普萘洛尔治疗血管瘤的作用机制及其应用研究进展

口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤婴幼儿血管瘤是婴幼儿时期最常见的良性血管性肿瘤，婴幼儿血管瘤的发病机制尚不清楚。

其主要特征是出生后早期快速增殖，该时期的病理特征主要是内皮细胞的增生，一年以后婴幼儿血管瘤可自发性缓慢消退。

具体的临床表现是在出生时或出生后一周到一个月内出现病变，初期病变部位稍白，后出现一小红点；小红点快速长大，呈鲜红色，草莓状，可凸起于皮面，也可呈斑片样，与周围皮肤平齐，如瘤体生长于头皮，瘤体部位可出现毛发生长受限。

瘤体在患儿3〜6个月常快速增殖，迅速扩大，常发生于头部、面部及颈部，影响外观，如瘤体表面张力过大，常发生破溃，形成创面。

患儿 1 岁以后瘤体生长缓慢，称消退期，消退期婴幼儿血管瘤瘤体颜色转暗红色，瘤体表面张力降低。

通常到患儿5〜7 岁，婴幼儿血管瘤才会完全消退，遗留灰白色包块，有的呈囊状下垂，如位于头面部常需要手术治疗改善外观。

大部分婴幼儿血管瘤患者可以依据典型的病史和临床表现做出诊断。

据推测，婴幼儿血管瘤的发病率为3%〜10%。

婴幼儿血管瘤作为良性白限性肿瘤，虽然具有自限性，但是仍能引发严重并发症，如引发溃疡，继发外形毁损、疼痛和功能障碍。

如眼睑、眶部的瘤体有可能影响眼睑的功能；乳腺部位的瘤体如侵犯深部的腺体组织，有可能影响患儿的腺体发育。

部分血管瘤可以自行消退，但消退后局部往往遗留红斑、色素改变、毛细血管扩张、萎缩性瘢痕和纤维脂肪组织赘生物等，不同程度地影响患儿的容貌或形体美观。

等待观察期问，血管瘤，尤其是？人颈部血管瘤给生长发育期患儿及家长带来的社会、心理伤害显而易见。

另外，约10% 的血管瘤生长快速，如不积极处理，可出现各种并发症，例如呼吸道阻塞，影响视力，血管瘤发生溃疡、感染、出血，影响美观，等，少数情况下甚至会危及生命。

因此，除生长在隐蔽部位，体积较小或处于稳定状态的血管瘤可以“等待观察”外，其他情况下均需要积极治疗，治疗越早，美容和功能效果越好。

婴幼儿血管瘤的治疗方案多种多样，目前口服普萘洛尔是临床推荐的一线治疗方案，其他的治疗方案为口服糖皮质激素类药物，595 染料激光治疗，外科手术切除，外用药物治疗如外用普萘洛尔乳膏，等，以及封闭治疗，如瘤体内注射平阳霉素聚桂醇类药物，或者是瘤体内注射尿素；低温冷冻治疗、放射治疗等。

普萘洛尔对血管瘤内皮细胞的抑制作用[摘要]目的：探讨不同浓度普萘洛尔在不同时间段内对血管瘤内皮细胞的抑制作用。

方法：收集手术切除的新鲜婴幼儿血管瘤标本，采用组织块法培养内皮细胞，免疫荧光法对培养的细胞进行鉴定；通过绘制生长曲线和流式细胞仪检测普萘洛尔(propranolol) 对血管瘤内皮细胞增殖影响。

结果：伴随普诺洛尔浓度增大(0μg/ml，20μg/ml，40μg/ml，60μg/ml，80μg/ml，100μg/ml，120μg/ml)及作用时间的增加（24h,48h,72h）对血管瘤内皮细胞的抑制作用明显增强；流式细胞仪测定不同浓度普萘洛尔作用不同时段后血管瘤内皮细胞凋亡明显。

