大环内脂类药品简析

大环内酯类抗生素主要品种分析目前，国内医院用抗感染药物中，大环内酯类药物增长速度最快，远远高于抗感染药物整体增长水平。

但市场畅销的背后也有潜在的危机。

据统计，我国红霉素的需求量仅为生产能力的60%，并且我国红霉素生产技术水平低，生产成本高，市场表现与美国等发达国家相比仍然存在较大的差距。

因此，当前企业在积极发展头孢菌素类半合成抗生素的同时，也应重视红霉素类衍生物与半合成抗菌素的开发研究。

大环内酯类抗生素耐力持久新丁不断大环内酯类抗生素是一类毒性低微、口服方便且价格较廉的药，按其大环结构含碳母核的不同，可分为14、15和16元环大环内酯类抗生素，在治疗学上的重要性仅略次于β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类等）和氨基糖甙类。

自1952年美国礼来公司推出第一代大环内酯类抗生素产品--红霉素后，该大类药物不断扩充，迅速成为全球抗感染用药中一个十分重要的类别。

北京大学第一医院国家药品临床研究基地专门从事抗生素研究的张惠琳教授告诉记者，大环内酯类药物主要作用于阳性菌、支原体和医原体等病毒，对一般呼吸道感染治疗效果较好，以口服为主。

尤其值得注意的是，相较于多数抗生素对细菌膜无力的不足，大环内酯类抗生素能够作用细菌膜的特点使其优势尤为突出。

但是，张教授也特别提醒，临床使用要特别留意由于其抗菌谱相对较窄，所以只能作用阴性菌，而对阳性菌效果不明显。

近年来，随着对红霉素研究开发的深入，一些高效、长效、生物利用度好、各具特色的新红霉素半合成衍生物，如罗红霉素、阿奇霉素等市场潜力日显，使得大环内酯类抗生素在抗感染药物中所拥有的市场份额进一步扩大。

有一些专家甚至大胆预言：这一个世纪是大环内酯类抗生素的时代--其市场潜力和发展机会之大由此可见一斑。

市场份额不断扩大近年来，大环内酯类抗生素发展形势很好，已占到抗生素市场14.5%的市场份额，而且有继续扩大的趋势。

大环内酯类药物在临床使用的抗感染药物中也牢牢地占据了稳定地位，2004年其各类产品在样本医院的用药市场销售占有率排在第三位，占据抗感染药物临床应用的15.15%。

大环内酯类药物的性质、特点及应用作者：王秀茹来源：《兽医导刊》 2018年第10期大环内酯类药物是由链霉菌产生的一类化学结构与抗菌作用类似的抗生素。

作为当前畜禽兽医临床四大主体抗生素之一，与β- 内酰胺类、氟喹诺酮类和酰胺醇类，占据了畜禽食品动物用药的近乎70% 的化药市场份额。

这几年，随着养殖量的增加和规模化、集约化养殖更注重疫病防控，这四大主体抗生素市场份额也在逐年增长。

世界上第一个大环内酯类抗生素，是20 世纪中期在美国首先被发现和应用于临床的，它就是我们非常熟悉的红霉素。

它对革兰氏阳性球菌和支原体的独特作用，使得其一度成为下呼吸道感染和软组织损伤的替代治疗药物。

然而，由于红霉素存在的几方面重大缺陷，如在胃酸内不稳定、消除半衰期短、吸收不规则、胃肠道刺激、抗菌谱窄，以及其它大环内酯类抗生素与其的交叉耐药性等，限制了红霉素在疫病防控临床的更广的使用，造成了当前其尴尬的市场地位。

一、大环内酯类药物的性质大环内酯类抗生素，由于其主要化学结构的相近，通常都具有一些共同的化学性质特点。

首先，它们通常都是无色至类白色的弱碱性化合物。

当然，有些企业为了使其水溶，把其做成了磷酸盐、酒石酸盐等易溶解于水的修饰物。

这虽然解决了碱性大环内酯类药物的水溶性，是畜禽大群饮水使用方便；但是，由于修饰后的大环内酯类局部分子结构的改变，也使碱性大环内酯类药物化学性质也发生了改变；使其由修饰之前的碱性化合物，变成了酸性或兼具酸性的化合物。

