生物制药的非动物源性-李素霞

生物活性肽诱导肿瘤细胞凋亡和自噬机制的研究进展李翠霞;苏秀兰【摘要】目前,肿瘤的第四大疗法生物疗法中的明星分子生物活性肽正在迅速发展,成为潜在、靶向针对癌细胞的抗癌物质,在肿瘤的预防和治疗中极为重要。

生物活性肽抗肿瘤作用涉及多种机制,诱导肿瘤细胞的凋亡和自噬是其发挥抗肿瘤作用的重要机制之一,本文主要针对生物活性肽诱导肿瘤细胞凋亡和自噬的作用途径及分子机制的研究进展作一综述。

【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》【年(卷),期】2018(040)006【总页数】5页(P639-642)【关键词】生物活性肽;肿瘤细胞;细胞凋亡;细胞自噬【作者】李翠霞;苏秀兰【作者单位】[1]内蒙古医科大学,内蒙古呼和浩特010059;[2]内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心,010050;【正文语种】中文【中图分类】R730.51 概述生物活性肽是由2～20个氨基酸组成的寡肽。

大量的研究证实生物活性肽具有低的免疫原性,良好的组织穿透性,低成本的可制造性,因此,成为癌症治疗的理想候选者[1]。

前期我们实验室[2]从动物内脏中提取一种生物活性物质,命名为抗癌生物活性肽(ACBP),单独使用显示出抗肿瘤活性,与低剂量顺铂联合后显示出具有持续用较高剂量顺铂抗肿瘤功效。

随着国内外对生物治疗的研究热度持续上升,因此不断地深入研究生物活性肽抗癌机制,发现生物活性肽涉及多种机制,其中生物活性肽诱导肿瘤细胞自噬和凋亡是其中重要机制之一。

