速效胰岛素类似物

胰岛素及胰岛素类似物市场分析2011年6月一、胰岛素类似物概况1.速效胰岛素类似物——以赖脯胰岛素为代表人胰岛素由含21个氨基酸的A链和30个氨基酸的B链构成，B链的20～29位氨基酸是2个胰岛素单体相互作用形成二聚体进而形成六聚体的重要区域。

如果改变该区域的氨基酸组成及排列，则有可能降低胰岛素单体间的相互作用力，使之不易形成稳定的六聚体，皮下注射后可快速解离为单体而迅速发挥作用。

目前临床上运用的速效胰岛素类似物其一是赖脯胰岛素(lispro)，将人胰岛素B28位与B29位氨基酸互换；其二是门冬胰岛素(诺和锐，aspart)，将人胰岛素B28位的脯氨酸替换为门冬氨酸。

2.长效胰岛素类似物——以甘精胰岛素为代表长效胰岛素类似物-甘精胰岛素通过胰岛素分子内氨基酸的置换(A21位门冬氨酸被甘氨酸替代)，且在人胰岛素B链末端增加2个精氨酸，从而改变了等电点(pH5.4～6.7)。

甘精胰岛素在酸性溶液(pH4.0)中呈溶解状态，能保持结构稳定,注射到皮下组织(中性环境)后，可形成微沉淀物。

这种沉淀物的形成使胰岛素的分解、吸收及作用时间延长，可发挥长效作用。

但不能很好地预测沉淀及沉淀物再溶解过程，这些皮下的结晶同样会引起胰岛素吸收不均匀而带来的个体吸收变异。

另外，由于其制剂为酸性，易导致注射部位疼痛。

另一长效胰岛素类似物--地特胰岛素去除了人胰岛素B30位的氨基酸，并在B29位的赖氨酸上增加了一个C14肉豆蔻酸侧链。

在有锌离子存在的药液中，胰岛素分子仍以六聚体形式存在，而C14-脂肪酸链的修饰会使六聚体在皮下组织的扩散和吸收减慢。

在单体状态下，含有C14-的脂肪酸链又会与白蛋白结合，进一步减慢吸收入血循环的速度。

在血浆中，98%～99%的地特胰岛素与白蛋白结合，向靶组织的扩散较未结合白蛋白的胰岛素要慢，从而发挥长效作用。

表1. 胰岛素类似物概况二、胰岛素类似物市场情况1．国外胰岛素产品种类及市场分析2010年全球胰岛素制剂的销售额为159亿美元（折合原料药超过10吨），比2008年增长27%；诺和诺德、安万特、礼来3家大公司占有全球99%的人胰岛素市场份额，市场占有率分别为45%、30%、24%。

DOI：10.16658/ki.1672-4062.2022.20.077速效胰岛素类似物诺和锐治疗初诊妊娠期糖尿病的效果分析薛数华，黄细秀，陈大妹宁德市妇幼保健院妇女保健科，福建宁德352100[摘要]目的探讨初诊妊娠期糖尿病患者的临床有效治疗方案。

方法选取宁德市妇幼保健院2019年9月—2020年12月初诊妊娠期糖尿病患者60例，按照入组顺序进行随机分组，即单数设为对照组，双数设为观察组，各30例，对照组采用生物合成短效人胰岛素（诺和灵R），观察组采用速效胰岛素类似物诺和锐，对比两组治疗效果。

结果①观察组空腹血糖（7.04±1.02）mmol/L、餐后2 h血糖（8.81±1.21）mmol/L、糖化血红蛋白水平（5.68±1.34）%均低于对照组，差异有统计学意义（t=7.698、15.474、4.654，P<0.05）；②观察组不良结局发生率（3.33%）明显比对照组（26.67%）低，差异有统计学意义（χ2=5.214，P<0.05）。