这样，也一定程度上改变了碱性原药的药理和功效，如替米考星（碱性，不溶于水）与磷酸替米考星（酸性，溶于水），在针对猪蓝耳病的防控效果方面，磷酸替米考星就几乎没有作用。

二、大环内酯类药物的分类按照药物分子的化学结构划分。

大环内酯类分别分14 元环、15 元环和16 元环大环内酯药，如红霉素就属于14 元环的大环内酯类药物，泰乐菌素属于15 元环的大环内酯类药物，替米考星属于16 元环的大环内酯类药物。

大环内酯类抗生素介绍大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类均具有14 ~ 16元大环内酯环状化学结构的抗生素。

包括：第一代大环内酯类：14元环：红霉素16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素14元环：罗红霉素、克拉霉素第二代大环内酯类：15元环：阿奇霉素16元环：罗他霉素（一）第一代大环内酯类红霉素（Erythromycin）红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类抗生素[体内过程]1. 吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；2. 分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障；3. 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速度减慢。

[抗菌作用]1. 抗菌谱：① 红霉素对金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性；② 对某些革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用；③ 对军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用；④ 本品对各种厌氧菌亦有相当的抗菌活性，但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外；⑤ 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用，2. 抗菌机理作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细菌蛋白质的合成。

[耐药性]细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本类药物存在不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；耐药机制：① 改变靶位结构：23S核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制；② 细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少；③ 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外；④ 细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活。

大环内酯类抗生素目前沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。

大环内酯类抗生素有哪些
大环内酯类的抗生素主要有红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、氟红霉素、泰利霉素。

具体如下：1、这些药物都具有抗感染的作用，主要治疗革兰氏阳性杆菌和革兰氏阴性杆菌及厌氧菌，支原体衣原体等感染，特别是治疗衣原体和支原体的感染效果特别好。

2、所谓的第一代大环内酯类抗生素，是指红霉素及其酯类衍生物，产品包括红霉素、琥乙红霉素、硬脂酸红霉素、红霉素碳酸乙酯、醋硬脂红霉素、乳糖酸红霉素、依托红霉素等。

第二代大环内酯类抗生素品种则包括阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素和氟红霉素等。

而第三代大环内酯类抗生素上市品种仅有泰利霉素。

3、大环内酯类抗生素禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。

红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良反应。

此外可抑制阿司咪唑、卡马西平、西沙必利、西地那非、苯妥因、三唑仑、茶碱、丙戊酸等通过P450酶代谢的药物。

尤其是静脉给药时。

肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能。

肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物，哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。

在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液。

胃肠道反应明显，不要空腹服用，若必须使用可在用药时...。

大环内酯类一．大环内酯类抗生素（MLA）是当今药理开发与临床研究最为迅速与活跃一类药物二．共同药理作用特点：大环内酯类抗生素是具有12-16碳内酯环共同化学结构的抗菌药。

作用于细菌内核糖体蛋白合成，为快速抑菌剂14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环：阿奇霉素16元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素1.抗菌谱窄，主要作用于需氧G+球菌、军团菌、支原体、某些厌氧菌2.不同品种间交叉耐药3.碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液4.口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物5．在前列腺浓度相对较高6. 主要经胆汁排泄进入肠循环7. 不易进入血脑屏障8. 毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害9．细胞内浓度>细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，如军团菌10．用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌感染11．对细菌生物被膜病有抑制作用。

与其他抗生素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢性感染。

12．免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气管炎）有特殊疗效三．药物1．红霉素（EM）于1958年临床应用以来，40年来一直在口服抗生素中有一定位置。

1985年以来相继开发罗红霉素（RTM）、阿奇霉素（AZM）、克拉霉素（CTM）、2．新大环内酯类抗生素地红霉素（DTM）、氟红霉素（FTM）等EM的衍生物，这些药物称为新大环内酯类药物。