本文概述生物活性肽诱导肿瘤细胞凋亡及自噬机制的研究进展,阐述对多种调控蛋白和分子信号通路的调控。

2 生物活性肽诱导肿瘤细胞凋亡的机制细胞凋亡是由基因调控的主动且有序的自我消亡过程,但其细胞过度增殖或凋亡减少则容易导致癌症。

目前通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用,是研究的一个重要方面。

生物活性肽诱导肿瘤细胞凋亡的机制涉及到调控凋亡相关蛋白家族如caspase 蛋白家族,Bcl-2蛋白家族及不同分子信号通路,如p53、MAPK 通路等。

国家药监局重点实验室专栏[重点实验室简介]国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室于２０１９年７月获批ꎬ依托单位为山东省食品药品检验研究院ꎬ合作单位为山东大学和山东省药学科学院ꎮ学术委员会主任丁健院士ꎬ实验室主任李军ꎮ实验室共有科研人员６３人ꎬ其中高级职称３３人ꎬ博士生导师４人ꎬ硕士生导师３人ꎬ博士１１人ꎬ硕士３５人ꎮ重点实验室配套设施完善ꎬ面积约５０００平方米ꎬ仪器总值４２４８万元ꎮ实验室主要围绕仿制药一致性评价ꎬ开展创新研究和科技攻关ꎬ解决关键性㊁前瞻性的技术问题ꎬ进一步提升我国仿制药研究及评价水平ꎮ研究方向:１.药品杂质控制研究ꎬ包括微量和极微量基因毒性杂质快速筛查㊁杂质谱研究㊁杂质对照品制备㊁赋值及毒理学评价等ꎬ构建药物杂质分离㊁制备㊁鉴定㊁评价的完整体系ꎻ２.特殊制剂溶出方法研究ꎬ包括多种研究手段的综合运用ꎬ建立吸入㊁缓控释制剂㊁难溶性药物体外评价体系ꎻ３.体内外相关性评价体系研究ꎬ包括建立基于计算机模拟的体内外相关性评价模型㊁运用模型开展体外评价方法及质量标准科学性㊁适用性研究ꎻ４.原㊁辅料关键属性研究ꎬ包括参比制剂逆向分析㊁原㊁辅料在制剂中存在状态㊁性能指标及质量评价研究等领域ꎮ实验室主任:李军ꎬ主任药师ꎬ山东大学硕士研究生合作导师ꎬ药物杂质研究方向学科带头人ꎬ长期从事药物质量控制与评价研究工作ꎮ兼任中国药学会药物分析专业委员会委员㊁«药学研究»主编㊁«药物分析杂志»编委等ꎮ主持完成国家科技重大专项子课题２项ꎬ中央引导地方项目１项ꎬ省市场监管专利转移转化试点项目１项ꎻ获山东省科技进步二等奖１项㊁三等奖３项ꎬ中国药学会科学技术三等奖１项ꎮ牵头修订再版«山东省中药材标准»«山东省中药炮制规范»ꎻ获国家发明专利３项ꎬ实用新型专利多项ꎬ代表性著作多篇ꎮ㊀基金项目:山东省重点研发计划－重大创新工程项目(Ｎｏ.２０２１ＣＸＧＣ０１０５１１)㊀作者简介:魏霞ꎬ女ꎬ博士研究生ꎬ主任药师ꎬ研究方向:药理毒理与药物安全性评价ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｍｙｗｅｉｘｉａ＠１２６.ｃｏｍ㊀通信作者:李军ꎬ男ꎬ主任药师ꎬ研究方向:药物质量控制ꎬＴｅｌ:０５３１－８１２１６５２５ꎬＥ－mail:135****6821＠１６３.ｃｏｍ基于实地调研的建立山东生物医药产业综合服务平台的思考魏霞ꎬ胡德福ꎬ祝清芬ꎬ石峰ꎬ于咏梅ꎬ崔玉花ꎬ李军(山东省食品药品检验研究院ꎬ国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室ꎬ山东济南２５０１０１)摘要:立足山东省生物医药产业发展现状ꎬ通过实地调研提出建设生物医药综合服务平台的趋势和需求ꎮ通过分析现有服务机构的共性问题和探查产㊁学㊁研环节的创新发展需求和瓶颈ꎬ对组建模式㊁体系建设㊁人才引进培育和发展等方面提出构想ꎬ为创新服务生态圈建设提供思路ꎮ关键词:生物医药ꎻ产业综合服务平台ꎻ创新服务中图分类号:Ｒ９５㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２２)０４－０２３３－００３ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２２.０４.００６ＴｈｏｕｇｈｔｓｏｎｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｓｅｒｖｉｃｅｐｌａｔｆｏｒｍｆｏｒｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｉｎｄｕｓｔｒｙｉｎＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅｂａｓｅｄｏｎｆｉｅｌｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎＷＥＩＸｉａꎬＨＵＤｅｆｕꎬＺＨＵＱｉｎｇｆｅｎꎬＳＨＩＦｅｎｇꎬＹＵＹｏｎｇｍｅｉꎬＣＵＩＹｕｈｕａꎬＬＩＪｕｎ(ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＧｅｎｅｒｉｃＤｒｕｇｓꎬＳｈａｎｄｏｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌꎬＪｉｎａｎ２５０１０１ꎬＣｈｉｎａ)㊀㊀Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＢａｓｅｄｏｎｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｉｔｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｉｎｄｕｓｔｒｙｉｎＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅꎬｐｕｔｆｏｒｗａｒｄｔｈｅｔｒｅｎｄａｎｄｄｅｍａｎｄｏｆｂｕｉｌｄｉｎｇａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓｅｒｖｉｃｅｐｌａｔｆｏｒｍｔｈｒｏｕｇｈｆｉｅｌｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ.Ｂｙａｎａｌｙｚｉｎｇｔｈｅｃｏｍｍｏｎｐｒｏｂｌｅｍｓｏｆｅｘｉｓｔｉｎｇｓｅｒｖｉｃｅｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓꎬｅｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅｉｎｎｏｖａｔｉｖｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｎｅｅｄｓａｎｄｂｏｔｔｌｅｎｅｃｋｓｏｆｉｎｄｕｓｔｒｙꎬｕ￣ｎｉｖｅｒｓｉｔｙａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈꎬｔｈｉｓｐａｐｅｒｐｕｔｓｆｏｒｗａｒｄｓｏｍｅｉｄｅａｓｏｎｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｍｏｄｅｌꎬｓｙｓｔｅｍｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎꎬｔａｌｅｎｔｉｎｔｒｏｄｕｃ￣ｔｉｏｎꎬｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｉｎｎｏｖａｔｉｖｅｓｅｒｖｉｃｅｅｃｏｓｙｓｔｅｍ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＢｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅꎻＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｓｅｒｖｉｃｅｐｌａｔｆｏｒｍꎻＩｎｎｏｖａｔｉｖｅｓｅｒｖｉｃｅｓ㊀㊀近年来频发的一些公共安全事件ꎬ暴露出生物医药研发和监管领域存在技术支撑能力不足的问题ꎮ山东是医药产业大省ꎬ产业技术需求旺盛ꎬ因此ꎬ建设支撑监管㊁服务产业㊁立足山东㊁辐射全国的生物医药产业综合服务平台有需求㊁有必要ꎮ笔者所在的课题组通过对 双一流 高校㊁生物药研发公司㊁监管机构开展调研ꎬ以期了解生物医药研发流程管理㊁制度建设㊁共享综合服务平台需求ꎬ平台建设及运行管理模式ꎬ科研技术能力建设与人才队伍建设ꎬ科技成果转移转化ꎬ生物医药质量控制体系建设等的现状ꎮ１㊀发展现状及特点１.１㊀建立生物医药综合服务平台是趋势㊀随着生物医药创新技术发展的不断突破和一批自主研发生物医学产品的陆续上市ꎬ我国生物技术产业规模不断壮大ꎬ近年来持续保持着年均２０％左右的增长速度ꎬ同时形成了一批如上海张江㊁天津滨海㊁泰州医药城㊁本溪药都㊁武汉光谷㊁苏州生物纳米园等有代表性的专业化高新技术园区[１]ꎮ２０２０年初的一场突如其来的新冠肺炎疫情ꎬ让我国的生物医药产业面临巨大的考验ꎬ除了缓解症状的药物外ꎬ目前尚无确切有效的特异性治疗药物ꎬ因此研发安全有效㊁具有临床应用价值的抗冠状病毒药物成为２０２０年的新考题[２]ꎮ正如有的学者所说 不管疾病有多严重ꎬ不管我们期待新药和新疫苗的愿望是多么迫切ꎬ新药和新疫苗开发的规律无法被逾越 ꎬ药物研发有其固有的规律ꎬ绝非人的意志可以转移[１]ꎮ新药研发一直被认为是高风险㊁高收益的活动ꎬ过去业界一直流传着 双十 的说法ꎬ即新药研发需要耗时十年ꎬ耗资十亿美金ꎮ来自药渡经纬最新的研究报告指出ꎬ国外药物开发周期从临床前靶点筛选到上市ꎬ平均至少需要花费１３.