奥希替尼杂质经验总结分享

“体质管理”实施方案（最终版）为全面贯彻党的教育方针，落实《学校体育工作条例》，以及全面实施《学生体质健康标准》，大力推进体育大课间活动，蓬勃开展“阳光体育活动”，真正让“每天锻炼一小时，健康生活一辈子”成为实际行动，让每一个学生通过运动而感受快乐，结合我校体育工作的实际，为进一步规范和加强学生身体素质，切实提高学生体质健康水平，特制定本方案:一、指导思想为进一步深化教育领域综合改革，坚持立德树人根本任务，遵循教育规律，尊重青少年学生成长规律,遵循属地管理、部门协同、标本兼治、综合施策的原则，努力从“小切口”推进“大改革”，切实引导中小学校、广大家长及社会各界转变育人观念，持续营造良好育人环境，促进青少年健康成长，为培养德智体美劳全面发展的社会主义建设者和接班人奠定坚实基础。

二、体质管理领导机构组长：**校长全面负责副组长：**教导负责“体质”管理统筹工作组员：各班班主任及科任教师(全面参与到体质工作中来)三、强化过程管理（一）遵循与体育课教学相结合原则。

严格执行国家有关体育课时的规定，开足、开齐并上好体育课，不得以任何理由挤占体育课时。

深化教学改革，不断提高教学质量，通过体育教学，教育和引导学生积极参加阳光体育运动。

（二）遵循教育性、科学性、趣味性原则。

坚持育人的宗旨，遵循教育发展和体育运动规律，符合中学生身心发展特点，寓学于乐，寓练于乐。

（三）遵循安全第一原则。

要加强安全教育，制定切实有效的安全措施、应急措施和防范措施，避免和防止意外事故的发生。

（四）遵循全面性原则。

阳光体育运动的内容与形式要丰富多彩,能够满足不同特长、不同兴趣、不同层次学生的发展需要，促进中学生的身体素质、心理素质全面提高，并形成在普及与提高的基础上良性发展的局面。

四、明确具体要求，精细管控（一）综合防控近视。

非学习目的的电子产品使用单次不宜超过15分钟，每天累计不宜超过1小时，使用电子产品学习30-40分钟后,应休息远眺放松10分钟。

《奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性》摘要：本文通过对奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性进行深入研究和分析，为临床治疗提供有力的参考依据。

研究结果表明，奥希替尼在晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性。

一、引言晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的肺癌类型，其治疗手段主要包括手术、放疗、化疗以及靶向治疗等。

EGFR T790M突变是NSCLC患者常见的驱动基因突变，奥希替尼作为一种第三代EGFR-TKI药物，在临床治疗中表现出较好的疗效。

本文将重点探讨奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

二、方法本研究采用回顾性分析的方法，收集了首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者使用奥希替尼的治疗数据。

患者的基本信息、治疗过程、疗效及安全性数据均进行了详细记录和分析。

三、结果1. 疗效分析奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效。

在治疗过程中，患者的肿瘤缩小率、疾病控制率以及无进展生存期均有显著提高。

与既往的一代、二代EGFR-TKI药物相比，奥希替尼在控制疾病进展方面具有明显优势。

2. 安全性分析奥希替尼在治疗过程中表现出较好的安全性。

常见的不良反应主要包括皮疹、腹泻、肝功能异常等，多数为轻度至中度，且多数患者可耐受。

在研究过程中，未发现严重的不良事件与奥希替尼治疗相关。

四、讨论奥希替尼在晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性，这与其对EGFR T790M突变的针对性作用密切相关。

T790M突变是NSCLC患者常见的耐药机制之一，而奥希替尼能够有效地抑制该突变，从而延长患者的无进展生存期。

此外，奥希替尼在治疗过程中的良好安全性也为患者提供了更好的生活质量保障。

药物Osimertinib（奥希替尼）合成检索总结报告
一、Osimertinib（奥希替尼）简介
Osimertinib（奥希替尼）用于治疗转移性表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变阳性以及其他EGFR．阻断剂治疗后疾病恶化的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

