恩度在恶性浆膜腔积液中的应用
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恩度联合化疗腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液的护理
细胞 治 疗 防止 了癌 细胞 的扩 散 和复 发 ； 对ｌ ５ 例 耐多 药 结 核 患 者也 起 到 了很 好 的治 疗 作 用 ， 提 高 了 患者 自身免 疫 能力 ， 起 到 了 改 善 生 活质 量 的作 用 。 在 自体 免疫 细 胞 治疗 护 理 过 程 中严 格 执 行 护 理 操作流程 ， 安 全 有效 地 落 实好 各 个 环节 ， 包括 做 好 采 血前 的准 备 、 采 血后 至 回 输前 的心 理护 理 、 回输 时 严 格 遵 守 操作 规程 ， 回输 后
或静脉注射地塞米 １ ０ ｍｇ 防治 过敏及不 良反应发生 ； 严格控制滴 数， 先慢后快 ， 输注后 １ ｍ ｉ ｎ 内滴速保持在ｌ ０ 滴， ｍ ｉ ｎ ， 观察患者确无
则， 要用 一 次 性 输 血 器 ， 使用８ ～ ９ 号静脉针 ， 不 能 使 用 太 细 的针 头 （ 自体 免 疫 细 胞 太 大 无 法 通 过 细 针 头 ） ； 输 注前 充分 摇 匀 ， 以免 细 胞 聚 集 凝结 ， 但 动作 宜 轻 柔 ， 以防 细胞 破 裂 。 自体 免 疫 细胞 输 注 前 后用２ ５ ０ ｍ ｌ 生 理盐 水 冲管 ； 输注前 １ ５ — ３ ０ ａ ｒ ｉ ｎ 肌注非那根 １ － －
ＴＯＤＡＹ ＮＵＲＳ Ｅ， Ｓｅ ｐｔ ｅ ｍｂｅ ｒ ， ２ ０１ ４， Ｎｏ ． ０９
恩度联合化疗腔 内灌注治疗恶性浆膜腔积液的护理
沈静 华 詹 丽芬
摘要
吴素华 廖俊 燕
总结 了２ ４ ￣ ， １ 恩度联合化疗腔 内灌注 治疗 恶性浆膜腔积液的护理体会 。 主要措 施 包括化疗前的心理护理、 置 管护理和饮食护理
电图、 血常规、 肝功能等 ， 确保患者下一次的回输顺利进行。
或静脉注射地塞米 １ ０ ｍｇ 防治 过敏及不 良反应发生 ； 严格控制滴 数， 先慢后快 ， 输注后 １ ｍ ｉ ｎ 内滴速保持在ｌ ０ 滴， ｍ ｉ ｎ ， 观察患者确无
则， 要用 一 次 性 输 血 器 ， 使用８ ～ ９ 号静脉针 ， 不 能 使 用 太 细 的针 头 （ 自体 免 疫 细 胞 太 大 无 法 通 过 细 针 头 ） ； 输 注前 充分 摇 匀 ， 以免 细 胞 聚 集 凝结 ， 但 动作 宜 轻 柔 ， 以防 细胞 破 裂 。 自体 免 疫 细胞 输 注 前 后用２ ５ ０ ｍ ｌ 生 理盐 水 冲管 ； 输注前 １ ５ — ３ ０ ａ ｒ ｉ ｎ 肌注非那根 １ － －
ＴＯＤＡＹ ＮＵＲＳ Ｅ， Ｓｅ ｐｔ ｅ ｍｂｅ ｒ ， ２ ０１ ４， Ｎｏ ． ０９
恩度联合化疗腔 内灌注治疗恶性浆膜腔积液的护理
沈静 华 詹 丽芬
摘要
吴素华 廖俊 燕
总结 了２ ４ ￣ ， １ 恩度联合化疗腔 内灌注 治疗 恶性浆膜腔积液的护理体会 。 主要措 施 包括化疗前的心理护理、 置 管护理和饮食护理
电图、 血常规、 肝功能等 ， 确保患者下一次的回输顺利进行。
恩度、顺铂单独使用和联合使用治疗肺癌伴恶性胸膜腔积液的疗效差异与分析
Strait Phapnacextical Jouaal Vol30No.102020sons why3-.Free Radic.Res.70224:755664335-Sanguivetti ClauUic M,N-ocetylcysRid”in COPD:why,hoa,and when J].MultidiscipRespir Med,262,15：8.-12]Ansari SheedaF,MemcaMuUeep,B/Ui Naveed et al.N-ocetylcysRid”in the Management of Acute ExacerdaZon of Chronic Obstec/ve Pul-moua/Disease[J].Cureus,2019,15：e6673336]马春兰，陈红，梁斌苗,等.-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病稳定期作用的Meta分析[J].中国循证医学杂志,2015,（12）：1152-15663〔8〕许玲芬，李英兰，王佳斌・N-乙酰半胱氨酸在高龄稳定期COPD 患者中的应用3〕.中国医师杂志7012,45（9-2415-14563 [19]刘勇.-乙酰半胱氨酸对老年慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能及细胞因子的影响4〕・现代中西医结合杂志7657257-28802543恩度、顺铂单独使用和联合使用治疗肺癌伴恶性胸膜腔积液的疗效差异与分析林美霞（莆田市第一医院呼吸内科，福建莆田391166）摘要：目的通过比较分析胸腔注射恩度或顺铂及两者联用对肺癌伴有恶性胸膜腔积液的疗效和安全性，探寻二者联用和单独使用的差异。
方法回顾性分析本科室2056年6月至2016年6月的90例肺癌伴恶性胸膜腔积液患者，分为恩度、顺铂和恩度顺铂联用组三组，每组30例，比较分析药物28天内完全缓解率（CR）、部分缓解率（PR）、疾病稳定率（SD）、疾病进展率（PD）、疾病进展时间（TTP）、生活质量改善率，并评价安全性。
