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大环内酯类与林可霉素类抗生素

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大环内酯类林可霉素

大环内酯类林可霉素
上，阻断转肽作用和/或mRNA的位移，抑制细菌 蛋白质合成。
٠ 对哺乳动物核糖体无影响。
（二）耐药机制
1.产生灭活酶
2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多
（三）药代动力学
1.吸收 2.分布 3.代谢 4.排泄
不耐酸，用肠衣片或酯化物 除脑脊液外各处均有
红霉素（erythromycin）
〔临床应用〕
〔临床应用〕 主要用于耐甲氧西林表皮葡 萄球菌的感染；也可用于β-内酰胺类过敏者， 口服治疗伪膜性肠炎和消化道感染。
〔不良反应〕 较多且重，替考拉宁较小。 耳毒性 肾毒性 损伤肾小管，严重可致肾衰， 过敏反应 偶有斑块样皮疹和过敏性休克；
快速静注万古霉素可引起“红人综合征”。 口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕， 静注偶发血栓性静脉炎 。
（一）抗菌作用及机制
抗菌谱较窄：
对需氧G+（球菌和杆菌-包括耐药金葡菌）作用 强大；
大部分的需氧G-杆菌无效 部分G-菌有抗菌作用； 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有 良好效果； 对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有 一定的抗菌活性。
通常为静止期抑菌药，高浓度时杀菌。
பைடு நூலகம்
作用机制： 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位
其他大环内酯类
乙酰螺旋霉素：主要用于G+呼吸道及软组织感染； 麦迪霉素：乙酰螺旋霉素作用+皮肤感染，白喉患者； 为红霉素替代药。 白霉素：耐红霉素及青霉素菌株的感染
二、林可霉素类抗生素
林可霉素 lincomycin 克林霉素 clindamycin
抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌 活性比林可霉素强4～8倍。 特点：对各类厌氧菌有强大的抗菌作用，
克拉霉素 clarithromycin

优选大环内酯类与林可霉素类抗生素

优选大环内酯类与林可霉素类抗生素

第二节 林可霉素类
林可霉素类包括林可霉素(lincomycin)和克 林霉素(clindamycin), 林可霉素从链球菌中提 取获得, 克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。
【抗菌作用】
对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌、链球菌有较强的 抗菌作用，对革兰阴性需氧菌作用弱，但对厌氧的革 兰阴性菌作用良好，如对厌氧菌梭状芽孢杆菌、炭疽 杆菌及厌氧链球菌的抗菌作用强。克林霉素的抗菌作 用比林可霉素强4～8倍。
【临床应用】
1. 用于溶血性链球菌、肺炎链球菌所致的呼吸道感染； 敏感溶血性链球菌引起的猩红热和蜂窝织炎；白喉及白喉 带菌者。
2.军团菌病。 3.支原体、衣原体等引起的呼吸道和泌尿生殖道感染。 4.厌氧菌引起的口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。 5.阿齐霉素、克拉霉素还可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉 菌引起的社区获得性呼吸道感染。
【抗菌机制】
抗菌机制与红霉素相似，其与敏感细菌核蛋 白体50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性， 使肽链延伸受阻而抑制蛋白质的合成。
【体内过程】
1.两药皆可口服吸收，但林可霉素口服吸收差，易 受食物影响，生物利用度为20～35%。 2.克林霉素口服吸收迅速完全，受食物影响小，生 物利用度高达90%。 3.两药在体内分布广泛，可透过胎盘屏障，并可进 入乳汁。但不易透过血脑屏障。
【临床应用】
1. 需氧革兰阳性球菌感染 用于对青霉素无效或对青 霉素过敏的革兰阳性球菌感染。治疗金黄色葡萄球菌 性骨髓炎可作为首选。 2. 厌氧菌感染 治疗敏感厌氧菌引起的严重感染，尤 其对脆弱类杆菌所致的感染疗效好。
【不良反应】
1. 胃肠道反应 林可霉素较易引起恶心、呕吐、腹 泻等胃肠道反应，有时可引起伪膜性肠炎。 2. 过敏反应 两者都可引起口腔炎、皮疹、药热、 多形性红斑、嗜酸性粒细胞增多，轻度蛋白尿、血清 转氨酶一过性升高、中性粒细胞及血小板减少等，严 重的过敏性反应少见。

