吉泰瑞(R)(阿法替尼)序贯奥希替尼治疗最新真实世界数据公布

最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（全文）一、EGFR突变EGFR基因突变是非鳞状NSC1C最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在高加索人群中约为10%,在东亚人群中约为50%o对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSC1C患者，一线标准治疗方案为EGFRTKIs,包括第一代EGFRTKIs（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼\第二代EGFRTKIs（阿法替尼和达可替尼）和第三代EGFRTKIs（奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼入研究证实，与传统化疗相比，EGFRTKIs显著改善了ORR和PFS o但随着治疗的推进，不可避免的面临耐药问题。

免疫治疗可以通过激活免疫系统发挥肿瘤杀伤作用,并可获得持续的疾病控制。

共识意见1不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSC1C患者（推荐程度：一致不推荐IEGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关，且早期临床研究表明，IQs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者疗效远不及标准EGFRTKIs靶向治疗，然而，在EGFRTKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。

共识意见2推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐工基于EGFRTKIs治疗会影响肿瘤特征和及肿瘤微环境（TME）,建议条件允许的情况下应再次活检，为后续精准治疗提供依据。

检测标本优选肿瘤组织，组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代；检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息，包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。

共识意见3对于EGFRTKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐\对于ICIS的方案选择，应结合患者的体能状态和疾病进展情况进行综合判断,其中IC1s+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富（推荐程度：强推荐）；IQs+含粕化疗方案在多项早期研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含粕化疗方案较ICIs+含粕化疗+抗血管联合方案具有一定优势（推荐程度：强推荐）；ICIs联合抗血管治疗（推荐程度：弱推荐）的证据主要针对多线耐药的患者或体力状况较差不耐受高强度治疗的患者，疗效获益有限。

《奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性》摘要：本文通过对奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性进行深入研究和分析，为临床治疗提供有力的参考依据。

研究结果表明，奥希替尼在晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性。

一、引言晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的肺癌类型，其治疗手段主要包括手术、放疗、化疗以及靶向治疗等。

EGFR T790M突变是NSCLC患者常见的驱动基因突变，奥希替尼作为一种第三代EGFR-TKI药物，在临床治疗中表现出较好的疗效。

本文将重点探讨奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

二、方法本研究采用回顾性分析的方法，收集了首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者使用奥希替尼的治疗数据。

患者的基本信息、治疗过程、疗效及安全性数据均进行了详细记录和分析。

三、结果1. 疗效分析奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效。

在治疗过程中，患者的肿瘤缩小率、疾病控制率以及无进展生存期均有显著提高。

与既往的一代、二代EGFR-TKI药物相比，奥希替尼在控制疾病进展方面具有明显优势。

2. 安全性分析奥希替尼在治疗过程中表现出较好的安全性。

常见的不良反应主要包括皮疹、腹泻、肝功能异常等，多数为轻度至中度，且多数患者可耐受。

在研究过程中，未发现严重的不良事件与奥希替尼治疗相关。

四、讨论奥希替尼在晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性，这与其对EGFR T790M突变的针对性作用密切相关。

T790M突变是NSCLC患者常见的耐药机制之一，而奥希替尼能够有效地抑制该突变，从而延长患者的无进展生存期。

此外，奥希替尼在治疗过程中的良好安全性也为患者提供了更好的生活质量保障。

2021年AACR肺癌靶向免疫治疗最新进展（全文）靶向治疗EGFR抑制剂1.贝福替尼(三代)：II期，二线，ORR为64.8%，脑转移ORR为52.9%2. 奥希替尼(三代)：I/II期，针对EGFR ex20ins，ORR为0%，DCR 为66.7%3. BLU-945(四代)：临床前研究，针对EGFR+(L858R)、EGFR +/T790M/C797S和EGFR+/T790M突变4. BLU-701(四代)：临床前研究，针对EGFR敏感突变、EGFR +/C797S 突变四代ALK抑制剂5. NUV-655：临床前研究，可解决劳拉替尼耐药，特别是G1202R 突变或复合突变ROS1抑制剂6. NUV-520：临床前研究，可抑制关键突变D2033N，L2026M、S1986F以及G2032RKRAS抑制剂7. LY3537982：临床前研究，抑制活性比AMG 510、Adagrasib提高10倍以上。