Osimertinib（奥希替尼）不良反应有：腹泻，皮疹，皮肤干燥和指甲毒性。

Osimertinib（奥希替尼）分子结构式如下:
英文名称：Osimertinib
中文名称：奥希替尼
本文主要对Osimertinib（奥希替尼）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、Osimertinib（奥希替尼）合成路线一
三、Osimertinib（奥希替尼）合成路线二
四、Osimertinib（奥希替尼）合成路线一检索总结报告(一) Osimertinib（奥希替尼）中间体3的合成（路线一）
(二) Osimertinib（奥希替尼）中间体4的合成方法一（路线一）
(三) Osimertinib（奥希替尼）中间体4的合成方法二（路线一）。

《奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性》一、引言肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，而非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%。

其中，EGFR突变是亚洲人群NSCLC的主要驱动因素之一。

作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂的奥希替尼，对T790M突变的NSCLC患者展现出显著的治疗效果。

本文将就奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性进行详细分析。

二、方法本研究选取了首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者，采用奥希替尼治疗。

患者接受奥希替尼的剂量和疗程根据患者的具体情况和医生的建议进行。

同时，我们通过严格的设计和实施，收集了患者的临床数据，包括治疗效果、安全性、生活质量等方面的信息。

三、结果1. 疗效分析奥希替尼在治疗首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者中表现出显著的效果。

经过一段时间的治疗，大部分患者的肿瘤出现明显的缩小或稳定，总体有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）均达到较高水平。

此外，奥希替尼的疗效在首次和重复再活检患者中无明显差异。

2. 安全性分析奥希替尼在治疗过程中表现出良好的安全性。

大部分患者仅出现轻度或中度的不良反应，如腹泻、皮疹等。

经过适当的处理，这些不良反应大多可以缓解或消失。

此外，奥希替尼对患者的肝肾功能、血常规等指标无明显影响。

四、讨论奥希替尼在治疗EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效和良好的安全性。

对于首次和重复再活检患者，奥希替尼的治疗效果无明显差异。

这表明，无论患者是初次确诊还是疾病复发，奥希替尼均能发挥其疗效。

此外，奥希替尼的不良反应大多为轻度或中度，且易于处理，对患者的肝肾功能、血常规等指标无明显影响。

然而，本研究仍存在一定局限性。

首先，样本量相对较小，可能影响结果的普遍性。

奥希替尼致晚期肺腺癌患者心肌损伤1例奥希替尼致晚期肺腺癌患者心肌损伤1例近年来，奥希替尼作为一种新型的靶向药物被广泛应用于晚期肺腺癌的治疗中。

然而，随着患者数量的增多，药物的副作用也引起了医学界的重视。

本文将介绍一例奥希替尼致晚期肺腺癌患者心肌损伤的病例，并对其发病机制、临床表现和治疗进行探讨。

该患者是一位65岁的男性，因胸闷、气促、乏力等症状就诊于我院。

经过详细检查和进一步的筛查，患者被确诊为晚期肺腺癌。

鉴于其体力状况较好，且没有明显的其他器官转移，决定采用奥希替尼作为治疗方案。

然而，治疗过程中患者出现了心肌损伤的症状。

进一步的心电图检查显示心电图ST-T段呈水平型压低和倒置。

心肌酶谱检测显示肌钙蛋白I升高，提示心肌细胞损伤。

心脏彩色多普勒超声心动图检查显示左室射血分数下降。

综合各项检查结果，确诊患者为奥希替尼致心肌损伤。

奥希替尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其主要通过抑制肿瘤细胞的增殖和凋亡途径来发挥抗癌作用。

然而，其抑制酪氨酸激酶的同时也可能会影响正常组织细胞，导致副作用的发生。

关于奥希替尼致心肌损伤的具体机制尚未完全明确，可能和药物对心肌细胞的直接毒性作用以及血管舒缩机制的改变密切相关。

对于此类患者，我们需要根据具体情况制定个体化的治疗方案。

首先，应立即停用奥希替尼，并监测心电图和心肌酶谱动态变化。

同时，可以考虑给予抗心绞痛药物、抗心肌缺血治疗和心肌保护支持治疗。

对于心功能不全的患者，可能需要给予利尿剂和ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）等药物以改善心功能。