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识恶性浆膜腔积液是指多种恶性肿瘤累及胸腔、腹腔和心包腔及其浆膜所引起的积液，也是恶性肿瘤的常见并发症，通常提示患者已达晚期阶段，往往明显地影响患者的抗肿瘤治疗、生活质量和生存时间；其中，有30%-40%的病例顽固难治，临床上缺乏标准的治疗药物和方案，预后较差。
据统计，美国恶性胸腔积液的年发病人数超过12万人⑴，而国内尚缺乏有关恶性浆膜腔积液的流行病学硏究资料和大数据。
近日，由中国临床肿瘤学会（CSCO ）抗肿瘤药物安全管理专家委员会和中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会共同组织相关领域的多学科专家学者编写的《重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识》［2】（以下简称“共识"）在《临床肿瘤学杂志》正式发表。
该共识汇总分析了重组人血管内皮抑制素（恩度®）治疗恶性浆膜腔积液的转化研究、临床试验以及真实世界的实践经验之后,对恩度治疗恶性浆膜腔积液的给药方法、剂量、周期以及相关不良反应的防治提供了诸多宝贵建议意见。
恶性浆膜腔积液的发病特点及治疗现状根据恶性浆膜腔积液的部位，通常分为恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和恶性心包积液。
恶性胸腔积液常见于肺癌（37.5% ）、乳腺癌（16.8% ）和恶性淋巴瘤（11.5% ）,少见于消化系统肿瘤（胃癌和肝胆胰肿瘤）等⑶。
恶性腹腔积液常见于卵巢癌（37% ）、肝胆胰肿瘤（21% ）和胃内皮細胞癌（18% ）,少见于食管癌（4% ）、结直肠癌（4% ）和乳腺癌（3% ） ⑷。
男性恶性腹腔积液的病因以胃肠道肿瘤为主,而女性以卵巢癌为主。
恶性心包积液则多见于肺癌、乳腺癌和淋巴瘤⑸，容易发生心包填塞， 影响血液循环功能，生存期很短。
恶性浆膜腔积液的形成机制非常复杂，尚未完全阐明。
近年来，随舂有 关硏究的不断深入，越来越多的证据显示血管活性因子，特别是促血管 生成的血管内皮细胞生长因子（VEGF ）®8和基质金属蛋白酶（MMP ）⑼ 等，在恶性浆膜腔积液中的水平显著升高，介导大分子量的蛋白和红细 胞从血管里渗出，液体潴留，这可以较好地解释恶性浆膜腔积液中血性 积液的发生。
恩度治疗恶性胸腔积液的疗效分析
达１ ０ ０ ％。
并 发症 ，如患者 过度 害怕 、紧 张时，可全麻后Ｂ 超 引导 下行 负压 人流
吸 引术 。本组３ ４ 例病人均获成功 ，与其他研 究结果相似 。可见 ，对
异 常子宫及一 些药物流产 、人工 流产术失败 时 ，Ｂ 超 引导下 的人工流 产术是一种较为 安全有 效的办法。 参 考文 献 ［ １ 】 周 水生 ， 黄敏 ， 古健， 等． Ｂ 超 引导 在 困难 官腔 操作 中的价值 ［ Ｊ ］ ． 齐 齐
现 问题 ，及 时和 正确的处理 。
在Ｂ 超 引导 下进 行负压吸引术 ，充分利用于Ｂ 超 “ 直视下”进行 宫
内操作 ，吸管可直接探 及孕囊 ，避 免了常规人 工流产术 中的盲 目性 ，
可减少对 宫腔 内的过 度吸引和搔 刮 ，还可最 大可能避免 漏吸 、穿孔 等
产 科杂 志， ２ ０ １ ２ ， ２ ８ （ ９ ） ： ６ ４ ５ － ６ ４ ８ ． ［ ６ ］ 熊 英． 畸形子宫与人工 流产术 ４ ３ 例 病例分析 ［ Ｊ ］ ． 实用预 防医学 ， ２ ０ １ １ ，
・
临床研究 ・ １ ４ ９
● Leabharlann 周５ 例。 ２ ． ３ 终止妊娠情况 ：首 次就诊 要求终止妊娠３ 例 ，１ ６ 例 药物流产失败 ， 人工流产 失败ｌ ５ 例 ，均在Ｂ 超 引导下行人工流产术 ，吸出绒毛组织。 ２ ． ４ 随访 结果 ：全部 病 例 １ 个 月后 复查 ，均 终止 妊娠 成 功 ，有 效率
治 恶性胸 腔 积 液患 者 ４ ８例 ，所 有 患者 均 采用 恩度胸 腔 灌 注治疗 ，对 治疗 效果 － ５不 良反应 发生情 况进 行 分析 。结果 ４ ８例 患者 治疗 有效率
为８ ５ ． ４ ２ ％ ，治疗期 间均 未 发心 功 能及 肝脏 功 能损 伤 等 严重 并 发症 ，有 ４例 患者 出现 轻度 不 良反应 ，不 良反应 发 生率 为 ８ ． ３ ３ ％。治疗 后 患 者Ｖ Ｅ ＧＦ与 Ｉ Ｌ 一 ８均 显著 低 于 治疗 前 （ Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ ） 。结 论 恩度 在 恶性 胸腔 积液 治疗 中具 有 显著 疗 效 ，可有 效 改善 患者 临床 症状 ，大 幅提 高
并 发症 ，如患者 过度 害怕 、紧 张时，可全麻后Ｂ 超 引导 下行 负压 人流
吸 引术 。本组３ ４ 例病人均获成功 ，与其他研 究结果相似 。可见 ，对
异 常子宫及一 些药物流产 、人工 流产术失败 时 ，Ｂ 超 引导下 的人工流 产术是一种较为 安全有 效的办法。 参 考文 献 ［ １ 】 周 水生 ， 黄敏 ， 古健， 等． Ｂ 超 引导 在 困难 官腔 操作 中的价值 ［ Ｊ ］ ． 齐 齐
现 问题 ，及 时和 正确的处理 。
在Ｂ 超 引导 下进 行负压吸引术 ，充分利用于Ｂ 超 “ 直视下”进行 宫
内操作 ，吸管可直接探 及孕囊 ，避 免了常规人 工流产术 中的盲 目性 ，
可减少对 宫腔 内的过 度吸引和搔 刮 ，还可最 大可能避免 漏吸 、穿孔 等