结论：普萘洛尔能抑制血管瘤内皮细胞的增殖并促进其凋亡，抑制血管瘤的生长。

[关键词]普萘洛尔；血管瘤内皮细胞；凋亡effects of propranolol on proliferation of hemangioma endothelial cells from infantileyang yong-qin,sun mo-yi,li jian-hu,liang liang,shenzhi-yuan(department of oral and maxillofacial surgery,school of stomatology,the fourth militiary medical university,xi＇an 710032,shanxi,china)abstract: objective to investigate the effects of propranolol on proliferation of hemangioma endothelial cells from infantile. methods in this study,we treated thevascular endothelial cells of hemangioma in 96-well plates with different dose(0μg/ml to 120μg/ml)of propranolol.the survival and proliferatoin of the vascular endothelial cells of hemangioma were evaluated by the3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetra-zoloum(mtt) assay and crystal violet assay. the effects of propranolol on the vascular endothelial cells of hemangioma were observed by cell growth curves and flow cytometry. results with the augmentation of the concentration of propranolol (0μg/ml,20μg/ml, 40μg/ml, 60μg/ml, 80μg/ml, 100μg/ml, 120μg/ml)and the lengthening of action time（24h,48h,72h）,proliferation of hemangioma endothelial cells are inhibiting apparently.annexinv-pi assay were aslo performed.propranolol could inhibit the growth of vascular endothelial cells of hemangioma and advancing apoptosis. conclusion propranolol is able to inhibit the proliferation of the hemangioma endothelial cells , and to advance apoptosis of vascular endothelial cells,resulting in inhibition of hemangioma.key words:propranolol; hemangioma endothelial cells；apoptosis针对血管瘤，目前临床常用的药物主要有糖皮质激素、干扰素α、环磷酰胺、长春新碱等，然而，这些药物均有其不同程度的不良反应，因此在临床使用中受到不同程度的限制。

普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的新进展血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，新生儿的发生率为1.1%～2.6%[1]。

常见于早产儿，尤其是女性早产儿，有2/3的血管瘤患者累及头颈部。

其起源的确切机制不清楚，原因可能有多种[2]：①起源于胎盘组织；②起源于突变的血管内皮祖细胞；③血管瘤内皮细胞因为低氧环境而大量增殖。

血管瘤有明显自发的周期性生理过程：①增生期；②退化期；③退化后期。

大多数婴幼儿血管瘤随着患儿年龄增大，可能发生自发性退化，因此不需要特殊治疗。

但是，一旦血管瘤影响外观或导致视力障碍，呼吸道阻塞时，就需要考虑治疗。

治疗上尚无针对性强的措施，常用的药物有糖皮质激素、干扰素α、环磷酰胺、长春新碱等，上述治疗药物均有不同程度的不良反应，使其临床应用受到限制[3]。

自2008年Léauté-Labrèze等[4]报道用β受体阻断剂-普萘洛尔（propranolol）成功治疗小儿血管瘤患者后，因普萘洛尔耐受性良好，相比系统性类固醇有较少的副作用，而成为药物治疗血管瘤的新选择。

但是普萘洛尔能否成为治疗血管瘤的用药选择是目前许多临床医生关注的方向，本文就近年来普萘洛尔治疗血管瘤的临床应用研究现状进行文献综述。

1历史回顾普萘洛尔是一种非选择性β受体阻断剂，临床用途较为广泛，主要用于治疗婴幼儿高血压，室上性心动过速，长QT综合征，充血性心力衰竭和甲状腺机能亢进[5]。

2008年，法国Bordeaux儿童医院Léauté-Labrèze等[4]医生在美国《新英格兰医学杂志》发表通信研究论文，报道了他们应用普萘洛尔（propranolol）治疗婴儿血管瘤的重大发现。

Léauté-Labrèze等医生第1例采用普萘洛尔治疗血管瘤，是因为患儿患有严重鼻腔毛细血管瘤导致阻塞性、肥厚性心肌病，尽管用糖皮质激素治疗后，血管瘤病变稳定，但阻塞性、肥厚性心肌病的发展，作者顺理成章地用到了心内科常用的降血压药β-受体阻滞剂（beta receptor blockader）-普萘洛尔进行治疗（2mg/kg/d）。

普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究进展婴幼儿血管瘤（infantile hemangiomas，IH）是一种常见的良性、血管内皮细胞增生性肿瘤[1]。

目前治疗血管瘤的方法有多种，常用的有冷冻治疗、激光治疗、药物治疗以及手术治疗等，但传统上首选全身性药物治疗。

皮质类固醇激素、干扰素、长春新碱等都曾用于婴幼儿血管瘤的治疗，但这些药物存在着不同程度的并发症，限制了其在治疗婴幼儿血管瘤上的临床推广使用[2-3]。

2008年，普萘洛尔被发现对婴幼儿血管瘤有效[4]，近年来，迅速发展成为治疗血管瘤的一线药物。

但β受体阻滞剂诱导婴幼儿血管瘤消退的机制尚不完全清楚，现总结婴幼儿血管瘤发生、发展及消退的特点，并对β受体阻滞剂诱导血管瘤消退的机制综述如下。

1 婴幼儿血管瘤的发病特点婴幼儿血管瘤好发于早产儿、女婴，在我国新生儿的发病率为l%～2% [5]，出生后1年，发病率增加到12%[6]。

IH 大多于出生后1周发病，男女比例约为1：3。

低出生体重是血管瘤发病的危险因素，体重低于1 000g 的早产儿，IH 发病率是正常婴儿的2倍，上升到22.9%[6]，婴儿体重每减少500g，患血管瘤的风险可增加40%[2]。

