人胰岛素和胰岛素类似物的对比

如何使用人胰岛素类似物目前临床上使用的胰岛素制剂有动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物三种类型。

人胰岛素类似物的结构与人胰岛素相似，也能与胰岛素受体相结合。

其实，人胰岛素类似物并不是真正意义上的胰岛素，但由于它有独特的优点而备受临床医生和糖尿病患者的青睐。

人胰岛素类似物包括速效人胰岛素类似物和长效人胰岛素类似物。

那么，糖尿病患者该如何认识和用好这两种人胰岛素类似物呢？一、速效人胰岛素类似物1.赖脯胰岛素（优泌乐）：它是采用基因重组的技术将人胰岛素B链28位的脯氨酸与29位的赖氨酸进行了结构性换位而制成的。

该制剂可使胰岛素易于解离，通过皮下注射可使其很快地分解，而且吸收迅速、起效快、消除快、作用时间短，能模拟糖尿病患者体内胰岛素的第一时相分泌，并可降低糖尿病患者发生低血糖的几率。

赖脯胰岛素可在餐前、餐时、餐后注射。

2.门冬胰岛素(诺和锐)：它是采用基因重组的技术将人胰岛素B链28位的脯氨酸替换为天门冬氨酸而制成的。

该制剂减弱了胰岛素分子间的聚合力，使其能迅速地解离为单体。

它比诺和灵R起效更快，而且其峰效时间与糖尿病患者餐后血糖分泌的峰值同步，从而能更好地控制患者的餐后高血糖，并可使患者的糖化血红蛋白降低到7%以下。

门冬胰岛素可在餐前或餐后立即注射二、长效人胰岛素类似物1.甘精胰岛素（来得时、长秀霖）：它是在人胰岛素B链的C端增加了2个精氨酸，同时又将A链21位的门冬氨酸换成了甘氨酸，这样便可增强人胰岛素六聚体结构的稳定性。

糖尿病患者注射该制剂后可在皮下形成轻微的沉淀，然后该制剂便可缓慢持续地分解为二聚体和单体，并在24小时内不断地被吸收入血，从而可延长药效持续的时间。

糖尿病患者应用甘精胰岛素可获得平稳的疗效，因为应用甘精胰岛素更符合人体内胰岛素的分泌规律，并能降低糖尿病患者发生低血糖的几率。

在临床上，甘精胰岛素可与诺和锐及口服降糖药联合起来应用。

具体的组合方案是：①睡前注射一次甘精胰岛素，同时三餐前各注射一次诺和锐。

胰岛素的分类胰岛素的种类繁多，根据来源可分为动物胰岛素(牛胰岛素、猪胰岛素)、人胰岛素和胰岛素类似物。

动物胰岛素自牛或猪胰腺提取而来，分子结构与人胰岛素不完全相同，容易发生过敏或胰岛素抵抗，但价格便宜，患者可以轻松负担。

目前国内使用的动物胰岛素多为猪胰岛素。

人胰岛素是通过基因工程生产，纯度高，副作用少，但价格较贵，常用的有丹麦诺和诺德公司生产的诺和灵、美国礼来公司生产的优泌林以及国产的甘舒霖等。

胰岛素类似物包括速效胰岛素类似物和长效胰岛素类似物。

胰岛素根据作用时间又可分为超短效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素和长效胰岛素等剂型。

1.超短效胰岛素为人胰岛素类似物，是近几年使用基因重组技术生产出来的，起效时间为15分钟，作用高峰30～45分钟，持续时间约2～4小时，目前使用的有诺和锐(Aspart)和优泌乐(Lispro)。

短效胰岛素是最常用的一种普通胰岛素，为无色透明液体，皮下注射后的起效时间为20～30分钟，作用高峰为2～4小时，持续时间6～8小时，动物胰岛素有上海和徐州产的普通胰岛素或中性胰岛素注射液，人胰岛素有诺和灵R和优泌林R等。

