肿瘤疫苗的研究现状与进展
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多肽在肿瘤免疫治疗中的应用研究多肽是一种由氨基酸序列组成的生物大分子,具有广泛的生物活性。
近年来,多肽在肿瘤免疫治疗中备受关注,成为新型肿瘤免疫治疗的热门研究领域之一。
一、多肽在肿瘤免疫治疗中的作用多肽在肿瘤免疫治疗中有多种作用。
首先,多肽可以作为免疫识别肿瘤细胞的标志物,通过激活免疫细胞来攻击肿瘤细胞。
其次,多肽还可以转化为肿瘤疫苗,诱导机体产生针对肿瘤细胞的特异性免疫反应,进一步加强肿瘤免疫治疗的效果。
最后,多肽还可以作为肿瘤标志物,用于肿瘤的诊断和预后评估。
二、多肽疫苗的种类及研究进展多肽疫苗是一种由多肽构成的蛋白质,可以针对肿瘤细胞表面的特异性标志物产生免疫反应,进而启动机体的肿瘤免疫应答。
目前多肽疫苗主要分为两种类型,一种是癌症细胞来源多肽,另一种则是合成多肽。
1.癌症细胞来源多肽癌症细胞来源多肽是从癌症细胞中分离出来的多肽,由于癌细胞具有特异性,因此在癌症多肽疫苗中使用有可能提高选择性和特异性。
以前的研究表明,癌细胞来源的多肽疫苗可以用于刺激机体的抗原特异性T细胞反应,因此在临床上得到广泛应用。
另一方面,癌细胞来源的多肽疫苗还可以用于诱导刺激机体的长效记忆T细胞反应,在治疗间歇期,维持T细胞的免疫监视作用,防止肿瘤微小残留细胞的复发。
而对癌症细胞来源的多肽疫苗的选择,需要选择特异性强、且良好的免疫原特异性,且最好是能够以嗜酸性粒细胞和单核细胞的反应为终点。
现今,癌症多肽疫苗已经进入多项临床试验,如黑色素瘤、前列腺癌、卵巢癌等肿瘤的多肽疫苗等。
2.合成多肽合成多肽是通过化学合成的方法合成出来的多肽,可以作为疫苗类药物使用。
合成多肽的优势在于可以合成众多特异性的多肽,可以针对不同类型的癌症,具有很强的灵活性和定制性。
合成多肽的途径的进行为结构设计,药物开发商们的优化策略仍旧有很多内容需要进一步改良。
三、多肽在肿瘤治疗中的进展目前多肽在肿瘤治疗中的应用仍处于初级阶段,未来有广阔的发展前景。
癌症免疫疗法的研究进展与前景癌症是一种严重的疾病,在全球范围内造成了极大的健康威胁。
癌症的治疗一直是医学界的热点问题,传统的癌症治疗方法主要包括手术切除、放射疗法和化疗等,但这些治疗方法都有各自的局限性和副作用,并且不能够达到完全治愈的效果。
因此,癌症免疫疗法逐渐成为了目前癌症治疗的研究热点。
所谓免疫疗法,是指利用人体自身防御系统,促进免疫细胞攻击癌细胞的一种治疗方法。
目前,癌症免疫疗法主要包括肿瘤抗原疫苗、T细胞治疗、单克隆抗体治疗、转移因子治疗等等。
在肿瘤抗原疫苗方面,科学家们通过抽取患者肿瘤细胞中的抗原,研发出了相应的肿瘤疫苗,注射到患者体内,可以刺激人体免疫系统攻击癌细胞。
目前,世界上已经有多种肿瘤疫苗开始进入了临床试验阶段,获得了一定的临床应用效果。
T细胞治疗是目前最前沿的癌症免疫疗法,其核心是利用T细胞识别癌细胞进行攻击。
具体而言,科学家通过患者自身的免疫细胞,提取并培养出能够识别并攻击肿瘤细胞的T细胞,然后将这些T细胞重新注射到患者体内。
经过研究和试验,科学家们已经成功地治愈了一些转移性肿瘤患者,是目前最前沿的癌症治疗技术之一。
在单克隆抗体治疗方面,癌症患者会面临化学药物和放射线治疗产生的副作用,此时单克隆抗体技术能够准确细分和定位癌细胞,对肿瘤细胞进行精确打击,从而降低化疗的副作用并提高治疗效果。
最后一种是转移因子治疗,它是指通过注射蛋白质或其他小分子物质,来传递人体细胞间的信号,调节或刺激免疫细胞的功能。