结论速效胰岛素类似物诺和锐治疗方案对于初诊妊娠期糖尿病患者的治疗效果显著，可有效控制与降低血糖，获取一个良好的妊娠结局，临床推广的意义重大。

[关键词] 初诊妊娠期糖尿病；速效胰岛素；诺和锐；血糖；妊娠结局[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2022）10（b）-0077-04Analysis of the Effect of Fast-acting Insulin Analogue Insulin Aspart in the Treatment of Primary Gestational Diabetes MellitusXUE Shuhua, HUANG Xixiu, CHEN DameiDepartment of Gynecology and Health Care, Ningde Maternal and Child Health Hospital, Ningde, Fujian Province, 352100 China[Abstract] Objective To summarize the clinically effective treatment plan of primary gestational diabetes mellitus by combining clinical practice. Methods Sixty patients with first diagnosis of gestational diabetes mellitus from Septem⁃ber 2019 to December 2020 in Ningde Maternal and Child Health Hospital were selected. Patients were randomly di⁃vided into two groups according to the order of enrollment, namely, the odd number was set as the control group, and the even number was set as the observation group, with 30 cases in each group. The control group was treated with bio⁃synthetic short-acting human insulin (Novolin R), and the observation group was treated with the fast-acting insulin analogue Insulin Aspart. The treatment effects of the two groups were compared. Results1.Fasting blood glucose (7.04±1.02) mmol/L, 2 h postprandial blood glucose (8.81±1.21) mmol/L and glycosylated hemoglobin level (5.68±1.34) % in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically sig⁃nificant (t=7.698, 15.474, 4.654, P<0.05). 2.The incidence of adverse outcomes in the observation group (3.33%) was significantly lower than that in the control group (26.67%), and the difference was statistically significant (χ2=5.214, P< 0.05). Conclusion The treatment regimen of rapid-acting insulin analogue Insulin Aspart is effective in the treatment of patients with primary gestational diabetes mellitus, which can effectively control and reduce blood glucose and ob⁃tain a good pregnancy outcome, and it is of great significance for clinical promotion.[Key words] Primary gestational diabetes mellitus; Rapid-acting insulin; Insulin Aspart; Blood glucose; Pregnancy outcome[作者简介]薛数华（1988-），女，本科，主治医师，研究方向为妇产科内分泌及肿瘤。

胰岛素的种类
● 根据来源不同分为动物胰岛素（包括牛胰岛素和猪胰岛
素），人胰岛素，和人胰岛素类似物。

● 根据作用时间不同分为a速效胰岛（超短效胰岛素）b短效胰岛
素c中效胰岛素d长效胰岛素
将短效胰岛素与中长效胰岛素预先混合在一起，则得到预混胰岛素
常用胰岛素的分类及注射时间
1.速效胰岛素类似物：优泌乐（赖脯胰岛素）餐前注射
诺和锐（门冬胰岛素）餐前注射
2.短效胰岛素：猪胰岛素（中性胰岛素）唯一可静脉滴注的。

人胰岛素分为诺和灵R（生物合成人胰岛素）
优泌林R（重组人胰岛素注射液）
甘舒霖R（常规重组人胰岛素注射液）
均餐前30分钟注射
3.中效胰岛素：诺和灵N（精蛋白生物合成人胰岛素）
优泌林N（精蛋白锌重组人胰岛素）
万苏林（低精蛋白锌重组人胰岛素）
甘舒霖N （低精蛋白重组人胰岛素）
均餐前30分钟注射
4.长效胰岛素类似物：来得时（甘精胰岛素）
诺和平（地特胰岛素）
每天注射一次，固定时间，不受饮食限制
5.预混胰岛素：门冬30（诺和锐30）餐前注射
优泌乐25（精蛋白锌重组赖脯胰岛素）餐前注射
优泌林70/30（精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液）
餐前30分钟注射
诺和灵30R（精蛋白生物合成人胰岛素注射液）
餐前30分钟注射
常用注射部位：腹部（脐周5厘米之外）
手臂（三角肌下缘外侧）
大腿（大腿外侧）
臀部。