治疗过程中，定期进行心电图、心肌酶谱、心脏彩超等检查，以评估疾病的进展和治疗效果。

此外，在奥希替尼治疗中，对于高危患者应进行心功能评估和监测，定期检查心电图和心肌酶谱。

同时，患者应定期随访，并详细记录任何心脏相关的症状和体征。

总之，奥希替尼致晚期肺腺癌患者心肌损伤在临床实践中并不常见，但仍需引起医护人员的高度警惕。

及时发现和处理心肌损伤是保障患者安全和治疗效果的关键。

奥希替尼治疗脑转移案例分享⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）出现脑实质或软脑膜转移对患者的预后影响极⼤，不治疗的⽣存期只有3个⽉，并严重患者的⽣活质量，应予以积极的防治。

在EGFR突变的患者更易出现脑转移，发⽣率约40%。

常规的化疗药⼊脑效果极差，除了局部治疗（放疗/⼿术）⽅法可⽤于单发病灶外，现阶段主要通过靶药⼊脑的能⼒来解决问题。

多个EGFR靶药中，奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）的颅内疗效⾸屈⼀指。

今天，⼩编就给⼤家分享奥希替尼治疗脑转的不同案例，⼀睹风采。

输数据发现EGFR突变更易引起脑转移，应积极治疗⼀项研究回顾性分析了660例韩国肺腺癌患者，以分析脑转移的⾼发⼈群特征及危险因素。

分析指标包括肿瘤分期、EGFR突变、ALK突变、KRAS突变及脑转移情况。

研究发现，EGFR突变是引起脑转移的危险因素，特别是在⽆吸烟的患者⼈群中，EGFR+患者出现脑转的⼏率是阴性的2.07倍。

与之前的数据项接应，研究同样印证EGFR出现脑转移的发⽣率更⾼，这类⼈群的脑转防治应给予重视。

在各种EGFR靶药对⽐中，各药虽然多少都有⼀定的⼊脑能⼒，但相较下还是奥希替尼更胜⼀筹，具体可点击以下链接看看。

EGFR突变脑转移如何选择⽤药？各药风采齐展⽰那么，以下给⼤家展⽰奥希替尼对脑实质及软脑膜转移的治疗成功案例，供⼤家参考⽤药。

输T790M阳性⼆线使⽤奥希替尼，未做放疗亦可稳定控制脑病灶⼀68岁男性患者，晚期NSCLC（⾮⼩细胞肺癌），EGFR-L858R阳性，胸膜、⾻及脑转移。

患者服⽤厄洛替尼治疗11个⽉，达到部分缓解（PR）。

过后全⾝及颅内病灶进展，检测发现T790M及L858R突变阳性，改⽤奥希替尼80mg/天治疗。

两个⽉后，脑部MRI显⽰病灶部分缓解，同时颅外病灶也得到减⼩。

疾病稳定控制达到6个⽉以上。

⼩结：案例中患者并未接受过放疗，通过奥希替尼成功控制颅内病灶。

对于T790M突变患者，奥希替尼展现了强⼤的颅内疗效。

奥希替尼已成为EGFR一线优选药物，这些耐药处理方法你要知道！作为首个上市的第三代EGFR抑制剂，奥希替尼以二线治疗T790M突变起家，迅速再向EGFR一线前进。

继FLAURA研究公布结果之后，EGFR靶向治疗史上的首次PFS及OS双指标显著获益也让奥希替尼打破了EGFR固有的用药格局，登上一线治疗方案的队列，并获得最新NCCN指南推荐作为EGFR突变一线治疗优选推荐。

当然，一线使用奥希替尼后续的耐药问题是大家很关注的一点。

好药先用，耐药了该怎么办？今天小编给大家分享奥希替尼一线治疗耐药后的机制及解决方案。

01找出耐药原因，以明确治疗奥希替尼一线治疗的耐药原因，主要有三类：①EGFR通路继发性耐药突变：主要包括C797X（C797S为主）、L718Q、L792H等等。