产 科杂 志， ２ ０ １ ２ ， ２ ８ （ ９ ） ： ６ ４ ５ － ６ ４ ８ ． ［ ６ ］ 熊 英． 畸形子宫与人工 流产术 ４ ３ 例 病例分析 ［ Ｊ ］ ． 实用预 防医学 ， ２ ０ １ １ ，
・
临床研究 ・ １ ４ ９
● Leabharlann 周５ 例。 ２ ． ３ 终止妊娠情况 ：首 次就诊 要求终止妊娠３ 例 ，１ ６ 例 药物流产失败 ， 人工流产 失败ｌ ５ 例 ，均在Ｂ 超 引导下行人工流产术 ，吸出绒毛组织。 ２ ． ４ 随访 结果 ：全部 病 例 １ 个 月后 复查 ，均 终止 妊娠 成 功 ，有 效率
治 恶性胸 腔 积 液患 者 ４ ８例 ，所 有 患者 均 采用 恩度胸 腔 灌 注治疗 ，对 治疗 效果 － ５不 良反应 发生情 况进 行 分析 。结果 ４ ８例 患者 治疗 有效率
为８ ５ ． ４ ２ ％ ，治疗期 间均 未 发心 功 能及 肝脏 功 能损 伤 等 严重 并 发症 ，有 ４例 患者 出现 轻度 不 良反应 ，不 良反应 发 生率 为 ８ ． ３ ３ ％。治疗 后 患 者Ｖ Ｅ ＧＦ与 Ｉ Ｌ 一 ８均 显著 低 于 治疗 前 （ Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ ） 。结 论 恩度 在 恶性 胸腔 积液 治疗 中具 有 显著 疗 效 ，可有 效 改善 患者 临床 症状 ，大 幅提 高
恩度在恶性胸、腹腔积液中的临床应用进展
度联合腹腔内化疗 共完成 １０２个周期 ；恩度治疗 前和治疗 中进行腹
水 ＶＥＧＦ的测定 。结 果获得 ＣＲ４例 ，ＰＲ１３例 ，即客观 有效率 （ＲＲ）
４７．２％（１７／３６１；腹水缓解持续时间 １０～１０５天 ，中位缓解 时间 ５ｌ天 。而
ＱＯＬ改善率为 ５５．６％（２０／３６）。３２例患者治疗前腹水 ＶＥＧＦ水平异常 升高 ，根据其治疗后 ＶＥＧＦ水平下降的比例将患者分为 ＶＥＧＦ下降
床 医 学｛
医学信息２０１０年１２月第２３卷第１２期 Ｍｅｄｉｃａ１ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｄｅｃ．２０１０．Ｖｏ１．２３．Ｎｏ．１２
ｌ ４Ｉ Ｗｉｎｔｅｒｓ ＭＪ，Ｈｕｒｌｅｙ ＲＭ，Ｌｉｒｅｎｍａｎ ＤＳ．ＡＮＣＡ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ ＩｇＡ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｉｎ ａ ｐａｔｉｅｎｔｉａｔｒ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００２，１７：
也有多位专家尝试应用 恩度腔 内注射治疗恶性胸 、腹积液 ，同样取得
了 良好 的结果。
何义 富 等应用恩度联合 ５一Ｆｕ治疗恶 性腹水 ３６例 ，接受 腹腔
内注入恩度联合 ５一Ｆｕ的方案治疗 ，其中 ５－ＦＵ１．ｏｇ以及 恩度 ６０ｒａｇ
匀 速缓慢 腹腔注入 ，每周 重复 １次 ，所有 患者都接受 ２￣４个周期恩
恶性胸 、腹腔积液是晚期恶性肿瘤 的常见并发症 ，严重影响患者 生存质量 。研究表明：肿瘤浸润或转移至胸 、腹膜后 ＶＥＧＦ水平 的升 高 、肿瘤新生 血管的生成 以及血管通透性增加等是浆膜腔 内积液形 成的重要机制。恩度是由我国学者 自主创新研发 的一种抗肿瘤血管 生成新药 。在临床实践 中，国内已有多位学者积极探索恩度应用于 胸腹 水的治疗 ．作用机 制是由于 内皮 抑素能直接抑 制内皮 细胞增 殖 、迁移 、分化，促进 内皮细胞凋亡并对抗 ＶＥＧＦ、促进新生血管形成 和增加血管通透性的作用。在此我们对近 年来恩度在胸腹水 中的应 用 研 究 进 展 整理 如 下 ，以 供 ｌ临床 参 考 。
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识恶性浆膜腔积液是指多种恶性肿瘤累及胸腔、腹腔和心包腔及其浆膜所引起的积液，也是恶性肿瘤的常见并发症，通常提示患者已达晚期阶段，往往明显地影响患者的抗肿瘤治疗、生活质量和生存时间；其中，有30%～40%的病例顽固难治，临床上缺乏标准的治疗药物和方案，预后较差。
据统计，美国恶性胸腔积液的年发病人数超过12万人[1]，而国内尚缺乏有关恶性浆膜腔积液的流行病学研究资料和大数据。
近日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物安全管理专家委员会和中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会共同组织相关领域的多学科专家学者编写的《重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识》[2]（以下简称“共识”）在《临床肿瘤学杂志》正式发表。
该共识汇总分析了重组人血管内皮抑制素（恩度®）治疗恶性浆膜腔积液的转化研究、临床试验以及真实世界的实践经验之后，对恩度治疗恶性浆膜腔积液的给药方法、剂量、周期以及相关不良反应的防治提供了诸多宝贵建议意见。
恶性浆膜腔积液的发病特点及治疗现状根据恶性浆膜腔积液的部位，通常分为恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和恶性心包积液。
恶性胸腔积液常见于肺癌（37.5%）、乳腺癌（16.8%）和恶性淋巴瘤（11.5%），少见于消化系统肿瘤（胃癌和肝胆胰肿瘤）等[3]。
