血清胱抑素C及其临床应用(PowerPoint)

血清胱抑素C及其临床应用
胱抑素C（CystatinC，简称CysC）
亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是半 胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成 员之一，可由机体所有有核细胞 产生，产生率恒定。循环中的胱 抑素C仅经肾小球滤过而被清除， 是一种反映肾小球滤过率变化的 理想的内源性标志物。
一、胱抑素C的结构与功能 胱抑素C，以前也被称为γ-
肌酐基本符合内源性GFR标志物的要求， 目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估 肾小球滤过功能受损的指标。但只有当GFR 下降接近一半时，血清肌酐才有明显的变化， 且其血清含量受性别、饮食、肌肉量等因素 的影响。
已有研究证实CysC血清浓度 与肾功能损害程度高度相关，能 够准确反映人体GFR的变化。 大 部分研究证明胱氨酸蛋白酶抑制 剂C比血清肌酐更能反映GFR的 情况，尤其GFR在轻度到中度降 低的病人中。
临床专家通过研究血中β2-微 球蛋白、视黄醇结合蛋白、CysC 浓度与GFR的相关性，发现CysC 血清浓度与GFR的相关性最好， 认为CysC是低分子量蛋白质中与 GFR最相关的理想的内源性标志 物，其灵敏度与准确度优于血清 肌酐。
三、胱抑素C作为GFR标记物的临床 应用
在1984年-1985年早期的研究中已发 现，胱氨酸蛋白酶抑制剂作为GFR的标 记物至少与血清肌酐同样出色，同时研 究还发现血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C的水 平比其它低分子蛋白水平（β2-微球蛋白、 视黄醇结合蛋白）更能反映GFR的情况
微量蛋白及γ-后球蛋白，是一种 低分子量、碱性非糖化蛋白质， 分子量为13 kDa，由120个氨基 酸残基组成，是一种分泌性蛋白 质。
胱抑素C广泛地存在于各种体液中，如 脑脊液、血液、唾液、精浆等。至于胱 抑素C的确切生物学功能目前还了解不多， 研究发现胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制 物超家族的成员之一，是目前发现的对 组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物，对 木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白 酶H及L也有抑制作用，故胱抑素C的一个 生理学功能可能是调节半胱氨酸蛋白酶 的活性。
研究证实血清CysC浓度变化 不受炎症、感染、肿瘤及肝功能 等因素的影响，与性别、饮食、 体表面积、肌肉量无关，是一种 反映GFR变化的理想的内源性标 志物。
虽然血肌酐是目前最好的反映肾小球率 过滤(CRF)的指标。检测方法也简便，但其 浓度受年龄、性别、运动、饮食等因素的影 响；一些药物和内源性物质也对肌酐检测有 干扰。肾小管损伤也影响肌酐对GFR估计。 再者当GFR降低到50％的时候血肌酐含量才 开始升高。尽管内生肌酐清除率能够弥补一 些血肌酐的不足，但是由于血肌酐的浓度易 受其它因素影响，留取24小时尿既费时又费 事，尿量计算也无法进行质量控制，因此， 应用受限。
国内外很多研究都说明Cys C 在评价肾损害比Scr要更为灵敏、 特异。邱谷等人曾作过相关研究， 血清Cys C对糖尿病早期肾损害 灵敏度明显高于Scr。
胱氨酸蛋白酶抑制剂C在心血管疾病中的应用：
最近越来越多的研究发现，在血管平滑 肌细胞中有该组织蛋白酶抑制剂Cys C的表 达，Cys C可通过人类多核细胞趋化性的抑 制而在人类免疫防御中其作用。在血管损 伤后炎症因子产生增加，轮流刺激血管损 伤处促使胱氨酸蛋白酶含量增加，加速血 管损伤，而这一作用可被Cys C所抗衡。然 而在动脉粥样硬化及腹主动脉瘤的损伤处 Cys C的表达则严重减少。
胱氨酸蛋白酶抑制素C在糖尿病中的应用：
糖尿病肾病是糖尿病常见而严重的并发症，其 早期诊断和治疗极为重要。约1／3的糖尿病患者 发展为肾衰,需要肾透析。必须以可靠的GFR清除 率来评价糖尿病患者的肾功能状况．临床通常以检 测血清SCr来评估GFR，而对轻度的肾功能损伤缺 乏足够的灵敏度是SCr的主要缺点，Cys C能对轻度 的肾功能损伤反应灵敏，并对检测GFR有较好的相 关性，所以在糖尿病患者中定期检钡YCys C，可以 动态观察病情的发展。
但在早期的研究中，胱氨酸蛋白酶抑
制剂C浓度的测定只能通过放射免疫扩散 方法，此方法非常费时，并且CV也相当 高，这就降低了血清胱氨酸蛋白酶抑制 剂C作为GFR标记物的临床实用价值，自 从1994年，引入了全自动的微粒子增强 透射比浊法和2019年引入的粒子增强散 射免疫比浊法，大大提高了检测胱氨酸 蛋白酶抑制剂C准确性和灵敏性，推进了 其在临床实践中的应用。
• 几乎所有的研究者都强调血清
胱氨酸蛋白酶抑制剂C与血清肌 酐相比，不受性别和肌肉组织的 影响。
Cystatin C是评价早期肾功能损害重要 指标。 Hafize等以52名不同肾病期的病 人和52名对照为受试对象，以99mTcDTPA为判断GFR的标准，评价Cys C， SCr，和β2-微球蛋白作为内源指标判断 GFR的准确性，通过ROC曲线图分析各个 指标诊断，评价肾功能异常的准确性。 研究表明Cys C在敏感性、特异性和准确 性上都优于SCr和β2-微球蛋白。
胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肾功能的关系
目前临床常用的肾功能检测以血肌酐、尿素氮等 检测为主。血清尿素氮首先被作为肾功能的评价指标， 但在临床应用中存在一定的缺陷，因为当肾小球滤过 率减少到正常值的40%以前，尿素氮浓度升高缓慢， 并且其血清浓度与外源性（蛋白质摄入量）与内源性 （感染、肾上腺皮质激素的应用、胃肠出血等）尿素 负荷的大小有关；更重要的是肾小管对尿素氮有明显 的被动重吸收，因此尿素氮不符合GFR内源性标志物关系
胱抑素C作为反映肾小球滤过 功能的内源性标志物,由于胱抑素 C基因属“看家基因”，能在几乎 所有的有核细胞表达，无组织学 特异性，故机体胱抑素C产生率相 当恒定。
胱抑素C是一种低分子量蛋白质， 可经肾小球自由滤过，在近曲小管
被重吸收并降解，肾脏是清除循环 中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱 抑素C浓度主要由肾小球滤过率(GFR) 决定，由此可见胱抑素C是一种理想 的反映GFR变化的内源性标志物。