视网膜母细胞瘤的基因诊断

103.视网膜母细胞瘤概述视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，RB)是儿童最常见的原发性眼内恶性肿瘤，起源于原始视网膜干细胞或视锥细胞前体细胞。

分遗传型和非遗传性型。

遗传型大约占45%，其中主要是双眼患者或有家族史者（大约10%的RB有家族史），还有部分单眼患者以及三侧性RB患者（双眼RB合并松果体瘤）；大多数单眼患者属非遗传型。

遗传型RB临床上呈常染色体显性遗传，子代有大约50%遗传该肿瘤的风险。

病因和流行病学视网膜母细胞瘤由RB1基因纯合或复杂合突变所致。

遗传型RB的RB1基因首次突变发生于生殖细胞，所有体细胞均携带突变，RB1基因第二次突变发生于视网膜细胞并导致肿瘤的发生；非遗传型RB的RB1基因两次突变均发生于视网膜细胞。

RB1基因定位于13q14，全长180kb，含27个外显子，其编码的RB蛋白参与细胞周期调控，抑制细胞异常增殖。

如果在胚胎期RB1突变导致视网膜细胞缺少RB蛋白，便会出现细胞增生而最终发生视网膜母细胞瘤。

新生儿RB的发生率为1/20 000~1/15 000。

75%的病例发生于3岁以前。

全世界每年大约有9 000例新增患者。

我国每年新增患者约为1 100人，且84%为晚期高风险患者。

临床表现RB最常见的临床表现是白瞳症，俗称“猫眼”，即瞳孔可见黄白色反光。

患眼可因肿瘤位于后极部，视力低下，而发生失用性斜视。

临床上依据RB是否局限在眼内可分为眼内期、青光眼期、眼外期以及全身转移期四期。

也可从发病部位分为单侧性、双侧性及三侧性RB。

早期表现为灰白色，圆形或椭圆形拱状肿物（图103-1），可向玻璃体隆起，或沿脉络膜扁平生长。

肿瘤表面的视网膜血管可出现扩张、出血，甚至发生渗出性视网膜脱离。

瘤组织也可穿破视网膜进入玻璃体，如雪球状漂浮，甚至沉积于前房形成假性前房积脓。

双侧性RB患儿发病较早，通常一岁以内发病，若合并颅内肿瘤（如松果体母细胞瘤、异位性颅内视网膜母细胞瘤、PNET等），则称为“三侧性RB”。

关注RB1基因突变检测在视网膜母细胞瘤诊疗及遗传咨询中的作用陈大年;范依萌【期刊名称】《中华实验眼科杂志》【年(卷),期】2018(036)010【摘要】视网膜母细胞瘤(RB)是人类遗传型肿瘤的原型,是常见的儿童眼内恶性肿瘤,其发生和发展与肿瘤抑制基因RB1基因的突变密切相关.RB1基因突变检测和遗传咨询有助于为患者及其家庭提供理想的诊疗及随访方案.在2017年最新的第8版国际TNM肿瘤分期标准中,首次把遗传性(H)作为RB的临床分期标准,这是国际上首个TNMH分期标准.但目前由于RB1基因突变的复杂性、现有基因检测方式的局限性、遗传咨询人才的缺乏等原因,RB1基因突变检测在中国的开展水平还比较低.在中国大力发展精准医学的时代,眼科医师应加倍努力,推动RBI基因突变检测在中国的应用.%Retinoblastoma (RB) is the prototype of hereditary neoplasms in humans.It is the most common intraocular malignancy in children,which is mainly caused by RB1 gene mutation.RB1 genetic testing and genetic counseling supports optimal care and follow-up plan for RB patients and their families.RB is the first cancer to officially acknowledge the seminal role of genetics in cancer,by incorporating \"H\" into the eighth edition of cancer staging (2017);those who carry the RB1 cancer-predisposing gene are H1;those proven to not carry the familial RB1 mutation are H0;and those at unknown risk are HX.However,due to the complexity of RB1 gene mutation,the limitation of current genetic test,thelack of genetic counseling specialty,there is limited application of genetic testing and counseling in China.In the era of precision medicine,we need to advocate the application of RB1 genetic testing in the management of RB patients in China.【总页数】6页(P742-747)【作者】陈大年;范依萌【作者单位】610041成都,四川大学华西医院眼科学研究室;M5G IX5多伦多,多伦多大学眼科及西奈山医院研究所;610041成都,四川大学华西医院眼科学研究室【正文语种】中文【相关文献】1.让孩子走出黑暗世界--视网膜母细胞瘤的遗传咨询 [J], 王有国2.视网膜母细胞瘤诊疗中需要关注的问题 [J], 马建民;王霄娜3.microRNA-215对人视网膜母细胞瘤细胞生长及抑癌基因Rb1表达的调控作用[J], 杨林声;王理论;杜青卫4.关注RB1基因突变检测在视网膜母细胞瘤诊疗及遗传咨询中的作用 [J], 陈大年; 范依萌5.眼眶和颅脑磁共振成像促进视网膜母细胞瘤精准诊疗——视网膜母细胞瘤影像检查与诊断专家共识解读 [J], 李婷;鲜军舫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉引文格式：崔雪皓，李筱荣．视网膜母细胞瘤诊断和治疗的研究进展［Ｊ］．眼科新进展，２０２２，４２（８）：６３４ ６３８．ｄｏｉ：１０．１３３８９／ｊ．ｃｎｋｉ．ｒａｏ．２０２２．０１３０【文献综述】视网膜母细胞瘤诊断和治疗的研究进展△崔雪皓　李筱荣欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉作者简介：崔雪皓（ＯＲＣＩＤ：０００００００２ ７３７１ ４０００Ｘ），男，１９９１年２月出生，山东人，在读博士研究生。