婴幼儿血管瘤其自然病程可包括增殖期、消退期和消退完成期[7]。

其区别于脉管畸形等其他血管病变的主要特征可总结为：出生时没有或很小，出生后2～4周被患儿家长发现，4周～1年内快速生长，1年后开始消退，80%的患者在7～12岁就基本或完全消退[8]。

婴幼儿血管瘤有两个典型的快速增殖期，第一个在出生后4～6周，第二个在4～5个月[9]。

快速增殖期瘤体常表现为鲜红色，出现触痛、溃疡、出血等临床症状，该期血管瘤镜下常表现为血管内皮细胞增生，密集呈团状，细胞圆而大，细胞团内见微血管增生，管腔内无血细胞[10]。

电镜下见内皮细胞有丝分裂活跃。

消退期常于出生1年后出现，该期瘤体色泽渐转为灰暗，体积逐渐缩小，镜下可见大量肥大细胞，血管内皮细胞呈扁平状，逐渐失去增殖能力，大部分微血管闭塞消失，以纤维脂肪组织增多。

普萘洛尔治疗血管瘤作用机制初步研究鲁建云李锁秦桂芝向亚平康健赵婧仇克清陈静耿雪瑞黄进华中南大学湘雅三医院皮肤科，湖南长沙４１００１３ ［摘要］目的：临床观察普萘洛尔（Ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ，心得安）治疗婴儿血管瘤疗效及研究普萘洛尔对人血管内皮细胞的细胞毒作用及增殖影响，为进一步研究普萘洛尔治疗血管瘤机制提供基础参数。

方法：血管瘤患儿每日服用普萘洛尔１～２　ｍｇ／ｋｇ，每日３次，连续服用，住院治疗７～１０　ｄ后，出院后连续服药，每月复诊，并记录血管瘤大小、质地、颜色变化；及以离体培养的人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ－１２）为模型，采用ＭＴＴ法测定不同浓度的普萘洛尔对人血管内皮细胞的细胞毒作用及增殖影响。

结果：普萘洛尔能有效地促进血管瘤瘤体萎缩、变薄，其中疗效评定为Ⅳ级（优）者５例（１５．６％），Ⅲ级（好）１７例（５３．１％），Ⅱ级（中）９例（３１．３％），Ⅰ级（差）０例；与空白对照组相比，不同浓度的普萘洛尔对人血管内皮细胞细胞毒作用无统计学差异（Ｐ＞０．０５）；不同浓度的普萘洛尔对人血管内皮细胞有促进增殖作用，而当普纳洛尔浓度为４　μｇ／ｍＬ时最为明显，其增殖率为１９．２１％（Ｐ＜０．００１）。

结论：普萘洛尔治疗婴儿血管瘤安全、有效、不良反应轻微，细胞试验证实普萘洛尔浓度在１～１６μｇ／ｍＬ的范围内，对正常人血管内皮细胞安全、无细胞毒作用，普萘洛尔治疗血管瘤机制不是细胞毒作用及抑制增殖，而是可能通过其他途径，有待于进一步研究。