短效和超短效胰岛素均需三餐前皮下注射，主要用于控制餐后血糖。

短效胰岛素可静脉给药。

此外，短效和超短效胰岛素还可用胰岛素泵持续皮下给药，治疗血糖难以控制的1型糖尿病。

由于短效胰岛素皮下注射起效时间慢，作用时间长，故早期餐后高血糖和下一餐前的低血糖危险升高，餐前30分钟注射胰岛素依从性差。

而超短效胰岛素具有起效快,达峰快，作用时间短等特性，更符合生理需求，更好的降低餐后血糖峰值，低血糖发生较少，治疗更方便，对容易发生低血糖的老年人或糖尿病肾病患者尤为适用。

2.中效胰岛素又叫低精蛋白锌胰岛素，为乳白色浑浊液体，起效时间为1.5～4小时，作用高峰4～12小时，持续时间约14～20小时。

国产的有徐州产的中效胰岛素，进口的有诺和灵N和优泌林N，一般用于控制夜间和空腹血糖，可在清晨和睡前皮下注射，既可与口服降糖药物联合使用，亦可与短效胰岛素合用。

预混人胰岛素和类似物治疗糖尿病的血糖变异性比较
周新荣;张木勋
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2011(8)17
【摘要】用动态血糖监测系统监测血糖变化,预混人胰岛素与预混胰岛素类似物相比,两组最高血糖、最低血糖、血糖标准差有显著差异,预混胰岛素类似物显著减少餐后血糖增幅,减少重度夜间低血糖,减少下餐前低血糖,改善糖化血红蛋白,减少血糖变异性.测量2型糖尿病患者使用胰岛素前后1,5-AG水平发现,胰岛素治疗后1,5-AG明显升高,且预混胰岛素类似物组的1,5-AG水平明显高于预混人胰岛素组(P<0.01),说明预混胰岛素类似物血糖变异性更小.
【总页数】3页(P48-50)
【作者】周新荣;张木勋
【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科;华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科
【正文语种】中文
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1.用预混门冬胰岛素30和预混人胰岛素30R治疗2型糖尿病的疗效比较 [J], 孙明霞
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重组人胰岛素和人胰岛素类似物治疗2型糖尿病疗效对照张斌;赖小文;张辉虎
【期刊名称】《西部医学》
【年(卷),期】2010(0)2
【摘要】目的比较人胰岛素(诺和灵30R)与人胰岛素类似物(诺和锐30)治疗2型糖尿病的疗效.方法选取82例2型糖尿病患者,随机分成A组(诺和灵30R)41例,皮下注射诺和灵30R;B组(诺和锐30)41例,皮下注射诺和锐30,根据血糖水平调节胰岛素剂量,直至血糖满意达标.相关数据应用医学t检验.结果两组患者经人胰岛素治疗13周后,均能有效控制高血糖,两组间胰岛素平均剂量没有差异(P＞0.05),但人胰岛素类似物组能更为理想达标,而且餐后2小时血糖控制更好,两组间比较有统计学差异(P＜0.05).结论使用人胰岛素类似物较人胰岛素能更为有效的控制血糖,尤其是餐后血糖,有助于血糖长期达标.
【总页数】2页(P247-248)
【作者】张斌;赖小文;张辉虎
【作者单位】广汉市人民医院内科,四川,广汉,618300;广汉市人民医院内科,四川,广汉,618300;广汉市人民医院内科,四川,广汉,618300
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
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各类胰岛素的区别一、六种常见的胰岛素：1.普通胰岛素：从动物胰腺中提取的胰岛素会引起过敏反应、脂质营养不良和胰岛素抵抗。