恶性腹腔积液常见于卵巢癌（37%）、肝胆胰肿瘤（21%）和胃癌（18%），少见于食管癌（4%）、结直肠癌（4%）和乳腺癌（3%）[4]。
男性恶性腹腔积液的病因以胃肠道肿瘤为主，而女性以卵巢癌为主。
恶性心包积液则多见于肺癌、乳腺癌和淋巴瘤[5]，容易发生心包填塞，影响血液循环功能，生存期很短。
恶性浆膜腔积液的形成机制非常复杂，尚未完全阐明。
近年来，随着有关研究的不断深入，越来越多的证据显示血管活性因子，特别是促血管生成的血管内皮细胞生长因子(VEGF)[6-8]和基质金属蛋白酶（MMP）[9]等，在恶性浆膜腔积液中的水平显著升高，介导大分子量的蛋白和红细胞从血管里渗出，液体潴留，这可以较好地解释恶性浆膜腔积液中血性积液的发生。
恩度腔内灌注联合化疗治疗恶性浆膜腔积液25例疗效观察
恩度腔内灌注联合化疗治疗恶性浆膜腔积液25例疗效观察摘要】目的对国产重组人血管内皮抑制素（恩度）治疗恶性浆膜腔积液疗效及方法、不良反应观察。
方法由原发或转移性非小细胞肺癌引起的恶性浆膜腔积液经病理组织学确认的50例恶性浆膜腔积液患者随机分为实验组和对照组。
第一组：20例恶性胸水患者，随机分为实验组（n=10）和对照组（n=10）。
第二组：20例恶性腹水患者，随机分为实验组（n=10）和对照组（n=10）。
第三组：10例恶性胸水患者，随机分为实验组（n=5）和对照组（n=5）。
50例恶性浆膜腔积液患者经B超定位后行心包、胸腹腔穿刺置管，引流积液后，实验组：腔内每三天一次给予恩度针30mg灌注。
对照组：腔内每三天一次给予顺铂针30mg灌注。
两组均联合吉西他滨单药化疗，21天一周期。
结果实验组：CR5例,PR16例,NR3例,PD1例,有效率（RR）84%.对照组：CR0例,PR5例,NR8例,PD12例,有效率（RR）20%.两组有效率P＜0.05，差异有统计学意义。
结论恩度腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液有非常好的疗效，且毒副反应轻，为控制恶性浆膜腔积液提供了新的治疗途径。
【关键词】恩度恶性心包积液恶性胸水恶性腹水腔内灌注【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）43-0017-02恶性浆膜腔积液是晚期或复发恶性肿瘤引起的严重并发症之一，治疗棘手，患者生存时间短，对生活质量影响极大，如不能尽快地得到有效控制，将导致病情迅速恶化乃至死亡。
恩度【山东先声麦得津生物制药有限公司生产（15mg/支）】是一种多靶点的血管内皮抑制剂，可与VEGF的受体KDR/FIK-1结合，直接阻断VEGF的作用，具有抑制内皮细胞迁移，诱导其凋亡，从而抑制新生血管的形成，抑制积液的生成和复发。
本研究病例中25例患者充分引流腔内积液后给予腔内灌注恩度及联合全身化疗的方法，是一种安全、可行的治疗手段，能有效地控制积液的产生，改善症状，提高患者的生活质量，为全身治疗创造了条件，为恶性浆膜腔积液的综合治疗提供了一种新的思路，值得进一步研究。
恩度治疗恶性胸腹腔积液的研究进展
恩度治疗恶性胸腹腔积液的研究进展实用癌症杂志２０１２年９月第２７卷第５期ThePracticalJournalofCancer，Sep２０１２，Vol２７，No．５恩度治疗恶性胸腹腔积液的研究进展严俊江莺综述许惠利审校关键词：恩度；血管内皮抑素；癌症；胸腔积液；腹腔积液中图分类号：R７３０．５４文献标识码：B文章编号：１００１-５９３０（２０１２）０５-０５３８-０２胸腹腔积液是晚期或复发恶性肿瘤的严重并发症之一，也是临床处理上比较棘手的问题之一。
５０％左右晚期或复发恶性肿瘤，如胃、结肠、胰腺、子宫内膜和卵巢肿瘤等，在病程中可能出现恶性腹腔积液，肺癌和乳腺癌是导致胸腔积液最常见的肿瘤类型。
一旦出现恶性胸腹腔积液，多数患者的中位生存期仅为数周至数月。
现阶段恶性胸腹腔积液的治疗手段较多，包括腔内置管引流、腔内化疗、热疗、免疫疗法和静脉分流术等，但总体疗效尚不满意，因反复给药还可引起腹膜刺激肠黏连梗阻和液体分隔等，使治疗更为困难，患者生存期和生活质量明显下降，故而寻找新的治疗手段则成为肿瘤工作者面临的重要任务。
近来研究表明，血管生成和渗透性是导致胸腔积液和腹腔积液生成的重要机理。
血管内皮生长因子（VEGF）在恶性积液生成中起关键，故应用血管生成抑制剂，特别是靶向VEGF 的药物已经成为基础和临床研究的热点。
血管内皮抑素（ endostatin ，简称内皮抑素）是重要的内源性血管生长抑制因子，在维持正常人体血管生成促进和抑制平衡中起重要作用。
１恩度研发背景恩度（Endostar）的主要成分为重组人血管内皮抑素，是全球范围内第一个被批准上市的新型重组人血管内皮抑制素。
前期研究表明，恩度直接抑制血管内皮细胞增殖分化，促进其凋亡，可以直接对抗VEGF 的促血管生成和增加血管渗透性等作用。
根据基于我国肿瘤患者的临床试验结果，恩度作为国家一类新药，与化疗联用已被国家食品药品监督管理局（SFDA）批准，治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。
恩度单药与恩度联合化疗腔内灌注治疗恶性胸腔积液的临床研究
