奥斯康定速效+长效,完美止痛速效+长效:1小时内快速起效,12小时持续强效剂量滴定方便:2天内多数患者可以达到稳定疼痛控制通过剂量转换可以帮助更多的患者获得更佳的效果血药浓度平稳,不良反应少从二阶梯治疗开始,治疗中/重度疼痛无须中途换药口服给药,起始剂量确定简单10mg/12小时疼痛中重度的患者有阿片用药是的患者5mg/12小时需要进行剂量确定的患者对阿片累药物不良反应多的患者奥斯康定慎用于轻/中度肾损害和轻度肝损害的患者,这类病人需要从5mg/12小时开始,进行剂量滴定至疼痛控制最佳状态奥斯康定禁用于重度肝肾功能损害的患者奥斯康定剂量调整简便剂型:5mg 10mg 20mg 40mg12小时口服给药1次,如有必要,每次增加25%-50%的剂量,直至获得满意的疗效无天花板效应,无封顶效剂量花板效应:即在一定剂量的基础上，再继续增加药物剂量不会增加药物的效果剂量确定目标每日剂量调整以获得最佳止痛效果T.I.M.E原则是剂量调整的根本原则T从小剂量开始,24-36小时剂量滴定一次I如有必要,每次剂量增加25-50%;不需要增加给药次数M突破性疼痛发作时,如果使用即释羟考酮,则剂量为奥斯康定12小时剂量的1/4-1/3E每日使用即释药物控制突破性疼痛超过2次,需要增加奥斯康定的每日剂量药物间剂型转换简便按比例转换剂量计算二步骤25ug/hr芬太尼贴剂------15mg/q12h奥斯康定50ug/hr芬太尼贴剂------30mg/q12h奥斯康定由其它强阿片类药物向奥斯康定转换剂量计算仅需二步第一步:每日阿片类药物总剂量羟考酮/1=奥斯康定每日总剂量吗啡/2=奥斯康定每日总剂量曲马多/8=奥斯康定每日总剂量哌替啶/10=奥斯康定每日总剂量美沙酮/0.67=奥斯康定每日总剂量可待因/25=奥斯康定每日总剂量第二步:奥斯康定每日总剂量/2=12小时剂量例如:病人每日口服400mg曲马多400mg/8=50mg每日奥斯康定总剂量50mg/2=25mg12小时奥斯康定剂量奥斯康定引起便秘的预防和治疗预防性措施:摄取高纤维食物多饮水适当活动预防性使用缓泻剂治疗:评估便秘原因及程度选择缓泻剂必要时灌肠奥斯康定引起恶心/呕吐的预防与治疗症状轻微/发生率低暂时的恶心/呕吐可先用一般的止吐剂异丙嗪/氯丙嗪/灭吐灵还可用恩丹西酮/美其敏/胃肠激动药针对导致恶心的病因(如便秘)进行治疗奥斯康定引起尿潴留和呼吸抑制的治疗很少出现尿潴留可应用拟胆碱药治疗呼吸抑制可以使用最小剂量纳洛酮使用最小剂量保证镇痛效果避免戒断半衰期短,可能需要持续注射第六章拟胆碱药云南中医学院药理教研室一,概念拟胆碱药(cholinomimetic drugs)是一类作用与Ach相似或者与胆碱能神经兴奋效应相似的药物.二,分类拟胆碱药直接拟胆碱药间接拟胆碱药M-R,N-R兴奋药M-R兴奋药N-R兴奋药抗胆碱酯酶药促进ACH释放药易逆性难逆性第一节直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一,胆碱受体激动药乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)体内过程:口服难吸收,需静脉给药药理作用1,M样作用2,N样作用应用药理学研究的工具药卡巴胆碱(carbachol)药理作用激动M受体和N受体,选择性差, 副作用多.应用局部滴眼治疗青光眼毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)特点:选择性(直接)激动M受体,产生M样作用.