普萘洛尔：人血管内皮细胞；血管瘤；细胞毒；增殖Ｒ５２９．３Ａ１６７３－０１６ｘ（２０１１　）０１－００５５－０３Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｅｍａｎｇｉｏｍａｓ　Ｌｕ　ＪｉａｎｙｕｎＬｉ　ＳｕｏＱｉｎ　Ｇｕｉｚｈｉ，　Ｘｉｎａｇ　ＹａｐｉｎｇＫａｎｇ　ＪｉａｎＺｈａｏ　ＪｉｎｇＱｉｕ　ＫｅｑｉｎｇＣｈｅｎｇ　Ｊｉｎｇ Ｇａｎｇ　Ｘｕｅｒｕｉ　Ｈｕｎａｎｇ　Ｊｉｎｈｕａ　２０１１－０２－１６２结 果３讨论＠＠［１］　Ｌéａｕｔé－Ｌａｂｒèｚｅ　Ｃ，　Ｄｕｍａｓ　ｄｅ　ｌａ　Ｒｏｑｕｅ　Ｅ，　Ｈｕｂｉｃｈｅ　Ｔ，　ｅｔ　ａｌ． Ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ　ｆｏｒ　ｓｅｖｅｒｅ　ｈｅｍａｎｇｉｏｍａｓ　ｏｆ　ｉｎｆａｎｃｙ［Ｊ］．　Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ Ｍｅｄ，　２００８，　３５８（２４）：２６４９－２６５１．＠＠［２］　Ｄｒｏｌｅｔ　ＢＡ，　Ｅｓｔｅｒｌｙ　ＮＢ，　Ｆｆｉｅｄｅｎ　Ｕ．　Ｈｅｍａｎｇｉｏｍａｓ　ｉｎ　ｃｈｉｌ ｄｒｅｎ［Ｊ］．　Ｎ　Ｅｎｄ　Ｊ　Ｍｅｄ，　１９９９，　３４１（３）：１７３－１８１．＠＠［３］　Ｂｅｎｎｅｔｔ　ＭＬ，　Ｆｌｅｉｓｃｈｅｒ　Ｊｒ　ＡＢ，　ＣｈａｍＬｉｎ　ＳＬ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｏｒａｌ　ｃｏｒ ｔｉｅｏｓｔｅｒｏｉｄ　ｕｓｅ　ｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｆｏｒ　ｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｈｅｍａｎｇｉｏｍａｓ：　ａｎ ｅｖｉｄｅｎｃｅ－ｂａｓｅｄ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　［Ｊ］．　Ａｒｃｈ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，　２００１，　１３７： １２０８－１２１３．＠＠［４］　Ｅｚｅｋｏｗｉｔｚ　ＲＡＢ，　Ｍｕｌｌｉｋｅｎ　ＪＢ，　Ｆｏｌｋｍａｎ　Ｊ．　Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　ａｌｐｈａ ２ａ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｌｉｆｅ　ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇ　ｈｅｍａｎｇｉｏｍａｓ　ｏｆ　ｉｎｆａｎｃｙ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｄ　Ｊ　Ｍｅｄ，　１９９２，　３２６：　１４５６－１４６３．＠＠［５］　Ｅｎｊｏｌｒａｓ　Ｏ，　Ｂｒｅｖｉ＆ｅ　ＧＭ，　Ｒｏｇｅｒ　Ｇ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ　ｔｒｅａｔ ｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｉｆｅ　ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇ　ｉｎｆａｎｔｉｌｅ　ｈｅｍａｎｇｉｏｎ ｍａ［Ｊ］．　Ａｒｃｈ　Ｐｅｄｉａｔｒ，　２００４，　１１：９９－１０７．＠＠［６］　Ｓｉｅｇｆｒｉｅｄ　ＥＣ，　Ｋｅｅｎａｎ　ＷＪ，　ＡＩ－Ｊｕｒｅｉｄｉｎｉ　ｓ．　Ｍｏｒｅ　ｏｎ　ｐｒｏｐｒａ ｎｏｌｏｌ　ｆｏｒ　ｈｅｍａｎｇｉｏｍａｓ　ｏｆ　ｉｎｆａｎｃｙ　［Ｊ］．　Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，　２００８， ３５９：　２８４６．＠＠［７］　Ｂｕｃｋｍｉｌｌｅｒ　Ｌ，　Ｄｙａｍｅｎａｈａｌｌｉ　Ｕ，　Ｒｉｃｈｔｅｒ　ＧＴ．　Ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ　ｆｏｒ ａｉｒｗａｙ　ｈｅｍａｎｇｉｏｍａｓ：　ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ　ｏｆ　ｎｏｖｅｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎ　［Ｊ］． Ｌａｒｙｎｇｏｓｃｏｐｅ，　２００９，　１１９：　２０５１－２０５４．＠＠［８］秦中平，刘学建，李克雷，等．小剂量普萘洛尔口服治疗婴 儿血管瘤的近期疗效与安全性评价［Ｊ］．　Ｎａｔｌ　Ｍｅｄ　Ｊ　Ｃｈｉ ｎａ，　２００９，　８９：　３１３０－３１３３．＠＠［９］　Ｃ．Ｈ．Ｓｔｏｒｃｈ，　Ｐ．Ｈ．Ｈｏｅｇｅｒ．　Ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ　ｆｏｒ　ｉｎｆａｎｔｉｌｅ　ｈａｅｍａｎ ｇｉｏｍａｓ－ｉｎｓｉｇｈｔｓ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ａｃｔｉｏｎ　 ［Ｊ］．　Ｂｒｉｔｉｓｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，　２０１０，　１６３：２６９－２７４．＠＠［１］张爱珍．临床营养［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００３．７６－９０．＠＠［２］陆再英，钟南山．内科学［Ｍ］．第６版．北京：人民卫生出版 社，２００８．　７７０．＠＠［３］赫震寰．糖耐量减低早期干预的必要性分析［Ｊ］．吉林医学，２００６，２７（９）：　１１１１．＠＠［４］范继青，黄小琴．健康教育对糖耐量减低者的干预效果 观察［Ｊ］．中国基层医药，２００９，１６（２）：２７６－２７７．＠＠［５］杨咏梅，王春英．糖尿病肢体动脉闭塞症４２例护理体会 ［Ｊ］．山东医药，２００４，４４（１１）：２５．＠＠［６］叶任高．内科学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００４．７７９－ ７８０．＠＠［７］施卫星．糖尿病患者慢性并发症患病率及相关因素分析 ［Ｊ］．中华流行病学杂志，２００８，２５（１）：２６４－２６５．＠＠［８］武文．２型糖尿病患者血管并发症相关因素分析［Ｊ］．中国 基层医药，２００９，１６（９）：　１６２０－１６２１．＠＠［９］张芹．社区护理干预对急性心肌梗死病人康复期遵医行 为的影响［Ｊ］．实用护理杂志，２００３，１９（７Ｂ）：５９－６０．＠＠［１０］谢磐予．社区干预提高高血压治疗依从性和疗效的作用 ［Ｊ］．中国基层医药，２００７，１４（７）：１１７６－１１７７．＠＠［１１］陈健，程秀莲．循证护理提高老年高血压患者用药依从 性的体会［Ｊ］．中国老年保健医学杂志，２００７，５（４）：１３６．＠＠［１２］潭琪佳，楚爱荣．健康管理对２型糖尿病患者血糖控制干 预效果的评价［Ｊ］．中华健康管理学杂志，２００８，２：１４６－１４８．＠＠［１３］白书忠．中国健康产业体系与健康管理学科发展［Ｊ］．中 华健康管理学杂志，２００７，１：６７－７０．。