②旁路激活：如MET扩增、BRAF突变、ALK融合、HER2扩增、PIK3CA异常等等。

③病理类型转化：小细胞肺癌转化、肺鳞癌转化。

根据2018年ESMO大会上报道的FLAURA研究分析显示【1】，奥希替尼一线治疗晚期NSCLC，91例患者在耐药后最常见的原因有MET扩增（15%）和EGFR二次突变（C797X占7%，L718Q+C797S 占1%，L718Q+20ins占1%，S768I占1%）。

其他原因有HER2扩增（2%）、PIK3CA突变（7%）、BRAF V600E突变（3%）、KRAS 突变（3%）、ALK融合（1%）、细胞周期基因改变等。

值得注意的是，相比用于二线治疗，奥希替尼一线治疗耐药的机制更加简单。

比如，奥希替尼一线耐药后患者就不会出现T790M突变，因此所继发的C797X（主要为C797S）突变类型呈单突变，反观奥希替尼二线治疗耐药后多出现C797S与T790M共突变，处理起来更加复杂。

02耐药处理方式虽然目前尚无针对奥希替尼耐药的单个特效药获批上市，不过根据患者的耐药原因及进展模式，多项研究及个案报道已经摸索出不同耐药机制的应对方法。

泰瑞沙（奥希替尼）又叫甲磺酸奥希替尼片是由易瑞沙同公司阿斯利康研制的第三代EGFR抑制剂。

本文由凡德医疗编辑，介绍奥希替尼用法用量与注意事项，更多靶向药资讯微【fande886】用法用量：本品应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。

在使用本品治疗局部晚期或转移性 NSCLC 前，首先需要明确 EGFR T790M突变的状态。

应采用经过充分验证的检测方法确定存在 EGFR T790M 突变方可使用本品治疗。

剂量本品的推荐剂量为每日 80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

如果漏服本品 1 次，则应补服本品，除非下次服药时间在 12 小时以内。

本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。

剂量调整根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。

如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日 1 次。

出现不良事件(AE)和毒性后的减量原则请见表 1。

表1.出现不良事件后甲磺酸奥希替尼片的剂量调整原则特殊人群无需因为患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。

肝功能损害轻度肝功能损害(总胆红素<正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达1至1.5xULN；或总胆红素达1至1.5xULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用本品。

中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。

在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用本品。

肾功能损害轻中度肾功能损害患者使用本品时无需进行剂量调整。

重度肾功能损害患者使用本品的数据有限。

终末期肾病(经 Cockcroft 和 Gault 方程计算的肌酐清除率(CLcr)<15mL/min)或正在接受透析的患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。

患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用本品。

给药方法本品为口服使用。

本品应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。

如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于 50mL 不含碳酸盐的水中。

应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。

奥希替尼结构式-回复奥希替尼（Axitinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，广泛应用于肾细胞癌的治疗。

