大环内酯类抗生素一、概述１结构特点为１４～１６元大环结构。
含内酯环。
有一个或多个脱氧糖。
14元：红霉素、克拉霉素、罗红霉素15元：阿奇霉素16元：麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素、乙酰螺旋霉素等。
２分类第一代：代表药：1952年问世的红霉素及后来相继发现的麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等。
第二代：1970’s发现的罗红霉素、克拉霉素、氟红霉素、阿齐霉素等。
由红霉素经结构改造而来。
第三代：2000年以后问世的新型大环内酯类，称为酮内酯型。
主要是改善了细菌对之的耐药性。
2001年在德国上市。
此外，目前还有一个处于III期临床研究中的喹红霉素。
３构效关系以红霉素为例。
红霉素分为三个部分：红霉内酯、氨基糖、克拉定糖。
弱碱性。
因含氨基糖。
氨基糖上的羟基可酰化，增加稳定性。
６位上的羟基亦可甲基化，得到克拉霉素。
因６位的羟基与９位的羰基间发生缩合，在８位脱去一个H，环合。
８位引入F，可增强稳定性。
３位的糖基可去掉。
换成酮基。
这样可不易产生耐药。
３位为酮基的称为酮内酯大环内酯类。
如：泰利霉素。
二、抗菌特点１主要抗G+菌。
亦可抗厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体，对耐药金葡有效。
２口服后不耐酸。
碱性环境下抗菌活性强。
３组织浓度高。
主要经胆汁排泄。
有肝肠循环。
三、耐药机制１细菌对细胞壁、细胞膜渗透减少２甲基酶形成物改变了核糖体靶位３肠杆菌产生的酯酶使内酯环水解四、常用药物介绍红霉素易被胃酸破坏。
组织浓度高。
除脑外，所有部位均可达抗菌浓度。
经胆汁排泄。
临床应用：白喉、百日咳、支原体肺炎、衣原体肺炎及眼炎、肺军团病感染，首选。
对青霉素过敏的链球菌、破伤风感染有效。
术后心内膜炎。
但多为克拉霉素所替代。
外用：红霉素素软膏，用于化脓性皮肤病。
不良反应：胃肠道反应；肝损害。
同类品种：无味红霉素、琥乙红霉素，减少了胃肠道反应，增强了对酸稳定性。
克拉霉素口服经肝代谢，代谢物仍有活性。
对链球菌、葡萄球菌作用比红霉素强。
主要用于呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染。
