前处理提取车间

1 目的与范围本规程规范了共用中药前处理和提取车间的定义、文件管理、厂房设施设备管理、人员管理、物料产品管理、生产管理与质量管理等；适用于本公司在xxxx的中药前处理和提取车间进行本公司药品的生产。

2引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。

所有文件的最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

SOP-GT-01共用前处理和提取车间文件操作规程SOP-GT-02共用前处理和提取车间物料产品管理操作规程SOP-GT-03共用前处理和提取车间生产操作规程SOP-GT-04共用前处理和提取车间质量管理操作规程3共用前处理和提取车间的定义本管理规程所说的共用前处理和提取车间是指经过双方协商与集团批准，我公司可以利用xxxxxxxxxxxxx的前处理提取车间，进行xxxxxxxxxxx的药品品种的前处理提取工序的生产。

本规程的共用前处理和提取车间不涉及xxxxxxxx自己品种的生产。

4共用前处理和提取车间的文件管理共用中药前处理和提取车间生产时涉及到的文件，部分为xxxxxx原来的文件，部分为xxxxxxxxxx专门针对共用提取车间制订的文件，部分为直接引用的xxxxxxxxx的文件，详细要求按“SOP-GT-01共用中药前处理和提取车间文件使用操作规程”的规定。

5共用前处理和提取车间的厂房设施设备管理共用中药前处理和提取车间生产时涉及到的厂房、设施、设备均由xxxxxxxxxx单独管理，厂房、设施、设备相关的文件，直接引用xxxxxxxxx的文件。

管理的其它要求如下：1）在双方协议中应有明确我公司可以查询、复制xxxxxxxx中药前处理和提取车间的厂房设施设备管理相关的所有文件的条款；2）工艺规程、批生产记录等与厂房设施设备相关的文件，制订时要紧密结合xxxxxxxx 前处理提取车间的厂房设施设备的实际情况；3）在共用中药前处理和提取车间生产时由xxxxxxxx的操作、管理人员负责厂房、设施、设备的使用、维修、保养、清洁、消毒等操作与记录，我公司现场的管理人员与监控QA应进行监督，也可复制相关记录存档；4）前处理和提取车间的厂房、设施、设备以及相应的文件发生变更时，xxxxxxxx应第一时间通知我公司，我公司设备工程部应及时查询相关变更情况，及时按程序变更我公司涉及的相关文件。

中药深加工工艺3.2.1主体工艺简述我国中药生产工艺技术已从传统的作坊式加工工艺向现代化生产方式过渡，制药技术上已经形成适宜中药功效及成分特点的提取、分离、浓缩、纯化、精制、干燥、成型等较为先进成熟的工艺和设备。

中药的剂型也由传统的丸、散、膏、丹、汤等发展到片剂、胶囊、颗粒剂、气雾剂、注射剂等现代化制药的主要经典剂型。

⑤炮制：炮制可使药材增强疗效、缓和药性、矫正气味、保存药效、便于粉碎等。

中药品种繁多，炮制方法也因药而异，大体可归纳为5类，即修制、水制、火制、水火共制和其它方法（不水不火制），其工艺有炒、炙、煅、蒸、煮、炖等，根据作用辅料不同，又有不同的炮制方法，如在炙法中有酒炙、醋炙、蜜炙、姜炙、药汁炙等。

（2）后加工阶段后加工阶段是提取出药物的有效成分，通过物理过程制成不同的中成药剂型，主要包括水提、醇提、浓缩、制剂等。

（3）中成药生产过程及产污特点提取全成分，药用机理复杂；生产过程产污节点多，单个节点产污量小，产污过程主要集中在前处理阶段；药渣产生量大，有机污水浓度较高。

生产过程中产生的污染物主要有冲洗废水、溶剂提取工艺有机废气和废渣。

其废水中所含污染成分是粗药材洗涤工程中产生的泥沙和少量药材成分，中药材经饮片工序加工后的饮片（生药）供提取工序使用。

中药材前处理提取工艺流程及产污位置见下图：图3-3 胶囊剂工艺流程产污节点图胶囊剂生产工艺选用国内外成熟的制粒工艺，设备选用一步制粒机和先进取药液经桶装运输至口服液车间，经压滤后泵入配液罐，与加入的水与淀粉等辅料减半均匀后，通过管道输送至灌封车间，经全自动灌封机灌装封口。