它是通过抑制肿瘤细胞血管生成来抑制肿瘤生长和转移的。

在这篇文章中，我们将逐步介绍奥希替尼的结构式、作用机制、疗效评估以及可能的副作用等内容。

首先，让我们来看一下奥希替尼的结构式：[奥希替尼结构式]奥希替尼的结构式显示了该化合物的分子结构和组成成分。

奥希替尼是一种小分子化合物，它在体内通过与酪氨酸激酶相互作用来发挥作用。

接下来，让我们了解一下奥希替尼的作用机制。

奥希替尼通过抑制肿瘤细胞中的酪氨酸激酶活性来发挥作用。

酪氨酸激酶是一类受体酪氨酸激酶，在正常细胞和肿瘤细胞中都发挥重要的生理作用。

通过抑制酪氨酸激酶的活性，奥希替尼可以阻止肿瘤细胞的生长和扩散，从而抑制肿瘤的发展。

随着奥希替尼的应用不断扩大，人们对其疗效进行了广泛的评估。

临床试验结果表明，奥希替尼在肾细胞癌的治疗中表现出明显的疗效。

它可以延长患者的生存时间，减小肿瘤的大小，并且可以减少肿瘤的转移和复发的风险。

此外，奥希替尼还可以帮助一些晚期肾细胞癌患者通过手术和其他治疗方法无法控制的疾病。

然而，像其他药物一样，奥希替尼也可能出现一些副作用。

根据临床试验的数据，奥希替尼最常见的副作用包括高血压、蛋白尿、乏力、腹泻等。

这些副作用通常是可控制的，并且可以通过调整药物剂量或提供相应的对症治疗来减轻。

此外，奥希替尼还可能对一些人产生过敏反应，因此在使用时需要密切监测患者的情况。

总结起来，奥希替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，广泛应用于肾细胞癌的治疗。

它通过抑制肿瘤细胞中的酪氨酸激酶活性来发挥作用，从而抑制肿瘤生长和扩散。

临床试验结果显示，奥希替尼在肾细胞癌治疗中表现出良好的疗效，但同时也可能产生一些副作用。

因此，在使用奥希替尼时，医生需要综合考虑患者的具体情况，并根据需要进行相应的调整和监测。

希望本文可以对读者对奥希替尼有一个更深入的了解，并在必要时提供有关该药物的参考信息。

2020年奥希替尼最新耐药处理EGFR虽然有多个靶向药，但最终都要面临着靶向耐药、无药可用的难题。

特别是在作为保底的3代TKI奥希替尼耐药后的治疗非常棘手。

2020新年伊始，奥希替尼耐药处理依然是全球专家共同努力的方向。

小编就给大家整理奥希替尼耐药机制及解决的最新总结，八大方案，任君选择。

奥希替尼耐药机制分析2020年发表在外文的一项研究分析了62例奥希替尼耐药的患者，其中27例为一线耐药（初治用奥希替尼），另外35例为后线耐药（EGFR靶向耐药后才用奥希替尼）。

一线使用奥希替尼患者的中位TTD（停止治疗时间）为13.6个月，后线使用奥希替尼的中位TTD为15.2个月。

1. 一线使用的耐药机制治疗前最常见的共突变为TP53（70%），其他还有EGFR扩增（33%）、CDKN2A/B确实（15%）。

耐药后，有41%患者发现获得性基因异常。

在EGFR通路上只发现EGFR G724S突变（4%）和EGFR扩增（4%），其他耐药性机制包括MET扩增（7%）、MET H1094Y突变、KRAS G12A突变（4%）、TRIM24-BRAF融合（4%）和RUFY2-RET融合（4%）。

有15%患者出现病理转化，包括4%小细胞转化、7%鳞癌转化。

2. 后线使用的耐药机制25例患者分析了耐药机制，发现耐药后可出现T790M缺失的情况。

其中C797X占了29%（C797S=9，C797G=1）、EGFR扩增6%、EGFR SV768IL3%。

EGFR之外的通路激活包括AGK-BRAF融合（3%）、MET14外显子异常（3%）、MET扩增（6%）及KRAS G12D（3%）突变，这四者合并有T790M缺失。

；另外还有合并T790M突变的ALK融合（6%）及HER2 Y772_A775dup（3%）。

病理学转化的有小细胞转化6%、鳞癌转化9%。

3. EGFR19DEL和L858R的耐药机制差别两者相比，19del更多出现病理学转化及C797X突变，具体可参见下图。

吃奥希替尼进了ICU，这种罕见不良反应要留心！肌炎是奥希替尼罕见的不良反应，一般较为轻微，停药即可恢复，然而最近纽约西奈山医院报告了1例服用奥希替尼后出现危及患者生命的严重肌炎。

