药物Osimertinib(奥希替尼)合成检索总结报告

《奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性》摘要：本文通过对奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性进行深入研究和分析，为临床治疗提供有力的参考依据。

研究结果表明，奥希替尼在晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性。

一、引言晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的肺癌类型，其治疗手段主要包括手术、放疗、化疗以及靶向治疗等。

EGFR T790M突变是NSCLC患者常见的驱动基因突变，奥希替尼作为一种第三代EGFR-TKI药物，在临床治疗中表现出较好的疗效。

本文将重点探讨奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

二、方法本研究采用回顾性分析的方法，收集了首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者使用奥希替尼的治疗数据。

患者的基本信息、治疗过程、疗效及安全性数据均进行了详细记录和分析。

三、结果1. 疗效分析奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效。

在治疗过程中，患者的肿瘤缩小率、疾病控制率以及无进展生存期均有显著提高。

与既往的一代、二代EGFR-TKI药物相比，奥希替尼在控制疾病进展方面具有明显优势。

2. 安全性分析奥希替尼在治疗过程中表现出较好的安全性。

常见的不良反应主要包括皮疹、腹泻、肝功能异常等，多数为轻度至中度，且多数患者可耐受。

在研究过程中，未发现严重的不良事件与奥希替尼治疗相关。

四、讨论奥希替尼在晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性，这与其对EGFR T790M突变的针对性作用密切相关。

T790M突变是NSCLC患者常见的耐药机制之一，而奥希替尼能够有效地抑制该突变，从而延长患者的无进展生存期。

此外，奥希替尼在治疗过程中的良好安全性也为患者提供了更好的生活质量保障。

一、引言直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率在我国呈逐年上升趋势。

直肠癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗等。

随着分子生物学的发展，靶向治疗在直肠癌治疗中的应用越来越广泛。

本文将对直肠癌二期靶向治疗方案进行探讨。

二、直肠癌二期靶向治疗的原理直肠癌二期靶向治疗是指针对直肠癌晚期患者，利用靶向药物特异性作用于肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞生长、转移和复发的一种治疗方法。

靶向治疗相较于传统化疗，具有以下优势：1. 特异性：靶向药物针对肿瘤细胞中的特定分子，如EGFR、VEGF等，从而抑制肿瘤细胞生长。

2. 低毒性：靶向药物主要作用于肿瘤细胞，对正常细胞损伤较小，患者耐受性较好。

3. 延长生存期：靶向治疗可以降低肿瘤复发和转移的风险，提高患者的生存率。

三、直肠癌二期靶向治疗方案1. EGFR抑制剂（1）奥希替尼（Osimertinib）：奥希替尼是一种口服EGFR抑制剂，适用于EGFR突变阳性的直肠癌患者。

其作用机制是通过抑制EGFR酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤细胞生长。

（2）厄洛替尼（Erlotinib）：厄洛替尼也是一种口服EGFR抑制剂，适用于EGFR突变阳性的直肠癌患者。

其作用机制与奥希替尼类似。

2. VEGF抑制剂（1）贝伐珠单抗（Bevacizumab）：贝伐珠单抗是一种抗VEGF单克隆抗体，适用于VEGF阳性的直肠癌患者。

其作用机制是通过抑制VEGF与受体结合，降低肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长。

（2）阿帕替尼（Apatinib）：阿帕替尼是一种口服VEGF抑制剂，适用于VEGF阳性的直肠癌患者。

其作用机制与贝伐珠单抗类似。

3. CDK4/6抑制剂（1）阿帕替尼（Abemaciclib）：阿帕替尼是一种口服CDK4/6抑制剂，适用于CDK4/6阳性的直肠癌患者。

其作用机制是通过抑制CDK4/6激酶活性，抑制肿瘤细胞增殖。

4. 免疫检查点抑制剂（1）纳武单抗（Nivolumab）：纳武单抗是一种PD-1抑制剂，适用于PD-L1阳性的直肠癌患者。

抗肿瘤药的研究进展癌症是一种严重危害人类健康的疾病，不断寻找和研发高效安全的抗肿瘤药物一直是科学家和医学界共同的追求。

近年来，随着科学技术的不断进步和认识的不断深化，抗肿瘤药物的研究也取得了显著的进展。

本文将从分子靶向治疗、免疫治疗和基因治疗等方面介绍抗肿瘤药物的最新研究进展。

首先，分子靶向治疗是当今抗肿瘤药物研究的一个重要方向。

分子靶向治疗是根据肿瘤细胞的特异性变化，选择性作用于癌细胞的靶点，从而阻断癌细胞的生长和扩散。

其中，激酶抑制剂是一种重要的分子靶向抗肿瘤药物。

目前，在多种肿瘤治疗中都取得了初步的成功，例如，肺癌患者可以通过使用表皮生长因子受体（EGFR）的抑制剂奥希替尼（Osimertinib）来延缓疾病的进展；乳腺癌患者可以通过抑制人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体药物赫赛汀（Trastuzumab）来延长生存期；肝癌患者可以通过使用血管内皮生长因子受体（VEGFR）的抑制剂索拉非尼（Sorafenib）来降低血管生成；等等。

