肿瘤疫苗ppt课件

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晚期黑色素瘤
2年生存率 化疗 CTLA-4抗体 PD-1抗体 CTLA-4抗体+PD-1抗体 15% 30% 45% 75% 5年生存率 10% 20% 35%
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联合治疗
• （2）联合化疗：PD-1抑制剂联合化疗，已 经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌EGFR 阴性一线治疗；类似的方案，用于胃癌、 肠癌、三阴性乳腺癌等也有不错的初步数 据。
• 肿瘤免疫治疗原理：通过增强抗肿瘤免疫 应答和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作 用。
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肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的开 关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的 突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折：细胞毒性 T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因于1987年被克 隆）；程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死 亡蛋白1配体1（PD1-PDL1）
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免疫治疗中的问题
• 使用时间：手术或同步放化疗后，巩固性、 辅助性治疗：PD-1抑制剂建议用满1年；而 晚期的、全身转移的病友，建议用满2年。 然而，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制 剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部 分缓解（肿瘤缩小超过30%以上），可以再 巩固2-3次后，酌情停药或调整剂量和间隔。
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免疫检查点抑制剂
已上市的免疫检查点抑制剂 • CTLA-4单抗：Ipilimumab(伊匹单抗)（2011） • PD-1单抗： Keytruda（pembrolizumab）（2014.9） Opdivo(Nivolumab)(2014.12) • PD-L1单抗：Tecentriq( Atezolizumab)（2016） Bavencio(avelumab)（2017） Imfinzi（durvalumab）（2017）

肿瘤基因治疗研究
肿瘤基因治疗是指通过改变肿瘤细胞 的基因表达或基因结构来抑制其生长 和扩散的方法。
目前，肿瘤基因治疗的研究仍面临一 些挑战，如基因导入效率和安全性、 基因治疗与现有治疗的协同作用等， 需要进一步研究和探索。
肿瘤基因治疗的主要策略包括基因敲 除、基因沉默、基因置换等，这些方 法在实验室研究和临床试验中已取得 了一定的进展。
肿瘤在发展过程中，可引起一系列全 身症状，如发热、消瘦、乏力、食欲 不振、贫血等。
肿瘤的诊断方法
病理学诊断
通过组织活检或细胞学检查， 对肿瘤进行病理学诊断，确定 肿瘤的性质、类型和分化程度
。
影像学诊断
通过X线、CT、MRI等影像学 检查，观察肿瘤的大小、形态 、位置及与周围组织的毗邻关 系。
内窥镜诊断
通过内窥镜对肿瘤进行检查， 可以直接观察肿瘤的形态和表 面特征，同时可取组织进行病 理学诊断。
生化指标诊断
通过检测血液、尿液等标本中 的肿瘤标志物、生化指标等， 辅助诊断肿瘤及评估治疗效果
。
肿瘤的早期发现
定期体检
定期进行身体检查，特别是对高危人 群和高发地区的人群进行筛查，有助 于早期发现肿瘤。
自查自检
肿瘤基本知识PPT 课件
目录
• 肿瘤概述 • 肿瘤的症状与诊断 • 肿瘤的治疗 • 肿瘤的预防与康复 • 肿瘤研究进展
01
CATALOGUE
肿瘤概述
肿瘤的定义
01
肿瘤是机体细胞异常增生形成的 肿块，具有异常的形态、代谢和 功能。
02
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两 大类，良性肿瘤通常不会扩散， 而恶性肿瘤会扩散并侵犯其他组 织。
靶向治疗
针对肿瘤细胞特有的基因 突变或异常表达的蛋白， 使用具有针对性的药物进 行治疗。