免疫治疗8. Checkmate-816研究：III期，O药+化疗vs 化疗(新辅助)，pCR 为24% vs 2.2%9. RATIONALE303研究：III期，二线，替雷利珠单抗vs 多西他赛，OS为17.2 vs 11.9个月10. ORIENT-3研究(鳞癌)：III期，二线，信迪利单抗vs 多西他赛，OS为11.79 vs 8.25个月靶向治疗三代EGFR抑制剂一项II期研究：本研究为多中心、开放、单臂II期临床研究，评估甲磺酸贝福替尼（BPI-D0316）在既往接受一代或二代EGFR-TKI治疗后产生耐药且EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。

研究究由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授牵头开展，全国共计51家研究中心参与，共纳入了176例受试者至50mg剂量组，290例受试者至75-100mg剂量组。

75-100mg剂量组受试者先经甲磺酸贝福替尼75mg QD治疗21天作为导入期，若耐受性良好，则升高剂量至100mg QD。

奥希替尼报销26省，奥希替尼9291医保报销条件，比例及政策印和康笔者介绍奥希替尼别名泰瑞沙，也叫AZD9291，简称9291。

奥希替尼是由英国阿斯利康公司研发生产的第三代肺癌靶向药.印和康小编介绍泰瑞沙于2015年上市，作为由阿斯利康公司研发，FDA 批准上市的泰瑞沙药效自然是非常强大的。

泰瑞沙可以显著提高患者的生活质量和生存周期。

泰瑞沙对于对一线药物耐药的患者中，完全缓解和部分缓解占比达到了60%左右；若患者做过基因检测，有T790M基因突变的前提下，服用泰瑞沙的有效率可达66%。

对于很多靶向治疗的肺癌患者来说，奥希替尼9291是必不可少的。

印和康笔者整理发现，当前奥希替尼版本总多，有国产版本，印度版奥希替尼和孟加拉版9291以下是个版本详细介绍国产奥希替尼：奥希替尼原厂是由英国阿斯利康公司研发生产的，奥希替尼国内售价为每月5.1万（80mg*30片），第一年买4盒赠8，第二年买3盒可送到肿瘤进展为止，如此计算，约合每月1.7万，且患者第一年需支付20万元。

这种价格对于肺癌患者来说是非常难以承担的，不过在2018年奥希替尼被纳入了国家医保目录，进入医保后一盒售价为1.5万元。

不得不说这种降价幅度是挺高的奥希替尼医保政策目前已经进入到山东、上海、浙江、苏州，报销比例一般在50%左右，各个读取有所不同，泰瑞沙奥希替尼进入医保后价格是15300元一盒，80mg/片价格为510元，对于之前奥希替尼一个月53000元费用下降了约70%。

对于有医保无经济压力的患者家庭可以首选原研药，可以按照各地区的医保报销比例进行报销。

奥希替尼的报销条件为：限既往因表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)医治时或医治后呈现疾病发展，并且经复查存在EGFR T790M阳性的部分晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

简单来说就是在吉非替尼、厄洛替尼治疗期间因为T790M阳性突变而耐药非小细胞肺癌患者，也就是说只有T790M阳性突变患者才可以申请奥希替尼医保报销。

肺癌重磅新药在中国获批上市！勃林格殷格翰昨日宣布，第二代EGFR靶向药物阿法替尼已在国内获批，为中国的肺癌患者带来了新的希望。

勃林格殷格翰的TKI类药物阿法替尼是多靶点激酶抑制剂，其作用于HER2的同时，也不可逆转地抑制EGFR。

研究发现该药与易瑞沙等相比，可以显著提升非小细胞肺癌的治疗效果，因此该药获得了FDA突破性认定，在70多个国家上市。

我国肺癌人群众多，阿法替尼具有巨大的市场机会。

FDA批准适应症：EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，NCCN推荐用于HER2突变的非小细胞肺癌。