其次，免疫治疗是针对肿瘤的另一种重要策略。

免疫治疗试图激活或增强机体免疫系统，使其能够主动识别并杀灭癌细胞。

免疫检查点抑制剂是一类最新的免疫治疗药物，其中最著名的是PD-1和PD-L1抑制剂。

通过抑制PD-1和PD-L1蛋白的相互作用，免疫检查点抑制剂能够恢复机体免疫系统对癌细胞的监视和杀伤作用。

此外，CAR-T细胞疗法也是一种重要的免疫治疗方法。

CAR-T细胞疗法通过改造患者自身的T细胞，使其具备识别和杀伤癌细胞的能力。

目前，CAR-T细胞疗法已经成功用于治疗部分血液系统肿瘤，如急性淋巴细胞白血病。

总之，抗肿瘤药物的研究进展非常迅速，分子靶向治疗、免疫治疗和基因治疗等新兴领域的取得重大突破为癌症患者提供了更多的治疗选择。

随着对肿瘤发生机制的深入研究和技术的不断进步，相信在不久的将来，抗肿瘤药物在临床应用中将取得更加显著的成果。

新药Osilodrostat（奥西卓司他）合成检索总结报告
一、Osilodrostat（奥西卓司他）简介
2020年01月16日欧盟委员会（EC）已批准孤儿药产品Osilodrostat（奥西卓司他）的上市许可，该产品用于治疗成人内源性库欣综合症。

2020年3月6日FDA批准了Osilodrostat（奥西卓司他）用于治疗成人内源性库欣综合症。

Osilodrostat（奥西卓司他）分子结构式如下:
英文名称：Osilodrostat
中文名称：奥西卓司他
本文主要对Osilodrostat（奥西卓司他）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、Osilodrostat（奥西卓司他）合成路线
三、Osilodrostat（奥西卓司他）合成检索总结报告(一) Osilodrostat（奥西卓司他）中间体3的合成方法一
(二) Osilodrostat（奥西卓司他）中间体3的合成方法二①Osilodrostat（奥西卓司他）中间体5的合成
(三) Osilodrostat（奥西卓司他）中间体3的合成方法三①Osilodrostat（奥西卓司他）中间体7的合成。

奥希替尼 Osimertinib
制剂与规格：片剂：40mg、80mg
适应证：
1.用于ⅠB～ⅢA期EGFR基因外显子19缺失或21外显子L858R置换突变的NSCLC患者的术后辅助治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗。

2.具有EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。

3.既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

合理用药要点：
1.术后辅助用药或一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变阳性的患者。

2.对于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR-T790M突变。

3.EGFR基因敏感突变的ⅠB～ⅢA期NSCLC患者完全肿瘤切除术后推荐奥希替尼辅助治疗。

4.EGFR突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用奥希替尼。

5.奥希替尼推荐剂量为80mg口服，每天一次，进餐或空腹时服用均可。

根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。

如果需要减量，则剂量应减至40mg口服，每天一次。

6.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，需注意心电图QTc间期延长，应特别注意间质性肺炎的发生。

7.避免与CYP3A4强诱导剂、乳腺癌耐药蛋白底物以及P-糖蛋白底物联合使用。

Lazertinib（拉泽替尼）合成检索总结报告
一、Lazertinib（拉泽替尼）简介
2019年10月，Janssen 与Yuhan 开启非小细胞肺癌药物Lazertinib 二期临床研究。

2020年3月11日获FDA突破性疗法认定。

Lazertinib（拉泽替尼）分子结构式如下:
英文名称：Lazertinib
中文名称：拉泽替尼
本文主要对Lazertinib（拉泽替尼）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、Lazertinib（拉泽替尼）合成路线一
三、Lazertinib（拉泽替尼）合成路线二
四、Lazertinib（拉泽替尼）合成路线一检索总结报告(一) Lazertinib（拉泽替尼）中间体2的合成（路线一）
(二) Lazertinib（拉泽替尼）中间体4的合成（路线一）。