药代动力学改善，半衰期延长组织穿透力增强，口服吸收好减少不良反应，提高病人顺应性近年来年轻患者中衣原体、支原体感染增加，院外感染者常选大环内酯类罗红霉素14元环的半合成大环内酯类抗生素半衰期较长肝硬化患者慎用阿奇霉素15元环的半合成大环内酯类抗生素对G－菌的抗菌活性明显增强对流感杆菌和淋球菌的抗菌活性达红霉素的4倍以上对肺炎支原体的作用为大环内酯类抗生素中最强者半衰期长达35～48小时目前国内肺炎球菌对阿奇霉素耐药严重克拉霉素14元环的半合成大环内酯类抗生素对G＋菌的抗菌活性为大环内酯类抗生素中作用最强者对军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体的作用在大环内酯类中最强不良反应：除了胃肠道反应以外，对血管的刺激作用强CTM（磺胺甲基异恶唑） AZM（阿齐红霉素）肺炎衣原体 +++军团菌+++肺炎衣原体+++脲原体+++淋球菌+++幽门螺杆菌+++鸟分支杆菌++弓形体++沙眼衣原体+++流感嗜血杆菌+++沙门氏菌+++志贺氏菌+++四．治疗感染性疾病1．AZM具有很强抑菌体蛋白合成作用和细胞穿透性与粪便药物浓度。

大环内酯类常用药物关于《大环内酯类常用药物》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。

提到大环内酯药品大伙儿可能都不清楚是啥，可是谈起酒霉素、螺旋霉素、克拉霉素、交沙霉素等药品大家都十分了解，这种多见医治发炎的药品。

按化学结构而言，14元环、15元环的大环内酯药品抑菌功效最显著，按抑菌功效区别，大环内酯常备药除红霉素外有没有什么？一、大环内酯药品简述按化学结构，普遍的大环内酯药品包含：12元环（如酒霉素）、14元环（如红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素）、15元环（如罗红霉素），及其16元环（如螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素）等多种多样亚类。

在其中，14元环、15元环药品的抑菌外功效最显著。

大环内酯药品关键功效于病菌核糖体50S亚基，根据抑止蛋白质合成而充分发挥抑菌功效，临床医学常见于医治肺炎球菌等革兰阳性菌及流感嗜血杆菌等造成的呼吸系统和软组织感染，且对嗜肺军团菌、衣原体、支原体、非典型分枝杆菌、幽门螺旋杆菌（克拉霉素）和一部分立克次体也合理。

二、大环内酯药品的抑菌外功效以及体制除抑菌功效之外，具备抑菌外功效的大环内酯药品还可造成下列效用：1.根据抑止微生物菌种黏附、阻隔病菌毒副作用因素功效、降低病菌外毒素、细胞外基质或酶转化成等体制，造成激素调节功效；2.根据抑止单核细胞侵润及延展性胰蛋白酶造成、提升当然破坏力体细胞特异性、抑止炎症性体细胞以及细胞因子和炎症性物质释放出来等体制，充分发挥抗感染功效；3.根据抑止气管粘液高代谢、推动支气管炎鳞状上皮细胞微绒毛健身运动、改进多种多样漫性气管病症的气管作用，降低呼吸系统感染的反复产生。

4.根据抑止体细胞间粘附分子结构-1上涨而充分发挥抗病毒治疗功效，并能抑止病毒感染感染开启的促炎细胞因子转化成。

5.红霉素等大环内酯药品能上升组织蛋白质去乙酰化酶2水准，修复抽烟病人的生长激素敏感度；克拉霉素能抑制IL-17和TNF-α特异性，在生长激素不敏感度过敏气管病症中充分发挥抗感染功效，从而造成生长激素节约效用，降低生长激素依靠或抵抗性哮喘病人的生长激素使用量。