这样就能刺激人体自身免疫系统,使其主动攻击肿瘤细胞,达到治疗癌症的作用。
总的来说,随着科学技术的不断发展,癌症免疫疗法的研究进展已经越来越成熟,癌症治疗的前景也越来越明朗。
尽管目前的免疫治疗技术仍面临很多挑战,但相信随着科学技术的不断改进和完善,癌症免疫疗法将会成为未来癌症治疗的重要手段之一,给癌症患者带来更多的希望和机会。
肿瘤免疫治疗进展与展望随着科技的不断发展,人们对于肿瘤治疗方式的探索也越来越深入。
在传统的化疗、放疗等方式之外,肿瘤免疫治疗正逐渐成为医学领域的新亮点。
虽然肿瘤免疫治疗还处于发展的初级阶段,但是其颇具前景和潜力的特点已经引起了越来越多人的关注。
本篇文章将探讨肿瘤免疫治疗的现状以及未来的展望。
一、肿瘤免疫治疗的现状肿瘤免疫治疗是通过激活人体免疫系统,让其更好地攻击癌细胞而达到治疗癌症的目的。
这一治疗方式的核心在于利用人类自身的免疫力量来对抗癌细胞。
肿瘤免疫治疗主要有以下几种方式:1、采用抗体药物治疗抗体药物对于癌细胞表面的一些特定标志物非常敏感,可以激活免疫细胞消灭癌细胞。
在临床应用中,人们已经成功地开发出了一些抗体药物,例如:血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂和表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂等。
2、细胞治疗细胞治疗是指通过输注大量经过加工处理的细胞,来启发人体免疫系统进行对抗癌细胞的作用。
传统的细胞治疗主要包括树突状细胞疫苗、恶性肿瘤干细胞免疫治疗等手段。
3、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是新型的肿瘤免疫治疗方法,主要针对免疫系统中的某些“抑制阀门”进行抑制,从而激活患者的免疫系统,加强对癌细胞的攻击力。
在临床上已经成功地研发出许多免疫检查点抑制剂,例如:PD-1、CTLA-4和LAG-3等。
二、肿瘤免疫治疗的未来展望1、个性化治疗随着精准医学时代的到来,人们也在不断提高肿瘤治疗的个性化程度。
在肿瘤免疫治疗领域,未来也将更加重视个性化治疗。
例如,通过检测患者的免疫指标,筛选出更适合患者的抗体药物,并进行必要的调整。
2、联合治疗肿瘤免疫治疗的单一手段可能很难完全消除癌细胞,因此未来还将加强联合治疗的方法。
例如,联用免疫检查点抑制剂和细胞治疗,或联用免疫检查点抑制剂和放疗等。
3、转化免疫治疗转化免疫治疗是一种新型的免疫治疗方法,它的作用在于通过改变癌细胞成分,促进患者自身的免疫细胞对它们进行攻击。
肿瘤免疫治疗的研究进展随着科技的发展和医学的进步,肿瘤治疗方法和手段不断更新和完善。
其中,肿瘤免疫治疗已成为新兴领域,备受关注。
肿瘤免疫治疗的核心是通过激活人体自身免疫系统,利用免疫细胞的功能,从而攻击、杀死肿瘤细胞。
肿瘤免疫治疗涉及诸多技术和方法,包括某些药物、基因治疗、细胞治疗等。
但是,最引人注目的是免疫检查点抑制剂的研究和应用。
免疫检查点抑制剂是目前欣欣向荣的肿瘤免疫治疗新药。
这类药物作用于免疫检查点,从而抑制体内抗肿瘤细胞免疫反应中免疫抑制途径的多种细胞表面蛋白分子,加强人体免疫系统对癌细胞的攻击能力。
目前,已经有多种免疫检查点抑制剂被批准用于治疗肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多种癌症。
然而,免疫检查点抑制剂的应用也存在一些问题。