它不适合长期使用。

2、基因工程胰岛素：由非致病大肠杆菌加入人体胰岛素基因而转化生成，其结构、化学及生物特性与人体胰腺分泌的胰岛素完全相同。

与动物胰岛素相比，不易引起过敏反应和营养不良。

3.低鱼精蛋白锌人胰岛素Novolin N和youbilin N：通过基因重组技术，利用酵母生物合成的人胰岛素作为中效胰岛素制剂。

对于中度和轻度糖尿病，重度糖尿病的治疗可以结合常规胰岛素，这将导致快速发病和长期维持。

4、中性可溶性人胰岛素诺和灵r、优泌林r：又称中性人短效胰岛素，结构与天然的人胰岛素相同，可减少过敏反应，避免脂肪萎缩及避免产生抗胰岛素作用。

血液中胰岛素的t1/2仅几分钟，因此胰岛素制剂的时间作用曲线完全由其吸收特性决定。

5.双相低精锌人胰岛素预混合人胰岛素、诺富林30R、诺富林50R和优必林30R：是可溶性胰岛素和低精锌胰岛素的悬浮液。

以诺富林30R为例，它含有30%的可溶性胰岛素和70%的低精锌胰岛素。

它可以用于各种类型的糖尿病。

6、门冬胰岛素诺和锐：为一快速作用的胰岛素类似物，与人胰岛素相比，其氨基酸发生了改变，阻断了胰岛素之间的相互作用，使六聚体和二聚体能迅速地解离为单体而有效地吸收，迅速发挥降糖作用，不需在之前很久就注射，提高了治疗的灵活性。

二、猪胰岛素、牛胰岛素和人胰岛素之间的差异：胰岛素制剂按来源不同可分为3种：猪胰岛素、牛胰岛素、人胰岛素。

前两种胰岛素是从猪、牛的胰腺中提取出来的，而人胰岛素是通过基因工程改良法由细菌生产出来的。

这三种胰岛素由51个氨基酸组成，但牛胰岛素有三种不同于人胰岛素的氨基酸，而猪胰岛素只有一种不同于人胰岛素的氨基酸。

因此，与人胰岛素相比，猪胰岛素在氨基酸组成上更接近人胰岛素，因此其抗原性弱于牛胰岛素。

因此，注射后不易产生抗胰岛素抗体，副作用可能比牛胰岛素轻。

巧记胰岛素的名称和分类胰岛素分子为晶体状，由6个胰岛素分子和2个Zn离子形成含锌胰岛素的六聚体，这是胰岛素在B细胞中的贮存形式，但真正要被人体吸收它是以单聚体的形式，也确实是说胰岛素要发挥作用必需从六聚体通过裂解变成单聚体，才能发挥降糖作用，弄明白这些，就很容易明白得不同时效胰岛素的作用了。

目前胰岛素要紧分动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物，其中动物胰岛素由于剂型较单一，品种不全，且容易发生免疫原性，临床上较少用。

（1）超短效胰岛素要紧有赖辅胰岛素（商品名：优泌乐）和门冬胰岛素（商品名：诺和锐）。

这两个都是人胰岛素类似物，是通过将人胰岛素的肽链上的氨基酸进行移位、替代、重组等进行新的排列，来改变胰岛素作历时刻。

赖辅胰岛素是在人胰岛素B28位脯氨酸由带负电荷的赖氨酸取代而形成；而门冬胰岛素那么是由人胰岛素B28位脯氨酸由天门冬氨酸代替形成。

之因此它们能在短时刻内迅速发挥降糖作用确实是因为这些结构的改变使电荷排斥，阻隔了胰岛素单体间的自我聚合。

在溶液中胰岛素要紧以单体和双体的混合物形式存在，而单体确实是胰岛素作用的结构，因此其作历时刻就快了。

提示：这种胰岛素注射后能够马上进食哦（2）短效胰岛素（R）又叫做一般胰岛素或中性胰岛素注射液（动物胰岛素）、重组人胰岛素注射液（如甘舒霖R、诺和灵R、优泌林R），“R”代表短效即Regular的意思。

一般可溶性人胰岛素的大体结构为六聚体，皮下注射后解离成二聚体和单聚体才能被吸收吗，发挥作用。

由于那个解离进程延长了胰岛素皮下注射后的起效时刻，因此，需在餐前30分钟注射。

提示：凡看到胰岛素后面带“R”字的标志的，记得注射后30分钟才能进食哦！（3）中效胰岛素（NPH）要紧包括低精蛋白锌胰岛素和胰岛素锌混悬液，市场上经常使用的有低精蛋白重组人胰岛素注射液（甘舒霖N）；中性低精蛋白锌人胰岛素（诺和灵N）；精蛋白锌重组人胰岛素注射液（优泌林N）等。

