临床常用胰岛素制剂

胰岛素的应用短效胰岛素需要餐前注射，作用时间长，易致下餐低血糖；速效胰岛素适用于夜间发生的低血糖者、使用胰岛素泵者及2型成年患者的强化治疗；中效胰岛素不能平稳吸收，易出现夜间低血糖与空腹高血糖，因不溶于水，注射后易局部巨细细胞浸润；可溶性长效胰岛素以溶液的形式存在于皮下组织，药物浓度平稳，持续时间长，发生夜间低血糖的危险性低。

胰岛素在防治急性并发症、纠正代谢紊乱、提高抵抗力、防止各种感染、改善营养、促进生长及控制血糖水平等方面发挥了很大的作用。

但在临床实践中往往未能及时使用胰岛素治疗，或不能有效地控制血糖。

其中一个重要的原因就是担心治疗过程中可能出现低血糖反应。

追究低血糖发生的原因往往是现有的外源性胰岛素方案不能很好地重建正常生理性胰岛素分泌。

因此，如何改进胰岛素制剂使之更好地模拟正常体内分泌是重要的研究方向。

目前使用的人胰岛素制剂有可溶性胰岛素和结晶胰岛素两类，分别为短效、中效和长效制剂。

1 短效胰岛素制剂可溶性胰岛素为短效制剂，等电点为5.3，以六聚体形式溶解于中性溶液中。

在皮下，六聚体不能直接吸收入血，必须解聚形成二聚体或单体方能通过毛细血管壁进入血液循环而发挥作用。

因此，起效时间约为0.5小时，作用高峰在1一4小时，药物动力学与正常人进餐后的胰岛素分泌模式不完全相符，造成了临床运用上的局限:(1)使用不便，需要在餐前30分钟注射;且餐时血糖控制不理想;(2)作用时间较长，容易出现下一餐前的低血糖和夜间低血糖。

鉴于此，临床上需要药物动力学更符合生理餐时胰岛素分泌曲线的新型胰岛素制剂—速效胰岛素。

2 速效胰岛素制剂目前临床上运用的速效胰岛素类似物有2种:其一是赖脯胰岛素(lisPro)，是用基因工程技术将人胰岛素B28位与B29位氨基酸互换;其二是门冬胰岛素(诺和锐，insulinasPart)，则是通过基因工程技术将人胰岛素B28位的脯氨酸替换为门冬氨酸。

这些胰岛素类似物不易形成六聚体，皮下注射后主要以单体形式存在，其主要特点为:可溶性，自我结合力较低，皮下注射后局部吸收更快，起效时间更短(10一20分钟)，达峰时间40分钟，作用持续时间3一5小时。

2型糖尿病胰岛素治疗基本知识兰州军区临潼疗养院附属医院内科杨长卫1．2型糖尿病患者胰岛素治疗的适应证2型糖尿病患者有下列情况时需使用胰岛素治疗：（1）对磺脲类口服降糖药物过敏而又不宜使用双胍类或α-葡萄糖苷酶抑制剂的患者。

（2）口服抗糖尿病药物原发性或继发性失效患者可改用或加用胰岛素治疗。

（3）处于应激状态时，如高热、较重的感染、重度心力衰竭、急性心肌梗死、急性脑血管疾病、严重外伤、外科手术等，为预防血糖过高诱发酮症或酸中毒，宜用胰岛素治疗。

待病情好转或稳定后，根据病情以决定继续使用胰岛素或该回原来的治疗方案。

（4）糖尿病患者发生急性并发症时，如糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态、乳酸性酸中毒等宜暂时使用胰岛素治疗。

（5）糖尿病出现较严重的并发症或合并症，如并发糖尿病性早期肾脏病变（微量白蛋白尿排泄率20～200ug/min）或以上和视网膜病变Ⅲ期以上，合并有严重的脑、心、下肢血管病变、活动性结核病的患者，脑梗死、心肌梗死后的患者宜使用胰岛素治疗。