普萘洛尔治疗婴儿型血管瘤的研究进展婴儿型血管瘤是幼儿常见的良性肿瘤，以往使用手术切除、冷冻治疗、激光治疗或者使用药物如激素治疗。

普萘洛尔是临床常用的药物，2008年首次报道对于婴儿型血管瘤可能有良好的疗效。

许多研究支持普萘洛尔治疗婴儿型血管瘤有较好的疗效，且副作用少。

该文对普萘洛尔的药物特性、国内外用于治疗血管瘤的现状、治疗血管瘤的机制，目前常见的治疗剂量方案、外用普萘洛尔凝胶的效果、停药后的复发以及可能存在的不良反应等相关方面，进行了一个综述。

[Abstract] Infantile hemangiomas （IH）is a common benign tumour in infancy. In the past，the treatments for IH include operation，laser therapy，drug such as steroids. Propranolol is a common clinical drug. In 2008，Propranolol was reported that it may have good curative effect on the treatment of hemangioma for the first time. Many research report impressive effect of propranolol in the treatment of infantile hemangioma. This paper introduces the medicinal characteristic of propranolol，the treatment of domestic and international status quo，mechanism of action，treatment plan，recurrence，and adverse effects of propranolol.[Key words] Infantile hemangioma；Propranolol；Treatment；Recurrence毛细血管瘤是临床中幼儿常见的一种良性肿瘤，发病率大约是10%[1]。

普萘洛尔(心得安)治疗血管瘤方案山东省千佛山医院皮肤科一、普萘洛尔作用机制1.抑制血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)2.抑制低氧诱导性因子-1ɑ-血管内皮生长因子-A血管发生轴3.抑制基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)4.抑制内皮一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)5.阻止内皮细胞增殖、移动和分化二、普萘洛尔药理作用1.β受体阻断作用1）心血管系统：心率、心肌收缩力、心排出量、心肌耗氧量、血压下降延缓心房和房室结的传导、延长P-R间期2）支气管平滑肌：收缩平滑肌增加气道阻力，诱发或加重哮喘3）代谢：低血糖4）肾素：抑制肾素释放2.内在拟交感活性3.膜稳定作用4.其他：抗血小板聚集三、适应症：婴儿血管瘤溃疡型血管瘤血管瘤伴血小板减少综合征PHACES综合征等四、禁忌证1.禁用支气管哮喘严重左室心功能不全心源性休克心脏传导阻滞（II-III度房室传导阻滞）重度或急性心力衰竭窦性心动过缓2.慎用过敏史充血性心力衰竭糖尿病肺气肿或非过敏性支气管炎肝功能不全甲状腺功能低下雷诺综合征或其他周围血管疾病肾功能减退五、治疗年龄：足月满月患儿六、普萘洛尔（心得安）治疗血管瘤治疗方案1.治疗前检查①血常规、血生化（含电解质、肝功能、肾功能、心肌酶等）血糖、甲状腺功能、心电图、心脏彩超。