最后通过蒸汽灭菌、灯检、包装、入库。

该工艺在清膏压滤阶段会产生少量废渣，灯检工段会出现微量的不合格产品，包装过程中会产生少量的废弃包装材料。

3.2.1.4熊胆粉生产工艺流程该工序工艺流程及产污位置见下图。

中药前处理及提取车间清洁验证方案1. 介绍 (4)2.目的 (4)3. 范围 (4)3.1范围内 (4)3.2范围外 (4)4. 职责 (4)5. 缩略语 (5)6. 法规和指南 (6)6.1法规 (6)6.2指南 (6)7. 参考文件 (6)8. 系统描述 (6)8.1产品处方 (6)8.2工艺流程图 (7)8.3保留时间 (8)8.4设备的清洁结构设计与取样点描述 (8)8.5产品接触面积汇总 (13)9.风险分析........................................................ 错误!未定义书签。

10.取样程序 (14)11.可接受标准 (15)12.微生物限度 (16)13.分析方法 (16)14.验证说明以及检验方法说明 (17)15.清洁验证过程中注意事项和责任分工 (17)16.清洁验证先决条件确认 (18)16.1人员确认 (18)16.2SoP确认 (18)16.3培训确认 (18)16.4仪器仪表校准确认 (19)16.5检验方法验证确认 (19)17.清洁验证执行 (20)17.1目视检查结果确认 (20)17.2棉签法化学取样及检测结果 (20)17.3棉签法微生物取样及检验结果 (21)17.4冲淋法化学取样及电导率检测结果........................... 错误!未定义书签。

17.5冲淋法微生物取样及内毒素检测结果 (21)17.6干净设备保留时间确认 (22)18.偏差处理 (22)19. 变更控制 (22)20.清洁验证报告 (22)21.附件清单 (23)22.支持性附录清单 (23)23.测试报告目录 (23)24.测试报告 (23)1.介绍XXX,为一个以生产中药制剂为主的中型制药企业。

公司计划按照中国GMP2010版标准,对新建中药前处理及提取车间、中药前处理提取车间和仓库进行认证。

本清洁验证方案主要针对中药前处理及提取车间生产的产品所进行。

文件编号：FX-20XX-XX前处理提取车间多品种共线生产风险评估报告XXXXXX制药公司1、概述我公司前处理提取车间主要进行中药材的前处理、提取生产,共XX个品种。

前处理提取车间配备了符合GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP文件如设备操作规程、清洁规程、生产管理制度等，车间管理人员能对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。

我公司按规定的验证周期对所有剂型产品进行了提取和前处理的工艺验证、设备确认和关键设备的清洁验证，明确了关键的工艺参数、工艺步骤、清洁程序，确认关键工艺参数和工艺指标。

前处理提取车间的前处理生产工序主要有药材的拣选、洗、切，这些生产工序在生产结束后均按要求进行清场，且QA进行清场检查，生产的中间产品是净药材，清洁标准以目测检查为主；毒性药材XX有专用的工器具。

因此，前处理药材的拣选、洗、切工序产生污染、交叉污染的风险较低。

前处理提取车间的提取生产工序生产的中间产品主要为中药浓缩药液、稠膏、挥发油、干膏粉等，共线生产易产生污染、交叉污染主要集中在提取、浓缩工序。

提取工序所有生产的产品经多年生产实践证明工艺已较为成熟，质量稳定；共线生产的设备经严格的设备清洁验证，有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的措施:生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗，且每年按计划进行持续的再培训。

前处理提取车间相关共线生产的设备明细如下:2、目的对前处理提取车间多品种共线生产进行风险评估，通过风险识别、风险评估及风险控制，制定纠正和预防措施，以降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平，防止药品共线生产过程中出现污染和交叉污染，确保生产的中间产品净药材、浓缩药液、稠膏、挥发油、干膏粉等的质量安全可靠。

3、范围前处理提取车间多品种共线生产4、依据4.1《药品生产质量管理规范》（2010版）4.2《药品共线生产质量风险管理指南》（2023版）4.3《质量风险管理制度》（SQ/A-SMP-004-01）5、风险管理小组成员及其职责6、质量风险管理流程执行我公司制定的《质量风险管理制度》。

1 目的本URS对本公司改扩建前处理提取车间厂房设施的设计、布局和使用提出了基本要求，既符合中国GMP（2010年修订）的要求，也满足实用、安全、经济的原则，适用于前处理提取车间改扩建项目的建设。