大环内酯类与林可霉素类抗菌药

大环内酯类与林可霉素类抗菌药

大环内酯类应用及代表药 二、代表药 1.红霉素 适应症：
（1）作为青霉素过敏患者的替代药物，用于：①敏 感菌所致的上、下呼吸道感染；②敏感菌引起的猩 红热及蜂窝织炎；③白喉及白喉带菌者。 （2）军团菌病。 （3）衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生 殖系统感染。 （4）其他：厌氧菌所致口腔感染、百日咳等。
大环内酯类抗菌药作用及机制
大环内酯类抗生素通过不可逆地结 合到细菌核糖体50S亚基而抑制细菌蛋 白质合成。哺乳动物核糖体无50S亚基， 故几无影响。 林可霉素、克林霉素和氯霉素作用 机理与大环内酯类相同或相近，故合用 时可能发生拮抗作用，也易使细菌产生 耐药性。
大环内酯类抗菌药药动学特点
1.吸收：红霉素不耐酸，口服吸收少，常制成肠溶片 或酯化物。新大环内酯类耐胃酸，如克拉霉素及阿 奇霉素。食物干扰红霉素及阿奇霉素的吸收，但能 增加克拉霉素吸收。 2.分布：不能分布到脑脊液，是少数能扩散到前列腺 的药物。 3.代谢：主要经肝代谢，克拉霉素代谢产物仍有抗菌 活性，阿奇霉素不在肝内代谢，大部分自胆汁经粪 排出，小部分从尿排泄。 4.排泄：红霉素与阿奇霉素主要以活性形式聚积和分 泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉 霉素及其代谢产物经肾排泄，故肾功不全者应调整 剂量。
大环内酯类应用及代表药
一、主要不良反应 1.肝毒性：正常剂量下肝毒性较小，但酯化红霉素有一定肝毒 性，如依托红霉素、琥乙红霉素，古只宜短期少量应用。同 类药也有肝毒性反应。主要表现为胆汁瘀积、肝酶升高等， 一般停药后可恢复。 2.局部刺激：注射给药可引起局部刺激，故本类药物不宜肌注。 静脉滴注可引起静脉炎，故滴液宜稀（<0.1%），滴入速 度不宜过快。克林霉素也有此类反应。该两类药应用时应严 格按照说明书浓度配药并控制滴速。 3.本类药可抑制茶碱的正常代谢。两者联用可致茶碱血药浓度 异常升高而致中毒，甚至死亡，因此应避免联用或联用时应 进行血药浓度检测（TDM）。 4.红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良 反应。 其次为皮疹、药物热、耳鸣和听力障碍等。

大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类

大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类

抗菌机理
抑制细菌细胞壁合成
万古霉素通过与细菌细胞壁中的D-丙氨酸-D-丙氨酸结合，抑制细菌细胞壁的 合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨 胀、变形死亡。
干扰细菌细胞膜功能
万古霉素还能干扰细菌细胞膜的功能，导致细菌死亡。
临床应用
严重感染
万古霉素主要用于治疗对甲氧西 林耐药的葡萄球菌引起的感染， 如心内膜炎、肺炎、脑膜炎等。
发现新的药物作用机制，为新药研发提供新的思路。
新药研发方向
针对多重耐药菌的新药研发
随着多重耐药菌的出现和传播，针对这类细菌的新药研发 成为迫切需求。大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗 生素在新药研发中仍具有重要地位。
新型给药方式和制剂的研究
为了提高药物的疗效和患者的用药体验，新型给药方式和 制剂的研究也是新药研发的重要方向。
03 林可霉素类抗生素概述
种类和特性
林可霉素（Lincomycin）
是最早发现的林可霉素类抗生素，具有抑菌作用，抗菌谱较窄，主要针对革兰氏阳性菌。
氯洁霉素（Chloromycetin）
是林可霉素的衍生物，具有更强的抗菌活性，但副作用较大。
氯林可霉素（Cleocin）
是林可霉素的另一种衍生物，抗菌谱较广，对部分革兰氏阴性菌也有一定作用。
大环内酯类、林可霉素类及万古霉 素类
目 录
• 引言 • 大环内酯类抗生素概述 • 林可霉素类抗生素概述 • 万古霉素类抗生素概述 • 三类抗生素的比较和分析 • 未来展望
01 引言
背景介绍
大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类 是临床上常用的抗生素，具有抗菌谱广、
抗菌活性强等特点。
随着抗生素的广泛应用，耐药菌株的出 现和传播已经成为全球性的问题，对人 类的健康和生命安全构成了严重威胁。