（6）老年2型糖尿病患者消瘦明显，营养不良或精神抑郁等，改用或加用胰岛素治疗一段时间可能对改善现状有一定益处，但要防止低血糖的发生。

2.常用胰岛素制剂的种类及特点胰岛素制剂的种类，根据其来源和纯度不同可分为从动物胰腺提取的各种胰岛素制剂，生物合成的人胰岛素和人胰岛素类似物。

根据起效时间、高峰及作用持续时间分为三种，其一为餐时作用胰岛素；其二为基础胰岛素；其三为预混型胰岛素。

以下按第二种分类法简述3类胰岛素制剂。

（一）餐时作用胰岛素餐时作用胰岛素就是在餐前注射胰岛素以控制餐后升高的血糖。

目前临床上使用的餐时胰岛素有超短效胰岛素类似物和短效胰岛素。

（1）超短效胰岛素类似物由于超短效胰岛素类似物在体液中形成的六聚体少且可迅速从六聚体中解离出来，因此注射后他在体内具有更快的吸收速度及更短的起效时间，皮下注射后具有与人体内源性胰岛素相似的分泌模式。

目前临床上使用的超短效胰岛素类似物有赖脯胰岛素（lispro）、门冬胰岛素(aspart)和赖谷胰岛素（glulisine）三种。

甘精胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病的疗效糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特点是血糖水平持续升高，由于胰岛素分泌不足或细胞对胰岛素的抵抗导致。

糖尿病患者需要通过药物治疗来维持正常的血糖水平，以防止糖尿病引起的各种并发症。

目前，常用的药物治疗手段包括口服降糖药和注射胰岛素。

单一药物治疗可能无法达到理想的降糖效果，因此联合口服降糖药和胰岛素治疗糖尿病已成为一种常用的治疗方案。

甘精胰岛素是一种新型的胰岛素制剂，其作用机制是通过模拟自然胰岛素的生物活性，促进葡萄糖的转运和利用，从而降低血糖。

口服降糖药是一类通过不同机制降低血糖的药物，包括胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、双重胰岛素增敏剂和胰岛素分泌增加剂等。

甘精胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病的疗效如何呢？本文将从疗效、安全性和合理用药等方面进行分析。

一、疗效1. 降糖效果甘精胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病的疗效主要体现在降糖效果上。

研究表明，甘精胰岛素可以促进葡萄糖的转运和利用，从而显著降低血糖水平。

与单一口服降糖药相比，甘精胰岛素联合口服降糖药在降糖效果上具有明显优势，能够更快地控制血糖水平，降低空腹血糖和餐后血糖水平，减少糖化血红蛋白水平，改善血糖控制。

2. 减轻胰岛素抵抗胰岛素抵抗是糖尿病患者常见的代谢异常之一，也是导致血糖升高的主要原因之一。

甘精胰岛素联合口服降糖药通过提高细胞对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，从而有效降低血糖水平。

3. 保护胰岛素分泌甘精胰岛素联合口服降糖药能够保护胰岛素的分泌功能，延缓胰岛素的衰竭，有助于维持胰岛素分泌的稳定性，进一步促进血糖的控制。

二、安全性甘精胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病的安全性如何呢？目前的临床研究表明，甘精胰岛素联合口服降糖药在临床应用中安全可靠，不良反应发生率较低。

主要的不良反应包括胰岛素注射部位疼痛、皮下脂肪增厚、低血糖等，一般属于轻度不良反应，且可通过良好的药物管理和调整治疗方案来减轻和预防。

由于甘精胰岛素联合口服降糖药能够有效降低血糖水平，降低了低血糖的发生率，因此在安全性方面具有一定优势。

甘精胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病的疗效糖尿病是一种慢性代谢紊乱疾病，主要特征是胰岛素分泌不足或细胞对胰岛素的抵抗，导致血糖升高。