首先,免疫检查点抑制剂并非是对所有类型的癌症都有效。
其次,尽管免疫检查点抑制剂对许多癌症都有治疗效果,但该药物也会带来很多的不良反应,如肝毒性、免疫介导性肺炎、免疫相关性胰腺炎、免疫介导性甲状腺炎、肌病等等。
因此,临床治疗中需谨慎使用。
针对上述问题,一些研究人员不满足于目前的疗效水平,并不断尝试创新方法,提高肿瘤免疫治疗的成功率。
目前一些进展值得关注:一、CAR-T细胞免疫疗法:CAR-T细胞疗法通过改变体内T 细胞对肿瘤细胞的识别和攻击特性,以增强T细胞与癌细胞的互动。
研究显示,CAR-T细胞疗法对淋巴瘤、白血病等血液肿瘤效果突出,已经被FDA批准上市。
二、肿瘤疫苗:肿瘤疫苗是一种用来触发人体免疫系统对肿瘤细胞进行攻击的疫苗。
相比于其他治疗方法,肿瘤疫苗具有良好的毒性和副作用控制,而且不会破坏健康细胞。
但是目前,肿瘤疫苗还没有被FDA批准上市。
三、基因编辑技术:这是目前普及较少的肿瘤免疫治疗方法。
基因编辑技术是通过对人体免疫系统的基因进行修饰,以增强其对肿瘤细胞的攻击力。
与其他治疗方法相比,基因编辑技术所需时间和成本更高,但可能是未来肿瘤免疫治疗的首选方法之一。
癌症疫苗预防胆囊癌的突破性进展近年来,随着科技的进步和医学研究的不断深入,疾病防治领域取得了许多突破性的进展。
而在癌症研究领域,一项名为“癌症疫苗”的新兴治疗方法备受瞩目。
最近就有一个突破性的进展:癌症疫苗成功预防胆囊癌。
本文将介绍这一突破性进展,探讨其意义和潜在价值。
癌症疫苗是一种利用免疫系统来预防或治疗癌症的新型策略。
它通过引入特定的抗原物质,刺激机体免疫系统产生抗癌免疫应答,从而提高肿瘤抵抗能力。
胆囊癌作为一种高度恶性的癌症类型,一直以来都是一种难以治愈的疾病。
然而,最新的研究结果表明,癌症疫苗可能成为胆囊癌预防的有效手段。
研究人员首先确定了胆囊癌的主要致病因子和关键抗原。
通过筛选大量的基因和蛋白质数据,他们发现了一种与胆囊癌相关的新型抗原物质。
这种抗原具有高度特异性和免疫原性,可以引起机体免疫系统的反应。
基于这一发现,研究人员进一步设计和合成了一种胆囊癌疫苗,并进行了临床试验。
在临床试验中,研究人员分为实验组和对照组,给予实验组患者胆囊癌疫苗注射,而对照组则接受安慰剂治疗。
经过一段时间的观察和随访,结果显示,接受癌症疫苗注射的患者胆囊癌的发病率明显低于对照组。
与此同时,实验组的存活率也明显提高,较之对照组有显著差异。
这一结果令人鼓舞,显示了癌症疫苗在预防胆囊癌上的突破性进展。
这项突破性的进展在预防胆囊癌领域意义重大。
首先,胆囊癌作为一种高度恶性的疾病,其治疗难度较大,患者的生存率相对较低。
癌症疫苗的出现为胆囊癌的早期筛查和预防提供了新的途径,有望在提高生存率和缓解患者痛苦方面起到积极的作用。
其次,癌症疫苗不仅在预防胆囊癌方面有着潜在的应用,还可以作为一种治疗方法。
通过引入特定的抗原物质,癌症疫苗可以激活机体免疫系统,增强对肿瘤的攻击能力。
这对于已经患有胆囊癌或其他癌症类型的患者来说,提供了一种新的治疗选择,有望为他们带来更好的临床效果。
最后,癌症疫苗的突破性进展也为癌症的治疗研究提供了新的思路和方向。
肿瘤免疫治疗的现状和未来肿瘤一直以来都是人类面临的一大健康难题。
虽然现代医学已经取得了一些进展,在手术、化疗等方面已经有了较为成熟的治疗方案,但是这些方法都有一定的风险和副作用。
近年来,肿瘤免疫治疗成为了一个备受关注的焦点。
通过激活人体免疫系统,使其能够清除癌细胞并阻止癌细胞的扩散,成为一种全新的治疗肿瘤的方法。
本文将会对肿瘤免疫治疗的现状和未来进行探讨。