５年ꎬ资本化后的成本高达２０亿美金ꎻ成本几乎每隔十年翻倍ꎬ不同治疗领域和不同临床阶段对新药临床开发成本也存在不小的差异ꎮ因此ꎬ生物医药研发迫切需要创新性综合型服务平台ꎬ以提高效率㊁缩短周期ꎬ夯实生物医药技术和产业储备ꎮ上海市２０１８年２月１日起正式施行的«关于本市推进研发与转化功能型平台建设的实施意见»中就拟建设１８个平台ꎬ主要聚焦在生物医药产业㊁新材料产业等领域ꎬ其功能型平台是综合性平台ꎬ与上海原有的平台是协同发展的关系[３]ꎮ１.２㊀生物医药创新服务平台建设是需求㊀中国(山东)自由贸易试验区建设方案中明确提出: 支持科研院所建设产业创新平台㊁推进医疗医药行业发展 ꎬ未来的几年ꎬ将是我省生物医药产业创新服务平台建设的高速期ꎮ为响应方案中相关建设要求ꎬ省内各相关部门纷纷出台相关政策ꎬ２０２０年５月ꎬ省科技厅㊁发改委㊁工信厅㊁财政厅㊁药监局等部门联合印发了«山东省创新药物与高端医疗器械引领行动计划(２０２０ ２０２２)»㊁省人民政府办公厅２０２１年１２月３１日印发«关于全面加强药品监管能力建设若干措施的通知»(鲁政字 ２０２１ ２３０号)等文件ꎬ文件对支持省级创新药物与高端医疗器械重大平台基础建设提出了明确的要求ꎮ１.３㊀专业性和合规性是综合服务平台的核心㊀有文献指出ꎬ综合服务平台的核心力是针对所在行业领域技术创新主要过程和重点环节ꎬ有能力制定研发与转化的系统解决方案ꎬ具有较好的产品开发㊁验证能力ꎬ质量控制能力ꎬ成果转化能力ꎬ逐步建立较强的行业地位㊁影响力和号召力[３]ꎮ但相较专业性ꎬ合规性同样重要ꎮ例如ꎬ药品监督管理部门设置或者指定的药品专业技术机构ꎬ依法实施药品监督管理所需的审评㊁检验㊁核查㊁监测与评价等工作[４]ꎬ以注册申报为目的药学研究和临床实验数据记录的完整性和可追溯性应当符合国家药监局发布的«药品记录与数据管理要求(试行)»[５]要求ꎬ临床前研究必须在ＧＬＰ实验室进行[６]等等ꎮ但是ꎬ很多科研院所和高校未通过ＣＮＡＳ实验室认可或未进行数据记录合规性的培训ꎬ其药学研究环节数据记录合规性有待提升ꎮ相较科研院所和高校ꎬ研发机构和公益性检验检测机构合规性较好ꎬ一是因为研发机构为医药产品的直接责任人ꎬ二是公益性检验检测机构合规性是政府赋予的职责所在ꎮ因此ꎬ平台建设的核心所在应是兼具专业性和合规性ꎮ１.４㊀公益性服务机构还不具备综合服务能力㊀初创型生物医药研发公司ꎬ大多以融资为主ꎬ追求高效的利益回报率ꎬ对于ＣＭＣ的全过程质量控制ꎬ希望掌握核心技术和产业化经验ꎮ为缩短研发至上市周期ꎬ公司对各环节周期控制相当严格ꎬ综合实力强的公司优先选择国内顶尖的专业ＣＤＭＯ(定制研发生产机构)公司进行合作ꎬ因此ꎬ规模性较小和服务能力不足的研发平台不具备竞争优势ꎮ以质量控制服务领域为例ꎬ目前公益性检验检测机构人员专业以化学分析㊁药学㊁微生物专业为主ꎬ缺乏多元化的学科配置和专业背景ꎬ对医药全产业链了解仍存在欠缺ꎬ尚未实现从终端产品的检验检测和标准制订到产品研发领域的技术开发㊁安全性指标的设定和控制等的全方位深度融合服务转型[７]ꎬ因此ꎬ此类单位的技术服务能力还需多元化建设ꎮ１.５㊀山东省生物医药产业集群数量偏少㊀近几年ꎬ山东的新型产业创新发展略显后劲不足ꎬ创新服务仍需继续提升ꎮ省委省政府已开始战略布局ꎬ紧瞄产业发展ꎬ实现产业发展与创新服务同部署㊁同促进的发展战略ꎬ省委㊁省政府在全省２０２１年工作动员大会上提出 七个走在前列 九个强省突破 目标ꎬ锚定 十个创新 助推经济社会发展再提速ꎬ更是将 加强科技研发创新 放在首位ꎬ足以见政府的求发展决心ꎮ当前ꎬ中国生物医药产业已在江苏㊁广东等地形成聚集发展效应ꎬ生物医药产业集群正成为推动区域经济转型的重要支撑ꎮ国家发改委«关于加快推进战略性新兴产业集群建设有关工作的通知»(发改高技 ２０１９ １４７３号)公布的６６家 国家级战略性新兴产业集群名单 ꎬ１７家生物医药集群山东占据２席ꎬ分布在烟台和临沂ꎮ２０２０年３月６日ꎬ省发改委发布了«山东省战略性新兴产业集群发展工程实施方案(２０２０ ２０２１年)»ꎬ方案明确提出了 完善集群产业链条ꎬ重点推动新一代信息技术㊁生物医药㊁新材料㊁高端装备等新兴产业集群延伸产业链ꎮ２㊀思考与建议２.１㊀采取政府主导与多方共治相结合的建设模式㊀山东建立生物医药产业综合服务平台须结合省内产业实际ꎬ立足省内ꎬ辐射全国ꎬ强化顶层设计和布局ꎬ建议采取政府主导与市场运营相结合的策略ꎬ明晰平台功能㊁确立综合服务领域㊁建立考核机制ꎮ可考虑政府在平台建设方面给予顶层设计ꎬ提供部分建设经费ꎬ每年固定投入一定的运营经费ꎬ逐步完善 政府主导或引导㊁大型技术服务机构为核心㊁市场推动㊁人才支撑 的平台运营模式ꎬ进而形成产业集群效应ꎻ政府设立专项支持资金ꎬ对行业内共性关键技术㊁前瞻性技术给予财政支持ꎬ进行专项研究并快速应用ꎬ另外ꎬ也可通过认定对服务量和服务质量突出的平台给予一定的奖补ꎮ总之ꎬ建设和运营应多措并举确保平台健康有序发展ꎮ２.