恩度单药与恩度联合化疗腔内灌注治疗恶性胸腔积液的临床研究赵文飞;孙翠萍;马晓燕;赵文文;张玲;王颂平;魏红梅【摘要】目的观察恩度单药、恩度联合顺铂与顺铂单药腔内灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性.方法选取54例恶性胸腔积液患者,采用腔内灌注药物治疗,其中恩度单药18例、恩度联合顺铂18例,单药顺铂18例.具体方法:恩度60 mg/次,q3d(d1、d4、d7);顺铂60 mg/次(d2、d8).21天为1周期,2个周期治疗后评价生活质量和VEGF,并按WHO胸腹水评价标准和NCI-CTC AE 3.0分级标准分别评价疗效和毒副反应.结果所有患者均完成2周期以上治疗,均能进行客观疗效及安全性评价.腔内恩度单药、联合化疗、腔内顺铂单药治疗的有效率分别为50.0％(CR 1例,PR 8例,SD 6例)、83.3％(CR 2例,PR 13例,SD 3例)和44.4％(CR 0例,PR 8例,SD 7例).生活质量方面:联合组改善率最高,单药顺铂组最低.VEGF也以联合组下降最显著,单药顺铂组下降最少.3～4级毒副反应主要为白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐和乏力,均发生在顺铂治疗组,无治疗相关性死亡发生.且恩度联合顺铂组与顺铂单药组在毒副反应方面差异无统计学意义.结论恩度单药腔内治疗恶性胸膜腔积液与单用顺铂疗效相当,两药联合疗效更优,且安全性好.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2015(036)010【总页数】4页(P1089-1092)【关键词】重组人血管内皮抑素/恩度;恶性胸膜腔积液;化疗【作者】赵文飞;孙翠萍;马晓燕;赵文文;张玲;王颂平;魏红梅【作者单位】青岛市中心(肿瘤)医院肿瘤综合治疗科,山东青岛266000;青岛市中心(肿瘤)医院肿瘤综合治疗科,山东青岛266000;青岛市中心(肿瘤)医院肿瘤综合治疗科,山东青岛266000;青岛市中心(肿瘤)医院肿瘤综合治疗科,山东青岛266000;青岛市中心(肿瘤)医院肿瘤综合治疗科,山东青岛266000;青岛市中心(肿瘤)医院肿瘤综合治疗科,山东青岛266000;青岛市中心(肿瘤)医院肿瘤综合治疗科,山东青岛266000【正文语种】中文【中图分类】R734恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症，临床治疗效果不理想，大量难控的胸腔积液会严重影响患者生存质量，甚至危及生命［1］。
恩度联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液及对血管内皮生长因子的影响
恩度联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液及对血管内皮生长因子的影
响
恶性胸腹腔积液是常见的晚期肿瘤的病症之一，如果不及时治疗，病情恶化往往不可避免。
目前，恩度联合顺铂治疗被广泛应用于恶性胸腹腔积液的治疗中，能够有效缓解患者的症状，提高患者的生存质量。
研究表明，恩度联合顺铂治疗能够通过不同的途径对恶性胸腹腔积液进行干预。
首先，恩度能够抑制癌细胞的增殖和转移，并且也能够诱导癌细胞死亡。
这使得恩度联合顺铂有效抑制了肿瘤的发展，减少了癌细胞对胸腹腔器官的浸润，也就减轻了恶病质的症状，如压缩感、呼吸困难等。
其次，恩度联合顺铂治疗还能够影响血管内皮生长因子（VEGF）表达，从而减少血管新生。
血管新生是恶性胸腹腔积液的形成、进一步转移和复发的重要途径之一。
因此，减少新血管的形成可以有效减少积液量的增加，也有助于控制肿瘤的转移和复发。
总的来说，恩度联合顺铂是一种治疗恶性胸腹腔积液的重要手段。
通过干预癌细胞的增殖、转移和血管新生等方面，能够从多个角度抑制病情的发展，使得患者能够更好地度过晚期肿瘤的病程。
然而，对于每个患者来说，治疗方案应根据具体病情进行制定，患者应在医生的指导下积极治疗。
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约50%的消化道和妇科肿瘤患者可以腹腔积液为初发症状 mOS通常不到5个月; 消化道肿瘤恶性腹腔积液预后最差， 胃癌和胰腺癌（ 1.4月 )，结肠癌（4.7月)。
腹腔 积液
心包 积液
在肿瘤患者中大约11.6%有心脏或者心包的侵犯, 其中69%侵及心包
而心包侵犯的患者中有16%出现心包压塞症状, 往往出现在肿瘤终末期
恶性浆膜腔积液的治疗
①细胞毒药物：如PDD、Cab、奈达铂、紫 杉醇、BLM、MMC 、HCPT及5-Fu等；
②硬化剂：如滑石粉、四环素及红霉素等；
综 合 治 疗 手 段
局部治疗
（穿刺抽液/置管引流， 腔内给药）
③放射性核素：如32P、198AU和131Ｉ标记的 抗粘蛋白单抗等；
④生物反应调节剂：INF、IL-2、TNF、高 聚金葡素（高聚生）、胞必佳、沙培林、 力尔凡以及香菇多糖等； ⑤现代中药制剂：榄香烯乳、鸦胆子油乳 及康莱特注射液等
Endostatin (ENDOSTAR)
VEGFR-1 P P P P P P VEGFR-2 P P VEGFR-3
P P
P P
Endothelial cell
Endothelial cell
恩度下调VEGF及受体的表达，并阻断VEGF诱导 VEGFR酪氨酸磷酸化,发挥抗血管生成作用，包括 通过抑制VEGFC信号通路发挥淋巴管生成的作用
恩度联合化疗药物腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液 META分析的结论汇总与展望
结 论
恩度联合化疗（铂类为主）灌注治疗恶 性胸腹腔积液与单用恩度或化疗相比：
显著提高总有效率 明显改善生活质量 延长患者的生存时间 不会增加化疗的毒性
然而，以上Meta分析也存在着一些局限性，仍需进行前瞻性、大样本、