②测量患儿体重、生命体征（体温、心率、呼吸频率、血压）。

③瘤体测量及局部超声检查，特殊部位行局部MRI或增强CT。

2.治疗方法1）用药第一天：kg/d，分两次口服，间隔12小时2）用药第二天：增至 mg/kg/d，分两次口服3）用药第三天：增至kg/d，分两次口服4）用药第四天：增至kg/d，分两次口服服药期间监测：用药后每小时心率、呼吸、血压及用药后1小时、2小时血糖、治疗疗效、不良反应（具体见治疗监测表）3.服药方法1）口服，饭前5分钟或与食物共进2）将10mg普萘洛尔片均匀溶于10ml饮用水中，取其中﹏﹏ml予患儿口服4.用药疗程血管瘤增生期结束或瘤体消退并不再生长，然后逐渐减量停药，减量时间应超过2周七、普萘洛尔应用期间注意事项1.监测药物相关副作用1）每日监测血压、心率，并详细记录2）依当前年龄阶段，服药后清醒时心率减低至该年龄段可接受最低心率的70％以下，且不能自行恢复时，应及时就医参考值：年龄平均值（次/分）最小~最大值（次/分）出生88-1582天~85-1628天~115-1721个月~111-167（78）4个月~105-158（73）7个月~109-154（76）1岁~85-187 （60）3岁~75-1334岁~71-1336岁~68-1258岁~64-12311岁~52-1153）依当前年龄阶段，收缩压（高压）低于基线血压的25％以上，且不能自行恢复时，应及时就医参考值：年龄平均值收缩压，即高压值（mmHg）平均舒张压，即低压值（mmHg）新生儿80±1646±166个月89±1960±101岁96±3066±252岁99±2564±253岁100±2567±234岁99±2065±205岁94±1455±96岁100±1556±87岁102±1556±88岁105±1657±99岁107±1657±910岁111±1758±1011岁113±1859±104）每周监测服药2小时后血糖并详细记录，当血糖低于L时，应及时给予进食含糖高食物，必要时及时就医①注意观察其平时心动过速、大汗、烦躁等低血糖症状②小于3月龄的婴儿用普萘洛尔治疗诱发低血糖的风险较高，应注意给予患儿充足的热量摄入5）观察不良反应，并记录，严重时及时就医手足发冷、烦躁出汗、腹泻、便秘、睡眠增加、失眠、梦魇、低体温、低血压、低血糖、胃肠道反应、心率减慢、哮喘发作、抽搐、肝酶升高、心电图P-R间期延长、气道高反应、高钾血症、高磷血症、偶见过敏性皮疹和血小板减少2.门诊随诊1）服药每月复诊2）携带心率、血压、血糖、不良反应及疗效观察记录单返院于门诊复诊，并调整记录3）复诊前一天空腹，来院复查血生化、心电图、血管瘤彩超等3.其他情况对治疗的影响治疗期间如患者出现感冒、咳嗽加重以致憋喘、呼吸困难，出现严重腹泻（每日6次以上）、嗜睡、肢端凉等情况时，及时当地医院就诊（小儿心内科），必要时将药物剂量减半4.切记，不能在无相关医师指导下随意停用药物5.不影响正常疫苗接种6.对其他疾病诊断及治疗的影响如因其他疾病至当地医院就诊，应向当地就诊医生说明目前正在口服普萘洛尔（心得安）复诊时并向我科大夫告知目前其他疾病病情情况及用药情况服用普萘洛尔时，测定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、甘油三酯、尿酸等都有可能提高，而血糖降低。