中效胰岛素的结构是通过鱼精蛋白将几个六聚体聚集在一路，从而解离为单体的时刻需要更长，如此就能够延长胰岛素的作历时刻。

胰岛素种类多，三张表格全掌握胰岛素种类多，三张表格全掌握来⾃糖尿病⽹ 00:00 06:58胰岛素是临床最常⽤降糖药物之⼀，在1型糖尿病和部分2型糖尿病治疗中发挥着不可替代的作⽤。

⽬前市⾯上胰岛素的⽣产⼚家不同，同⼀⼚家⼜有不同系列的产品，商品名、通⽤名，各不相同，命名也⽐较复杂，让⼈看得眼花缭乱，⾮专科医⽣常常会把它们混淆，糖尿病患者更难分清其中的区别，以⾄于常常有需要注射胰岛素的糖友，出现购买和使⽤错误，甚⾄因此⽽影响⾎糖的控制，笔者参考⽂献，介绍将临床常⽤的胰岛素品种及其区别、应⽤及作⽤特点，以飨读者。

市售胰岛素虽然种类繁多，但按作⽤时间长短分类不外乎速效、短效、中效、长效及预混⼏个常⽤品种，下⾯就以此为主轴给与介绍，⾸先让我们了解⼀下⽬前胰岛素的来源。

胰岛素⽬前有三个来源：动物胰岛素、重组⼈胰岛素及胰岛素类似物。

动物胰岛素：是从猪、⽜等动物的胰腺中分离并纯化的胰岛素，⽬前临床常⽤的普通胰岛素（胰岛素注射液）即为猪胰岛素。

因为动物胰岛素的⽣物结构与⼈胰岛素存在⼀定的差别，因此注射后可能产⽣免疫反应，不但使得胰岛素的降糖功效下降，还会出现⽪肤过敏等。

⽬前较少作为常规降糖药物⽪下使⽤，多于静脉使⽤短期降糖。

重组⼈胰岛素：是利⽤重组⽣物技术合成的胰岛素，其结构与⼈胰岛素成分完全相同，注射后全⾝免疫反应，局部过敏反应等的发⽣率均较动物胰岛素显著减少。

降糖效果提⾼，是⽬前常⽤的⽪下注射胰岛素种类。

胰岛素类似物：是利⽤基因⼯程⽣产的胰岛素，通过对胰岛素结构的修饰或改变其理化性质，发使其挥作⽤更快，更符合⽣理需要。

也是⽬前常⽤的⽪下注射胰岛素。

1. 短效及超短效（速效）胰岛素包括普通正规胰岛素、⼈胰岛素及速效胰岛素类似物，品种如下表：此类胰岛素具有发挥作⽤快，作⽤时间短的特点，⽪下注射主要⽤于控制餐后⾎糖，静脉注射应⽤于糖尿病的急性并发症，此外还可以⽤于胰岛素泵持续⽪下输注。

（1）在多次胰岛素注射强化治疗⽅案，单独使⽤⽤于控制餐后⾎糖，速效胰岛素餐前5min，⽪下注射，短效胰岛素餐前30分钟⽪下注射，⼀天三次。

胰岛素的分类
1、按制剂来源分：动物胰岛素、人胰岛素、胰岛素类似物。

动物胰岛素：从动物的胰腺组织中提取出来的，其氨基酸结构与人胰岛素不完全相同，杂质含量多，效价低，抗原性强，优点是价格便宜。

人胰岛素：利用生物技术，经非致病的酵母菌或大肠杆菌等微生物发酵，去除杂质获得的高纯度胰岛素，和人自身产生的结构完全一样，它克服了动物胰岛素的缺点，不含杂质，效价高，抗原性弱。

