肿瘤疫苗研究进展介绍

前列腺癌
• 据英国广播公司6月20日报道，由世界各地的科学家组成 的研发小组表示，他们采用新的方法开发疫苗并用来治疗 前列腺癌。这种方法利用从健康细胞提出的DNA来开发一 种新疫苗，这种疫苗用于患前列腺癌的老鼠，治愈率高达 80%。试验中，实验者用从健康的前列腺细胞分解到的 DNA植入病毒，然后用这种病毒不断感染试验老鼠。前列 腺DNA使这一病毒生成多项前列腺抗原，当免疫系统抵抗 病毒时学会了对前列腺癌细胞发起攻击。然而，此过程中， 健康的前列腺细胞和其它身体部分并不会受到影响。此项 研究虽然还未进行人体实验，但已为新疫苗的研发开启了 一扇天窗。
• DC疫苗，也称DC细胞治疗，属于防治结合型疫 苗。不仅能够有效地预防病毒对人体的侵袭，更 能够在发病之后，起到及时、有效、规范的治疗 作用。成熟的DC可以通过Ⅱ型组织相容性抗原 （MHC-Ⅱ）等途径提呈肿瘤抗原，有效抵制肿瘤 细胞的免疫逃逸机制。 DC与肿瘤的发生、发展 有着密切关。通过采用病人自体的单核细胞在体 外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原， 制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入 体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，能 发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，从而达 到消灭肿瘤的目的。有效的抗肿瘤免疫反应的核 心是产生以CD8+ T细胞为主体的细胞免疫应答， 这也是DC作为免疫治疗手段的基础。
肺癌疫苗
• 2011年10月27日，英国《柳叶刀·肿瘤学》 杂志刊登报告说，一种肺癌疫苗在人类临 床试验中显出初步成效，这种疫苗通过人 体免疫系统发挥作用，它能够“训练”免 疫系统辨识一些特殊的蛋白质。如果肺部 细胞发生癌变，细胞表面的蛋白质会发生 相应变化，经过“训练”的免疫系统就可 以凭此辨别出癌变细胞，对其发起攻击， 控制病情发展。
分类
• 根据肿瘤疫苗的用途不同，可以把它分为两种： 预防性疫苗和治疗性疫苗。其中，预防性疫苗 是用与某些特殊肿瘤发生有关的基因制备的疫 苗，可接种于具有遗传易感性的健康人群，进 而控制肿瘤的发生；而治疗性疫苗是以肿瘤相 关抗原为基础，主要用于化疗后的辅助治疗的
• 而根据它的来源，又可以把它分为肿瘤细胞疫 苗、基因疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、 CTL表位肽疫苗等。
• 黑色素瘤药物目前有两种,按FDA批准时间 分类，第一种为Yervoy。，第二种为 Zelboraf 。
淋Biblioteka Baidu瘤疫苗
• 淋巴细胞发生了恶变即称为淋巴瘤，目前 已知淋巴瘤有近70种病理类型，大体可分 为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。 目前有两种药物在美国上市，分别是 Adcetris和克唑替尼。
宫颈癌HPV疫苗
• 子宫颈癌疫苗，这是世界上第一个，也是惟一一 个获准上市的用来预防由HPV 6、11、16和18型 引起的宫颈癌和生殖器官癌前病变的癌症疫苗
• 但是，现在还没有证据表明一旦宫颈瘤病变发生， 疫苗可以逆转子宫颈癌的形成，并且也不能确定 疫苗是否终生有效，因此不应过分强调疫苗万能 而让人盲目乐观。
肿瘤疫苗研究的几个新动向
• MUC1蛋白与肿瘤疫苗 • DC疫苗
MUC1蛋白与肿瘤疫苗
• MUC1是一种高糖基化、高分子量蛋白，又称附膜 蛋白，是跨膜分子。它在上皮更新与分化、维持上 皮完整性和癌的发生与转移等方面起到重要作用。 由于MUC1在肿瘤组织中的异常表达(已在70%以 上种对人类威胁最大的癌细胞上发现，甚至包括大 部分的乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤)， 使其成为一种重要肿瘤物理学标志物。MUC1广泛 分布并异常丰富地表达于癌细胞表面，糖基化不完 全，因此暴露出正常情况下隐蔽的表位，成为免疫 细胞攻击靶点。
白血病DNA疫苗
• 白血病是发生于造血器官，以血液和骨髓 中的白细胞及其前体细胞的增殖和发育异 常的一种进行性恶性疾病。
• 据报道，美国Inovio制药公司宣布，白血病 DNA疫苗将进入Ⅱ期临床研究该研究是一 项开放式多中心临床试验，由南安普顿大 学组织，旨在评价DNA疫苗对急性和慢性 髓细胞白血病（AML和CML）的疗效。
• 这种疫苗目前尚未在中国上市，但专家预计最快 明年可以在中国获得上市许可。预计今年年内， 6000名来自少数民族聚居县的少女将率先接种预 防子宫颈癌的疫苗。
黑色素瘤疫苗
• 黑色素瘤是一种恶性肿瘤，也是皮肤癌中 最严重的一种，可由表皮黑色素细胞、痣 细胞或真皮层黑色素细胞形成，一旦扩散 就难以治疗。
• MUC1型糖肽疫苗抗原具有很好的免疫原性，这种 新研发的疫苗可以跟化学疗法相结合，也可以作为 高危人群的防癌措施。
DC之父：斯坦曼
• 2011年诺贝尔医学奖得主为DC 之父斯坦曼教授，即使他在颁奖 典礼3天前已离世。他创造了诺 贝尔历史上第一位享受在离世后 依然获得如此殊荣的人物。他能 获此殊荣，是因为他所发现的树 突状DC细胞能有效的激活人体 的免疫系统，革命性的改变了人 们对人体免疫系统的认识。
肿瘤疫苗研究 进展介绍
10生物技术6班
• 肿瘤疫苗，即含肿瘤抗原基因或肿瘤抗原肽的疫苗，是近 年的研究热点之一。其原理是通过激活患者自身免疫系统， 利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫 和体液免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、 扩散和复发，以达到清除或控制肿瘤的目的。它来源于自 体或异体肿瘤细胞或其粗提取物，带有肿瘤特异性抗原 (tumor specific antigen，TSA)或肿瘤相关抗原(tumor associated antigen，TAA)。可通过激发特异性免疫功能 来攻击肿瘤细胞，克服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态， 增强TAA的免疫原性，提高自身免疫力来消灭肿瘤。其中， TSA的免疫治疗在肿瘤综合治疗中占有重要地位，因为它 可以启动以肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic Tlymphocyte，CTL)反应为主的抗肿瘤效应，有效打击肿 瘤，防止转移、复发且不伤及无关组织。它既可以独立地 治疗肿瘤，又可与手术及放、化疔结合，具有疗效高、特 异性强、不良反应小等优点，尤其对于中晚期已经发生转 移的恶性肿瘤而言，具有独到的治疗作用。