2 范围2.1 本URS描述了前处理提取车间改扩建项目的基本需求，包括项目工艺需求、厂房设施/设备需求等。

2.2 在本URS中涵盖的产品包括肾宝糖浆、健儿清解液等糖浆、合剂（口服液）剂型、15个品种，均为非无菌制剂。

3 缩写和定义3.1 用户需求标准（User Requirement Specification, URS)用户需求标准（URS）是指使用方对厂房、设备、设施等提出自己的期望使用需求说明或用户技术要求，这个需求标准是由项目功能标准（FS）和来实施。

3.2 项目项目是一个特殊的将被完成的有限任务，它是在一定时间内，满足一系列特定目标的多项相关工作的总称。

3.3 设施3.4 公用系统主要是指与工厂的各个车间、工段以及各部门有着密切联系，且为这些部门所共有的一类动力辅助设施的总称，一般包括给水排水、供电、供气（汽）、采暖与空调、制冷等。

3.5 功能标准（Functional Specification ，FS)。

3.6设计标准（Design Specification ，DS）。

3.7 人机界面（Operator Interface Panel，OIP）。

3.8 在线清洁（Clean In Place，CIP）。

4 依据的法律法规、规范及标准4.1 中国《药品管理法》；4.2 中国药品GMP（2010版）及其实施指南；4.3 欧盟药品GMP；4.4 中国药典（2010版）；4.5 GB 50073-2013 洁净厂房设计规范；4.6 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T16292-2013）；4.7 ISPE（国际制药工程协会）的制药工程设计指南。

5 项目描述5.1 项目建设目的5.1.1 优化、改造厂房设施及设备，提高产能，并适应新版GMP的要求；5.2 项目建设范围5.2.1 中药饮片生产线改造；5.2.2 中药提取及前处理生产线改造；5.3 项目建设规模5.3.1 中药饮片生产线改造投资××万元，中药提取及前处理生产线改造投资××万元，项目总投资××万元人民币。

中成药生产企业共用和异地设立前处理及提取车间办理程序许可项目名称：中成药生产企业共用和异地设立前处理及提取车间法定实施主体：江西省食品药品监督管理局许可依据（一）国家食品药品监督管理总局关于加强中药生产中提取物和提取物监督管理的通知（食药监药化监〔2014〕135号）收费标准：不收费总时限：自受理完成之日起20个工作日（不含送达时间）受理4个工作日审核5个工作日现场检查5个工作日集体审核3个工作日复审3个工作日审定2个工作日制作许可文书2个工作日送达3个工作日(不计入审批时限)受理范围：本省行政区域内中成药生产企业共用和异地设立前处理及提取车间。

许可程序：一、申请与受理（一）共用前处理和提取车间企业需提交的资料目录：1.企业申请(用正式文件):内容至少包括申请原因、申请事项。

2．双方《药品生产许可证》、营业执照复印件。

3.双方《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。

4．提供县级（含）以上工商行政管理部门出具的申请方与接受共用前处理和提取车间的药品生产企业同属于集团内部具有控股关系的证明性材料。

5.中成药生产企业和车间所在地设区市食品药品监管部门审查意见;跨省（区、市）设立共用车间的，需提供车间所在地省（区、市）食品药品监督管理局审查意见。

6. 所涉品种的注册批件复印件、质量标准；中药提取物质量标准、工艺流程图、质量控制点。

7.申请方对共用车间的生产条件、技术水平和质量管理情况的考核报告。

报告应至少包括以下内容：接受方的技术人员，厂房、设施、设备等生产条件和能力，以及质检机构、检测设备等质量保证体系能否满足提取物生产的需要。

8．共用车间合同：明确规定双方在中药提取物生产管理、质量控制等方面的质量责任及相关的技术事项，特别是要明确原辅料、包装材料的采购、检验和放行以及中药提取物检验、放行中双方各自的权利和义务，双方应共同建立对中药提取物生产活动的质量管理体系等内容，并符合国家有关药品管理的法律法规。