患者起初只是疲乏、肌肉痛、虚弱，继而丧失活动能力，转氨酶和血清肌酸磷酸激酶暴升，吞咽困难，呼吸肌肉无力需要进入ICU，经救治才得以恢复呼吸功能和部分活动能力。

患者服用奥希替尼后如果出现休息仍无法恢复的严重疲乏和肌肉酸痛，需要就医查明原因。

01服用奥希替尼后日渐虚弱，肌炎差点要命报告的案例为52岁女性，确诊IV期肺腺癌，伴有弥漫性骨转移和几个小的增强颅内病灶。

分子检测显示 EGFR L858R 突变，PD-L1 TPS 为 10%。

她每天口服 80 毫克奥希替尼。

患者确诊时体能状态良好，运动耐力和功能也没有受损。

患者除了因偶然发现的小的肺栓赛服用阿哌沙班外未服用其他药品或保健品。

患者开始使用奥希替尼四天后，出现轻度疲劳和肌肉酸痛。

在接下来的一周里，她注意到自己越来越虚弱。

在初次到西奈医院就诊时，即开始使用奥希替尼 12 天后，她虚弱到需要帮助才能短距离行走，并且她的手臂力量下降。

实验室检测发现转氨酶升高，天冬氨酸转氨酶(AST)为 942 和丙氨酸转氨酶 (ALT)为 433。

医生立即终止了患者的奥希替尼治疗，但患者的转氨酶仍继续升高，AST>1000，患者因此住院。

检测显示患者血清肌酸磷酸激酶（CPK）高达29,680。

脊柱和下肢的 MRI 显示肌肉水肿。

开始使用泼尼松（每天 40 毫克一次）治疗肝脏炎症；CPK 开始呈下降趋势。

患者的肌肉活检和肌电图未完成，原因是避免进一步损伤肌肉，而且检测结果也不影响目前的治疗方案。

经肝炎血清学、抗线粒体抗体、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV，一种孢疹病毒) 和巨细胞病毒(CMV) 评估，这些因素对患者肝脏炎症并无明显影响。

风湿病学检查包括各种自身免疫性肌炎抗体，结果均为为阴性。

血清抗核抗体是非诊断性的。

国产奥希替尼临床实验国产奥希替尼（Generic Ozithinib，简称GOZ）是一种新型的肿瘤治疗药物，近年来在临床实验中引起了广泛关注。

本文将重点介绍国产奥希替尼临床实验的背景、目的、方法和结果，并对其潜在的临床应用前景进行探讨。

背景介绍肿瘤是当今社会一个重要的健康问题，给世界各地的人们带来了巨大的疾病负担。

针对不同类型的肿瘤，科学家们一直在不断寻找新的治疗方法和药物。

国产奥希替尼作为新型的靶向治疗药物，通过干扰肿瘤细胞的信号传导通路，抑制肿瘤生长和扩散，被认为有望在肿瘤治疗领域发挥重要作用。

目的国产奥希替尼临床实验的主要目的是评估该药物的安全性、耐受性和疗效。

通过对患有不同类型肿瘤的患者进行服药，观察其对肿瘤生长的抑制效果，评估其在临床治疗中的应用前景，为进一步推广和应用提供科学依据。

方法国产奥希替尼临床实验采用随机对照试验的设计，招募符合条件的患者并将其随机分为实验组和对照组。

实验组患者接受国产奥希替尼治疗，对照组患者接受常规治疗，同时监测两组患者的药物耐受性和疗效。

临床实验过程中，严格按照伦理规定和实验设计进行操作，确保数据的准确性和有效性。

结果经过一段时间的观察和数据分析，国产奥希替尼临床实验取得了一些初步的成果。

实验组患者在治疗过程中表现出较好的耐受性，并且观察到肿瘤生长受到了明显的抑制。

同时，与对照组相比，实验组患者的生存期明显延长，且不良反应的发生率较低。

这些数据结果表明，国产奥希替尼具有潜在的临床应用前景。

讨论国产奥希替尼临床实验的初步结果显示了该药物在肿瘤治疗上的潜力。

然而，仍需进一步的研究和实验验证。

首先，需要扩大样本量，提高实验数据的统计学能力，验证其安全性和疗效的稳定性。

其次，对国产奥希替尼在不同类型肿瘤中的应用进行深入探索，寻找最佳的治疗方案和剂量。

最后，需要与其他相关研究进行比较和对照，进一步证实国产奥希替尼的优势和独特性。

结论国产奥希替尼临床实验的初步结果显示了该药物在肿瘤治疗中的潜力，为临床医生和患者提供了一种新的选择。

惊险：一个肺癌患者奥希替尼“吃——停——吃”的惊险故事肺癌患者如果存在EGFR、或ALK基因突变，使用靶向药物可以获得较好的生存受益。

奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）是第三代靶向药物，主要针对第一代靶向药物的T790M耐药突变，目前已经在中国获批上市。