一、肿瘤免疫治疗的现状目前,肿瘤免疫治疗已经成为了临床治疗肿瘤的一个重要方向。
最具代表性的肿瘤免疫治疗方法是通过免疫检查点抑制剂来激活人体免疫系统,使其能够清除癌细胞。
免疫检查点抑制剂通过解除免疫细胞表面上抑制通路的“刹车”,让免疫系统重新启动,让自身免疫细胞能够杀灭肿瘤细胞。
例如,附属于癌症免疫疗法的细胞治疗,通过采集病人的外周血细胞并进行改造,再将其输回体内,让激活的免疫细胞与肿瘤细胞作战的同时,避免免疫系统对正常细胞的误伤。
此外,临床也有使用其他免疫细胞(如转移因子细胞)对肿瘤进行治疗,效果十分显著。
免疫治疗技术的成功也证明了肿瘤治疗中,免疫系统具有比想象中更为重要的治疗作用。
二、肿瘤免疫治疗的未来肿瘤免疫治疗的出现,在治疗癌症方面提供了全新的思想。
它可以激发人体自身的免疫力,从而抑制癌细胞生长,治疗的方法更人性化。
虽然该方法的研究处于初期阶段,但是其已经具备了一定的潜力,有望成为未来肿瘤治疗中的一个重要方向。
未来肿瘤免疫治疗的发展需要充分考虑免疫细胞技术、基因技术以及疫苗技术等方面的综合应用。
例如,在肿瘤免疫治疗中,疫苗技术,可用以激发人体免疫系统对抗肿瘤。
通过将一些原料接种进入人体中,使人体免疫系统生成相应的抗体或者细胞,从而达到治疗的目的。
同时基因技术在肿瘤免疫治疗中也具有很大的发展潜力,例如,通过基因组编辑,改变免疫检查点模块的发挥作用,从而达到更准确、有效的治疗。
此外,近年来仿制药的发展,也为个性化免疫治疗的突破提供了可能。
由于肿瘤的各种类别相差很大,药物的有效性也有很大的区别,使用定制药物显然可以提高治愈率。
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疫苗研究中的新进展和未来发展趋势疫苗在人类历史中一直扮演着不可或缺的角色,是保护人类免于病毒侵害的最主要手段之一。
在现代科技的推动下,疫苗的研究也在不断地突破和进步。
本文将着重介绍疫苗研究中的新进展和未来发展趋势。
一、新进展1.新型冠状病毒疫苗在新冠病毒爆发后,全球范围内的科学家和医生们开始集中力量开展疫苗研究,寻找一种对抗该病的有效疫苗。
目前已经有多家科技公司和研究机构在研制新型冠状病毒疫苗,并有一些疫苗已经获得了临床试验的阶段。
在这个过程中,包括mRNA疫苗、重组腺病毒载体疫苗在内的不同种类的疫苗都取得了一定的成果。
mRNA疫苗是指直接将编码特定蛋白质的mRNA注入人体,人体细胞便会像制造自身蛋白质一样制造这种特定蛋白质,从而达到免疫的目的。
而重组腺病毒载体疫苗则是将特定蛋白质的基因插入到腺病毒的基因组中,再将其接种到人体中,也能够达到免疫的目的。
这两种新型疫苗因为具备较强的免疫力,成为了最有前景的新冠病毒疫苗之一。
2.无细胞载体疫苗传统疫苗需要使用活病毒或者细菌作为疫苗的载体,但是这种传统方法存在一定的缺陷:一方面速度较慢,另一方面还可能会跟其它病毒或者细菌互相影响和交叉感染。
因此,在过去几年中,科学家们开始尝试使用无细胞载体疫苗,这种疫苗只需要用到特定的基因所编码的蛋白质,无需使用外部的细胞载体,从而可以获得更快的疫苗制备速度和更好的免疫效果。
3.合成生物学在疫苗研究中的应用合成生物学是一门新兴的交叉学科,它将生物学、物理学、计算机科学和工程学等多个学科进行了整合,旨在构建人工可编程的生物系统。
在疫苗研究中,合成生物学正在被采用进行基因修改,提高疫苗效果和产量。
比如,利用合成生物学的方法,科学家可以将DNA和RNA的碱基序列定制出某一特定的蛋白质,从而开发出更为高效、精确度更高的疫苗。
