视网膜母细胞瘤概述

103.视网膜母细胞瘤概述视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，RB)是儿童最常见的原发性眼内恶性肿瘤，起源于原始视网膜干细胞或视锥细胞前体细胞。

分遗传型和非遗传性型。

遗传型大约占45%，其中主要是双眼患者或有家族史者（大约10%的RB有家族史），还有部分单眼患者以及三侧性RB患者（双眼RB合并松果体瘤）；大多数单眼患者属非遗传型。

遗传型RB临床上呈常染色体显性遗传，子代有大约50%遗传该肿瘤的风险。

病因和流行病学视网膜母细胞瘤由RB1基因纯合或复杂合突变所致。

遗传型RB的RB1基因首次突变发生于生殖细胞，所有体细胞均携带突变，RB1基因第二次突变发生于视网膜细胞并导致肿瘤的发生；非遗传型RB的RB1基因两次突变均发生于视网膜细胞。

RB1基因定位于13q14，全长180kb，含27个外显子，其编码的RB蛋白参与细胞周期调控，抑制细胞异常增殖。

如果在胚胎期RB1突变导致视网膜细胞缺少RB蛋白，便会出现细胞增生而最终发生视网膜母细胞瘤。

新生儿RB的发生率为1/20 000~1/15 000。

75%的病例发生于3岁以前。

全世界每年大约有9 000例新增患者。

我国每年新增患者约为1 100人，且84%为晚期高风险患者。

临床表现RB最常见的临床表现是白瞳症，俗称“猫眼”，即瞳孔可见黄白色反光。

患眼可因肿瘤位于后极部，视力低下，而发生失用性斜视。

临床上依据RB是否局限在眼内可分为眼内期、青光眼期、眼外期以及全身转移期四期。

也可从发病部位分为单侧性、双侧性及三侧性RB。

早期表现为灰白色，圆形或椭圆形拱状肿物（图103-1），可向玻璃体隆起，或沿脉络膜扁平生长。

肿瘤表面的视网膜血管可出现扩张、出血，甚至发生渗出性视网膜脱离。

瘤组织也可穿破视网膜进入玻璃体，如雪球状漂浮，甚至沉积于前房形成假性前房积脓。

双侧性RB患儿发病较早，通常一岁以内发病，若合并颅内肿瘤（如松果体母细胞瘤、异位性颅内视网膜母细胞瘤、PNET等），则称为“三侧性RB”。

视网膜母细胞瘤的分子机制的研究视网膜母细胞瘤是一种起源于视网膜神经上皮细胞的肿瘤。

由于视网膜是眼球的重要结构，视网膜母细胞瘤的发生会对视力造成严重影响，严重情况还可能导致失明。

因此，研究视网膜母细胞瘤的分子机制对治疗该疾病具有重要意义。

近年来，基因突变被认为是视网膜母细胞瘤起源的重要因素之一。

RB1基因的突变是视网膜母细胞瘤最重要的分子病理学特征之一。

RB1是一个典型的肿瘤抑制基因，它编码Rb蛋白，这是一个关键的细胞周期调节蛋白。

当Rb蛋白水平降低时，细胞周期会失去正常的调控，促进肿瘤细胞的增殖。

研究人员发现，除RB1基因突变外，还有其他一些基因可能涉及到视网膜母细胞瘤的发生和发展。

研究人员通过对多个视网膜母细胞瘤样本进行基因组分析，发现MYCN基因的扩增和P53基因的突变与视网膜母细胞瘤的发生和预后密切相关。

MYCN是一种转录因子，它参与细胞增殖和分化的调节，与肿瘤的原发性和转移性有关。

而P53基因在哺乳动物细胞中是一个关键的肿瘤抑制基因，可以通过抑制细胞周期的进程和刺激细胞凋亡等多种途径抑制癌细胞的增殖。

研究人员还发现，视网膜母细胞瘤的肿瘤组织中存在多种信号通路的异常激活。

一个最常见的异常信号通路是Wnt信号通路。

这个信号通路在胚胎中有着重要的调控作用，而其对肿瘤中干细胞的调控作用也已被证实。

肿瘤干细胞是肿瘤中自我更新和再生的驱动力，是肿瘤治疗的一个重要挑战。

除了Wnt信号通路，还有其他多种信号通路可能也参与了视网膜母细胞瘤的发生和发展，如PI3K/Akt信号通路、erbB/HER2信号通路、TGFB信号通路等。

目前，针对视网膜母细胞瘤的治疗多采取综合治疗的方式，包括手术、放射疗法和化疗等方法。

但是，由于视网膜母细胞瘤的发病机制非常复杂，且很容易出现侵袭性和复发性，因此治疗效果并不理想。

近年来，分子靶向治疗成为治疗视网膜母细胞瘤的热点研究方向。

分子靶向治疗是指通过精细的分子设计和特异性配对策略，选择特定的分子靶点和有效的药物，从而精准地作用于肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长和转移。