据报道奥希替尼使用期间的间质性肺炎（ILD）发生率为4%，发生间质性肺炎之后的治疗包括停药、高剂量皮质类固醇或免疫抑制剂。

有报道说奥希替尼治疗期间，35%的病人会发生频繁的短暂性无症状肺混浊。

出现肺混浊时是否就是间质性肺炎呢，为了避免这一问题，这个时候不得不停止靶向药物，这个决定是很难做的，但是又无可奈何。

靶向药物停了之后肿瘤很可能会反弹，这个时候该怎么办？这是一个很困扰患者和家属的问题。

癌度和大家一起来看看最近的一篇文献，可以给到我们什么启示。

一名69岁的男性病人被诊断为IB期肺腺癌（T2N0M0），他接受了左上肺叶切除术。

手术治疗35个月之后，CT检查发现多发性肺转移。

进行了基因检测发现是EGFR基因的L858R突变。

患者经过了多线的治疗，使用了吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、阿法替尼（2992）和化疗。

治疗期间进行了第二次组织活检，证实出现了EGFR基因的T790M耐药突变。

随着第十线的化疗结束之后，患者开始在2016年6月使用奥希替尼，8周后病人进行全身CT和核磁检查，检查结果表明肺部病灶、脑转移灶急剧萎缩，使用奥希替尼24周（大概6个月），尽管全身的病灶仍在缩小，但是胸部CT显示肺下叶有两个无症状的磨玻璃影，这个被认可可能是奥希替尼诱导的间质性肺炎（ILD），因此患者停止了使用奥希替尼。

由于病人的临床症状不是典型的传染性疾病，C-反应蛋白表达是阴性的，研究者确定病人的肺部异常不是肺部感染，而是另外一种疾病，至于究竟是什么类型的疾病，医生也没有进行支气管肺泡灌洗，以此来研究和调查。

停用奥希替尼四周之后，影像学检查显示病人双肺出现新的转移灶，但是病人肺部的毛玻璃阴影（GGO）只是轻度缓解。

奥希替尼不良反应文献分析
付晓伟
【期刊名称】《天津药学》
【年(卷),期】2022(34)4
【摘要】目的:通过对甲磺酸奥希替尼致不良反应的发生周期、规律与特点进行分析,为临床该药品的使用提供参考。

方法:检索从数据库建库至2021年10月维普数据库、万方数据库、CNKI数据库、Web of Science和Pub Med中收载的甲磺酸奥希替尼致相关不良反应(ADR)的文献报道,并进行统计分析。

结果:检索到25篇共29例关于甲磺酸奥希替尼致不良反应报道,年龄范围为21~90岁,其中51~80岁年龄段发生率最高(22例,75.86%),不良反应在用药31~90 d区间发生率最高(14例,48.28%),主要累及的系统为呼吸系统和消化系统。

结论:临床应加强甲磺酸奥希替尼不良反应的监测,以降低不良反应的发生率,保证患者的用药安全。

【总页数】4页(P47-49)
【作者】付晓伟
【作者单位】天津市蓟州区人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1;R969.3
【相关文献】
1.甲磺酸奥希替尼不良反应文献分析
2.基于美国FDA不良事件数据库报告系统的奥希替尼不良反应事件分析
3.奥希替尼致43例不良反应的文献分析
4.1例奥希替尼致神经毒性不良反应报道
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周清教授领衔奥希替尼耐药主题，刘晓晴主任再谈ALK-TKI群雄逐鹿全国肺癌大会与上周在沪火热开展，全国的肺癌医生齐聚一堂，对目前的肺癌治疗进行年中总结。

今天小编给大家分享来自广东省肺癌研究所的周清教授带来的针对奥希替尼（泰瑞沙,AZD9291）的一线二线耐药机制以及治疗策略以及来自解放军307医院肺癌内科刘晓晴主任谈及的ALK突变的NSCLC的治疗现状以及ALK-TKI的排兵布阵，耐药机制以及应对策略。

赶紧拿起纸和笔，搬起小板凳，围观吧。

周清教授奥希替尼治疗地位，耐药机制以及应对策略篇三代EGFR-TKI耐药后如何进行治疗是很多EGFR突变的患者关心的话题，在这届全国肺癌大会上来自广东省人民医院和广东省肺癌研究所的周清教授就对比展开了讨论。