普萘洛尔治疗血管瘤方案1-CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI)_JINGBIAN普萘洛尔(心得安)治疗血管瘤方案山东省千佛山医院皮肤科一、普萘洛尔作用机制1.抑制血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)2.抑制低氧诱导性因子-1ɑ-血管内皮生长因子-A血管发生轴3.抑制基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)4.抑制内皮一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)5.阻止内皮细胞增殖、移动和分化二、普萘洛尔药理作用1.β受体阻断作用1）心血管系统：心率、心肌收缩力、心排出量、心肌耗氧量、血压下降延缓心房和房室结的传导、延长P-R间期2）支气管平滑肌：收缩平滑肌增加气道阻力，诱发或加重哮喘3）代谢：低血糖4）肾素：抑制肾素释放2.内在拟交感活性3.膜稳定作用4.其他：抗血小板聚集三、适应症：婴儿血管瘤溃疡型血管瘤血管瘤伴血小板减少综合征PHACES综合征等四、禁忌证1.禁用支气管哮喘严重左室心功能不全心源性休克心脏传导阻滞（II-III度房室传导阻滞）重度或急性心力衰竭窦性心动过缓2.慎用过敏史充血性心力衰竭糖尿病肺气肿或非过敏性支气管炎肝功能不全甲状腺功能低下雷诺综合征或其他周围血管疾病肾功能减退五、治疗年龄：足月满月患儿六、普萘洛尔（心得安）治疗血管瘤治疗方案1.治疗前检查①血常规、血生化（含电解质、肝功能、肾功能、心肌酶等）血糖、甲状腺功能、心电图、心脏彩超。

②测量患儿体重、生命体征（体温、心率、呼吸频率、血压）。

③瘤体测量及局部超声检查，特殊部位行局部MRI或增强CT。

2.治疗方法1）用药第一天：kg/d，分两次口服，间隔12小时2）用药第二天：增至 mg/kg/d，分两次口服3）用药第三天：增至kg/d，分两次口服4）用药第四天：增至kg/d，分两次口服服药期间监测：用药后每小时心率、呼吸、血压及用药后1小时、2小时血糖、治疗疗效、不良反应（具体见治疗监测表）3.服药方法1）口服，饭前5分钟或与食物共进2）将10mg普萘洛尔片均匀溶于10ml饮用水中，取其中﹏﹏ml予患儿口服4.用药疗程血管瘤增生期结束或瘤体消退并不再生长，然后逐渐减量停药，减量时间应超过2周七、普萘洛尔应用期间注意事项1.监测药物相关副作用1）每日监测血压、心率，并详细记录2）依当前年龄阶段，服药后清醒时心率减低至该年龄段可接受最低心率的70％以下，且不能自行恢复时，应及时就医参考值：3）依当前年龄阶段，收缩压（高压）低于基线血压的25％以上，且不能自行恢复时，应及时就医参考值：4岁99±2065±205岁94±1455±96岁100±1556±87岁102±1556±88岁105±1657±99岁107±1657±910岁111±1758±1011岁113±1859±104）每周监测服药2小时后血糖并详细记录，当血糖低于L时，应及时给予进食含糖高食物，必要时及时就医①注意观察其平时心动过速、大汗、烦躁等低血糖症状②小于3月龄的婴儿用普萘洛尔治疗诱发低血糖的风险较高，应注意给予患儿充足的热量摄入5）观察不良反应，并记录，严重时及时就医手足发冷、烦躁出汗、腹泻、便秘、睡眠增加、失眠、梦魇、低体温、低血压、低血糖、胃肠道反应、心率减慢、哮喘发作、抽搐、肝酶升高、心电图P-R间期延长、气道高反应、高钾血症、高磷血症、偶见过敏性皮疹和血小板减少2.门诊随诊1）服药每月复诊2）携带心率、血压、血糖、不良反应及疗效观察记录单返院于门诊复诊，并调整记录3）复诊前一天空腹，来院复查血生化、心电图、血管瘤彩超等3.其他情况对治疗的影响治疗期间如患者出现感冒、咳嗽加重以致憋喘、呼吸困难，出现严重腹泻（每日6次以上）、嗜睡、肢端凉等情况时，及时当地医院就诊（小儿心内科），必要时将药物剂量减半4.切记，不能在无相关医师指导下随意停用药物5.不影响正常疫苗接种6.对其他疾病诊断及治疗的影响如因其他疾病至当地医院就诊，应向当地就诊医生说明目前正在口服普萘洛尔（心得安）复诊时并向我科大夫告知目前其他疾病病情情况及用药情况服用普萘洛尔时，测定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、甘油三酯、尿酸等都有可能提高，而血糖降低。

普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效、用药剂量及副反应的研究进展血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，为一种内皮细胞源性肿瘤，关于血管瘤确切的发病机理目前还不是很清楚[1]。

该病在婴幼儿中的发病率为5%～10%，男女发病比率1：2.5～4，约60%血管瘤发生在面颈部，其中面部约占40%，颈部约占20%[2-6]。

通常大多数血管瘤都会经历一个快速增殖期和缓慢消退期，一般在婴幼儿9～12月龄时血管瘤增殖到其最大体积，随后自发地开始缓慢消退，完全消退的概率为10%左右[7]。

大多数血管瘤无并发症，但少数仍有高达10%的各种并发症，包括出血、溃疡、功能障碍和毁容等[8]。

血管瘤的治疗适应证包括：①威胁生命的血管瘤，如：发生在气道的血管瘤；②造成功能障碍的血管瘤，如：发生在眼、口周的血管瘤；③影响美观的血管瘤，如：发生在面部的血管瘤；④血管瘤伴出血、疼痛、溃疡等。