大环内酯类四环素抗结核药简介大环内酯类四环素是一类广谱抗生素，具有抗菌和抗炎作用，被广泛用于治疗多种感染疾病，包括结核病。

在治疗结核病时，大环内酯类四环素具有较好的效果，在药物联合治疗中发挥重要作用。

本文将对大环内酯类四环素抗结核药进行详细介绍。

大环内酯类四环素的分类大环内酯类四环素属于四环素类抗生素，根据化学结构的不同，可分为以下几类：1.弱酸型大环内酯类四环素：包括阿奇霉素、罗红霉素等。

2.中性型大环内酯类四环素：包括克拉霉素、斑脯片等。

3.碱性型大环内酯类四环素：包括米诺环素、多西环素等。

大环内酯类四环素抗结核药的药理作用大环内酯类四环素抗结核药主要通过以下几种方式发挥抗菌作用：1.抑制蛋白质合成：大环内酯类四环素可以与细菌的30S核糖体亚单位结合，阻止细菌的蛋白质合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。

2.抗炎作用：大环内酯类四环素具有一定的抗炎作用，可以减轻局部炎症反应，提高机体的免疫功能。

3.抗菌作用：大环内酯类四环素对多种细菌具有广谱抗菌作用，特别对结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌有较好的抗菌效果。

大环内酯类四环素的临床应用大环内酯类四环素广泛应用于结核病的治疗，特别是对于多药耐药结核病的治疗具有重要意义。

常用的大环内酯类四环素包括阿奇霉素、克拉霉素和米诺环素等。

在结核病治疗中，大环内酯类四环素通常与其他抗结核药物联合使用，以达到最佳疗效。

根据病情和药物耐药性，联合用药的方案会有所不同。

一般情况下，联合方案中至少包含4种抗结核药物，其中包括大环内酯类四环素。

大环内酯类四环素在治疗结核病中的剂量和疗程根据具体情况而定。

一般来说，阿奇霉素的剂量为每天500-1000mg，疗程为6-12个月；克拉霉素的剂量为每天500-1000mg，疗程为12-18个月；米诺环素的剂量为每天100-200mg，疗程为6-12个月。

大环内酯类四环素的不良反应大环内酯类四环素在治疗结核病过程中可能会出现一些不良反应，主要包括：1.胃肠道反应：可出现恶心、呕吐、腹泻等症状。

⼤环内酯类抗⽣素的结构特征为分⼦中含有⼀个⼗四元或⼗六元⼤环内酯结构。

通过内酯环上的羟基与去氧氨基糖缩和⽣成的碱性苷。

此类药物主要有红霉素（Erythromycin）及其结构改造衍⽣物，麦迪霉素（Midecamycin），螺旋霉素（Spiramycin）等。

⼀、红霉素（Erythromycin） 红霉素是由红⾊链丝菌产⽣的抗⽣素，包括红霉素A、B、C三种成分。

A为抗菌活性主要成分，B及C抗菌活性弱且毒性⼤，被视为杂质，中国药典要求作限量检查。

红霉素结构中红霉内酯环为⼗四元内酯环，在酸性条件下不稳定，易发⽣分⼦内的脱⽔环合反应，失去活性。

由于其在酸性条件下不稳定，⼝服后易被胃酸破坏，⽣物利⽤度差，需制成肠溶⽚剂。

制成红霉素琥珀酸⼄酯，称为琥⼄红霉素，为红霉素的前体药物，⽆苦味，在胃酸中稳定，可制成⼝服剂型应⽤。

红霉素在⽔中极微溶解，制成红霉素乳糖酸盐可供注射⽤。

对红霉素进⾏结构改造，⼀些红霉素的半合成衍⽣物⽤于临床，例如罗红霉素（Rexithromycin）、克拉霉素（Clarithromycin）、阿奇霉素（Azithromycin）等。

⼆、麦迪霉素（Midecamycin） 麦迪霉素是⽶加链霉菌产⽣的抗⽣素，含麦迪霉素A1、、A2、、A3、A4四种成分。

麦迪霉素A1为主要成分。

抗菌性能与红霉素相似。

三、螺旋霉素（Spiramycin） 螺旋霉素是由螺旋杆菌产⽣的抗⽣素，含有螺旋霉素I、II、III三种成分。

进⼝的螺旋霉素以螺旋霉素I为主要成分；国产的螺旋霉素以螺旋霉素II、III为主要成分。

螺旋霉素对酸不稳定，⼝服吸收不好。

⼄酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）为螺旋霉素的前药，对酸稳定，⼝服吸收⽐螺旋霉素好，抗菌谱与红霉素类似。