２㊀聚焦精准化服务体系建设㊀聚焦企业需求ꎬ引入医药政策研究服务机构ꎬ研究生物医药研发和推广策略㊁各地招标政策㊁带量采购政策等ꎬ避免顶层设计的研发重复ꎬ科学引导研发策略的建立ꎻ聚焦生物医药产业审评审批需求ꎬ推动服务平台内药品审评服务中心的建设ꎬ协助提升相关医药企业注册受理㊁检验检测㊁审评审批效率ꎻ引入知识产权中介服务机构ꎬ加快创新药物成果转化效率ꎻ强调专业性㊁专业化服务概念ꎬ推进建设全省唯一的生物制品产业公共服务平台ꎬ加快山东省生物制品上市和产品升级ꎮ最终实现 技术服务科学高效㊁申报申请流程优化㊁知识产权快速转化㊁新产品快速上市和升级 等的一站式精准服务ꎮ２.３㊀以人才自身发展促进平台建设和发展㊀充分重视人才在平台建设㊁运行中的关键作用ꎬ坚持以人为本的理念ꎬ通过科学制定高水平人才引进和待遇配套政策ꎬ同时建立培养机制ꎬ确保人才储备的可持续性ꎮ从管理机制㊁激励机制㊁竞争机制㊁发展机制㊁约束机制等方面开展机制创新ꎻ从管理理念㊁组织结构㊁工作运行等层面优化平台发展要素ꎬ提升核心竞争力ꎮ例如ꎬ烟台荣昌制药 生物新药创制联合平台及开发基地 正是敢于破除传统雇佣观念ꎬ以共同的价值观和愿景为基础ꎬ与各类人才在企业宗旨㊁使命㊁目标㊁价值观念等方面达成高度共识ꎬ实现了企业和人才共同成长[８]ꎮ２.４㊀提高平台对高层次人才的集聚力㊀实施科研人才知识更新工程ꎬ积极建立与科研机构㊁高等院校的学术合作制度和定向培养科研人才机制ꎬ引导和鼓励高校㊁科研院所与平台之间的人才双向流动ꎬ提高平台对高水平创新人才的集聚和吸引能力[９]ꎮ坚持优秀人才引进和培养本土专家相结合的策略ꎬ积极施行青年优秀人才引进计划ꎬ重点面向国内外一流大学㊁一流学科的拔尖人才进行招聘ꎬ加快高层次人才集聚ꎬ培养一批本土实践型㊁复合型专家队伍ꎬ造就一批领域内知名专家ꎮ建立创新绩效综合评价制度ꎬ建立以科研质量和创新能力为导向的专业技术人才评价标准ꎬ实现人才优势向服务能力提升的转化ꎮ２.５㊀打造健全的创新服务生态圈㊀服务平台应布局全产业链条ꎬ与政府方对接ꎬ针对区域内生物医药集群ꎬ分类分步骤实施ꎬ采取 边探索㊁边研究㊁边建立㊁边改进 的原则ꎬ逐步建立完善的平台架构ꎮ同时ꎬ各领域应引入领军人才ꎬ保障领域内技术水准㊁服务水平和技术权威ꎮ以山东省食品药品检验研究院为例ꎬ可以探索以小分子药物㊁中药㊁生物大分子药物制剂为基础ꎬ以创新药物制剂㊁特殊制剂㊁高端辅料为特色ꎬ开展全工艺流程质量风险控制研究ꎬ布局 药物制剂质量控制服务中心 仿制药一致性评价中心 药物安全性评价中心 等特色公共技术服务平台ꎬ纳入综合服务平台管理ꎮ３㊀结语尽管当前中国生物医药产业总体规模不大ꎬ但随着各级政府纷纷将生物医药产业纳入朝阳产业ꎬ支持政策也是频频出台ꎬ企业的积极性不断提高ꎬ生物医药产业已呈现出广阔的发展前景ꎬ有望在未来５~１０年成为国民经济的支柱产业ꎮ为加快生物医药产业发展ꎬ我省仍需不断加强科研创新ꎬ加快高水平综合服务平台建设ꎬ促进人才㊁技术㊁资本等自由组合和流动ꎬ逐步建立以产业集群带动综合服务平台建设ꎬ高水平服务平台促进产业集群高质量发展的良性生态圈ꎬ以创新㊁共享㊁共发展的姿态ꎬ促进山东生物医药产业高质量发展ꎮ参考文献:[１]㊀孙松.« 十三五 生物技术创新专项规划»发布[Ｊ].精细与专用化学品ꎬ２０１７ꎬ２５(６):２６.[２]李敬ꎬ姜向毅ꎬ徐淑静ꎬ等.冠状病毒抑制剂研究的药物化学策略[Ｊ].药学学报ꎬ２０２０ꎬ５５(４):５３７－５５３. [３]上海科创中心 四梁八柱 新举措:建设１８个研发与转化功能型平台[Ｊ].华东科技ꎬ２０１８(２):１５. [４]第十三届全国人民代表大会常务委员会.中华人民共和国药品管理法[ＥＢ/ＯＬ].(２０１９－０８－２６).ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｇｏｖ.ｃｎ/ｘｉｎｗｅｎ/２０１９－０８/２６/ｃｏｎｔｅｎｔ＿５４２４７８０.ｈｔｍ. [５]«药品记录与数据管理要求(试行)»正式实施[Ｊ].上海质量ꎬ２０２０(１２):８０.[６]国家食品药品监督管理总局.药物非临床研究质量管理规范[ＥＢ/ＯＬ].国家食品药品监督管理总局令第３４号ꎬ２０１７－０７－２７.ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｎｍｐａ.ｇｏｖ.ｃｎ/ｘｘｇｋ/ｆｇｗｊ/ｂｍｇｚｈ/２０１７０８０２１６０４０１５５０.ｈｔｍｌ.[７]胡晓伟.河南省质监检验检测公共技术服务平台建设研究[Ｄ].郑州:郑州大学ꎬ２０１４.[８]让创新成为企业发展永续动力[Ｎ].烟台日报ꎬ２０１６－０６－０６. [９]栾东庆ꎬ夏志杰ꎬ王筱莉ꎬ等.上海研发与转化功能型平台建设现状㊁问题及对策[Ｊ].科学发展ꎬ２０２１(１１):２３－３０.。