一种新型速效人胰岛素类似物的构建、制备及性质研究刘素丽;鲁勇;王学军;曹荣月;刘景晶;范豪;李泰明【期刊名称】《东南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(028)005【摘要】目的: 构建和制备出一种新型速效人胰岛素类似物(PIns),进行其性质研究.方法: 采用加端PCR的方法,扩增出在天然人胰岛素原N端添加精氨酸、脯氨酸、赖氨酸、脯氨酸4个氨基酸残基的重构胰岛素原基因片段,将其插入通用表达载体pET28a后,再将经过改构后的硫氧还蛋白(1-20aa)的基因片段与重构胰岛素原基因的5′端通过赖氨酸连接,成功构建了速效人胰岛素原类似物融合蛋白(FKPPIns)的表达载体(pET28a-FKPPIns).此融合蛋白在大肠杆菌BL-21(DE3)中以包涵体的形式表达,经包涵体洗涤和DEAE阴离子交换树脂纯化后进行复性、酶切.酶切产物经RP-HPLC纯化后,质谱法测定其分子量;等电聚焦法测定此蛋白的等电点;凝胶过滤法测定其自身的缔合性质.对新西兰大白兔肌肉注射纯化后PIns,进行初步的药效学评价.结果: 获得了结构为R-P-K-P-Insulin的PIns纯品,其等电点为7.3,自身缔合性较标准胰岛素显著下降.结论: PIns与标准人胰岛素相比,起效快、达峰时间及持续时间短.【总页数】5页(P371-375)【作者】刘素丽;鲁勇;王学军;曹荣月;刘景晶;范豪;李泰明【作者单位】中国药科大学,微基因药物实验室,江苏,南京,210009;中国药科大学,微基因药物实验室,江苏,南京,210009;中国药科大学,微基因药物实验室,江苏,南京,210009;中国药科大学,微基因药物实验室,江苏,南京,210009;中国药科大学,微基因药物实验室,江苏,南京,210009;中国药科大学,微基因药物实验室,江苏,南京,210009;中国药科大学,微基因药物实验室,江苏,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R587.1;Q784;Q786【相关文献】1.[B10G1u,B24-Asp-B25]人胰岛素类似物的制备、鉴定与性质研究 [J], 怀文辉;孙庭万;俞梅敏;茹炳根2.谷赖胰岛素:一种新型速效人胰岛素类似物 [J], 朱大龙;张红3.一种新型镍-顺丁烯二酸混配配合物的制备与性质研究 [J], 李明田;杨瑞嵩4.一种新型铜离子-席夫碱印迹膜的制备与电化学性质研究 [J], 康敬万;张会妮;王志华;李晓宁5.一种新型的腐植酸系水煤浆分散剂的制备及性质研究 [J], 郭巍峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

胰岛素类似物胰岛素类似物泛指既可模拟正常胰岛素的分泌，同时在结构上与胰岛素也相似的物质。

1、超短效：注射后15分钟起作用，高峰浓度1~2小时。

2、短效(速效)：注射后30分钟起作用，高峰浓度2~4小时，持续5~8小时。

3、中效：注射后2~4小时起效，高峰浓度6~12小时，持续24~28小时。

4、长效：注射后4~6小时起效，高峰浓度4~20小时，持续24~36小时。

5、预混：即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快(30分钟)，持续时间长达16~20小时。

市场常见的有30%短效和70%中效预混，和短、中效各占50%的预混两种。

常见胰岛素特点胰岛素由胰腺β细胞分泌，又称储存激素。

为一种可溶性酸性蛋白，结构包括两条肽链（A、B链），A链含21个氨基酸残基；B链含30个。

两条肽链分别由两个胱氨酸二硫键连接，其中脯氨酸残基是形成二聚体的关键位。

1.赖脯胰岛素是人胰岛素B链的28位、29位脯氨酸和赖氨酸的顺序换位。

这种互换改变了B链末端的空间结构，减少了二聚体内胰岛素单体间的非极性接触和β片层间的相互作用，使胰岛素的自我聚合特性发生改变，易于解离，注射后能较快分解，从而在皮下注射后吸收迅速，起效快、消除更快、作用持续时间短，模拟胰岛素的第一时相的分泌。

