血流动力学改变。在对大鼠 的一项实验中也得到了相似结果。但是， 单次快速静脉注射利多卡因却没有能提 高 Ｅ．ｃｏｌｉ 诱导大鼠内毒素休克的存活率。 值得注意的是，Ｈａｒｄｉｅ 报道，在狗休克模 型中，６ ｍｇ ／（ｋｇ·ｍｉｎ）的利多卡因虽然没 有引起明显血流动力学改变，却引起明 显代谢酸中毒和血白蛋白减少。 ３．６ 心肌缺血 利多卡因有明显保护 局部缺血心肌和防治再灌注损伤的作 用［１７］。同样，利多卡因也有利于减少心肌 梗死的范围。这种作用主要是其抑制了 心肌缺血和再灌注损伤时，中性粒细胞 的聚集和氧自由基的释放而减少了组织 损伤［１８］。 ３．７ 抗微生物效果 有很多文献都报道 了相同的结果：利多卡因有广泛抗微生 物作用，但确切机制尚不清楚，可能和其 与胞壁，或细胞表面的大分子相互作用 有关。由于利多卡因的阳离子和细胞膜 成分的阴离子相结合，改变膜蛋白的功 能，如：膜上 ＡＴＰ 酶活性，抑制了细胞的 ＤＮＡ 结合特性。有趣的是，利多卡因也报 道可以优化抗菌素的杀菌能力，增强某 些抗菌素的作用，使其最小抑菌浓度值 降低 ２ ～１０ 倍。但 Ｂｅｒｇ［１９］最近的一项研 究发现 １％的利多卡因在 ２ ｈ 内对于伤口 的细菌没有抑制作用，但是复方利多卡 因乳膏却有明显的抑制细菌的作用。可 能利多卡因的抗菌作用和其浓度密切相 关。