中药提取前处理车间培训第一章药剂卫生一、药品卫生标准1、口服药品：1g或1ml不得检出大肠杆菌，含动物及脏器的药品同时不得检出沙门菌，不得检出活螨。

2、外用药品：1g或1ml不得检出绿脓杆菌金黄色葡萄菌，其中创伤、溃疡用制剂不得检出破伤风杆菌，不得检出活螨。

3、其它药品：（1）膜剂：细菌数及霉菌数每10cm2不得超过100个。

（2）气雾剂：细菌数及霉菌数每1ml不得超过100个。

4、各类制剂：检出大肠杆菌或其它致命菌时，按一次检出结果为准，不再抽样复验，该产品作不合格论，细菌数、霉菌数不合格者应从同一批产品中随机抽样复试两次，以三次检验结果的平均质报告细菌数，霉菌数任意一项不合格时均作不合格论，凡外观发霉、生虫、生活螨药品作不合格论，液体制剂瓶盖周围有发霉或活螨者，作不合格论，不合格无需复验。

二、药剂可能被微生物污染的途径1、原料药材：主要指植物类、动物类药材直接携带多种微生物和螨。

2、辅助材料：加水、蜂蜜、淀粉与常用辅料均存在一定数量微生物。

3、制药设备：如粉碎机、混合机及各种盛装物料的容器具，可能带入微生物。

4、环境空气：空气中有多种微生物存在。

五、物理灭菌法分为加热灭菌法、滤过除菌法、紫外线照射法、微波灭菌法、辐射灭菌法。

物理灭菌法：指采用加热、辐射等物理手段达到灭菌目的的方法。

1、加热灭菌法：（分为干热灭菌法、湿热灭菌法）加热可破坏微生物中霉、蛋白质和核酸导致微生物死亡。

加热灭菌法分为干热灭菌法和湿热灭菌法。

在同一温度下湿热灭菌的效果比干热好，主要是因湿热灭菌时有水分存在，蛋白质易变性，水分不易使微生物膜壁润湿，湿热的穿透力比干热大。

（1）干热灭菌法包括：火焰灭菌法和干热灭菌法。

①火焰灭菌法：系指用火焰直接烧灼以达到灭菌的目的。

②干热空气灭菌法：系指用烘箱等设备用高温干热的空气灭菌的方法。

（2）湿热灭菌法：本法是利用饱和水蒸汽或沸水等杀灭微生物方法，包括以下几种方法：①热压灭菌法：本法系指在热压灭菌器内，利用高压饱和水蒸汽杀灭微生物的方法。

收稿日期：２０１９－１１－２０作者简介：赵晓旭（１９８５—），女，浙江美阳国际工程设计有限公司，从事化工设计。

中药前处理提取车间设计要点探讨赵晓旭（浙江美阳国际工程设计有限公司，浙江杭州　３１００１５）摘要：中药前处理提取是中成药生产过程中非常重要的环节，是保证中药制剂的产量和质量的关键工艺。

中药前处理提取车间的设计除了需要满足现代药品生产的需求外，还应考虑车间的安全、生产过程控制的先进性、生产人员的舒适性等。

关键词：中药前处理；提取车间；设计要点中图分类号：ＴＱ４６０．８ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２０）０３－０１０６－０１ 中医药作为中华民族的瑰宝和国粹，其优势正在于保健和养生功能。

中药提取有着悠久的立式，现代中药制剂生产中的颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂、气雾剂等剂型都需要把中药材的有效成分分离出来，除去药渣，得到有效成分后再（浸出物或者浸膏）进行后续的生产。

中药前处理提取工艺是中成药生产过程中非常重要的环节，直接影响中药制剂的产量和质量［１］。

中药前处理提取车间的设计除了需要满足现代药品生产的需要外，还应考虑生产过程控制的先进性、生产人员的舒适性等。

在总体布局上，应将前处理提取车间的浸膏和半成品出口靠近制剂车间，出渣间门前留有货流通道。

１　中药前处理提取车间布置要点（１）考虑到中药前处理提取车间生产工艺中涉及乙醇提取工段，故大部分中药前处理提取车间的火灾危险类别为甲类，需要满足《建筑设计防火规范》（ＧＢ５００１６－２０１４）（２０１８年版）中对甲类车间的防爆和疏散要求。

（２）中药前处理提取车间的提取、浓缩、纯化和干燥工段会产生湿热，对这些产生湿热的岗位送舒适风，改善操作人员的工作环境，提高舒适度，还提高了整个车间的安全性。

（３）中药前处理提取车间的运输量较大，原药材的前处理、药材的投料量以及药材提取后的出渣量均较大，在提取车间的竖向布置中采用垂直流，从上到下依次为投料层、提取层和浓缩纯化层、出渣层，减少固体物料的转移以达到减轻劳动强度的目的。