基质金属蛋白酶（MMPs）
基质金属蛋白酶（MMPs）:
一个蛋白水解酶大家族，因其需要Ca++、Zn++等金属离子作为辅助因 子而得名。 主要的生理作用是降解细胞外基质。MMPs几乎能降解ECM中的各种 蛋白成分,破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障，在肿瘤侵袭转移中起关键 性作用。
由于MMPs能促进肿瘤血管生成，提高肿瘤和浆膜血管的 通透性，与恶性浆膜腔积液的发生、发展密切相关。
新型的重组人血管内皮抑素（Endostar, 恩度）,系天然蛋白的改构； 更高活性,更加稳定和更高得率；分子量：20KD, 半衰期约为10小时； 荣获2008年度国家科学技术发明二等奖和第十届中国专利金奖
内皮抑素
恩度
Endostar更高活性
耐酸 (pH 2.5)、耐热 (100 oC)溶解度高: > 15 mg/ml 非常稳定: 18月 x 4 oC（注射液）
多项研究业已表明：
人类多种肿瘤组织中存在VEGF高表达，肿瘤患者的血清和浆膜腔积液 中VEGF水平升高; 浆膜腔积液中VEGF局域性升高，可能是VEGF与其受体相互作用，刺 激肿瘤细胞、间皮细胞分泌所致; 抑制VEGF及其受体表达，可能减少恶性浆膜腔积液生成。
1. World Gastrointest Surg，2012 ，4(4):87-95. 2. Internatioal Journal of Clinical Oncology 2013, （1）：1-9.
Rong Liang 恩度联合铂类腔内灌注治疗MSE 共纳入25项RCT，恩度联合铂类749例对比单纯使用铂类774例 2015 2项试验采用奈达铂，1项试验为卡铂，其余22项都为顺铂 疗效和安全性做了系统性评价 共1523例患者 恩度联合顺铂与单药顺铂胸腔灌 注化疗治疗MPE的疗效及安全性 恩度联合顺铂与单药顺铂胸腔内 蒋俊 2016 注射治疗MPE的疗效及安全性 系统评价恩度联合顺铂腔内注射 杨惠萍 2016 治疗MPE的有效性和安全性 恩度联合化疗治疗MPE:系统评 戎彪学2016 价和Meta分析 杨闽洁 2015 共纳入15项RCT， 恩度联合顺铂对比单药顺铂：464例对比472例 共936例患者 共纳入17项RCT， 恩度联合顺铂对比单药顺铂：552 例对比553 例 共1105例患者 共纳入20项RCT， 恩度联合顺铂对比单药顺铂：627 例对比644例 共1271例患者 共纳入13项RCT，恩度联合顺铂/奈达铂/洛铂/博来霉素对比单药化疗：529 例 共1028例患者 对比499例
Euro J Cancer 2006; 42(5): 589-597. Ann Surg, 1986,203: 644 - 651 JAMA, 1987, 257( 8 )：1088 -1092.
恶性浆膜腔积液的危害
恶性浆膜腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症
严重地影响患者的生存质量,干扰其呼吸、循环以及消化 系统的功能；
Eur J Cancer 2006; 42(5): 589-597.
恶性浆膜腔积液治疗指南
European Journal of Cancer 2006; 42(5): 589-597.
恶性浆膜腔积液治疗指南
专家推荐级别比较低：都是“D”级！
Eur J Cancer 2006; 42(5): 589-597.
恶性浆膜腔积液的产生机制：新的观念
近年的研究表明：
免疫调节因子
– 白介素-2(IL-2) – 肿瘤坏死因子(TNF） – 干扰素(INF)等
诱导血管通透性的因子
- 血管内皮生长因子（VEGF） - 金属基质蛋白酶（MMPs）等
两大类因素在恶性浆膜腔积液的形成中，发挥了十分重 要的作用!
虽然治疗药物和方法较多，但对于部分患者的疗效差，即为“顽固 性”或“难治性”恶性浆膜腔积液；
存在毒性,影响治疗：
化疗药物：局部反应和全身毒性，如腹痛、肠粘连和肠梗阻； 生物免疫制剂：可以引起发热、皮疹、过敏；
缺乏规范研究,证据不足：
何种药物对于何种肿瘤引起的恶性浆膜腔积液最为有效、最适的给 药方法（剂量、给药间隔和疗程）、长期效果及联合用药等,均缺乏 大样本的、随机对照的临床研究。
展 望
随机对照的多中心临床研究，有目的、有计划的探索恩度联合化疗药物 腔内灌注治疗恶性浆膜腔腔积液的最佳用药模式，为临床用药提供试验 依据和规范。
【1】中国医药导报, 2015,12(28):103-107； 【2】 Asian Pac J Cancer Prev, 2015,16(18):8637-44. 【3】临床肿瘤学杂志, 2015,(12):1117-1123； 【4】实用癌症杂志,2016,03:411-416.；【5】肿瘤学杂志,2016,05:410-416；【6】 BMC Cancer, 2016,16(1):888.
恩度下调基质金属蛋白酶MMP2/9的表达
Exp Biol Med (Maywood). 2008;233(8):1013-20.
恩度：抗肿瘤血管生成机制
VEGF/VFGFR MMP Integrin:αvβ3 FGF/FGFR PDGF/ PDGFR Nucleolin Phenotype ……
World Gastrointest Surg，2012 , 4(4):87-95. Internatioal Journal of Clinical Oncology .2013, (1)：1-9.