二、未来发展趋势1.基因编辑技术与疫苗研究的结合随着基因编辑技术的发展和应用,疫苗研究中基因编辑的应用也越来越被重视。
肿瘤疫苗的研究现状与进展 【摘要】 肿瘤是威胁人类健康的严重疾病,目前尚无完全有效的治疗方法。随着医学和生物技术的发展,肿瘤治疗方法已呈现多样化,肿瘤疫苗作为其中一种治疗策略正日益受到人们的关注。本综述对目前肿瘤相关疫苗的类型及研究进展情况进行了总结和分析,从而为进一步的研究提供一定的参考和借鉴。
【关键词】 肿瘤;疫苗;肿瘤疫苗;免疫 肿瘤疫苗(tumor vaccine)指通过肿瘤细胞相关抗原,包括肿瘤细胞、肿瘤细胞裂解物或肿瘤抗原诱导机体产生特异性细胞免疫和体液免疫反应,以调节机体免疫功能,达到抑制或消除肿瘤生长、复发或转移的目的。随着肿瘤免疫学和分子生物学的发展,人们对肿瘤的认识深入到了分子水平,有关肿瘤免疫识别和免疫调控的分子生物学原理为人们提供了深入了解肿瘤的强大武器,人们开始尝试利用多种方法制备肿瘤疫苗并利用其促进机体抗肿瘤免疫应答,从整体、细胞和分子等多个水平调控机体抗肿瘤免疫功能,为人们最终战胜肿瘤提供强有力的理论与技术。
1 肿瘤疫苗的免疫作用机制 肿瘤免疫耐受是肿瘤细胞逃避机体免疫系统监控的主要机制之一。导致肿瘤免疫耐受的因素较多且复杂,但其主要原因可能是由于肿瘤细胞缺乏一种或多种成分,导致其免疫原性低下,而这些成分是有效刺激机体免疫系统所必需的。导致肿瘤免疫耐受的因素主要包括:(1)肿瘤细胞的免疫原性弱;(2)肿瘤抗原的封闭、遮蔽与隔离;(3)MHC分子的低表达;(4)共刺激分子的缺乏;(5)抗原提呈功能障碍;(6)肿瘤细胞免疫豁免;(7)T细胞缺陷。鉴于这一机理的研究认为,人们通过研制大量的肿瘤疫苗来提高免疫系统对肿瘤的排斥。
2 肿瘤疫苗的生物学特点 肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物,带有肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA)或肿瘤相关抗原(tumor associated antigen,TAA)。它可通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞,克服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态,增强TAA的免疫原性,提高自身免疫力来消灭肿瘤。TSA的免疫治疗可以启动以肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)反应为主的抗肿瘤效应,有效打击肿瘤,防止转移、复发且不伤及无关组织,其抗肿瘤特异性和免疫记忆性是其它方法所不能比拟的。它既可以独立地治疗肿瘤,又可与手术及放疗、化疗结合,具有疗效高、特异性强、不良反应小等优点,尤其对于中晚期已经发生转移的恶性肿瘤而言,它具有独到的治疗作用,故在肿瘤综合治疗中占有重要地位。
3 肿瘤疫苗的类型 根据肿瘤疫苗的具体用途,可分为两种:一种是预防性疫苗,如用与某些特殊肿瘤发生有关的基因,制备疫苗后接种于有些类遗传易感性的健康人群,进而可以控制肿瘤的发生。另一种是治疗性疫苗,用于肿瘤发生后。它以肿瘤相关抗原为基础,主要用于化疗后的辅助治疗。根据肿瘤疫苗的来源,又将其分为细胞疫苗、多肽疫苗、核酸疫苗、病毒疫苗等。根据肿瘤疫苗抗原性已知与否及其组成,将其分为抗原异性分子型肿瘤疫苗与非抗原特异性细胞型肿瘤疫苗。 