大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素

大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素
• 副作用相对较小：与某些抗生素 相比，大环内酯类林可霉素及多 肽类抗生素的副作用相对较少， 安全性较高。
大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素的优缺点
耐药性问题
随着抗生素的广泛使用，病原菌对大环内酯类林可霉素及多肽类 抗生素的耐药性逐渐增加，影响了治疗效果。
过敏反应
部分患者对这类抗生素存在过敏反应，如皮疹、呼吸困难等。
对厌氧菌、支原体、 衣原体等也有抑制作 用。
对某些革兰氏阴性菌 也有一定抗菌作用， 如流感嗜血杆菌等。
林可霉素的作用机制
01
通过抑制细菌核糖体蛋白合成， 阻止70S始动复合物的形成，进 而抑制细菌蛋白质合成。
02
与细菌核糖体50S亚基结合，阻 止肽酰基转移酶活性，从而抑制 细菌蛋白质合成。
林可霉素的临床应用
分类
根据化学结构和抗菌谱，大环内酯类 抗生素可分为天然产物和半合成衍生 物两类。
作用机制与抗菌谱
作用机制
大环内酯类抗生素通过与细菌核糖体 50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的延长因子，从而抑制细菌蛋白质的 合成。
抗菌谱
大环内酯类抗生素主要对需氧革兰氏 阳性菌、厌氧球菌、部分革兰氏阴性 菌、支原体、衣原体等具有抗菌活性 。
大环内酯类林可霉素及多 肽类抗生素
• 大环内酯类抗生素概述 • 林可霉素的特点与作用 • 多肽类抗生素概述 • 大环内酯类林可霉素与多肽类抗生素
的比较 • 总结与展望
01
大环内酯类抗生素概述
定义与分类
定义
大环内酯类抗生素是一类由链霉菌产 生的广谱抗生素，通过抑制细菌蛋白 质合成来发挥抗菌作用。
04
随着全球对抗生素耐药性问题的关注度不断提高，大环内酯类林可霉 素及多肽类抗生素的研究将得到更多的政策支持和资金投入。

大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类抗生素林可霉素类抗生素多肽类抗生素

大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类抗生素林可霉素类抗生素多肽类抗生素
酯化物。 抑制肝药酶，可使泼尼松龙、茶碱类、卡马西
平、华法令、地高辛等药物代谢降低。
8
六、常用药物
1、红霉素erythromycin 2、克拉霉素clarithromycin 抗菌活性强于红霉素 3、阿奇霉素azithromycin 增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，细胞
内浓度高，半衰期长。
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第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素、克林霉素 抗菌活性和作用机制与红霉素相似，两
类药不宜合用。 与大环内酯类有交叉耐药性。 主要用于厌氧菌感染；对金黄色葡萄球
菌引起的骨髓炎为首选药。 胃肠道反应，严重的有假膜性肠炎。
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第三节 多肽类抗生素
抗菌谱：窄，万古霉素类和杆菌肽主要抗G＋，多粘菌 素类主要抗G－杆菌，但抗菌作用强，产生耐药性慢。
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杆菌； 嗜肺军团菌； 支原体、衣原体等。 【机制】与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制
转肽作用及（或）mRNA移位，从而抑制蛋白 质合成。
23ຫໍສະໝຸດ 二、耐药性及其机制1956年出现耐红霉素的葡萄球菌，之后是链球菌。 1988－1989英国分离酿脓链球菌22.8％对红霉素耐
药。 西班牙酿脓链球菌对红霉素耐药率从1990年0.7％上
抗菌机制：万古霉素类作用机制为阻断细胞壁合成， 为快速杀菌药；多粘菌素类作用于细胞膜，杆菌肽抑 制细胞壁合成的脱磷酸化过程，为慢速杀菌药。
临床应用：主要用于耐药菌株的感染，杆菌肽用于局 部抗感染。
不良反应：毒性较大，严重的毒性反应有万古霉素的 耳毒性、肾毒性；多粘菌素的肾毒性、神经系统毒性； 杆菌肽的肾毒性等。
胃肠道反应 肝损害，尤其是酯化物 偶见药疹和药热等
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五、大环内酯类抗生素的合理应用
耐青霉素金黄色葡萄球菌感染或对青霉素过敏 患者的轻中度感染，作为青霉素的替代药。