甘精胰岛素联合口服降糖药的联合治疗方案已成为糖尿病管理中的重要策略。

本文将重点讨论这种治疗方案的疗效。

甘精胰岛素是一种长效胰岛素制剂，具有持久的降糖作用。

通过模拟胰岛素的自然分泌模式，甘精胰岛素可以在餐前用药后迅速释放，降低血糖峰值，并在治疗期间持续降低血糖水平。

与常规胰岛素相比，甘精胰岛素具有更强的稳定性和持久性，可以减少胰岛素注射次数，增强患者的服药依从性。

口服降糖药是治疗2型糖尿病的常规药物。

常用的口服降糖药包括二甲双胍、磺酰脲类药物、α-糖苷酶抑制剂等。

这些药物通过不同的途径降低血糖，可以有效改善胰岛素抵抗、减少胰岛素分泌并提高胰岛素的利用率。

与甘精胰岛素相比，口服降糖药具有更方便、易于操作的特点，可以提高患者的治疗依从性。

甘精胰岛素联合口服降糖药的联合应用，可以充分发挥两者的优势，从而实现更好的降糖效果。

许多临床研究已经证明，甘精胰岛素联合口服降糖药治疗能够显著降低患者的血糖水平。

一个研究比较了口服二甲双胍与二甲双胍联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的效果，结果显示联合治疗组的HbA1c水平显著低于单独口服二甲双胍组。

另一个研究比较了磺酰脲类药物与磺酰脲类药物联合甘精胰岛素治疗的效果，结果显示联合治疗组的空腹血糖水平和HbA1c水平均显著低于单独口服磺酰脲类药物组。

甘精胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病的疗效还可以通过改善胰岛素抵抗和降低胰岛素剂量来减轻胰岛素相关的副作用。

研究表明，甘精胰岛素的使用可以降低胰岛素用量，从而减少低血糖的风险。

在一些研究中观察到，甘精胰岛素联合口服降糖药治疗可以改善患者的β细胞功能和胰岛素敏感性。

甘精胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病具有良好的疗效。

它可以有效降低血糖水平，减轻胰岛素剂量和胰岛素副作用，改善患者的胰岛素敏感性和β细胞功能。

糖尿病是一种复杂的疾病，治疗方案应根据患者的具体情况制定。

胰岛素制剂和给药方法胰岛素作为糖尿病治疗的主要药物，应用越来越广泛，其分类和命名方式较为复杂，加之一些新的胰岛素品种纷纷上市，而不同厂家生产的胰岛素商品名又各不相同，所以容易混淆，以致使用不当。

一、胰岛素制剂的分类（一）根据来源分类：动物胰岛素；人胰岛素。

（二）根据制备工艺分类：经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素；半合成人胰岛素；生物合成人胰岛素；胰岛素类似物。

（三）根据给药装置分类：1．普通注射液（西林瓶）：每瓶10毫升（400单位），只能用专用的注射器抽取注射；2．胰岛素笔芯（卡式瓶）：每支3毫升（300单位），只能和专用的注射笔配合注射；3．特充装置（钢笔形）：每支300单位，是胰岛素笔芯和注射笔一体的装置，如诺和锐特充、诺和锐30特充、来得时预充。

（四）根据作用时间分类：1．超短效胰岛素：又叫速效胰岛素类似物，包括门冬胰岛素和赖脯胰岛素，皮下注射起效时间10～20min，最大作用时间为注射后1～3h，作用持续3～5h，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。

使用时间灵活，有利于提高病人的依从性，通常与中长效胰岛素合用，需注意的是用药10min内应进食碳水化合物，否则会发生低血糖；2．短效胰岛素：包括动物来源的普通胰岛素（正规胰岛素、可溶性中性胰岛素）和重组人胰岛素（诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R），是唯一可以静脉注射的胰岛素。

皮下注射30min起效，2～4h达峰，作用持续6～8h。

短效胰岛素一般在餐前30min皮下注射，进餐时间提前易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖；3．中效胰岛素：又称低精蛋白锌胰岛素，是将胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷酸盐缓冲液中得到的一种胰岛素，包括动物来源的低精蛋白锌胰岛素和重组人胰岛素（诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N）。

中效胰岛素皮下注射后缓慢吸收，平均1.5h起效，4～12h达峰，作用持续时间18～24h，致低血糖的风险较短效胰岛素小。

胰岛素的生理作用胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。

作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。

（一）调节糖代谢胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生，因此，胰岛素有降低血糖的作用。

胰岛素分泌过多时，血糖下降迅速，脑组织受影响最大，可出现惊厥、昏迷，甚至引起胰岛素休克。

相反，胰岛素分泌不足或胰岛素受体缺乏常导致血糖升高；若超过肾糖阈，则糖从尿中排出，引起糖尿；同时由于血液成份中改变(含有过量的葡萄糖), 亦导致高血压、冠心病和视网膜血管病等病变。