恶性浆膜腔积液的产生
血管内皮生长因子（VEGF）：
最重要的促血管生成因子 调控恶性浆膜腔积液发生、发展的关键介质。
BBRC, 2007,361(1):79-84. Thorac Cardiovasc Surg, 2011,59(3):133-6. Pathol Oncol Res, 2012,18(2):315-23. PLoS One. 2012;7(12):e53449. Cancer Res. 2003;63(23):8345-50.
明显影响抗肿瘤治疗的顺利实施和效果
往往预示患者的预后不良，除了卵巢癌和淋巴瘤之外，自 然生存期一般< 6个月。 恶性浆膜腔积液的量和生长速度与患者生存期密切相关，安 全、高效的治疗仍然是临床难题和面临的挑战。
Euro J Cancer 2006; 42(5): 589-597. Ann Surg, 1986,203: 644 - 651 JAMA, 1987, 257( 8 )：1088 -1092.
全身治疗：利尿、限盐，纠正低白蛋白血症；系统化疗，靶向
治疗及生物治疗等
Eur J Cancer 2006; 42(5): 589-597. Ann Surg, 1986,203: 644 - 651 JAMA, 1987, 257( 8 )：1088 -1092.
临床治疗的难题与挑战
效果有限，不尽人意：
【1】中国医药导报, 2015,12(28):103-107； 【2】 Asian Pac J Cancer Prev, 2015,16(18):8637-44. 【3】临床肿瘤学杂志, 2015,(12):1117-1123； 【4】实用癌症杂志,2016,03:411-416.；【5】肿瘤学杂志,2016,05:410-416；【6】 BMC Cancer, 2016,16(1):888.
恩度治疗恶性浆膜腔积液 研究进展
目录
1. 恶性浆膜腔积液概述
2. 恩度治疗恶性浆膜腔积液的临床研究
3. 总结和展望
恶性浆膜腔积液的发病情况
恶性胸腔胸腔积液:恶性肿瘤胸膜转移或原发于胸膜的恶性肿瘤所致 前3位病因:肺癌（36.3%）、乳腺癌（25%）和淋巴瘤（8%-26%）
胸腔 积液
恶性胸腔积液患者的mOS往往不到6个月 恶性腹腔积液是由多种恶性肿瘤引起的腹腔积液, 常见于消化道和妇科肿瘤, 约占腹水成因的10%
IUBMB Life, 2009,61(6):613-26. Nature Biotechnology, 2006, 24 (2) :117-118.
腹腔 积液
心包 积液
在肿瘤患者中大约11.6%有心脏或者心包的侵犯, 其中69%侵及心包
而心包侵犯的患者中有16%出现心包压塞症状, 往往出现在肿瘤终末期
恶性浆膜腔积液的治疗
①细胞毒药物：如PDD、Cab、奈达铂、紫 杉醇、BLM、MMC 、HCPT及5-Fu等；
②硬化剂：如滑石粉、四环素及红霉素等；
综 合 治 疗 手 段
局部治疗
（穿刺抽液/置管引流， 腔内给药）
③放射性核素：如32P、198AU和131Ｉ标记的 抗粘蛋白单抗等；
④生物反应调节剂：INF、IL-2、TNF、高 聚金葡素（高聚生）、胞必佳、沙培林、 力尔凡以及香菇多糖等； ⑤现代中药制剂：榄香烯乳、鸦胆子油乳 及康莱特注射液等
Endostatin (ENDOSTAR)
VEGFR-1 P P P P P P VEGFR-2 P P VEGFR-3
P P
P P
Endothelial cell
Endothelial cell
恩度下调VEGF及受体的表达，并阻断VEGF诱导 VEGFR酪氨酸磷酸化,发挥抗血管生成作用，包括 通过抑制VEGFC信号通路发挥淋巴管生成的作用
恩度联合化疗药物腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液 META分析的结论汇总与展望
结 论
恩度联合化疗（铂类为主）灌注治疗恶 性胸腹腔积液与单用恩度或化疗相比：
显著提高总有效率 明显改善生活质量 延长患者的生存时间 不会增加化疗的毒性
然而，以上Meta分析也存在着一些局限性，仍需进行前瞻性、大样本、
基质金属蛋白酶（MMPs）
基质金属蛋白酶（MMPs）:
一个蛋白水解酶大家族，因其需要Ca++、Zn++等金属离子作为辅助因 子而得名。 主要的生理作用是降解细胞外基质。MMPs几乎能降解ECM中的各种 蛋白成分,破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障，在肿瘤侵袭转移中起关键 性作用。
由于MMPs能促进肿瘤血管生成，提高肿瘤和浆膜血管的 通透性，与恶性浆膜腔积液的发生、发展密切相关。
新型的重组人血管内皮抑素（Endostar, 恩度）,系天然蛋白的改构； 更高活性,更加稳定和更高得率；分子量：20KD, 半衰期约为10小时； 荣获2008年度国家科学技术发明二等奖和第十届中国专利金奖
内皮抑素
恩度
Endostar更高活性
耐酸 (pH 2.5)、耐热 (100 oC)溶解度高: > 15 mg/ml 非常稳定: 18月 x 4 oC（注射液）
多项研究业已表明：
人类多种肿瘤组织中存在VEGF高表达，肿瘤患者的血清和浆膜腔积液 中VEGF水平升高; 浆膜腔积液中VEGF局域性升高，可能是VEGF与其受体相互作用，刺 激肿瘤细胞、间皮细胞分泌所致; 抑制VEGF及其受体表达，可能减少恶性浆膜腔积液生成。