大环内酯类林可霉素类

大环内酯类林可霉素类

万古霉素及去甲万古霉素
由东方链霉菌产生的一种糖肽 类抗生素
抗菌作用——快效杀菌药
• 对G+菌强大杀菌作用 • 多数G-菌对其耐药 • 本品不易诱导细菌产生耐药性 • 与其他抗生素间无交叉耐药性 • 对厌氧菌有效
抗菌作用机制
与细菌细胞壁前体粘肽结合， 阻碍细菌细胞壁的合成，对正在 分裂增殖的细菌有快速杀菌作用。
临床应用
耐青霉素的金葡菌感染和青霉素 过敏时的替代药；一些G+球菌引起 的感染。
• 链球菌感染——青霉素过敏者的替代药物 • 葡萄球菌感染——对青霉素过敏或菌株对
青霉素耐药 • 破伤风——对青霉素过敏者 • 梅毒、淋病——早期对青霉素过敏 • 预防性应用——对青霉素过敏者，预防风湿热复
发及拔牙手术等继发的细菌性心 内膜炎
乙酰螺旋霉素
• 耐酸，口服脱乙酰基为螺旋霉素 • 局部组织和体液中血药浓度较血液中高 • 防治G+菌引起的呼吸道和软组织感染 • 弓形体病治疗 • 不良反应较红霉素轻
• 吉他霉素（柱晶白霉素）：用于耐青霉素 或红霉素的G+菌所致皮肤软组织、呼吸道 的感染
• 麦迪霉素与麦白霉素：抗菌作用略差，对 G+、G-球菌有作用，对G-杆菌无作用
与细菌核蛋白体 50s亚基结合
使肽链的形成和 延伸受阻
作用于50s亚基
大环内酯类（红霉素） 林可霉素 克林霉素 氯霉素
耐药机制
• 产生灭活酶 • 靶位结构改变 • 摄入减少和外排增多
红霉素 (erythromycin)
• 红链霉菌培养液提得 • 酸性条件下易被破坏 • 碱性条件下抗菌作用增强
体内过程
机体免疫机能低下是发病的重要因素。
• 严格掌握抗生素和适应症，不滥用抗生素，特 别是洁霉素、氯洁霉素等不得用于一般感染。

人卫版药理学之大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素教学护理课件

人卫版药理学之大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素教学护理课件
的抗生素。
评估患者身体状况
关注患者的肝肾功能、年龄、体 重等情况，以确定合适的用药剂
量和给药方式。
询问过敏史
了解患者是否对大环内酯类、林 可霉素类及多肽类抗生素过敏，
避免发生药物不良反应。
用药过程中的观察与护理
观察患者反应
密切关注患者在用药过程中是否出现不良反应，如恶心、呕吐、 皮疹等。
调整用药剂量
掌握抗生素的适应症和禁忌症
适应症
正确判断患者感染类型，选择合适的抗生素，以达到最佳治 疗效果。
禁忌症
了解患者药物过敏史、肝肾功能不全等情况，避免使用禁忌 药物。
正确执行医嘱，观察患者反应，及时处理不良反应
医嘱执行
01
护理人员需严格遵守医嘱，按时按量给患者服药，者反应
替考拉宁的不良反应较少，主要包括肾功能损害和过敏 反应，需注意监测肾功能和过敏反应的发生。
替考拉宁对大多数革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌和 厌氧菌具有抗菌活性。
替考拉宁的给药方式为静脉注射，成人剂量为每次0.4g， 每日一次。
其他多肽类抗生素
其他多肽类抗生素包括去甲万古霉素、 达托霉素等，对革兰氏阳性菌具有抗 菌活性。
达托霉素是一种新型的环脂肽类抗生 素，对多种革兰氏阳性菌具有抗菌活 性，尤其对MRSA具有高度抗菌活性。
去甲万古霉素的抗菌作用与万古霉素 相似，对MRSA等耐甲氧西林菌株具 有抗菌活性。
大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素的护理应
用
用药前评估
评估患者病情
了解患者的感染类型、严重程度 及既往用药情况，以便选择合适
药代动力学
林可霉素口服吸收较好， 体内分布广泛，主要通过 尿液和胆汁排泄。
不良反应
林可霉素可能导致胃肠道 反应、过敏反应、肾功能 损害等不良反应。

第三十四章 大环内酯类及林可霉素类抗生素

第三十四章 大环内酯类及林可霉素类抗生素

第三十四章大环内酯类及林可霉素类抗生素第一节大环内酯类（macrolides）常用药物：红霉素、螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素（白霉素）阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素泰利霉素、喹红霉素共性【抗菌谱】抗G+菌＞G-球菌；耐药金葡菌支原体、衣原体、弓形虫等【抗菌机制】抑制蛋白质合成快效抑菌【耐药性】易产生尤其金葡菌与其它常用抗生素之间无交叉耐药性同类药物之间有不完全交叉耐药性耐药主要机制：产生灭活酶【不良反应】毒性低，无严重不良反应红霉素（erythromycin）【体内过程】分布广，胆汁、前列腺浓度高，但不易透过血脑屏障；主要经肝代谢，胆汁排泄，可形成肝肠循环。