一、周清教授首先对奥希替尼的治疗地位稳居一线进行阐述奥希替尼作为三代的EGFR-TKI被大家而熟知，相比一代、二代EGFR-TKI,他们的化学结构具有相似性，当然也有差异。

通过AURA3试验，中国CFDA批准其上市，治疗一代EGFR-RKI 耐药的T790 M阳性的NSCLC患者的二线标准治疗。

当然奥希替尼也不甘屈居二线，开展了一线的FLAURA试验，从FLAURA研究数据中，我们看到了三代靶向药奥希替尼作为一线治疗使肺癌晚期患者中位PFS（无疾病进展生存期）达到18.9个月，而传统一线治疗（使用第一代靶向药物）的PFS只有10.2个月。

该试验结果将其带到一线治疗EGFR突变的NSCLC患者的新地位。

不仅如此，及时是交叉组，奥希替尼依旧降低37%的死亡风险。

奥希替尼的第二杀手锏是入脑能力！是EGFR脑转移患者的首选药物基于此，世界四大指南将其列入一线治疗EGFR突变的NSCLC患者地位！中国的CSCO指南也是大力推荐奥希替尼一线治疗EGFR+的NSCLC患者，为IB类推荐二、周清教授解读奥希替尼一线耐药和二线耐药机制AURA3研究，奥希替尼是二线治疗经一代EGFR-TKI治疗失败的NSCLC患者，发现其耐药机制是T790M和C797X的共突变（順式突变）而FLAURA试验，则发现奥希替尼一线治疗EGFR+的患者其耐药机制是：没有获得T790M的突变而出现了MET的扩增以及C797S突变，此外还有HER2的扩增，PIK3CA与RAS的突变。

奥希替尼耐药，有可能是「它」突变了…一旦发生，进展快，值得重视！在我们国家，有至少30-40%的肺癌能检出EGFR突变，所以用过各种EGFR靶向药物、关注靶向治疗相关问题的肺癌病友和家属也特别多，一些病友和家属都“自学成才”了，希望了解最新进展、解决自己遇到的问题。

那我们今天就来说说这个问题：使用第三代靶向药奥希替尼或其它靶向药治疗后，出现的因BRAF V600E突变导致的耐药。

最新研究发现，这部分患者或许可以借助BRAF抑制剂破解耐药，从而再次让肿瘤得到有效控制，继续与病魔斗争。

奥希替尼等第三代靶向药，在控制病情上的效果，是明显比吉非替尼、阿法替尼等第一代、第二代EGFR靶向药更好的，许多病友用药后肿瘤明显缩小，但第三代靶向药也还不能根除肿瘤，治疗一段时间后，仍然难以避免耐药。

而第三代靶向药的耐药特点，和此前的药物也不相同，可以用“碎片化耐药”五个字来总结：相比第一代/第二代药物治疗耐药中，60-70%与出现EGFR-T790M突变有关，第三代靶向药的耐药机制非常零散，EGFR基因本身的各种进一步突变，以及其它许多基因的异常，都可能导致癌细胞对奥希替尼耐药，没有哪一种耐药机制能够成为新药“集火”的目标。

配图1.奥希替尼用于二线治疗、一线治疗时不同耐药方式的占比在形形色色的耐药机制中，就有我们这次重点关注的主角——BRAF V600E突变，这个突变在黑色素瘤中比较常见，也可以独立作为驱动基因，影响2-3%的非小细胞肺癌患者，所以也是靶向治疗的目标之一，在国内外都有专门药物可用。

而近期德国学者刊登的研究显示，奥希替尼治疗耐药的患者中，大约有2-3%就是因为癌细胞发生了BRAF V600E突变才耐药的，这个比例并不算高，也很符合第三代靶向药“碎片化耐药”的特点，但中国肺癌患者这么多，算下来怎么也会有成百上千例这类情况的病友。

相比其它一些耐药机制，BRAF V600E突变导致的耐药其实出现得比较晚，平均在患者确诊肺癌后的33.8个月才会发生，也就是说病友可能已经用了两三年奥希替尼治疗。