利用微生态制剂生产动物源性绿色食品
张超范;赵丽丹;白侠;孙百明
【期刊名称】《畜牧兽医科技信息》
【年(卷),期】2004(000)008
【摘要】近年来，动物源性食品的安全问题已经成为关系人类生存、经济发展和社会稳定的重大问题。

生产安全、优质、营养、无污染、无公害的动物源性绿色食品成为今后畜牧业和食品业发展的主导方向。

集约化养殖和农村市郊的个体养殖业的迅猛发展在推动畜牧业发展的同时，也带来了诸多食品安全问题，其中最为突显的问题是药物残留和环境污染，而具有安全、环保、无药残的动物微生态制剂的研制与应用在很大程度上解决了这一难题，为动物源性绿色食品的生产提供了有利条件。

【总页数】2页(P16-17)
【作者】张超范;赵丽丹;白侠;孙百明
【作者单位】中国农业科学院哈尔滨兽医研究所,哈尔滨,150001;中国农业科学院哈尔滨兽医研究所,哈尔滨,150001;中国农业科学院哈尔滨兽医研究所,哈尔
滨,150001;中国农业科学院哈尔滨兽医研究所,哈尔滨,150001
【正文语种】中文
【中图分类】S8
【相关文献】
1.绿色食品要"走心",绿色基地要"提质"r——全省绿色食品原料标准化生产基地及绿色食品一二三产业融合发展示范园建设培训班侧记 [J], 刘诗吟
2.动物源性绿色食品生产的要求及质量监管措施 [J], 曾煜;赵泳瑜
3.利用微生态制剂饲养蛋鸡生产低胆固醇富硒鸡蛋的应用初探 [J], 何雪芹;
4.耐药性对动物源性绿色食品安全的影响 [J], 普布卓玛
5.耐药性对动物源性绿色食品安全的影响 [J], 普布卓玛
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浅淡动物源性生化药品的来源控制摘要：本文针对常见动物源性生化药品种类及来源，通过研究加强原材料检疫管理、做好供应链运营控制、完善供应商质量档案、健全原材料质控标准、推行常态化管理措施等控制要点，其目的在于提高动物源性生化药品来源控制质量，提高动物源性生化药品质控水平。

关键词：动物源性生化药品；供应链；原材料生化药品是指从动物或人的器官、组织、体液或分泌物中经提取、分离、纯化等制得的单一或多组分药品。

多数生化药品组成成品明确度较低，参考传统化学药品质控方法较难达到预设的质量控制水平。

对此，在实际应用中需要对生化药品来源进行科学化控制，为后续质控活动的推进奠定良好基础。

1常见动物源性生化药品种类及来源根据《中华人民共和国药典》（2015）中的相关规范可以了解到，目前常见动物源性生化药品种类有缩宫素注射液、胰岛素、垂体后叶注射液、胃蛋白酶、肠溶片、硫酸软骨素钠等，其主要的动物来源为猪，药品的主要来源为猪的各个部位，如脑垂体后叶、软骨、冰冻胰脏、甲状腺、脑垂体后叶、胃黏膜等。

2动物源性生化药品来源控制要点2.1加强原材料检疫管理加强原材料检疫管理，可以为最终产品质量的提升奠定可靠基础，减少不确定因素带来的负面影响。

从实践情况来看，需要注意以下内容：（1）加强动物种属、动物健康状态，根据相应规范可以得知，涉及猪源的脏器提取，其本体需属于健康状态，存在疾病的不健康猪源，不能作为提取脏器的载体。

这也要求在提取前需要对动物健康状况进行综合评估，并且出具相应的检测报告，满足要求的猪源才可以用于脏器的提取。

（2）加强供货商原材料检疫过程监督，供货商需要严格遵守《中华人民共和国动物检疫法》中相关要求，在出售、运输、屠宰动物之前，需要按要求向地方部门申报检疫，所有产品都需附带检疫证明、检疫标志，不满足要求的猪源，不能作为原材料进行应用。

（3）在开具动物检疫合规证明时，需建立完善的风险评估体系，根据评估结果确定证明开具方式（按批次开具或按个体开具），提高评估结果的合理性。

斑马鱼肿瘤模型的研究进展李翠霞;苏秀兰【摘要】斑马鱼因具有体外受精、胚胎透明及繁殖能力强等小模式生物独特优势,近十年已经被广泛作为人类相关性疾病研究模型.目前针对斑马鱼的基因操作技术已相当成熟,靶向性地诱导或敲除体内某些基因,改变其表达水平,可以很容易地在斑马鱼上复制人类的一些肿瘤性疾病状态,因此适合建立斑马鱼各种类型肿瘤模型,并进行相关机制研究.本文就斑马鱼作为肿瘤模型的优势及斑马鱼各种类型肿瘤模型的研究做一综述,分析斑马鱼作为模式动物在抗肿瘤药物的研究中的应用价值.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2018(015)026【总页数】4页(P22-25)【关键词】斑马鱼;肿瘤模型;药物研究;应用价值【作者】李翠霞;苏秀兰【作者单位】内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心,内蒙古呼和浩特010050;内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心,内蒙古呼和浩特010050【正文语种】中文【中图分类】R73-35近年来，我国患肿瘤的发病率和死亡率迅速上升，为了进一步了解肿瘤的发病机制，明确其致病机制对人类健康十分重要。