【作用、用途】1．治疗耐青霉素的轻、中度金葡菌感染2．替代青霉素，治疗与青霉素相同的适应症，如白喉3．治疗支原体肺炎、军团菌肺炎、空肠弯曲杆菌肠炎、阿米巴痢疾4．敏感菌所致的呼吸道感染及败血症等，如肺炎球菌肺炎严重感染应联用其他抗生素风湿热的长期治疗宜与青霉素G交替使用【不良反应】1．胃肠反应2．局部刺激3．耳鸣、听力障碍4．肝损害（口服依托红霉素或琥乙红霉素）5．过敏反应第二节林可霉素类林可霉素（lincomycin）、克林霉素（clindamycin）【抗菌谱】与苄青霉素或红霉素相似；抗G+菌＞G-菌【抗菌机制】与大环内酯类相同【体内过程】口服吸收好；分布广，浓集于骨；不易透过血脑屏障；主要肝代谢，代谢物经胆汁和肾脏排泄。

【用途】首选治疗敏感菌（金葡菌）所致的骨髓炎、关节感染治疗厌氧菌感染治疗耐药菌所致的腹膜炎、脓肿、败血症等【不良反应】1．胃肠反应严重时可致伪膜性肠炎治疗措施：停药；慎用止泻药；口服万古霉素或甲硝唑2．皮疹、骨髓抑制、肝毒性。

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

抗菌机制
与大环内酯类相同，能不可逆性结合到
细菌核糖体50S亚基上，抑制细菌蛋白质 合成。不能与红霉素合用（拮抗）
耐药性

大多数细菌对林可霉素和克林霉素存在完全 交叉耐药性，也与大环内酯类存在交叉耐药 性，同时，它们的耐药机制也相同。
交叉耐药：耐药性（Resistance to Drug）又称抗药性，系 指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性 ，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。病原体对 某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可 显示耐药性，称之为交叉耐药（Cross Resistance），根据
林可霉素类抗生素
以林可霉素（洁霉素）、 克林霉素（氯洁霉素）为代表

抗菌谱：
1.厌氧菌——最主要的特点： 包括梭状芽孢杆菌属、丙酸杆菌属、 双歧杆菌属、类杆菌属、奴卡菌属及放 线菌属，尤其是对产黑素类杆菌、消化 球菌、消化链球菌、产气荚膜梭菌以及 梭杆菌的作用更为突出。

抗菌谱：
2.G+球菌——金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球 菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和肺炎 链球菌具有极强的抗菌作用。 3.部分G-球菌——脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟 菌。 4.人型支原体和沙眼支原体。 对G-杆菌和肺炎支原体无效。

临床应用
①主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科 感染等。 ②治疗需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组 织、胆道感染及败血症、心内膜炎等。 是治疗金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨 髓炎及关节感染的首选药。
耐药性特点：
1. 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复。 2. 本类药物存在不完全交叉耐药性
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；
②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。

药理学 第四十一章 大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素

药理学 第四十一章 大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素
结合部位。 抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金黄色葡萄球菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体
有效。 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染，混合感染。 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎。
第三节
多肽类抗生素
万古霉素
抗菌机制：胞壁黏肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。 体内过程：口服不吸收。分布广，不易透过血脑屏障。不易产生耐药性。 抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染。假膜性肠炎。 不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应、其他。
具14～16碳内酯环共同结构。 14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 15元环，阿奇霉素。 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、
乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。
二、抗菌作用及机制
抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G-菌有强大抗菌活性。 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 对MRSA有一定抗菌活性。 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。 主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内
八、红霉素抗菌谱与临床应用
抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空 肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效。
临床应用 ➢ 白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎 及军团病的首选药。 ➢ 耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药。
九、其他大环内酯类