对眼睛和腺体的作用明显,对心血管的影响小.M-R兴奋时所表现效应的统称,表现为:心脏抑制,血管扩张,支气管和胃肠平滑肌收缩,括约肌舒张,曈孔缩小,睫状肌收缩,腺体分泌增加等.M样作用药理作用1,对眼的作用(1)缩瞳(2)降低眼内压(3)调节痉挛2,促进腺体分泌促进汗腺和唾液腺分泌作用最强,对泪腺,胃腺,胰腺,小肠腺体和呼吸道腺体的分泌也有促进作用.3,兴奋平滑肌除兴奋眼内平滑肌外,还能兴奋肠道,呼吸道,子宫,膀胱和胆道平滑肌.房水产生及回流房水瞳孔前房前房角间隙巩膜静脉窦血液循环(2)降低眼内压睫状体分泌,血管渗出悬韧带晶状体睫状肌睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛.调节痉挛应用1,青光眼:闭角型和开角型青光眼2,虹膜炎:与扩瞳药交替应用防止虹膜与晶状体粘连3,抢救阿托品等抗胆碱药中毒4,口腔干燥:缓解放疗后的口腔干燥不良反应1,滴眼浓度过高可引起眼痛2,药物吸收可引起腹泻,多汗,流涎等M-R兴奋表现二,N受体兴奋药烟碱(nicotine )由烟叶中提取,对N1和N2受体作用无选择性,还可作用于CNS.作用广泛,复杂.无临床价值,仅具毒理学意义.第二节抗胆碱酯酶药一,定义抗胆碱酯酶药是一类化学结构与Ach相似,能与胆碱酯酶结合,使其失去活性,不能水解Ach,使胆碱能神经末梢释放的Ach大量堆积,激动M受体及N受体,而表现出M 及N样作用的药物.二,胆碱酯酶(1)真性胆碱酯酶:作用强,特异性高如胆碱酯酶(2)假性胆碱酯酶:分布广,特异性低如可水解琥珀胆碱三,抗胆碱酯酶药的分类(1)易逆性抗胆碱酯酶药:如新斯的明(2)难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类新斯的明药理作用:兴奋骨骼肌:抑制AChE,激动N2-R,促进ACh释放兴奋胃肠平滑肌作用心血管系统临床应用1,重症肌无力2,手术后腹气胀及尿潴留3,阵发性室上性心动过速4,解救筒箭毒碱中毒不良反应:胆碱能危象应用阿托品和胆碱酯酶复活药解救吡啶斯的明(pyriostigmine)作用稍弱而过量中毒较少;用于重症肌无力安贝氯铵:兼具抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用用于重症肌无力毒扁豆碱( physostigmine)生物碱水溶液不稳定.叔胺类易通过粘膜,具有中枢作用临床应用:青光眼副作用: 调节痉挛性头痛【功效主治】用于缓解持续的中度到重度疼痛【化学成分】盐酸羟考酮oxycodone HCl 盐酸羟考酮的化学名称为45-环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐分子式为C18H21NO4·HCl分子量为351.83羟考酮是从蒂巴因（一种阿片类生物碱）中衍生得到【药理作用】羟考酮为阿片受体纯激动剂对脑和脊髓的阿片受体具有亲和力羟考酮的作用类似吗啡主要药理作用是镇痛其他药理作用包括抗焦虑止咳和镇静无极量限制镇痛作用无封顶效应只受限于不能耐受的副作用从几项研究资料可以认为羟考酮对人产生基因毒性的危险性较低下述试验表明羟考酮不致突变：在艾姆斯氏沙门菌和大肠杆菌试验中不论存在代谢活性状态与否剂量直到5000ug时；在人体淋巴细胞染色体畸变试验中（不存在代谢激活状态下）剂量直到1500ug/ml时以及在代谢激活状态剂量直到500ug/ml作用48小时情况下；在小鼠体内骨髓微核试验中（血浆药物浓度直到48ug/ml时）羟考酮在下述情况产生致突变效果：在人体染色体突变试验中存在代谢激活状态下剂量大于或等于1250ug/ml作用24小时而非48小时情况下；在小鼠淋巴瘤试验中存在代谢激活状态下剂量等于或大于50 