用法：口服，40mg，一天一次，进餐前一小时或者餐后2小时。

剂量：30mg/40mg/50mg阿法替尼与一代EGFR-TKI的区别阿法替尼是靶向EGFR的抑制剂，被称为二代EGFR-TKI，在NCCN指南中，与一代TKI（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）共同被推荐为EGFR突变的晚期NSCLC患者的临床一线用药。

一代与二代的主要区别在于：1、阿法替尼作用的靶点不仅只针对于EGFR，而且对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用，因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑阿法替尼的靶向用药。

2、阿法替尼与与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的，因此阿法替尼的作用强度更大。

3、在LUX2\3\6的汇总研究中发现，阿法替尼对部分EGFR的罕见突变（如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile）有明显抑制活性。

意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼疗效更好。

3、目前LUX-Lung8的临床试验表明，阿法替尼对于之前治疗失败的肺鳞癌患者具有临床优势，因而阿法替尼也比一代TKI增加了肺鳞癌（不论EGFR基因突变与否）的后线治疗的适应症。

UX-Lung 7：阿法替尼与吉非替尼头对头临床试验UX-Lung 7是全球首例头对头比较第二代和第一代EGFR 靶向治疗药物（分别为阿法替尼和吉非替尼）治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者（既往未接受过治疗）的试验。

三组研究表明阿法替尼或可治疗EGFR突变阳性肺癌[导读] 2013年第15届肺癌国际会议于2013年10月27日至30日在澳大利亚悉尼举行。

由台湾大学肿瘤医学研究所的杨志新教授带来的一项报告——阿法替尼治疗异常的表皮生长因子受体（EGFR）突变的活性：阿法替尼治疗EGFR突变阳性肺癌的3个试验研究中的发现。

EGFR突变为肺癌的一种亚型，表现为对EGFR酪氨酸激酶（TKIs）极高的敏感性。

第19位外显子框内缺失（Del19）和第21位外显子的点突变（L858R）是非小细胞肺癌（NSCLC）的两个最常见的敏感EGFR突变。

2013年第15届肺癌国际会议于2013年10月27日至30日在澳大利亚悉尼举行。

由台湾大学肿瘤医学研究所的杨志新教授带来的一项报告——阿法替尼治疗异常的表皮生长因子受体（EGFR）突变的活性：阿法替尼治疗EGFR突变阳性肺癌的3个试验研究中的发现。

而大约10%的EGFR突变阳性的肿瘤隐藏着异常突变。

这些突变表现为第18-21位外显子较少发生分子改变，其致肿瘤性和对EGFR酪氨酸激酶的敏感性可能不同，目前尚未被研究过。

下面我们介绍不可逆的ErbB家族抑制剂----阿法替尼在治疗隐匿性异常EGFR突变的肿瘤患者的活性的首个数据系列。

这个分析是建立在LUX-Lung 2 （II阶段）， LUX-Lung 3和LUX-Lung 6 （后二者均为III阶段）的EGFR突变阳性的患者的数据基础上的。

在LUX-Lung 2中，EGFR突变通过直接测序鉴别。

在LUX-Lung 3和6中，EGFR突变阳性通过therascreen EGFR的RGQ-PCR 试剂盒（TheraScreen29）鉴定。

患者被分为普通突变组（包括Del19 or L858R）和异常突变组（所有其他单纯或混合型突变）。

异常突变组又分为3个亚组，包括从头合成T790M （单纯或混合其他类型突变）、第20位外显子插入突变和其他类型。

随着医学科技的飞速发展，癌症治疗领域取得了举世瞩目的成就。

靶向药物作为一种新型的抗癌治疗手段，以其精准、高效、低毒等特点，受到了全球医学界的广泛关注。

2021年，我国癌症靶向药物研发取得了丰硕的成果，本文将对2021年癌症靶向药进行年终大盘点。

一、肺癌靶向药物1. EGFR抑制剂针对EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，我国已有多个靶向药物获批上市，如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。