大环内酯类`林可霉素类及多肽类抗生素

大环内酯类`林可霉素类及多肽类抗生素

抗菌机制
抑制细胞壁合成
多肽类抗生素能够抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁 缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀、 变形死亡。
破坏细胞膜功能
多肽类抗生素能够与细菌细胞膜相互作用，破坏细胞膜的完 整性，导致细胞内重要物质外泄，最终使细菌死亡。
临床应用
耐药性
由于多肽类抗生素的作用机制独特， 与其他抗生素无交叉耐药性，因此对 于一些多重耐药菌引起的感染具有较 好的治疗效果。
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克林霉素（Clindamycin）
02
克林霉素是林可霉素的衍生物，对厌氧菌有较强抗菌作用，且
对某些对林可霉素耐药的菌株也有效。
夫西地酸（Fucidin）
03
夫西地酸对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌有抗菌作用，尤
其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有效。
抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成
林可霉素类抗生素通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的起 始阶段，从而发挥抗菌作用。
建立监测系统，对抗生素耐药性进行监测，及时 发现并应对耐药性问题。
提高公众对抗生素的认识
宣传教育
媒体报道
通过各种渠道向公众普及抗生素知识， 提高公众对抗生素合理使用的认识。
媒体应积极报道抗生素合理使用的问 题，引导公众正确看待抗生素的使用。
提供培训
对医务人员进行抗生素合理使用的培 训，提高医务人员对抗生素合理使用 的认识和意识。
抗生素的监管政策
限制抗生素的销售
通过药品监管部门对抗生素的销售进行严格监管， 限制非处方抗生素的销售。
定期评估和更新抗菌药物目录
由专业机构定期评估和更新抗菌药物目录，以指 导临床合理选用抗生素。

大环内酯类林可霉素类及万古霉素类

大环内酯类林可霉素类及万古霉素类

共同特点
2.抗菌作用机制 抑制细菌蛋白合成
不可逆地结合到细菌核糖体的50S亚基的靶 位上，选择性抑制细菌蛋白质合成。 细菌核糖体为70S，由50S和30S亚基构成 哺乳动物核糖体为80S，由60S和40S亚基构 成
共同特点
3. 耐药性机制 改变靶位结构：甲基化酶甲基化50S。 产生灭活酶 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药
4. 其他：药疹，药热，耳毒性，心脏毒性等。
克拉霉素（clarithromycin）
1.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显。 2.分布广泛，组织中浓度>血中浓度。 3.抗菌活性>红霉素，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌， 肺炎衣原体抗菌活性是大环内酯类中最强的。 4.不良反应发生率<红霉素，耐受性好。
阿奇霉素（azithromycin，维宏）
ห้องสมุดไป่ตู้
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素）
一、体内过程
1. 吸收：林可霉素口服吸收差，克林霉素口服吸 收完全。
2. 分布：体内分布广泛，骨组织中浓度尤其高。 可以透过胎盘屏障，但不易过血脑屏障。
3. 消除：主要在肝脏代谢，胆汁和粪便排泄。
5.弯曲杆菌所致败血症或肠炎
四、不良反应 毒性低微，极少引起严重不良反应。
1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要） 静滴——血栓性静脉炎。
2. 肝损害：红霉素酯化物引起，表现：转氨酶升高、 肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。停药后可恢复。
3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起 伪膜性肠炎。
物泵出菌体外 。 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。
共同特点

大环内酯类、林可霉素类抗生素-临床

大环内酯类、林可霉素类抗生素-临床
对病毒、酵母菌及真菌无效。 属速效抑菌剂，窄谱抗生素
抗菌作用
白喉急慢性感染及带菌状态的治疗、百日咳带菌者的预防、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺军团菌病的首选。
青霉素过敏者链球菌、破伤风感染的替换药；
耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染。
拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防，现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。
万古霉素，去甲万古霉素
耐药性：有耐药株出现。与其他抗生素尚无交叉 耐药性。
01
02
临床应用
耳毒性、肾毒性: 血浆高浓度药物可导致可逆性的耳聋、耳鸣、听力损害及肾损害。 过敏性皮疹 注射部位静脉炎
耐甲氧西林的葡萄球菌所致严重感染如肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿。 已知对其敏感的耐青霉素肺炎球菌感染及其他抗生素尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。
红霉素 erythromycin
分布 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高
代谢 肝
排泄 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。
活性形式：红霉素碱
吸收 红霉素碱在小肠上段吸收不完全，但足够抑菌，易被胃酸破坏，制成肠包衣片或含肠包衣颗粒的胶囊。
药动学
对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌；
对大多需氧的G-杆菌无效 但对脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体有效。
不良反应 毒性较大
耐药性产生原因
产生灭活酶； 甲基酶形成物改变了核蛋白体靶位 摄入减少 外排增多
耐药性
在体内释出酯和游离碱两部分。
酸盐）：儿童用
肠衣片： 在十二指肠溶出吸收
特点：不耐酸
琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）：