ug/ml以及不存在代谢激活状态剂量等于或大于40 ug/ml时【药物相互作用】类似基他阿片类药物本品可以与下列药物有叠加作用：镇定剂麻醉剂催醉剂催眠剂酒精抗精神病药肌肉驰缓剂抗抑郁药吩噻嗪类和降压药尽管未观察到羟考酮与单胺氧化酶抑制剂发生相互作用但是服用任何阿片类药物都应避免同时使用胺氧化酶抑制剂部分羟考酮经细胞色素P450-2D6酶作用代谢成为羟氢吗啡酮羟氢吗啡酮的浓度不足给药总量的15%某些药物（如抗抑郁剂胺碘酮和奎尼丁等心血管药物）可能阻断该代谢途经然而合用具有抑制细胞色素P450-2D6酶作用的奎尼丁并未影响羟考酮的药效可能抑制羟考酮的代谢的其他药物包括：甲氰咪胍酮康唑和红毒素等细胞色素P450-3A酶抑制剂【不良反应】可能出现阿片受体激动剂的不良反应可能产生耐受性和依赖性常见不良反应：便秘（缓泻药可预防便秘）恶心呕吐头晕瘙痒头痛口干多汗思睡和乏力如果出现事恶心和呕吐反应可用止吐药冶疗偶见不良反应：厌食紧张失眠发热精神错乱腹泻腹痛血管舒张消化不良感觉异常皮疹焦虑欣快抑郁呼吸困难体位低血压寒战恶梦思维异常呃逆罕见不良反应：眩晕抽搐胃炎定向障碍面红情绪改变心悸（在戒断综合征的情况下）幻觉支气管痉挛吞咽困难嗳气气胀肠梗阻味觉反常激动遗忘张力过高感觉过敏张力过低不适肌肉不自主收缩言语障碍震颤视觉异常戒断综合征闭经性欲减退阳痿低血压室上性心动过速晕厥脱水水肿外周性水肿口渴皮肤干燥荨麻疹变态反应过敏性反应类过敏性反应瞳孔缩小和绞痛可能发生排尿困难胆道痉挛或输尿管痉挛服药过量可能发生呼吸抑制【禁忌症】缺氧性呼吸抑制颅脑损伤麻痹性肠梗阻急腹症胃排空延迟慢性阻塞性呼吸道疾病肺源性心脏病慢性支气管哮喘高碳酸血症已知对羟考酮过敏中重度肝功能障碍重度肾功能障碍（肌酐清除率<10ml/分钟慢性便秘同时服用单胺氧化酶抑制剂停用单胺氧化酶抑制剂<2周孕妇或哺乳期妇女禁用手术前或手术后24小时内不宜使用【产品规格】5mg【用法用量】必须整片吞服不得掰开咀嚼或研磨如果掰开嚼碎或研磨药片会导致羟考酮的快速释放与潜在致死量的吸收每12小时服用一次用药剂量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史疼痛程度增加需要增大给药剂量以达到疼痛的缓解对所有患者而言恰当的给药剂量是能12小时控制疼痛且患者能很好的耐受除难以控制的不良反应影响外应滴定给药至患者疼痛缓解当脱离给药方案的需求（当需要用既释镇痛药物理突破性疼痛）超出每日2次表明应增加该药的药剂量每次剂量调整的幅度是在上一次用药剂量的基础上增长25-50%首次服用阿片类药物或用弱阿片类药物不能控制其疼痛的中重度的疼痛的患者初始用药剂量一般为5mg每12小时服用一次继后根据病情仔细滴定剂量直至理想止痛大多数患者的最高用药剂量为200mg/12h少数患者可能需要更高的剂量迄今临床报道的个体用药最高剂量为520mg/12h已接受口服吗啡冶疗的患者改用本品的每日用药剂量换算比例：口服本品10mg相当于口服吗啡20mg由于存在个体差异因此应根据患者的个体情况滴定用药剂量【贮藏方法】室温15-30°C（59-86°F），贮存在密封避光的容器内。