2021年，我国新增一款EGFR抑制剂——奥赛替尼，其在EGFR T790M突变阳性患者中显示出优异的疗效。

2. ALK抑制剂针对ALK基因融合的NSCLC患者，我国已有克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼等靶向药物。

2021年，我国新增一款ALK抑制剂——恩沙替尼，其在ALK阳性患者中表现出良好的疗效。

3. PD-1抑制剂PD-1抑制剂在肺癌治疗中取得了显著成果，如纳武单抗、帕博利珠单抗等。

2021年，我国新增一款PD-1抑制剂——替雷利珠单抗，其在晚期肺癌患者中显示出良好的疗效。

二、乳腺癌靶向药物1. HER2抑制剂针对HER2阳性的乳腺癌患者，我国已有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼等靶向药物。

2021年，我国新增一款HER2抑制剂——阿贝替尼，其在HER2阳性乳腺癌患者中显示出良好的疗效。

2. CDK4/6抑制剂CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中发挥着重要作用，如帕博西尼、瑞博西尼等。

2021年，我国新增一款CDK4/6抑制剂——阿比特西尼，其在乳腺癌患者中表现出良好的疗效。

3. PI3K抑制剂PI3K抑制剂在乳腺癌治疗中发挥着重要作用，如阿帕替尼、依维莫司等。

2021年，我国新增一款PI3K抑制剂——艾地替尼，其在乳腺癌患者中显示出良好的疗效。

三、结直肠癌靶向药物1. EGFR抑制剂针对RAS野生型结直肠癌患者，我国已有西妥昔单抗、帕尼单抗等靶向药物。

2021年，我国新增一款EGFR抑制剂——尼妥珠单抗，其在结直肠癌患者中显示出良好的疗效。

最新乳腺癌新药进展及最新疗法乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位,根据世界卫生组织国际癌症研究机构(简称IARe)发布的《2020年全球最新癌症负担》数据，全球乳腺癌新增人数达226万,已超越肺癌成为"全球第一大癌症"。

据《202 0中国肿瘤登记年报》数据显示,我国2020年乳腺癌新发病例41.6万例, 占全球乳腺癌新增人数的18.4% ,乳腺癌防治工作仍面临巨大挑战。

《2020年全球最新癌症负担》目前，我国乳腺癌的主要治疗方式有手术治疗、化学药物治疗、放射线治疗、内分泌治疗、靶向治疗等，而新药的研发与上市对于提高乳腺癌患者生存期，改变乳腺癌治疗格局具有深远意义。

下面请让我们一起来盘点2021年度乳腺癌药品新进展：阿贝西利(AbemaCiClib)——对抗激素受体阳性乳腺癌的抗癌新星激素受体阳性(HR+浮L腺癌患者约占总人数的70%~80% ,因HR+ 患者群体肿瘤生长最慢、复发转移率最低，内分泌治疗是其主流的治疗方式。

在内分泌治疗联合分子靶向治疗开展背景下，CDK4/6抑制剂便是其中一个重头戏。

因为在细胞周期发展中，细胞周期蛋白(CyClin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6被鉴定为细胞生长和分裂的关键调节因子。

当CDK4/6过度表达时，细胞将会出现失控增殖。

CDK4/6是雌激素受体(ER)等多条信号通路的共同下游靶点，在激素受体(ER)阳性乳腺癌中，ER -CyClin-CDK4/6信号通路活跃增加，因此细胞便出现异常生长。

如果抑制CDK4/6激酶的活性，就能通过信号通路的下游来抑制细胞增殖。

当CDK4/6抑制剂和内分泌治疗联合应用于激素受体阳性乳腺癌治疗上，就相当于双重抑制信号通路，效果更佳。

阿贝西利(AbemaCiClib)作为年初刚在国内上市流通的CDK4/6抑制剂，由礼来公司开发，通过MONARCH系列临床验证，为无数乳腺癌患者带来更优的生存质量，改变了乳腺癌的治疗格局。