大环内酯类林可霉素及万古霉素

大环内酯类林可霉素及万古霉素

O
OH
OH OH
O NH2
19
[抗菌机制]
➢阻碍细菌细胞壁的合成； ➢抑制胞浆中的RNA合成。
[抗菌作用]
➢G+ ➢肠球菌、厌氧菌（去甲万古霉素），
20
[临床应用]
➢严重G+感染或其它抗生素耐药、无效时（严重葡 萄球菌感染、链球菌心内膜炎）；
➢口服治疗伪膜性肠炎。
[不良反应]
➢变态反应（红人综合征red man syndrome）
➢耳毒性 耐万古霉素球肠菌
➢肾毒性
（VRE）
耐万古霉素金黄色葡萄
[耐药性]
球菌（VRSA）
耐药菌株有三种类型：
➢ Van A 对所有万古霉素类抗生素耐受 ；
➢ Van B 仅对万古霉素低水平耐受；
➢ Van C 对万古霉素耐受，但无临床意义。
21
ug/ml
22
能渗入骨及其它组织，主要在肝脏代谢灭活，90%经尿排出。
15
ug/ml
16
[临床应用]
1. 治疗金葡菌引起的急慢性骨髓炎、 化脓性关节炎（首选） 2.厌氧菌感染（腹腔、妇科感染）
3.其它：①iv林可霉素 + po乙氨嘧啶治疗鼠弓形体对爱 滋病 患者引起的脑炎
②iv林可霉素 + 伯氨喹治疗爱滋病患者中、轻度卡 氏肺囊虫肺炎
抑制细菌蛋白质合成。
3
[抗菌作用]
➢主要对大多数G＋菌、厌氧球菌，部分G－菌（奈 瑟菌、流感嗜血杆菌等）抗菌活性强； ➢对军团菌、胎儿弯曲菌、支原体、衣原体、弓形 虫等有良好的抗菌活性； ➢对耐酶葡萄球菌和MRSA（耐甲氧西林金葡菌） 有一定的抗菌活性。
4
[体内过程 ]
5
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【临床应用】
1. 需氧革兰阳性球菌感染 用于对青霉素无效或对青 霉素过敏的革兰阳性球菌感染。治疗金黄色葡萄球菌
性骨髓炎可作为首选。
2. 厌氧菌感染 治疗敏感厌氧菌引起的严重感染，尤 其对脆弱类杆菌所致的感染疗效好。
药理学
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较易引起恶心、呕吐、腹 泻等胃肠道反应，有时可引起伪膜性肠炎。 2. 过敏反应 两者都可引起口腔炎、皮疹、药热、
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【临床应用】
1. 用于溶血性链球菌、肺炎链球菌所致的呼吸道感染； 敏感溶血性链球菌引起的猩红热和蜂窝织炎；白喉及白喉 带菌者。
2.军团菌病。
3.支原体、衣原体等引起的呼吸道和泌尿生殖道感染。 4.厌氧菌引起的口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。
5.阿齐霉素、克拉霉素还可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉
多形性红斑、嗜酸性粒细胞增多，轻度蛋白尿、血清 转氨酶一过性升高、中性粒细胞及血小板减少等，严
重的过敏性反应少见。
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学习小结
本章主要介绍了大环内酯类、林可霉素和克林霉 素的药理作用、机制及主要不良反应， 以指导这两类 抗菌药的临床应用。
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大环内酯类
的常见感染，还可用于白喉带菌者和衣原体所致婴儿
肺炎和结肠炎。对弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原 体肺炎和军团菌病可作为首选药。
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【不良反应】
1.口服大剂量时可出现恶心、呕吐、腹痛或腹泻等胃肠
道反应。 2.静脉注射红霉素乳酸盐，浓度高或注射速度较快时可 发生疼痛或静脉炎。 3.依托红霉素久服可引起胆汁郁积性肝炎，以肝实质损
【抗菌谱】
对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌、厌氧菌有强大的抗
菌作用；对产β -内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄
色葡萄球菌也有一定的抗菌性；对衣原体、支原体、嗜肺 军团菌和弯曲菌等有良好的抗菌作用。通常为抑菌药，高 浓度为杀菌药。
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【抗菌机制】
所有大环内酯类抗生素均能不同程度地抑制细
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【体内过程】
1.两药皆可口服吸收，但林可霉素口服吸收差，易 受食物影响，生物利用度为20～35%。 2.克林霉素口服吸收迅速完全，受食物影响小，生 物利用度高达90%。
3.两药在体内分布广泛，可透过胎盘屏障，并可进
入乳汁。但不易透过血脑屏障。
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害和胆汁淤积为主要表现。
4.少数患者出现药热、药疹等过敏反应。
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罗红霉素
其体外抗菌谱与抗菌作用与红霉素相仿。对胃 酸较稳定，口服生物利用度及血药浓度明显高于其
他大环内酯类,对金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链
球菌的体外抗菌活性虽不如红霉素，但体内抗菌作 用却强于红霉素。
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思考题
1. 试述大环内酯类的共性和红霉素的抗菌谱、主要不 良反应。 2. 试述林可霉素类的抗菌作用和临床用途。