可在餐前、餐时、餐后注射，并可减少低血糖的发生。

2.门冬胰岛素利用啤酒酵母属，采用重组DNA技术合成，将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天门冬氨酸替代，此种改变旨在天门冬氨酸的阴离子的引进，电荷排斥来阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合。

与人胰岛素相比，减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度，使之分子的聚合减少，从而迅速地解离为单体。

皮下注射后10～20分钟内起效，并可降低餐后的血糖曲线和糖化血红蛋白A （HbA1c）。

3.甘精胰岛素在B链的C端增加2个精氨酸残基，且A21的门冬酰胺残基被甘氨酸取代，使得蛋白分子的等当点向酸性偏移，促使在pH4时能完全溶解，而在更高的pH4时溶解度较低；另外，其六聚体的稳定性增加，注射后可在皮下形成微沉淀，以后缓慢、持续地溶解和吸收，并在24小时内不断被吸收入血，不产生血浆峰浓度值，有效作用呈平坦直线，药物释放比传统胰岛素制剂，如球蛋白锌、中性精蛋白锌胰岛素（NPH）更加贴近正常基础的人胰岛素，同时在夜间发生低血糖的概率较低。

Vo.l21No.3,M ay2005(Seria lNo.95)胰岛素类似物 Aspart30Insuli n anal ogous A spart30吕 媛(北京大学 第一医院北京 100083)LV Yuan(The Institi u te o f C cology,F irstH os p ital, versity,B eiji n g收稿日期:2005-01-05修回日期:2005-04-10作者简介:吕媛(1958-),究员,通讯作者:Te:l(010)Fax:(010),导致胰岛素从皮Aspar,t因其 链,至使胰岛素分子彼此排斥,而降低了6聚体,从而使之经皮快速吸收。

A spart30是由30%可70%鱼精蛋白结晶体门冬氨酸胰岛素组成。

因此本文药代动力学及临床研究做一综述。

30;胰岛素类似物;糖尿病:R587.1;R977.15 文献标识码:A1001-6821(2005)03-0233-04The m a j o r factor that deter m i n es the onset and durati o n of i n su li n t h e absorpti o n rate fro m the subcutaneous i n su lin depo.t A t h i g h ,hum an i n su li n ex ists m a i n l y in the hexa m eric for m.The fro m hexa m ers to di m ers and m ono m ers is required before ab the blood occurs.Thus,t h e absor p ti o n rate is inversely corre selfassociation o f i n sulin m o lecu les to hexa m ers.The hum an log i n su li n aspar,t produced by substituti n g the aspartic ac i d for a m ino ac i d sequence at the28position o f the hum an insulin -m ore rapidly to m ono m ers and d i m ers at physio l o g ica l Thus,insuli n aspart exhibits m ore rap i d absorption i n both diabetic sub j e cts.B iphasic i n su li n aspart30is a pre m ixed fori n i n g30%free insuli n aspart(I A sp)and70%prota m ine-sp.I n th is paper,t h e phar m acokineti c s and clinical tr i a l of the A s ere summ arized.:A spart30;insuli n analogous;d iabetes中效、长效、混合、速效和超长效胰岛素等[1]。