（四）肿瘤细胞缺乏协同 刺激分子
▪ 某些肿瘤细胞虽可表达 MHCⅠ类分子和肿瘤抗 原 ， 但 B7 等 共 刺 激 分 子 表达低下或缺乏，不能 诱导机体产生有效的免 疫应答
（五）肿瘤细胞分泌 免疫抑制性因子
▪ 肿瘤细胞可分泌IL10 、 TGF-β 等 细 胞 因子，抑制机体抗 肿瘤免疫应答
（六）肿瘤细胞抗凋亡或诱发免疫细胞凋亡
▪ 高浓度IL-2刺激来自患者或正常人外周血淋巴细 胞。主要以活化的NK细胞为主
▪ ② 肿瘤浸润的淋巴细胞
（tumor infiltrating lymphocyte, TIL）
▪ 在实体瘤瘤体局部分离的淋巴细胞，体外培养经 加IL-2刺激后获得更强的特异性肿瘤杀伤活性。 其细胞主要是特异性Tc
▪ ③ CD3抗体活化的杀伤细胞 (CD3 antibody activated killer cell, CD3AAK)
（二） M的杀瘤效应 ▪ ①处理和呈递肿瘤Ag→激活T细胞→产生特异性
的抗肿瘤免疫应答 ▪ ② M上FcR + 特异性Ab→ADCC→杀瘤细胞 ▪ ③ M活化→释放蛋白水解酶和TNF、NO等细胞
毒性因子→直接或间接杀瘤细胞
（三）γδ+T细胞的杀瘤效应 ▪ 不受MHC限制，直接杀伤肿瘤细胞，同NK细胞
左旋咪唑等具有佐剂作用的免疫调节剂，可非特 异性刺激机体免疫系统，强化抗肿瘤免疫效应 ▪ 局部或全身给予细胞因子，可促进免疫细胞活化， 增强其抗肿瘤免疫效应
（二）特异性主动免疫治疗
▪ 应用肿瘤抗原或模拟肿瘤抗原肽的疫苗刺激机 体免疫系统，激发或增强机体的抗肿瘤特异性 免疫应答，阻止肿瘤生长、扩散和复发
发生癌筛查、诊断、观察疗效及
监视复发的一项重要指标

内容
肿瘤抗原 机体抗肿瘤免疫的机制 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫学治疗
肿瘤与免疫相关的证据
肿瘤内有淋巴细胞浸润的病人预后较好； 肿瘤病人体内可检测到相关的抗体或T细胞； 免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂者其肿瘤的
发生率明显增高；
有的肿瘤能自行消退； 幼儿期、老年期肿瘤发生率较高； 带瘤动物能排斥移至另一部位的相同肿瘤。
Tumor rejection antigens are specific to individual tumors
实验证实: 肿瘤特异性抗原的存在 肿瘤抗原诱导的免疫应 答具有抗肿瘤作用
（一）据肿瘤抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA）
TSA：肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而 不存在于正常细胞的新抗原。
EBV、HPV、HBV、HTLV-1
突变细胞基因编码的肿瘤抗原
例如： RAS、P53
几种常见的胚胎抗原或分化抗原
胚胎抗原：胚胎发育期由胚胎组织的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低。癌变时受抑基因 脱阻遏，胚胎抗原重新合成，也可分泌到血清中。
̶ AFP（甲胎蛋白）：原发性肝癌诊断指标。 ̶ CEA（癌胚抗原）：结肠、直肠、食道、胃、肝、胰等
原表位减少或丢失。
肿瘤细胞的漏逸 漏逸sneaking through：肿瘤细胞的迅速生
长超越了机体抗肿瘤免疫效应的发生。
肿瘤细胞MHC I类分子表达低下 肿瘤细胞缺乏协同刺激信号 肿瘤细胞表达FasL,导致T细胞凋亡 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子
肿瘤细胞分泌TGFβ、IL-10
二、与宿主免疫系统有关的因素
二、 免疫导向疗法
将杀伤因子与单克隆抗体偶联制成“生物导弹”， 利用单抗能特异性结合肿瘤抗原的特性将杀伤因 子“导向”肿瘤病灶，杀伤肿瘤细胞