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红 霉 素
【抗菌作用】
红霉素对革兰阳性菌作用强。对革兰阴性菌如淋病 奈瑟菌、百咳杆菌、布氏杆菌属、弯曲杆菌屑，嗜 肺军团苗、流感嗜血杆菌等也有较强的抑制作用。 对某些螺旋体、支原体、衣原体及立克次体等也有
作用。
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【临床应用】
红霉素主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌所引起
抗菌作用，对革兰阴性需氧菌作用弱，但对厌氧的革 兰阴性菌作用良好，如对厌氧菌梭状芽孢杆菌、炭疽
杆菌及厌氧链球菌的抗菌作用强。克林霉素的抗菌作
用比林可霉素强4～8倍。
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【抗菌机制】
抗菌机制与红霉素相似，其与敏感细菌核蛋 白体50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性， 使肽链延伸受阻而抑制蛋白质的合成。
● 抗菌谱：主要对革兰阳性菌、军团菌及支原体、衣原
体等具有抗菌作用。 ● 机制：与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制细菌蛋白
质合成。
●不良反应：毒性低，严重不良反应少，主要为胃肠道 反应。 ● 临床应用：青霉素G耐药或过敏的敏感菌感染；军团 菌病、支原体肺炎、百日咳等首选。
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林可霉素和克林霉素
● 抗菌谱：对革兰阳性菌有较强的抗菌作用，对革兰 阴性需氧菌作用弱，但对厌氧的革兰阴性菌作用强。 ● 机制：与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制细菌蛋白
质合成
● 不良反应：胃肠道反应、过敏反应。 ● 临床应用：厌氧和需氧菌的混合感染；青霉素无效
或过敏的敏感菌感染。
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克拉霉素
克拉霉素(clarithromycin)也称甲红霉素，对革 兰阳性菌作用为大环内酯类抗生素中最强者。对嗜肺
军团菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌、淋病奈瑟菌、
幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、 厌氧菌等的作用亦强于红霉素。主要用于呼吸道、泌 尿生殖系及皮肤软组织感染。
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第二节
林可霉素类
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林可霉素类包括林可霉素(lincomycin)和克 林霉素(clindamycin), 林可霉素从链球菌中提 取获得, 克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。
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【抗菌作用】
对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌、链球菌有较强的
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阿奇霉素
阿奇霉素(azithromycin)抗菌谱很广，对革兰
阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、
螺旋体均敏感。与其它大环内酯类相比有较强的抗 菌作用。因能渗入细胞内，故对胞内病原微生物的
活性较高。主要用于敏感菌所致的上呼吸道感染如
链球菌咽炎、扁桃体炎、急性中耳炎及急性鼻窦炎、 泌尿生殖系感染等。
菌的蛋白质合成。大环内酯类抗生素不可逆的结合 到细菌核糖体50S亚基上，阻断转肽酶的作用，干
扰mRNA位移，从而抑制细菌的蛋白质合成。
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【耐药性】
细菌对大环内酯类抗生素产生耐药性的机制有： 1.靶位改变。 2.产生灭活酶，通过水解使内酯环打开。 3.细胞膜通透性降低和主动外排机制增强。
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第三十六章 大环内酯类与林可霉素类抗生素
姚继红
大连医科大学
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学习目的与要求
1．大环内脂类的共性；红霉素的抗菌谱、机制及临床 应用。 2．林可霉素、克林霉素的抗菌机制及临床应用。
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第一节
大环内酯类
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菌引起的社区获得性呼吸道感染。
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【不良反应】
1.胃肠道反应 2. 肝损害 以胆汁淤积为主，也可发生肝实质性损
害，表现为转氨酶升高、阻塞性黄疸等。
3. 过敏反应 药热、皮疹、荨麻疹等，血管神经性
水肿和过敏性休克少见。 4. 耳毒性 大剂量给药或老年患者、肝肾功能不良
患者可引起耳毒性，出现耳鸣、听力下降、耳聋。