胰岛素降血糖是多方面作用的结果：（1）促进肌肉、脂肪组织等处的靶细胞细胞膜载体将血液中的葡萄糖转运入细胞。

（2）通过共价修饰增强磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP浓度，从而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。

（3）通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化为乙酰辅酶A，加快糖的有氧氧化。

（4）通过抑制PEP羧激酶的合成以及减少糖异生的原料，抑制糖异生。

（5）抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶，减缓脂肪动员，使组织利用葡萄糖增加。

（二）调节脂肪代谢胰岛素能促进脂肪的合成与贮存，使血中游离脂肪酸减少，同时抑制脂肪的分解氧化。

胰岛素缺乏可造成脂肪代谢紊乱，脂肪贮存减少，分解加强，血脂升高，久之可引起动脉硬化，进而导致心脑血管的严重疾患；与此同时，由于脂肪分解加强，生成大量酮体，出现酮症酸中毒。

（三）调节蛋白质代谢胰岛素一方面促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成，一方面抑制蛋白质的分解，因而有利于生长。

腺垂体生长激素的促蛋白质合成作用，必须有胰岛素的存在才能表现出来。

因此，对于生长来说，胰岛素也是不可缺少的激素之一。

（四）其它功能胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内；可促进脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。

胰岛素的分类及应用发表时间：2012-11-27T15:56:17.140Z 来源：《医药前沿》2012年第25期供稿作者：王蕾[导读] 目前胰岛素的应用越来越广泛，其分类和命名方式较为复杂，而不同厂家生产的胰岛素商品名又各不相同，所以容易混淆，以致使用不当。

因此整理了一下胰岛素的分类及特点，还有胰岛素的应用。

王蕾（云南省个旧市红河州第三人民医院云南个旧 661000）【摘要】目前胰岛素的应用越来越广泛，其分类和命名方式较为复杂，而不同厂家生产的胰岛素商品名又各不相同，所以容易混淆，以致使用不当。

因此整理了一下胰岛素的分类及特点，还有胰岛素的应用。

【关键词】胰岛素分类应用【中图分类号】R977.1+5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）25-0177-02 胰岛素是正常人体分泌的内分泌激素，1921年当它正式被人们发现后，使曾被认为是绝症的糖尿病（当时指1型糖尿病）得到了正确的治疗。

胰岛素给了这些患者又一次生命，胰岛素的发现者Banting和Best因此而获得了诺贝尔奖。

胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。

胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素，是治疗糖尿病的有效药物。

目前胰岛素制剂的研制开发进展迅速，临床常用的胰岛素品种繁多，可按作用时间、来源等不同进行分类。

一、胰岛素的分类（一）根据作用时间分类1 预混胰岛素：指含有短效和中效胰岛素的混合物，包括诺和灵30R，含30%的短效和70%中效胰岛素；诺和灵50R，含50%的短效和50%中效胰岛素；优泌林70/30，含30%的短效和70%中效胰岛素；诺和锐30，含30%超短效门冬胰岛素和70%与精蛋白结合的结晶门冬胰岛素的双相混合物。