3.1 细胞疫苗 细胞包容了机体免疫所需的所有基本成分,如抗原等。以细胞作为疫苗有其独特的优势,细胞疫苗是目前使用最多、效果最好的肿瘤疫苗,包括肿瘤细胞疫苗、基因修饰疫苗、树突状细胞疫苗及融合细胞疫苗等。 3.1.1 全肿瘤细胞疫苗 即以肿瘤细胞为疫苗主体,辅以免疫佐剂或基因工程修饰的疫苗,其优越性是自体肿瘤细胞包容了所有自身肿瘤抗原。这类疫苗由于采用了全细胞免疫,实际上是多价疫苗,因此具有明显的优势。目前主要有以下几类细胞疫苗: 3.1.1.1 灭活肿瘤细胞加佐剂 肿瘤细胞疫苗的机制是在机体肿瘤组织中提取肿瘤细胞,经灭活处理后使瘤细胞丧失致瘤性,但仍保持其免疫原性和抗原性,将其主动免疫机体,在理论上能提供肿瘤细胞的所有抗原,包括特异性抗原和广谱性抗原,以期形成抗肿瘤免疫应答。但肿瘤细胞特异性抗原表达低下,并缺乏一些免疫辅助因子的表达,免疫原性低,常无法诱导有效的抗肿瘤免疫应答。因此,通常采用在疫苗中加入诱导免疫的细胞因子,或导入细胞因子的编码基因,或导入协同共刺激分子的编码基因,借此来达到增强疫苗免疫原性的目的。 3.1.1.2 基因工程全肿瘤细胞疫苗 采用基因工程修饰的目的是加强抗原提呈,几乎和免疫应答密切相关的分子都可以用来修饰肿瘤细胞。主要有:(1)细胞因子修饰的肿瘤细胞疫苗;(2)MHC和B7分子修饰;(3)其他分子修饰:其他参与免疫反应的分子,如分子伴侣、热休克蛋白家族等;(4)细胞修饰或融合:将异种细胞或者自体免疫细胞与肿瘤细胞融合,来增强肿瘤的抗原性或者增强抗原的呈递能力。 3.1.1.3 免疫细胞疫苗 肿瘤细胞不能有效诱导免疫应答的另一个主要原因是肿瘤抗原不能有效提呈,用肿瘤抗原或免疫因子修饰抗原提呈细胞,尤其DC细胞,即可激活全身的抗肿瘤免疫反应。(1)DC细胞疫苗:DC细胞是功能最强大的抗原提呈细胞,且易于操作,同时DC细胞作为强大的APC,可以与其它类型疫苗联合应用,增加其它疫苗的效应,所以应用DC疫苗诱导抗肿瘤免疫引起了人们的极大关注。 常见如下:①肿瘤抗原激发的DC疫苗;②基因修饰的DC疫苗;③全肿瘤细胞激发的DC疫苗。DC疫苗目前已用于临床,如淋巴瘤、乳癌、肾癌等,都有一定喜人的成绩,但它也有不足的地方,所有的DC疫苗都只能个体设计、个体使用,还需要更简便的疫苗制备技术。(2)其他免疫细胞疫苗:利用不同类型的免疫细胞作为细胞免疫,都可能增强抗原提呈,如转染CD40的B细胞,从肿瘤原位分离的朗格汉斯细胞疫苗都可以诱导对肿瘤的保护性免疫。 3.1.2 其它类型细胞免疫 诱导肿瘤免疫,主要依赖于肿瘤抗原性的增强和抗原提呈能力的加强,采用其它细胞作为肿瘤抗原的载体,也可能诱导针对肿瘤的特异的主动性免疫。这类细胞通常易于获取,并能在体外扩增,容易操作。如采用成纤维母细胞为载体,转染乳腺癌cDNA文库,可以诱导的抗肿瘤免疫。不过,目前这类细胞疫苗应用不多,其安全性和有效性都有待进一步探讨。 3.2 多肽疫苗 多肽疫苗是通过将高剂量的肿瘤抗原多肽输送给APC表面空的MHC分子,形成肽-MHC-TCR复合物,引起相应的CTL反应,从而起到治疗肿瘤的目的。目前,人们已能通过分析肿瘤抗原编码基因的序列来确定可被CD8+T细胞识别的抗原表位,并通过改变抗原表位的构象或修饰抗原多肽的氨基酸残基等方法来提高多肽疫苗的免疫原性。与传统疫苗相比,多肽疫苗具有独特的优势:①抗原肽产生直接刺激,激活的免疫反应特异性高,并且不会引起自身免疫反应或免疫抑制;②疫苗通过化学方法合成,速度快,纯度高。然而,多肽疫苗虽然具有独特的优点,但也存在一些不足:①MHC限制性因素;②表位本身很小,免疫原性较弱,往往难以引起高强度的免疫应答;③免疫耐受问题。 