动物模型是研究人类疾病的重要工具。

斑马鱼基因组和人类基因组有高度同源性，作为一种新型整体实验动物模型具有极大的优势。

由于斑马鱼具有透明及繁殖能力强的特点，更易于用于开展肿瘤发生发展机制研究及肿瘤药物筛选，以及研究肿瘤生物学特性等工作。

本文主要就斑马鱼作为肿瘤模型的优势及斑马鱼各种类型肿瘤模型的研究给予综述。

1 斑马鱼作为肿瘤模型的优势斑马鱼是一种产于南亚的热带鱼，近年来被广泛应用于肿瘤的研究及药物的研发。

作为一种新型的整体实验动物模型，与小鼠相比，斑马鱼具有以下优点：①斑马鱼胚胎发育在母体外进行，在受精24 h内许多器官已经发育，用显微镜可以实时活体观察。

②胚胎透明，可以使用显微镜观察荧光标记的人类肿瘤细胞，这有助于我们更好地了解生物体内肿瘤细胞的行为，研究肿瘤生物学特性。

③繁殖能力强。

饲用抗生素的替代产品--益生素
刘桂珍;李素霞;王学忠;高勇
【期刊名称】《今日畜牧兽医》
【年(卷),期】2005(021)009
【摘要】@@ 自40年代第一个抗生素--青霉素问世以来,历经半个多世纪,抗生素已发展至数百个,临床上常用者也有一百多个.但是,经过长期的临床应用,抗生素的弊端亦日益显露,其中颇为重要的一点便是引起人体肠道菌群的失调,破坏了正常微生物群及宿主与微生物群的微生态平衡.
【总页数】3页(P34-36)
【作者】刘桂珍;李素霞;王学忠;高勇
【作者单位】华北制药集团动物保健品有限公司,河北,石家庄,050041;华北制药集团华盈有限公司,河北,石家庄,050035;华北制药集团动物保健品有限公司,河北,石家庄,050041;河北玉星生物工程有限公司,河北,宁晋,055550
【正文语种】中文
【中图分类】S8
【相关文献】
1.益生素何以能够促进畜禽健康,提高生产性能——共生细菌可以调节动物肠道免疫系统(上)——益生素在畜牧业应用理论依据不断完善前景日益广阔 [J], 李凯年;逯德山
2.益生素何以能够促进畜禽健康,提高生产性能——共生细菌可以调节动物肠道免疫系统(中)——益生素在畜牧业应用理论依据不断完善前景日益广阔 [J], 李凯年;
逯德山
3.“八五”期间饲用抗生素研究新进展——“八五”科技攻关项目专题“饲用抗生素研究”通过鉴定 [J],
4.饲用抗生素:利大还是弊大?——国际上饲用抗生素问题综述 [J], 计成[1];郭巨恩[2]
5.饲用抗生素替代产品——糖萜素 [J], 李国胜
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鱼腥草素钠对金黄色葡萄球菌自溶抑制的转录组研究与功能性分析刘丽慧1，梁俊超1，李扬1，郭娜2，申凤鸽1，邢明勋1，王学林1，吴秀萍1，于录1（1. 吉林大学人兽共患病研究所，人兽共患病研究教育部重点实验室，吉林大学畜牧兽医学院，长春130062；2. 吉林大学食品质量与安全系，长春130062）摘要：本实验中，鱼腥草素钠对21 株金黄葡萄球菌具有体外抗菌活性。

鱼腥草素钠可降低Triton X-100 对金黄色葡萄球菌自溶的诱导作用，而酶谱电泳分析和自溶酶定量检测方法证实鱼腥草素钠可降低金黄色葡萄球菌胞外的胞壁质水解酶的活性。

芯片结果显示经鱼腥草素钠作用后的菌株与对照菌株相比，自溶素基因atl, sle1, cidA 和lytN 转录的抑制水平与自溶抑制因子基因lrgAB 和sarA 的诱导水平一致且自溶正调控因子基因agrA 和RNAIII 下调。