1. World Gastrointest Surg，2012 ，4(4):87-95. 2. Internatioal Journal of Clinical Oncology 2013, （1）：1-9.
Rong Liang 恩度联合铂类腔内灌注治疗MSE 共纳入25项RCT，恩度联合铂类749例对比单纯使用铂类774例 2015 2项试验采用奈达铂，1项试验为卡铂，其余22项都为顺铂 疗效和安全性做了系统性评价 共1523例患者 恩度联合顺铂与单药顺铂胸腔灌 注化疗治疗MPE的疗效及安全性 恩度联合顺铂与单药顺铂胸腔内 蒋俊 2016 注射治疗MPE的疗效及安全性 系统评价恩度联合顺铂腔内注射 杨惠萍 2016 治疗MPE的有效性和安全性 恩度联合化疗治疗MPE:系统评 戎彪学2016 价和Meta分析 杨闽洁 2015 共纳入15项RCT， 恩度联合顺铂对比单药顺铂：464例对比472例 共936例患者 共纳入17项RCT， 恩度联合顺铂对比单药顺铂：552 例对比553 例 共1105例患者 共纳入20项RCT， 恩度联合顺铂对比单药顺铂：627 例对比644例 共1271例患者 共纳入13项RCT，恩度联合顺铂/奈达铂/洛铂/博来霉素对比单药化疗：529 例 共1028例患者 对比499例
Euro J Cancer 2006; 42(5): 589-597. Ann Surg, 1986,203: 644 - 651 JAMA, 1987, 257( 8 )：1088 -1092.
恶性浆膜腔积液的危害
恶性浆膜腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症
严重地影响患者的生存质量,干扰其呼吸、循环以及消化 系统的功能；
Eur J Cancer 2006; 42(5): 589-597.
恶性浆膜腔积液治疗指南
European Journal of Cancer 2006; 42(5): 589-597.
恶性浆膜腔积液治疗指南
专家推荐级别比较低：都是“D”级！
Eur J Cancer 2006; 42(5): 589-597.
恶性浆膜腔积液的产生机制：新的观念
近年的研究表明：
免疫调节因子
– 白介素-2(IL-2) – 肿瘤坏死因子(TNF） – 干扰素(INF)等
诱导血管通透性的因子
- 血管内皮生长因子（VEGF） - 金属基质蛋白酶（MMPs）等
两大类因素在恶性浆膜腔积液的形成中，发挥了十分重 要的作用!
虽然治疗药物和方法较多，但对于部分患者的疗效差，即为“顽固 性”或“难治性”恶性浆膜腔积液；
存在毒性,影响治疗：
化疗药物：局部反应和全身毒性，如腹痛、肠粘连和肠梗阻； 生物免疫制剂：可以引起发热、皮疹、过敏；
缺乏规范研究,证据不足：
何种药物对于何种肿瘤引起的恶性浆膜腔积液最为有效、最适的给 药方法（剂量、给药间隔和疗程）、长期效果及联合用药等,均缺乏 大样本的、随机对照的临床研究。
展 望
随机对照的多中心临床研究，有目的、有计划的探索恩度联合化疗药物 腔内灌注治疗恶性浆膜腔腔积液的最佳用药模式，为临床用药提供试验 依据和规范。
【1】中国医药导报, 2015,12(28):103-107； 【2】 Asian Pac J Cancer Prev, 2015,16(18):8637-44. 【3】临床肿瘤学杂志, 2015,(12):1117-1123； 【4】实用癌症杂志,2016,03:411-416.；【5】肿瘤学杂志,2016,05:410-416；【6】 BMC Cancer, 2016,16(1):888.
恩度下调基质金属蛋白酶MMP2/9的表达
Exp Biol Med (Maywood). 2008;233(8):1013-20.
恩度：抗肿瘤血管生成机制
VEGF/VFGFR MMP Integrin:αvβ3 FGF/FGFR PDGF/ PDGFR Nucleolin Phenotype ……
World Gastrointest Surg，2012 , 4(4):87-95. Internatioal Journal of Clinical Oncology .2013, (1)：1-9.
恶性浆膜腔积液的产生
血管内皮生长因子（VEGF）：
最重要的促血管生成因子 调控恶性浆膜腔积液发生、发展的关键介质。
BBRC, 2007,361(1):79-84. Thorac Cardiovasc Surg, 2011,59(3):133-6. Pathol Oncol Res, 2012,18(2):315-23. PLoS One. 2012;7(12):e53449. Cancer Res. 2003;63(23):8345-50.
明显影响抗肿瘤治疗的顺利实施和效果
往往预示患者的预后不良，除了卵巢癌和淋巴瘤之外，自 然生存期一般< 6个月。 恶性浆膜腔积液的量和生长速度与患者生存期密切相关，安 全、高效的治疗仍然是临床难题和面临的挑战。
Euro J Cancer 2006; 42(5): 589-597. Ann Surg, 1986,203: 644 - 651 JAMA, 1987, 257( 8 )：1088 -1092.
全身治疗：利尿、限盐，纠正低白蛋白血症；系统化疗，靶向
治疗及生物治疗等
Eur J Cancer 2006; 42(5): 589-597. Ann Surg, 1986,203: 644 - 651 JAMA, 1987, 257( 8 )：1088 -1092.
临床治疗的难题与挑战
效果有限，不尽人意：
【1】中国医药导报, 2015,12(28):103-107； 【2】 Asian Pac J Cancer Prev, 2015,16(18):8637-44. 【3】临床肿瘤学杂志, 2015,(12):1117-1123； 【4】实用癌症杂志,2016,03:411-416.；【5】肿瘤学杂志,2016,05:410-416；【6】 BMC Cancer, 2016,16(1):888.
恩度治疗恶性浆膜腔积液 研究进展
目录
1. 恶性浆膜腔积液概述
2. 恩度治疗恶性浆膜腔积液的临床研究
3. 总结和展望
恶性浆膜腔积液的发病情况
恶性胸腔胸腔积液:恶性肿瘤胸膜转移或原发于胸膜的恶性肿瘤所致 前3位病因:肺癌（36.3%）、乳腺癌（25%）和淋巴瘤（8%-26%）
胸腔 积液
恶性胸腔积液患者的mOS往往不到6个月 恶性腹腔积液是由多种恶性肿瘤引起的腹腔积液, 常见于消化道和妇科肿瘤, 约占腹水成因的10%
IUBMB Life, 2009,61(6):613-26. Nature Biotechnology, 2006, 24 (2) :117-118.