主要从事玻璃体视网膜疾病的诊断、治疗和基础研究工作，擅长小儿眼底病及肿瘤的诊疗。

在ＳＣＩ及核心期刊发表论文１０余篇，主持及参与国家级、省部级课题多项。

Ｅ ｍａｉｌ：１８６１６３８９４２４＠１６３．ｃｏｍ通信作者：李筱荣（ＯＲＣＩＤ：００００ ０００１ ６８５５ ７６７１），男，１９６４年８月出生，天津人，博士，主任医师、教授、博士研究生导师，天津医科大学眼科医院院长，中华医学会眼科分会委员，中国医师协会眼科医师分会常委，天津市眼科学会副主任委员。

主要从事眼底病的诊疗和科研工作，擅长白内障及视网膜疾病的手术治疗以及复杂性眼底病的诊断和治疗。

在ＳＣＩ期刊发表论文超过１００篇，国家级专利８项，主持多项国家级课题。

Ｅ ｍａｉｌ：ｘｉａｏｒｏｎｇｌｉ＠１６３．ｃｏｍ收稿日期：２０２１ ０７ １６修回日期：２０２１ １０ １１本文编辑：盛丽娜，王燕△基金项目：国家自然科学基金（面上项目）（编号：８２１７１０８５）作者单位：３００３８３　天津市，天津医科大学眼科医院、眼视光学院、眼科研究所，天津市视网膜功能与疾病重点实验室，天津市眼科学与视觉科学国际联合研究中心【摘要】　视网膜母细胞瘤（ＲＢ）是儿童最常见的眼内恶性肿瘤，常严重影响患儿的视功能、生活质量甚至生命安全。

中国视网膜母细胞瘤诊断和治疗指南视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤，严重危害患儿的生命及视功能。

一、流行病学RB是婴幼儿最常见的恶性肿瘤，占儿童恶性肿瘤的2%~4%,其患病率为1/20000-1/15000,其中约95%发生在5岁以前。

单侧性RB(单眼RB)约占75%,发病年龄在2~3岁；双侧性RB(双眼RB)发病更早；三侧性RB是指在双眼发病的基础上，蝶鞍或松果体出现原发肿瘤，属于双眼RB的一种特殊类型。

每年全球范围新发患者约9000例，我国每年新增患者约IlOo例。

美国和丹麦的研究结果表明，在过去的40年里，RB发病率一直保持稳定。

RB的发病没有种族和性别倾向。

低收入国家的RB患者生存率＜30%,高收入国家RB患者生存率＞95%。

环境因素可能是RB的重要致病因素之一，尤其单眼RB。

可能的危险因素包括放射暴露、高龄双亲、父母职业、试管受精、人类乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染等。

二、发病机制肿瘤的发生和发展是一个复杂的过程，有很多影响因素，常因内外环境改变导致调节细胞增殖、黏附、分化和凋亡等重要进程的基因失常而启动。

RB 的发生和发展也受环境、基因、表观遗传等多种因素共同影响。

三、诊断（一）症状和体征RB患者多因眼外观异常就诊，瞳孔区发白（白瞳症）和斜视是最主要的就诊原因，部分患者会出现眼红和眼部不适（揉眼）。

较大年龄患儿会主诉视力下降、眼前黑影等症状。

三侧性RB可出现头痛、呕吐、发热、癫痫发作。

早期病变扁平或隆起于视网膜表面，呈白色或半透明状，表面光滑边界清；随着病情发展，内生型肿瘤向玻璃体腔内突起，肿瘤细胞在玻璃体内播散种植，引起玻璃体混浊。

外生型肿瘤则在视网膜下形成肿块，常常引起明显的渗出性视网膜脱离。

眼内较大的肿瘤会引起虹膜红变、继发性青光眼、角膜水肿、玻璃体出血等；有些坏死性RB会引起明显的眼周围炎性反应，呈眼眶蜂窝织炎表现。

第十二章肿瘤遗传学（一）选择题（A型选择题）1．以下哪个是对Ph染色体的正确描述：A．22q+ B．22q- C．9q+D．9q- E．der（22）t(9;22)(q34;q11)2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为：A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM233．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因：A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM234．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体：A．13q14- B．5p- C．22q- D．t(8;14) E．17q+5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因 B．抑癌基因 C．原癌基因D．抗癌基因 E．隐性癌基因6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在：A．精子 B．卵细胞 C．受精卵 D．体细胞 E．生殖母细胞7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。

A. 多基因遗传B. 染色体畸变引起C. 遗传综合征D. 遗传易感性E. 单基因遗传8．Bloom综合征（BS）属于______。

A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性E. 染色体不稳定综合征9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。

A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性E. 染色体不稳定综合征10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。

A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体不稳定综合征D. 遗传易感性E. 染色体畸变引起11．肾母细胞瘤属于______的肿瘤。

A. 染色体畸变引起B. 遗传易感性C. 染色体不稳定综合征D. 多基因遗传E. 单基因遗传12．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。

XP 属于______。

A. 多基因遗传B. 染色体不稳定综合征C. 遗传易感性D. 染色体畸变引起E. 单基因遗传13．家族性结肠息肉病属于______的肿瘤。