速效胰岛素类似物63页PPT

2024/2/5
注射时间的选择
➢ 速效胰岛素：餐前立即注射，必要时餐后 ➢ 短效胰岛素：餐前15~30分钟注射 ➢ 中效胰岛素：晚睡前或餐前30分钟注射 ➢ 长效胰岛素：餐前30分钟或睡前注射 ➢ 预混人胰岛素：餐前30分钟注射 ➢ 预混胰岛素类似物：餐前即刻，必要时餐后
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胰岛素的有效期
解决方法
胰岛素笔推不动或很难推动原因
针头全部或部分堵塞 笔芯破损或有裂纹，药物粘住推杆 推杆头部有零件缺损 药已用完
按要求及时更换针头，注射前先排气 检查笔芯有无破损，及时清洗笔杆 推杆零件缺损应及时找公司更换新的胰岛素笔 检查笔芯，药液用完后及时更换新的笔芯
解决方法
胰岛素笔芯变色或有絮状物原因
治疗目的： 保护和恢复β细胞的功能 改善患者的生活质量 预防严重代谢紊乱 预防大血管及微血管并发症 缓解高血糖引起的一系列症状 避免频繁的低血糖发生
2024/2/5
胰岛素的注射
注射前:
• 备好注射用物； • 检查药品是否合格； • 提前30分钟取出冰箱内的胰岛素,以防注射时感到
疼痛；使用中胰岛素不必放置冰箱保存 • 选择好注射部位，避开红肿、有硬结的地方 • 用酒精消毒注射部位后，应等到表皮上的酒精完全
诺和灵N 低精蛋白锌胰岛素， NPH （白色混悬）
PZI、甘精胰岛素(来得时) 地特胰岛素(诺和平)（无色澄清）
诺和锐30 诺和灵30R（50R） 优泌林 70/30.
优泌乐25 （50）（白色混悬）
胰岛素的起效时间及持续时间
胰岛素制剂 起效时间 峰值时间
作用时间
药名
速效胰岛素 10—15min 1—1.5h
避免日晒
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2-8°冷藏

如何监测血糖及处理胰岛素所致的低血糖
•血糖的监测 •对于绝大多数接受胰岛素治疗的患者，建议每1-2h监测1次血糖。(证据质量：很低) •大多数便携式血糖仪是准确的，但是对于静脉使用胰岛素的患者，作为常规血糖测 定并不理想。临床医师必须意识到在贫血、缺氧及药物干预的情况下它的准确性受 影响。(证据质量：很低) •建议对于休克、应用升压药、严重外周组织水肿和长期静脉输注胰岛素的患者，选 用动脉或静脉的全血标本而不是指尖毛细血管的标本检测血糖。(证据质量：中等)
•成人ICU患者应当如何停止静脉输注胰岛素? •建议ICU内稳定的患者在停止胰岛素输注前过渡到按照既定方案给予基础量／单次量的 治疗，避免血糖控制的严重不足。（证据质量：很低） •建议根据患者静脉输注胰岛素的病史和碳水化合物的摄入量，计算基础和单次使用胰 岛素的需要量。（证据质量：很低）
•对于接受静脉输注胰岛素治疗的成人ICU患者，该如何考虑营养治疗? •建议计算胰岛素用量时应考虑碳水化合物的量和时间。 •建议血糖控制方案应当包括非计划中止各种形式的碳水化合物输注时的指导方案。(证 据质量：低)
人胰岛素类似 物
速效 赖脯胰岛素
门冬胰岛素
5-15min 5-15min 5-15min
30-90min 30-120min 30-90min
3-5h 3.5-4.75h 3-5h
餐前0-15min或餐后15min内注射 有效控制餐后血糖 餐后2-5h及夜间低血糖发生率低
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预混胰岛素
注射（每日1次即可）； 极少吃零食
餐后高血糖主要依赖口
每日饮食不规律；能够
服药
使用注射器或注射笔
期望更严格的血糖控制；准确计算碳水化合物的
愿意接受多次胰岛素注 量；具有糖尿病知识；

糖摄入后时间(分钟）
mmol/l
20
血浆血糖
15
10
5 –60 0 60 120 180 240 300
糖摄入后时间（分钟）
Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:1381 5
餐后血糖的组成
进餐
餐前血糖
进餐吸收
肝糖输出 降低
餐后血糖
餐后血糖 = 餐前血糖 + 进餐吸收 - 肝糖输出减少
第二时相：延迟分泌相
300
血
浆 胰
200
岛
素
100
pmmol/L 0 0
快速分泌相后出现的缓慢但持久的分 泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右. 反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的 分泌
第一 时相
第二 时相
葡萄糖= 7.9mmol
20 40 60 80 时间(分钟)
3
2型糖尿病的病理生理
平均胰岛素 (nmol/l)
入组前至少接受12 个月的胰岛素治疗 (n = 37)
诺和锐
诺和锐
平均年龄61.3±7.9岁，病程 人胰岛素 14.5±9.2年， BMI27.05±4.02 ， HbA1c：8.5±1.5%.
间隔5－21天
人胰岛素
பைடு நூலகம்
试验日 两次试验间维持原治疗方案
试验日
G.perriello et al, diabetic medicine 2019, 22 606-611
10.5Glycosylated Hemoglobin (%)
Diabetes Control and Complications Trial Research Group. N Eng J Med. 1993;329:977–986.