制剂中的短效成分起效迅速，可以较好地控制餐后血糖，中效成分缓慢持续吸收，主要起替代基础胰岛素分泌作用，其缺点是预混方案固定，难以满足特殊的混合要求。

德谷胰岛素德谷门冬双胰岛素制剂是一种可溶性胰岛素制剂，由新一代超长效基础胰岛素类似物(德谷胰岛素)联合餐时胰岛素类似物(门冬胰岛素)组成。

德谷胰岛素通过1个谷氨酸连接子，将1个16碳脂肪二酸连接在已去掉B链第30位氨基酸的人胰岛素上获得。

这种合理的设计提供了一种独特的延长作用时间的机制，该种胰岛素类似物具有作用时间超长，变异性最小，同时能与速效胰岛素结合形成复方制剂，有良好的安全性等特点。

德谷胰岛素皮下注射后会形成多六聚体(胰岛素六聚体长链)，这种胰岛素多六聚体作为一个存储库缓慢解聚释放成德谷胰岛素单体。

这些单体缓慢并持续地被吸收进入循环中，达到超长的(,24 h)药代动力学和药效学曲线。

目前市场上的预混胰岛素产品都是通过胰岛素部分结晶化实现的，即非结晶状的胰岛素类似物快速地被吸收，而结晶的部分则吸收缓慢。

这样的预混胰岛素制剂在使用前首先需要确保摇匀。

而理想的由胰岛素类似物组成的基础—餐时制剂需要两种胰岛素类似物不形成共结晶，不形成混合六聚体，在相同的成分中两种类似物都要保持各自的化学稳定性。

德谷胰岛素独特的分子结构允许它与速效门冬胰岛素结合形成德谷门冬双胰岛素制剂。

德谷门冬胰岛素复方制剂中含有,,,的德谷胰岛素和,,,的门冬胰岛素，两种胰岛素成分能独立起作用而不改变各自的吸收动力学，是第一个可溶性双胰岛素制剂，同时控制空腹及餐后血糖，每天注射1 次就能使全天24 h血糖达标，是一种理想的胰岛素制剂。

德谷门冬双胰岛素这种非共结晶的、非混合的基础与餐时胰岛素的合成制剂突破了现有预混胰岛素的限制，以复方制剂的形式存在，两种胰岛素类似物均保持自身特点，无须混匀即可使用，为临床使用提供了更为理想的选择。

德谷门冬双胰岛素目前在国外正在进行大量的临床研究，为其临床使用的有效性和安全性提供更多循证依据。

一项近期发表的临床研究结果显示，针对口服降糖药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者每天使用1次德谷门冬双胰岛素制剂联合二甲双胍可以更为安全有效地降低血糖,8,。

【药物名称】中文通用名称：中效人胰岛素英文通用名称：Human Isophane Insulin其他名称：低精蛋白锌人胰岛素、诺和灵N、优泌林-N、中效优泌林N、中性低精蛋白锌人胰岛素、重和林N、Novolin N。

【组成成分】本药主要成分为人正规胰岛素、硫酸鱼精蛋白、氯化锌。

【临床应用】1.用于1型糖尿病的常规治疗。

2.用于2型糖尿病的治疗，主要针对口服降糖药效果欠佳(或继发失效)的患者(特别是未超重者)，以及血胰岛素水平不高、血糖控制差的患者。

【药理】1.药效学本药为提纯的单组分中效人胰岛素混悬液，注射后缓慢释放出胰岛素而发挥作用。

胰岛素与鱼精蛋白的比例相当，无多余的鱼精蛋白，为一种人中效胰岛素。

药理作用参见“正规胰岛素”的“药效学”。

2.药动学皮下注射本药后1-4小时起效，4-12小时血药浓度达峰值，作用可持续18-24小时，均比动物中效胰岛素(如中性低精蛋白锌胰岛素)略有提前。

本药灭活部位同正规胰岛素。

【注意事项】1.禁忌症(1)对本药过敏者。

(2)低血糖患者。

2.慎用尚不明确。

3.其余参见“正规胰岛素”的“注意事项”。

【不良反应】1.可引起低血糖反应，但较正规胰岛素出现晚，常发生于给药后8-12小时，初次用药时尤其需要注意。

2.因本药免疫原性较低，局部过敏反应及脂肪萎缩较少见。

3.其余参见“正规胰岛素”的“不良反应”。

【药物相互作用】参见“正规胰岛素”的“药物相互作用”。

【给药说明】1.由使用动物胰岛素换用本药时，开始阶段宜酌减本药常用剂量，然后再根据血糖监测结果逐渐调整用量(剂量调整应在首次剂量或在首次给药的数周或数月内进行)。

2.胰岛素笔芯卡式瓶仅供个人单独使用。

使用前应检查笔芯是否完整，如有任何损坏或是橡皮活塞的宽度大于白色码带的宽度时，则不能使用。

插入针头注射前应上下轻轻倒动笔芯卡式瓶，直至胰岛素呈白色均匀混悬液。

注射后应让针头在皮下停留至少6秒钟，并压住笔芯按钮直至针头从皮肤拔出为止。