奥希替尼结构式-回复奥希替尼（Osimertinib），也被称为AZD9291，是一种经批准用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的靶向治疗药物。

它的结构式如下：奥希替尼的结构非常精确，每个原子和键都被精心安排在一起，以使药物能够与癌细胞中的EGFR突变点结合并发挥作用。

在理解奥希替尼结构的基础上，让我们一步一步回答关于这个药物的重要问题。

第一步：奥希替尼的作用机制奥希替尼的作用机制是通过选择性抑制癌细胞中EGFR突变点的活性。

EGFR突变是许多非小细胞肺癌患者的特征，而奥希替尼则可以阻断EGFR 受体活性，遏制癌细胞的生长和扩散。

第二步：奥希替尼的研发历程奥希替尼的研发历程可以追溯到阿斯利康制药公司在2009年开始的工作。

他们的目标是开发一种能够减少EGFR突变引起的非小细胞肺癌细胞增殖的药物。

经过多年的研究和临床试验，奥希替尼被证明是一种高效且相对安全的药物。

第三步：奥希替尼的临床应用在2015年，奥希替尼在中国被国家药品监督管理局批准用于治疗EGFR阳性非小细胞肺癌的患者。

它被用作一线治疗或二线治疗，具体取决于病人的诊断和病情。

奥希替尼的疗效已被多个临床试验和大规模研究所证实。

第四步：奥希替尼的不良反应虽然奥希替尼被认为是一种相对安全的药物，但它也会造成一些不良反应。

常见的不良反应包括腹泻、皮疹、咳嗽、感染等。

严重的不良反应包括间质性肺病变和心肌损伤，这些反应需要监测和适当的治疗。

第五步：奥希替尼的进展和未来展望奥希替尼的临床应用已取得了显著的进展，但仍然存在挑战和需要改进的地方。

一些患者可能会出现耐药性，这意味着他们可能需要转换到其他治疗方法。

未来的研究将专注于发展更有效的靶向治疗药物，以及筛选更准确的患者群体，从而优化奥希替尼的治疗效果。

总结：奥希替尼是一种用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的靶向治疗药物。

通过选择性抑制EGFR受体活性，奥希替尼能够控制癌细胞的增殖和扩散。

尽管奥希替尼在临床应用中显示出了显著的疗效，但它也可能导致一些不良反应。

新药Ripretinib（瑞普替尼）合成检索总结报告
一、Ripretinib（瑞普替尼）简介
2019年8月13日，Deciphera宣布，其用于治疗四线及四线以上的胃肠间质瘤（GIST）的基因突变激酶抑制剂Ripretinib，在关键性的3期临床研究中获得了阳性结果。

这项名为INVICTUS的3期临床研究是一项随机、双盲和安慰剂对照的国际多中心研究，旨在评估ripretinib在晚期GIST患者中的安全性，耐受性和疗效。

对于药物的不良事件，Ripretinib的总体耐受性表现良好，发生贫血、腹痛和高血压事件的概率和安慰剂类似，分别为49%和44%。

Ripretinib（瑞普替尼）分子结构式如下:
英文名称：Ripretinib
中文名称：瑞普替尼
本文主要对Ripretinib（瑞普替尼）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、Ripretinib（瑞普替尼）合成路线
三、Ripretinib（瑞普替尼）合成检索总结报告(一) Ripretinib（瑞普替尼）中间体2的合成
(二) Ripretinib（瑞普替尼）中间体3的合成
(三) Ripretinib（瑞普替尼）中间体4的合成
(四) Ripretinib（瑞普替尼）中间体7的合成方法一
(五) Ripretinib（瑞普替尼）中间体7的合成方法二。

奥希替尼奥希替尼，又名泰瑞沙，英文名为：Osimertinib Mesylate Tablets ，适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)①酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

一、成分本品活性成份为甲磺酸奥希替尼[1]化学名称：N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(l-甲基-lH-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)丙-2烯酰胺甲磺酸盐化学结构式:分子式: C28H33N7O2· CH4O3S分子量: 595.71二、适应症本品适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

三、用法用量在使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC前，首先需要明确EGFR T790M突变的状态。

应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFR T790M突变方可使用本品治疗。

剂量本品的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。

本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。

剂量调整根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。

如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。

注意：出现不良事件(AE)和毒性后的减量原则。

特殊人群无需因为患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。

肝功能损害轻度肝功能损害(总胆红素<正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达1至1.5xULN；或总胆红素达1至1.5xULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用本品。

中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。