特别适用于因出现胰岛素抗体以至对胰岛素敏感性明显降低的患者，以及对动物胰岛素过敏和脂肪萎缩的糖尿病患者，缺点是价格相对动物胰岛素来说稍贵。

胰岛素类似物：可模拟正常胰岛素的分泌，同时在结构上与胰岛素相似的物质，起效快，贴近生理治疗，可帮助糖尿病患者更准确地模拟正常人在生理状态下的胰岛素代谢过程。

目前，临床上使用的多为人胰岛素和胰岛素类似物。

2、根据作用时间分：超短效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素及预混胰岛素五类。

超短效胰岛素的代表药物有：
短效胰岛素的代表药物有：
中效胰岛素的代表药物有：
长效胰岛素的代表药物有：
预混胰岛素的代表药物有：。

人胰岛素与人胰岛素类似物治疗2型糖尿病的疗效对比王会宾【摘要】目的研究人胰岛素与人胰岛素类似物治疗2型糖尿病的疗效比较.方法选取我院2014年3月～2016年5月住院部收治的100例2型糖尿病患者,随机分为两组,每组50例.其中对照组患者给予人胰岛素(诺和灵30R)治疗,观察组患者实施人胰岛素类似物(诺和锐30)进行治疗,观察2组患者在不同治疗后的临床总有效率和总不良反应发生率.结果观察组患者的临床总有效率98.00％、糖化血红蛋白为5.50～6.00％、总不良反应发生率6.00％均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论人胰岛素类似物(诺和锐30)治疗效果优于人胰岛素(诺和灵30R),能更好地控制血糖,临床上值得推广.【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2017(028)013【总页数】2页(P2388-2389)【关键词】人胰岛素;人胰岛素类似物;2型糖尿病【作者】王会宾【作者单位】鄢陵县人民医院呼吸内分泌科,河南鄢陵 461200【正文语种】中文【中图分类】R587.1糖尿病是一种多发性的慢性疾病，严重影响患者的生活质量以及生存寿命，会给家庭和社会带来沉重的负担［1，2］。

本文为了研究人胰岛素与人胰岛素类似物治疗2型糖尿病的疗效，将2型糖尿病患者分为2组进行研究，观察组和对照组患者治疗后的餐后血糖明显下降，但观察组的血糖下降效果更为显著，胰岛素上升水平更优、低血糖发生率更低。

报道如下。

1.1 一般资料本次选取我院2014年3月～2016年5月住院部收治的100例2型糖尿病患者，将其按照简单随机的方式分为两组，每组50例，患者均签署知情同意权书。

观察组：男:女=25:25；年龄范围18～70（61.80±5.30）岁；病程3个月～18年，平均（6.72±3.16）年；BMI大于25.00kg/m2，糖化血红蛋白为8～9%。

对照组：男：女=26:24；年龄17～75（61.50±5.10）岁；病程 4个月～19年，平均（6.78±3.24）年；BMI大于26.00kg/m2，糖化血红蛋白为8.5～9%。

胰岛素的分类及其特点可将胰岛素分为人胰岛素、牛胰岛素和猪胰岛素。

①人胰岛素分子量为5808，是一种小分子的蛋白质，是由胰腺胰岛的β细胞分泌的激素物质，由A、B两条氨基酸肽链组成，A链有21个氨基酸，B链有30个氨基酸，AB两链之间有两处以二硫键连接。

②猪胰岛素与人胰岛素结构类似，仅有一个氨基酸不同，即将人胰岛素B30位上的苏氨酸换成了丙氨酸。

③牛胰岛素与人胰岛素有3个氨基酸不同，首先是将人胰岛素B30位上的苏氨酸换成了丙氨酸，除此之外还有将A8位上的苏氨酸和 A10位上的异亮氨酸换成了丙氨酸和缬氨酸。

2根据胰岛素制备工艺不同分类可将胰岛素分为由动物胰腺提取、适当纯化猪胰岛素、酶修饰、重组DNA技术等不同制备工艺来源的胰岛素。

2.1 经动物胰腺提取或适当纯化的猪、牛胰岛素传统胰岛素是指早期是由猪、牛胰脏或其混合物中提取的，只经过一步重结晶纯化得到的含有多种生物活性杂质的提取物，目前已逐渐被淘汰。