3.3 核酸疫苗 核酸疫苗是利用基因重组技术生产的疫苗,又称为基因疫苗,包括DNA疫苗和RNA疫苗,由能引起机体保护性免疫反应的病原体抗原的编码基因和载体组成。进入宿主细胞后,并不与机体染色体整合,而是通过机体的转录表达系统表达蛋白抗原,激发机体产生细胞免疫应答和体液免疫应答,从而达到预防和治疗的目的。目前研究最多的是DNA疫苗,由于DNA疫苗不需要任何化学载体,所以又称为裸DNA疫苗。当携带有目的基因的质粒进入机体后,会通过细胞膜穴样内陷将质粒纳入,这样便会像自然感染一样激发机体的免疫系统,产生针对特异的抗原的保护和治疗性免疫反应。目前的研究认为核酸疫苗主要是通过活化两种免疫途径来产生作用的:一条是通过体液免疫途径,另一条是通过细胞免疫途径 。 由于核酸疫苗能诱导机体产生全面的免疫应答,不需要化学佐剂,可对其进行修饰,物理化学性质较为稳定,成本低廉,免疫方式多样化等特点,使其在治疗肿瘤方面具有很大的潜力和优势。此外,为了有利于DNA疫苗更加顺畅地进入靶细胞,增加其免疫应答,研究人员正在把目光转移到DNA疫苗的佐剂研究上来,一些细胞因子正在被研究应用。同时,随着研究的深入,一些新型的安全的免疫佐剂正在不断地被发现,多种佐剂的联合运用也在摸索。 3.4 独抗特型肿瘤疫苗 免疫细胞抗原受体及免疫球蛋白都有各自独特的抗原决定簇,即独特型(idiotype)。免疫网络学说认为,独特型和抗独特型的相互作用调节宿主的免疫应答。针对肿瘤抗原而形成的Ab1可以在体内诱导Ab2,Ab2的高变区则成为肿瘤抗原的内影像(internal image),具有和肿瘤抗原相似的结构,采用Ab2+佐剂作为疫苗,能够诱导机体产生特异的抗独特型反应而产生抗瘤作用。表达淋巴瘤idiotype的腺病毒疫苗,可以诱导保护性抗肿瘤免疫。有趣的是,采用模拟的idiotype也可以产生与抗原产生类似的免疫反应。研究表明,独抗特型疫苗与DC细胞联合或与一些免疫佐剂如CpG寡核苷酸联合可以增强免疫反应。 3.5 病毒疫苗 采用病毒疫苗诱导特异的抗肿瘤免疫,主要从两方面入手:一方面对于与病毒感染相关的肿瘤,利用灭活或者减毒的病毒作为疫苗,诱导机体免疫,达到预防或治疗肿瘤的目的;另一方面,主要利用病毒作为载体,将目的基因转入病毒细胞制备重组病毒疫苗,或直接使用溶瘤病毒作为非特异性的肿瘤疫苗。以病毒为载体的疫苗,是指将外源目的基因片段构建在病毒载体中,重组后的病毒载体导入机体后可表达目的蛋白,目的蛋白通过刺激机体产生特异性免疫学反应而达到预防某种疾病的目的。接种这类重组疫苗后除了获得对原来疫苗病毒保护外,同时获得插入基因针对疾病的保护。目前所使用的病毒载体主要包括逆转录病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体以及痘苗病毒载体等。 3.6 新型疫苗 3.6.1 “太空瘤苗”的研制 “太空瘤苗”是指由太空环境诱变的肿瘤细胞制备的疫苗。“太空瘤苗”的研制是人们对新型肿瘤疫苗研究的一种探索和尝试,人们希望太空环境的诱变能使肿瘤细胞的免疫原性得到充分增强,从而使太空诱变的肿瘤细胞成为具有超强免疫原性的超级抗原。2008年9月沈阳协合集团将4个菌株放入“神舟7号”送上太空后,科学家对这4株经过太空诱变培育的菌株进行了研究,希望这些新型菌株能用于肿瘤疫苗的研制。 3.6.2 纳米疫苗肿瘤 纳米疫苗是采用纳米技术构建的肿瘤疫苗。纳米微粒作为疫苗的佐剂,可以增强抗原的免疫原性,从而诱导更加强烈的免疫应答。此外,由纳米技术构建的缓