临床常用胰岛素类似物的应用作者：郑龙轶邹大进来源：《糖尿病新世界》2010年第06期作为改变糖尿病患者命运的重要发现,胰岛素是糖尿病治疗中不可或缺的药物。

传统胰岛素基本上都有见效慢、药效过长等问题。

也就是说,患者需要在就餐前提早较长的时间注射胰岛素;而当其血糖降低到适度情况下之后,胰岛素的降糖效果可能会持续作用,容易导致低血糖的出现。

胰岛素类似物的研发,能更好地模拟正常人体生理降糖模式,使糖尿病患者最大程度获益。

胰岛素类似物是采用基因工程技术,经过修饰人胰岛素分子的氨基酸序列而成的。

目前应用于临床的胰岛素类似物,主要有速效、长效及预混三大类。

一、速效胰岛素类似物:临床上主要的速效胰岛素类似物产品有赖脯胰岛素、门冬胰岛素。

赖脯胰岛素:是胰岛素B链第28位脯氨酸与29位的赖氨酸互换位置而得到的。

门冬胰岛素:是将胰岛素B链上28位脯氨酸替换成门冬氨酸而成。

速效胰岛素的特点是:打开了常规胰岛素的六聚体形式,而成为单体结构,注射后不需要再分离成单体的过程,吸收快,起效时间短,进餐时不需提前注射,作用时间为1～3小时,主要用于降低餐后血糖,因而用于餐时注射时低血糖反应少见,可适用于各种类型的糖尿病治疗。

速效胰岛素由于不需要在餐前提前注射,因而在治疗应用中为病友提供了极大便利,增进病人治疗的依从性。

二、长效胰岛素类似物:临床上主要的长效胰岛素类似物产品有甘精胰岛素、地特胰岛素。

长效胰岛素类似物经皮下注射后,吸收和扩散缓慢、药物吸收稳定,以极其缓慢的速度释放进入血液,具备血浆浓度平稳、峰谷曲线小,且作用持续时间长的特点。

因此睡前注射长效胰岛素类似物,能模拟生理性基础胰岛素分泌,能良好控制空腹血糖的同时减少低血糖发生;并且每天只需注射1次,注射时间和部位不会影响药物疗效,可明显提高患者的生活质量。

三、预混胰岛素类似物:又叫双时相胰岛素类似物,保留了速效的特性而又兼具中长效的特点,如预混胰岛素类似物双时相门冬胰岛素30(含30%门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素)。

什么是胰岛素类似物？
胰岛素类似物泛指既可模拟正常胰岛素的分泌，同时在结构上和胰岛素也有相似的物质，它并不是真正意义上的胰岛素，但可与胰岛素受体相结合，降糖效力堪与人胰岛素媲美，比合成胰岛素更加符合生理需求。

目前已用于临床的主要有：
1、速效人胰岛素类似物主要有赖脯胰岛素和门冬胰岛素，其特点是：起效快，皮下注射15分钟后起效，可以在餐前或餐后立即注射，不需提前半小时，注射15分钟后起效，30～60分钟达到药效高峰，恰好与餐后血糖高峰时间相匹配，控制餐后血糖效果好，药效维持时间短，大约在3小时左右(2~4小时)。

由于其药代动力学特点与进餐后人体内源性胰岛素分泌十分相似，能够很好地控制餐后血糖而且不容易发生低血糖，它非常适合于使用胰岛素泵治疗的患者。

2、长效人胰岛素类似物主要有甘精胰岛素和地特胰岛素，其特点是：皮下注射后吸收和扩散缓慢，药物吸收稳定，以极其缓慢的速度释放进入血液，血浆浓度平稳，峰谷曲线小，作用持续时间长。

每天皮下注射1次，降糖作用可维持24小时左右，且无明显的血药峰值出现，因而可以较好地模拟正常基础胰岛素的分泌。

由于可以在餐前即刻注射，增加了病人就餐的灵活性，因而病人的治疗依从性明显提高。

另外，睡前用甘精胰岛素代替中效胰岛素(NPH)与白天的口服降糖药的联合治疗，降糖效果更好更安全。

需要说明的是，胰岛素类似物与天然人胰岛素不同，是一种异源多肽，可能使人致敏或产生抗体。

因此，妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠的妇女、过敏体质的糖尿病病人、对动物源性胰岛素呈现免疫抵抗者最好还是选用人胰岛素。

网址： 第 1 页，共 1 页。