①单峰胰岛素：是指经凝胶过滤纯化处理后，胰岛素原含量显著降低的胰岛素。

②单组分胰岛素和高纯化胰岛素：是指经凝胶过滤处理后，再用离子交换色谱进行纯化的胰岛素，其中胰岛素原含量进一步降低，并能去除胰岛素衍生物和胰多肽等杂质。

2.2 半合成及合成人胰岛素指采用不同制备工艺获得的与人胰岛素氨基酸序列完全相同的胰岛素，如半合成人胰岛素。

人胰岛素是以猪胰岛素为原料，经过酶修饰后得到的人胰岛素；生物合成人胰岛素，包括人胰岛素crb、人胰岛素prb和人胰岛素pyr，是通过重组DNA技术，利用经过基因修饰的细菌产生的人胰岛素。

2.3 胰岛素类似物是利用重组DNA技术，通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成的、可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质，它们具有与普通胰岛素不同的结构、理化性质和药动学特征，目前已经用于临床的有赖脯胰岛素和门冬胰岛素两种超短效胰岛素类似物，及甘精胰岛素和地特胰岛素两种长效胰岛素类似物。

①赖脯胰岛素是将人胰岛素的B28和B29位的脯氨酸和赖氨酸的顺序转换，它属于超短效胰岛素，也可与精蛋白结合作为中效制剂。

胰岛素的分类一、根据来源分类1．动物胰岛素：是从猪或牛的胰腺中提取的，其氨基酸结构与人胰岛素不完全相同，杂质含量多，效价低，抗原性强。

在发达国家和地区动物胰岛素已经很少应用，因其价格便宜，在我国的农村基层医院还在使用。

需要注意的是从动物胰岛素改为人胰岛素时剂量应减少15%～20%，否则可能增加低血糖的风险。

2．人胰岛素：是利用基因重组技术生产的和人自身产生的结构完全一样的胰岛素，它克服了动物胰岛素的缺点，不含杂质，效价高，抗原性弱。

人胰岛素是目前国内应用最多的胰岛素，其代表产品有诺和灵系列、优泌林系列和国产的甘舒霖系列胰岛素。

二、根据制备工艺分类1．经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素：目前传统的普通结晶动物胰岛素逐渐被淘汰，取而代之的是单组分或高纯化胰岛素，是经凝胶过滤处理后再用离子交换色谱进行纯化，进一步降低了胰岛素原的含量并去除部分杂质。

2．半合成人胰岛素：以猪胰岛素为原料进行修饰得到的结构和人胰岛素相同的胰岛素。

3．生物合成人胰岛素：用基因重组技术生产的人胰岛素，又称重组人胰岛素，为中性可溶性单组分人胰岛素。

4．胰岛素类似物：通过基因重组技术，对人胰岛素氨基酸序列进行修饰得到的可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类胰岛素。

目前已用于临床的有门冬胰岛素，商品名为诺和锐；赖脯胰岛素，商品名为优泌乐；甘精胰岛素，商品名为来得时；地特胰岛素，商品名为诺和平。

人胰岛素为六聚体，皮下注射不能直接进入血液循环，必须解聚成单体或二聚体才能透过毛细血管进入循环，而不同个体解聚和吸收的差异较大，导致最后进入循环的胰岛素量会有明显差异。

另一方面，胰岛素混悬液若混合不充分也会使吸收率变异，不同的注射部位也会影响最后的作用效果，这使得人胰岛素不能很好地重建人体正常的生理性胰岛素分泌模式。

胰岛素类似物克服了人胰岛素的这些不足，其中速效胰岛素类似物起效、达峰及作用维持时间较人胰岛素缩短，更符合生理餐后胰岛素谱，长效胰岛素类似物吸收变异小，作用时间长，更好地模拟人体生理基础胰岛素分泌模式。