奥希替尼原理
奥希替尼（Axitinib）是一种口服的靶向抑制剂，用于治疗肾癌。

其化学结构为（E)-2-((1H-indazol-4-yl)methylene)-N-methyl-2-(4-(piperidin-1-yl)phenyl)acetamide，属于一种酪氨酸
激酶抑制剂。

奥希替尼通过抑制肾素-血管紧张素系统（RAAS）和血管内
皮生长因子受体（VEGFR）来发挥作用。

它主要靶向
VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3，从而抑制肿瘤细胞的血管
生成和生长。

VEGF是一种促进血管生成的蛋白质，它在肿瘤的生长和扩散
中起着重要的作用。

奥希替尼阻断VEGFR的活性，抑制了VEGF的信号传导，从而减少了肿瘤细胞对血液供应的依赖性，抑制了肿瘤的生长和扩散。

此外，奥希替尼还可以抑制其他几个酪氨酸激酶，如PDGFR （表皮生长因子受体）和c-KIT（一种细胞表面受体酪氨酸激酶）。

PDGFR和c-KIT在肿瘤的细胞增殖和血管生成中也有
重要作用，因此奥希替尼的多靶点抑制可以增强其抗肿瘤活性。

总之，奥希替尼通过靶向抑制VEGFR和其他相关的酪氨酸激酶，抑制了肿瘤细胞的生长和血管生成，从而起到抗肿瘤的作用。

奥西替尼 (Tagrisso)使用说明书奥西替尼（Tagrisso）使用说明书尊敬的患者：感谢您选择奥西替尼作为您的治疗方案。

本说明书将为您提供关于奥西替尼的详细信息，旨在帮助您正确合理地使用该药物以获得最佳治疗效果。

一、药物简介奥西替尼是一种口服药物，其主要成分为奥西替尼吉非替尼。

该药物主要用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）激活突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。

二、适应症奥西替尼适用于以下患者：1. NSCLC中存在经实验室检测确认的EGFR T790M突变的成年患者，且该突变在前一线治疗中出现且进展；2. NSCLC中存在EGFR原位突变的成年患者。

三、使用方法1. 剂量与用法请遵循医生的指导。

通常，建议成年患者每日口服160毫克的奥西替尼，可与饭前或饭后一同服用。

2. 使用时注意事项- 奥西替尼不适宜与酸性药物一起使用。

请避免在同一时间段内使用含抗酸药物（如含氢氧化铝、镁以及制酸剂）等药物，以免影响奥西替尼的吸收。

- 如果忘记了服药，只要在下一个剂量服用前不久想起，请继续按计划服用。

如果已经接近下一个剂量服用的时间，建议跳过漏掉的剂量，不要重复服用。

四、不良反应1. 请告知您的医生或药师，如果您在使用奥西替尼期间出现以下任何症状：- 呼吸困难、咳嗽或发热；- 严重的皮肤过敏反应，如疱疹、瘙痒、红肿等；- 肌肉无力、肌肉酸痛或不适；- 持续性腹泻或呕吐等。

2. 常见的不良反应奥西替尼的常见不良反应包括但不限于：- 皮肤反应：如疹病、瘙痒、皮疹等；- 消化道反应：如腹泻、恶心、呕吐等；- 呼吸道感染：如咳嗽、气促等；- 肌肉和骨骼痛：如肌肉疼痛、关节痛等。

请注意，这只是一部分可能的不良反应，请及时咨询医生或药师以获取更全面的相关信息。

五、警示和注意事项在使用奥西替尼前，请一定要告知您的医生或药师以下情况：- 是否对奥西替尼或其组分过敏；- 是否患有其他严重疾病，如心脏病、肺病等；- 是否正服用其他药物，包括处方药、非处方药、保健品以及中药等；- 是否怀孕、准备怀孕或正在哺乳。