再其次，与其他疫苗一样，接种HPV疫苗可能无法对所有受种者产生 100%的四、 HPV疫苗相关问题解答
2、有性生活史，是否还可以接种HPV疫苗？ 性行为是促进 HPV 感染及宫颈癌发病的最重要的因素。性行为直接为
患者提供了接触到 HPV 的机会，所以在有首次性行为之前接种，预防 效果更好。但是有了性行为，也不是都会感染HPV ，所以也可以接种疫 苗进行预防。
9、打了二价HPV疫苗，还用打四价、九价吗？或者不同厂家的疫苗能 不能互换，交叉接种。
二价和四价都含有16和18亚型HPV，能预防70%的宫颈癌。九价能 最新预编辑p防pt 90%的宫颈癌。目前打了二价HPV疫苗，肯定不用打四价H12PV疫苗。
目前已有的安全性、免疫原性和有效性数据不支持不同厂家生产的
（120772份液基细 总体: 胞学样本分析）： 21.1%
在中国，女性高危型 别HPV感染率高达 21.1%，平均每5位 女性中就有1位感染 高危型别HPV， 2003-2010年间， 全国女性宫颈癌发病 率持续上升，增长约
最新编辑p1pt .6倍
发病率 (每 100,000人 )
济南 25.7%
宫颈癌与HPV疫苗 相关知识
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主要内容
一、中国宫颈癌疾病概况 二、HPV疫苗的中国市场应用 三、 三种HPV疫苗的区别 四、接种HPV疫苗的注意事项
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一、中国宫颈癌疾病概况
在中国30-44岁女性中宫颈癌高居新发恶性肿瘤第二位 “2015中国癌症统计报告”显示： 2015年中国宫颈癌新发病例约9.89万例，死亡病例约3.05万例 在中国30-44岁女性中，宫颈癌高居新发恶性肿瘤第二位
3、宫颈病变术后能否接种HPV疫苗？ 宫颈活检病理结果为CIN~1、CIN~2者定期复查宫颈TCT一年而未发生病

PART 02
宫颈癌致病因素研究历史
HPV感染与宫颈癌相关的假设被提出
20世纪70年代
大众普遍认为宫颈癌与性行为相关
19世纪50年代
高危型HPV感染是宫颈癌及癌前病变发生的必要条件
20世纪90年代
与婚产、宫颈糜烂Ⅱ型疱疹相关
19世纪60年代
HPV与宫颈癌
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宫颈癌致病因素研究历史
几乎所有宫颈癌病理样本中均能找到HPV，从而印证了HPV 是宫颈癌的主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症。
中国
在中国进行的4VHPV临床试验结果证明其在中国20-45岁女性中对HPV16/18相关CINⅡ以上的保护效力达到100%
预防性HPV疫苗
HPV即人乳头瘤病毒的简称，高危型的人乳头瘤病毒持续感染，尤其HPV16、18型感染是宫颈癌发生发展最重要的致病因素，所以也将HPV疫苗称作宫颈癌疫苗
Cervarix（2vHPV）
晚期症状
侵犯膀胱可出现血尿侵犯直肠可出现血便侵透膀胱\直肠成瘘
侵犯器官
影像学检查提示宫颈癌，宫旁软组织侵犯淋巴结转移等
影像学检查
实验室检查，肿瘤标志物SCC等异常增高
肿瘤标志物
宫颈癌的正确诊断依赖于详细了解病史、临床表现、必要而细致的检查和周密分析
宫颈癌临床诊断
HPV与宫颈癌
宫颈癌随访计划
治疗结束最初2年内每3月1次、第3～5年每6月1次、然后每年1次。Ⅱ期以上患者治疗后3～6个月复查时应全身MRI或CT检查评估肿瘤控制情况，必要时行PET-CT
CIN发展为原位癌的风险为正常的20倍，发展为浸润癌为正常的7倍
CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ发展到癌的危险程度依次是15%、30%和45%；CINⅡ或CINⅢ甚至可能直接发展为浸润性癌，而不经过CINⅢ/CIS阶段

• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
肿瘤抗原 Tumor Antigen
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•1909年 Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。
•在本世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发生肿瘤 消退现象。
•1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤可使小鼠 免疫，但所用的实验动物还不算纯系动物。
A 化学和物理致癌剂诱导的肿瘤抗原 如：甲基胆蒽，紫外线等
B 病毒诱导的抗原 如：DNA病毒中人乳头状瘤病毒，EB病毒， 乙肝病毒等; RNA病毒中HTLV-1病毒等。
C 沉默基因被激活 D 突变原癌基因编码的蛋白
如：突变的ras（原癌基因）基因产物； P53 基因突变
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(2) 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA) A 癌胚抗原（CEA） B 甲胎蛋白（AFP）
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（1）T细胞的抗肿瘤作用
A：
T细胞的抗肿瘤作用
CD8+识别特异性抗原，在CD4+的辅助作用下 直接杀伤肿瘤细胞。
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CD8+TT cCeellls
granzyme
perfo rin
Tumor cell
Inactive procaspas e
Actived caspase
CTL 细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞机制
C 原癌基因编码的TAA
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•机体抗肿瘤的免疫效应机制
• 1、细胞免疫的抗肿瘤作用 • （1）T细胞的抗肿瘤作用

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作用机制
• 在T细胞激活过程中，T细胞与树突细胞需 要为期8～20小时的稳定接触。而PD-1与PDL1的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定 接触的产生，从而导致T细胞激活过程的中 止。
• 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是 提高PD-1配体PD-L1,PD-L2在肿瘤微环境中的 表达量。
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已上市的PD-1/PD-L1抗体
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适 应 症
• 自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被FDA正式 批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝 癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇 金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度 不稳定（MSI-H）的实体瘤。 • 此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴 性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺 癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、 恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他 多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的 疗效。
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肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的开 关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的 突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折：细胞毒性 T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因于1987年被克 隆）；程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死 亡蛋白1配体1（PD1-PDL1）1mg/kg16%3mg/kg26%
10mg/kg
15%
3年OS
5年OS
13%
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针对不同类型的肿瘤，有多种筛查方法可供选择，如 X光、超声、CT等影像学检查，以及肿瘤标志物检测 、基因检测等实验室检查。根据个体情况和医生建议 ，选择合适的筛查方法进行定期检查。
03 预防策略与实践经验分享
一级预防：减少致癌因素暴露
1 2
倡导健康生活方式
戒烟限酒、均衡饮食、适量运动，保持心理健康 ，避免长时间暴露于致癌环境中。
肿瘤细胞特征
肿瘤细胞具有不受控制增殖、侵袭周围组织、转移至 其他器官等特征。这些特征使得肿瘤细胞能够不断扩 张，破坏正常组织结构，导致疾病进展。
肿瘤分类
根据肿瘤细胞的来源、形态、生物学行为等，肿瘤可 分为良性肿瘤和恶性肿瘤。良性肿瘤通常生长缓慢， 不侵犯周围组织，而恶性肿瘤则具有侵袭性和转移性 。
遗传因素在肿瘤发生中作用
遗传易感性
部分人群由于遗传基因的变异，使得 他们更容易患上某些类型的肿瘤。这 些基因变异可能是家族遗传的，也可 能是后天发生的。
遗传性肿瘤综合征
一些特定的遗传性肿瘤综合征，如家 族性腺瘤性息肉病、遗传性乳腺癌等 ，具有明确的遗传背景和较高的发病 风险。
环境因素与生活习惯影响分析
环境致癌因素
长期接触某些化学物质（如苯、甲醛等）、物理因素（如紫外线、电离辐射等 ）以及生物因素（如某些病毒、细菌等），可能增加患肿瘤的风险。
利用人工智能、大数据等技术手 段，提升肿瘤诊断准确率与治疗 效果评估的客观性。
THANKS
瘤并判断其性质。
CT扫描
可全面评估肿瘤的位置、 大小、形态及与周围组织
的关系。
MRI检查
对某些软组织肿瘤如脑瘤 、脊髓肿瘤等具有更高的
诊断价值。
病理学检查对确诊重要性
活检取样