内容
• 理想的基础胰岛素类似物研发策略 • 德谷胰岛素的延长作用机制 • 德谷胰岛素的PK/PD特点 • 德谷胰岛素临床研究拔萃
理想的胰岛素作用曲线
模拟生理性胰岛素分泌模式
当前胰岛素类似物的作用曲线
速效胰岛素 基础胰岛素 预混胰岛素
• 图片为示意图
胰岛素制剂的理想作用曲线
超速效胰岛素 基础胰岛素 餐时-基础胰岛素
[ 锌离子]
Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:2104–14 Jonassen I, et al. Pharm Res 2012;29:2104-14.
电子显微镜下观察到德谷胰岛素多六聚体
体外 (试管)
体内 (猪，皮下注射)
体内 (猪，皮下注射)
A
可溶的德谷胰岛素多六聚体 可溶的德谷胰岛素多六聚体
B
A. 甘精胰岛素沉淀 B. NPH 结晶
内容
• 理想的基础胰岛素类似物研发策略 • 德谷胰岛素的延长作用机制 • 德谷胰岛素的PK/PD特点
• 半衰期 • 稳态 • 作用时间 • 日内降糖效果分布 • 日间血糖变异性
• 德谷胰岛素临床研究拔萃
半衰期
稳态
作用时间 日内降糖效果分日布间血糖变异性
德谷胰岛素的半衰期约25小时，是甘精胰岛素的2倍
DesB30 insulinH Nhomakorabea OJonassen I, et al. Pharm Res 2012;29:2104-14.
Hexadecandioyl 脂肪酸侧链
OO
NNHH
OO NN HH
OO HH OO
L-γ-Glu
谷氨酸连接子
德谷胰岛素通过注射装置注入皮下组织

作用时间 超短效 短效胰岛素 中效胰岛素 双时间相胰岛素 长效胰岛素
6
胰岛素种类
胰岛素分子



速效胰岛素：单聚体 短效胰岛素：六聚体 中效胰岛素：使用鱼精蛋白使几个六聚 体聚集在一起 长效胰岛素：使用锌使几个六聚体形成 瘦长晶体状结构 胰岛素是以单聚体的形式吸收的 六聚体 二聚体 单 聚体
最不适合自我注射的部位是手臂 (5mm针头可解决这一问题)
腹部的皮下组织较肥厚可减少注
射至肌肉层的风险 捏起腹部皮肤最容易 自我注射时无法自己捏起皮肤
建议使用超细超短型注射笔针头(5mm)或由 医护人员及家人协助注射
大腿
避开大腿内侧
注射大腿时一定要捏起皮肤或使用超细 超短型注射笔针头
臀部适合注射中长效胰岛素
0
2
4
6
8
10
12
14 16
18
20
22
24
时间（小时）
22
诺和锐更好的模拟餐时胰岛素分泌
70 60
生理性胰岛素分泌 (平均值) 皮下注射诺和锐+ NPH模拟生理性胰岛 素分泌 进餐
胰岛素 (mU/l)
50 40 30 20 10 0
0600 0900 1200 1500 1800
2100 2400 0300
20
诺和锐迅速解离
达峰时间: 40–60 分钟 诺和锐 (门冬胰岛素）
皮下组织
毛细血管壁 达峰时间: 90–150 分钟
常规人胰岛素
21
诺和锐与人胰岛素作用时间对比
诺和锐
起效时间：10~20分钟
达峰时间：40~50分钟
最大作用时间： 1~3小时 作用持续时间：3~5小时

中效胰岛素
低精蛋白锌胰岛素， NPH： 诺和灵® N
长效胰岛素
鱼精蛋白锌悬浊液: PZI
长效胰岛素类似物 :
诺和平（地特胰岛素） 、 来得时 （甘精胰岛素）
胰岛素作用时间对比表
药名
普通胰岛素
来源
动物
作用 类型
短效
作用开始 （h）
0.5--1
高峰作 药效持续 用（h） （h）
2--4
5--7
诺和灵R 优泌灵R
基因合成 短效 1--2 基因合成 短效 1--2
1--3
8
1--3
8
结晶锌胰岛素
动物
短效 0.5--1
2--4
5--7
慢胰岛素
动物
中效 1--4
6--12 24--48
中性鱼精蛋白胰岛素 动物
中效 1--2
6--12 24--48
诺和灵N 优泌灵N
基因合成 中效 1--2 基因合成 中效 1--2
提倡早期使用胰岛素
胰岛素补充治疗
• 口服降糖药为基础，联合胰岛素
➢ 一般睡前NPH ，FPG↓满意后 ➢ 白天餐后血糖可以明显改善 ➢ 早餐前 NPH 联合口服降糖药 ➢ 改善晚餐后血糖
• 每日>2次胰岛素注射, 停胰岛素促分泌剂
每天总剂量减去诺和灵N量作为100%来分配早餐前, 午餐前和晚餐前胰岛素用量的百分数
1型糖尿病胰岛素治疗方案(二)
❖ 预混型胰岛素类似物（诺和锐® 30特充® ） ❖ 预混型人胰岛素(诺和灵® 30R或诺和灵® 50R每日注
射两次
• 诺和锐®30特充®=1/2日剂量 早餐前0－10分钟注射 诺和锐®30特充®=1/2日剂量 晚餐前0－10分钟注射