负调控因子基因lytSR, mgrA 和arlS 表达水平下降并不能说明自溶抑制是因鱼腥草素钠作用所致。

而大量毒力因子基因转录抑制表明鱼腥草素钠是通过一条共享作用途径影响自溶和毒力因子基因的。

除此之外，一些重要基因的转录也受到鱼腥草素钠的影响。

芯片中的部分结果我们已通过RT-PCR 验证。

关键词：金黄色葡萄球菌；鱼腥草素钠；基因芯片；转录中图分类号：S432.4+2 文献标识码：AIn vitro activity of isoimperatorin in combination withrifampicin, Transcriptional Profiling and Functional Analysis Reveals Sodium Houttuyfonate-mediated Inhibition of Autolysis in Staphylococcus aureus Liu Lihui1, Liang Junchao1, LiYang1, Guo Na2, Shen Fengge1, Xing Mingxun1,Wang Xuelin1, Wu Xiuping1, Yu Lu1(1. Key Laboratory of Zoonosis Research, Ministry of Education, Institute of Zoonosis, College ofAnimal Science and Veterinary Medicine, Jilin University, ChangChun 130062;2. Department of Food Quality and Safty, Jilin University, ChangChun 130062)Abstract: Sodium houttuyfonate (SH) showed in vitro antibacterial activity against 21 Staphylococcus aureus (S. aureus) strains. Triton X-100-induced autolysis was significantly decreased by SH in S. aureus ATCC 25923, and zymographic analysis and quantitative bacteriolytic assays demonstratedSH-mediated reduction of extracellular murein hydrolase activity in these cells. Microarray results showed decreased levels of autolysin atl, sle1, cidA and lytN transcripts in the SH-treated strain as compared to the control strain that were consistent with the induction of the autolytic repressors lrgAB and sarA and with the downregulation of the positive regulators agrA and RNAIII. The reduced expression of the additional negative regulators lytSR, mgrA, and arlS fails to explain the inhibition of autolysi s triggered by SH. In addition, the transcription of a large number of virulence factors were inhibited, indicating that SH affects autolysis and virulence genes via a shared pathway. Moreover, the transcription of several important genes such as those of the iron-regulated surface determinant system was also affected by SH. Some of the microarray results were confirmed by real-time RT-PCR. Keywords:Staphylococcus aureus; sodium houttuyfonate; GeneChip; transcription基金项目：国家自然基金（30871889）；教育部新教师基金（200801831051）；国家科技重大专项子课题（2008ZX10301）；吉林省科技发展计划项目（20080565）；吉林大学基础科研业务费；吉林大学农学部人才建设基金作者简介：刘丽慧，（1987-），女，硕士通信联系人：于录，（1970-），男，教授，.E-mail:***************联用或糖肽类万古霉素[6]和替考拉宁[7]联用可降低细菌自溶。

试谈中药中动物类药的应用
苏峰;李淑霞
【期刊名称】《新疆中医药》
【年(卷),期】2004(022)001
【摘要】动物类中药在我国的应用有着悠久的历史，动物药是中药的重要组成部分，我国历代有关的中药文献，虽称“本草”包括植物药、动物药、矿物药和其它类，其实也收载许多的动物药，例如：从本草的记载来看，《神农本草经》载有动物药65种，《新修本草》载有128种《本草纲目》和《本草纲目拾遗》共收【总页数】3页(P29-31)
【作者】苏峰;李淑霞
【作者单位】新疆乌鲁木齐市医药药材总公司,830000;新疆乌鲁木齐市医药药材总公司,830000
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.“水试”和“火试”在中药材及混伪品快速鉴别中的应用 [J], 郑达敏
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3.水试、火试在中药鉴定工作中的应用 [J], 张裕民;廖庆文;刘绍贵
4.试谈中药研究中的“三合一”——兼评中药炮制问题 [J], 王业勤
5.GC法测定市售动物源性中药材地龙、水蛭中3种氯霉素类药物的残留量 [J], 王鹏思;李嘉欣;石上梅;薛健
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免抗生物素、地高辛及异硫氰酸荧光素免疫血清的研制及应用李成文;袁庆霞
【期刊名称】《生物技术通讯》
【年(卷),期】1996(000)003
【摘要】随着分子生物学、分子免疫学与免疫化学等学科的飞速发展,要求建立和提供高度灵敏的方法与试剂,以各种非放射测定技术取代敏感的放射标记测定技术。

八十年代末以来,国外许多大公司象美国的Sigma等都制成了抗生物素(Biotin)、
抗地高辛(Dig)和抗异硫氰酸荧光素(FITC)血清作为商品出售,但价格十分昂贵。

为此,我们先后制成了活化Biotin和防化Dig标
【总页数】1页(P117-117)
【作者】李成文;袁庆霞
【作者单位】军事医学科学院微生物流行病研究所;军事医学科学院微生物流行病
研究所北京 100071;北京 100071
【正文语种】中文
【中图分类】R392.1
【相关文献】
1.抗泛碱免开裂饰面砂浆的研制及工程应用 [J], 陈素娜;毛瑞;王程鸿;陈燕升;
2.抗泛碱免开裂饰面砂浆的研制及工程应用 [J], 陈素娜;毛瑞;王程鸿;陈燕升
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