ppt课件.
24
长效胰岛素类食物----
来得时
ppt课件.
25
长效胰岛素类似物 –Glargin
在人胰岛素B31-B32-增加了2个精氨酸，
A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸
Gly
A-链 -
甘氨酸替代天门冬氨酸
1
5
10
15
20 Asn
1
5
B-链
10
15
20
25
30
增加2个精Байду номын сангаас酸
Arg Arg
ppt课件.
ppt课件.
39
胰岛素注射部位的轮换
注射部位的左右轮换
1.左边一周，右边一周，部位对称轮换 2.一次左边，一次右边，部位对称轮换
ppt课件.
40
胰岛素注射部位的轮换
同一注射部位内的区域轮换
应从上次的注射点移开约至少1cm的距离进行下一次注射， 尽量避免在一个月内重复使用同一个注射点
注射点与注射点之间，距离至少1cm
ppt课件.
47
规范注射技术 是糖尿病药物治疗有效性的保证
ppt课件.
48
ppt课件.
49
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胰岛素 (mU/l)
70
生理性胰岛素分泌
60
(平均值)
50
皮下注射诺和锐+
NPH模拟生理性胰岛
40
素分泌
30
进餐
20
10
0
0600 0900
1200
1500 1800 2100
一天的时刻
2400
0300

胰岛素注射技巧与注意事项
2024/2/28
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注射部位选择与轮换方法
2024/2/28
注射部位
腹部、大腿外侧、上臂外侧和臀 部外上侧等脂肪丰富部位。
轮换方法
同一注射部位内区域轮换，避免 在同一部位反复注射导致皮下脂 肪增生或萎缩。
16
注射时间掌握与血糖监测
注射时间
根据胰岛素类型和作用时间，合理安排餐前或睡前注射。
建立多学科团队，包括医生、营养师、运动教练等，共同协作，为患 者提供全方位的支持与管理。
22
2024/2/28
06
CATALOGUE
患者教育与心理支持
23
患者教育内容与方法
胰岛素治疗的基本知识
包括胰岛素的种类、作用机制、治疗方案等 。
血糖监测与自我管理
指导患者进行血糖监测，掌握自我管理的技 能。
个性化治疗方案
根据患者病情、血糖波动 特点、经济状况等制定。
12
胰岛素剂量调整策略
初始剂量设定
根据患者体重、血糖水平及胰岛素类 型设定。
剂量调整方法
逐步增加或减少剂量，避免血糖波动 过大。
剂量调整时机
根据血糖监测结果，结合饮食、运动 等因素进行调整。
2024/2/28
13
并发症预防与处理措施
低血糖预防与处理
5
胰岛素治疗的历史与发展
动物胰岛素阶段
20世纪20年代，科学家从动物胰腺中提取出了胰岛素，并开始应用于临床治疗糖尿病。
2024/2/28
人胰岛素阶段
20世纪80年代，通过基因工程技术生产出了人胰岛素，与人体自身分泌的胰岛素结构完 全相同，减少了免疫反应和过敏反应的发生。
胰岛素类似物阶段

80
100
120
140
160
180
200
220
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Bedtime
Night
血糖 (mmol/l)
诺和锐
人胰岛素
Iispro
n = 146
*
*
*p < 0.05
Breakfast
Lunch
Dinner
02:00
®
诺和锐在胰岛素泵中使用对于1型糖尿病 24小时血糖控制
低血糖—影响胰岛素治疗的主要问题
DCCT 证实在不增加低血糖风险的情况下，对血糖进行良好控制是非常困难的
1
有30% 以上的1型糖尿病患者曾经历过需第三者帮助的严重夜间低血糖
2
13%
23%
64%
30min
15-30min
<15min
Overmann H, Heinemann L. Injection-meal interval: recommendations of diabetologists and how patients handle it. Diabetes Res Clin Prac 1999; 43: 137-142.
预混速效胰岛素类似物 诺和锐®30
含30%门冬胰岛素，70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素 作为30R的替代产品，保持减少注射次数的优点，更好的控制餐后血糖，减少低血糖的危险 适合于大多数2型糖尿病患者
诺和锐®30的吸收示意图
门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖
精蛋白门冬胰岛素结晶提供基础胰岛素水平
(n = 128)
(n = 141)

胰岛素类似物的选
61、辍学如磨刀之石，不见其损，日 有所亏 。 62、奇文共欣赞，疑义相与析。
63、暧暧远人村，依依墟里烟，狗吠 深巷中 ，鸡鸣 桑树颠 。 64、一生复能几，倏如流电惊。 65、少无适俗韵，性本生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非