治疗目标一般涉及两个方面：①使无并发症的血管瘤患儿的体表外观得到改善，同时也包括不影响患儿的心理发育；②使伴有各种不同并发症的血管瘤患儿症状得到缓解或根治。

关于血管瘤的药物治疗有多种，传统治疗药物包括皮质类固醇类、干扰素、长春新碱等，但这些治疗药物的适应证都有一定的局限性，同时它们的副作用较大，影响其临床应用[9]。

自2008年Léauté-Lebrèze 等[10]首次报道普萘洛尔用于治疗婴幼儿血管瘤以来，因其首创性、显著疗效和较少并发症，迅速引起了广大医师的关注，现将目前关于普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床研究进展综述如下。

1 普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的文献报道普萘洛尔作为一种非选择性β受体阻滞剂，自问世50多年来其在心血管疾病中已有广泛的应用，但应用于血管瘤的治疗还是始于一次偶然的发现，Léauté-Lebrèze等[10]在应用普萘洛尔后发现血管瘤发生明显的颜色变淡、体积变小、表面变平。

随后一些医师也进行了相关临床的小病例数报道和研究，均认为应用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效令人满意[11-14] 。

普萘洛尔治疗血管瘤的疗效与机制的研究进展发表时间：2016-01-04T11:48:41.490Z 来源：《健康世界》2015年14期供稿作者：胡梦叶汤建萍[导读] 南华大学血管瘤（Infantile Haemangiomas,IH）是婴儿常见的良性肿瘤，发病率达的5-10％，在早产儿中高达30％.南华大学 421001血管瘤（Infantile Haemangiomas,IH）是婴儿常见的良性肿瘤，发病率达的5-10％，在早产儿中高达30％[1]。

尽管大部分会自行消退，仍然有一部分可导致毁、严重并发症。

传统治疗方法都有其限制、副作用。

2008年，偶然发现普萘洛尔(Propranolol)可以治疗血管瘤治[2]。

针对其治疗血管瘤的疗效、机制研究国内外迅速展开。

一、普萘洛尔治疗血管瘤的疗效目前170多篇研究证实普萘洛尔的有效性 [3]。

一项多中心的回顾性分析，普萘洛尔相对激素有更好临床疗效和成本效益 [4]。

Peridis 等[5]采用Meta 分析，发现普萘洛尔疗效明显优于其他传统治疗方法。

有研究[6]对225例口服普萘洛尔的血管瘤病例进行分析及随访，显示有效率91.08%，17例完全痊愈。

疗效明显优于血管畸形组，且用药时间延长，疗效增加。

最近，一项系统性研究显示来自41项研究中心的1200名接受普萘洛尔治疗的血管瘤患者，平均剂量2.1毫克/千克/每天，平均处理时间为6.4个月，副作用发生率小于1%[7]。

大量临床实践证实普萘洛尔起效快，疗效确切，个体差异小，不良反应少，为婴幼儿血管瘤的一线治疗。

二、普萘洛尔起效的机制1.血管的收缩1.1阻断肾上腺的作用β肾上腺素受体表达于内皮细胞上，属于G蛋白偶联受体家族的一员 [8]。

肾上腺素与受体相结合后，促使NO的合成与释放。

通过cGMP活化蛋白激酶G（PKG），从而舒张血管。

普萘洛尔通过结合β肾上腺受体来阻断肾上腺的作用，使血管收缩。

1.2抑制NO释放Ying L等[9]发现eNOS/一氧化氮通路在肿瘤中起密切调节作用。

普萘洛尔治疗血管瘤有什么作用对于血管瘤相信很多的人并不是很陌生，是生活中很常见的一种肿瘤。

让患者很是痛苦，影响着患者的生活和身体。

对于现在的医疗设备和药物治疗方面都是发展的比较好的。

很多的患者就有这样的疑惑想了解下普萘洛尔治疗血管瘤有什么作用?那么就让给大家详细介绍一下吧，希望对大家有所帮助。

普萘洛尔只对血管瘤有控制作用。

普萘洛尔，用于治疗多种原因所致的心律失常，如房性及室性早搏(效果较好)、窦性及室上性心动过速、心房颤动等，但室性心动过速宜慎用。

锑剂中毒引起的心律失常，当其他药物无效时，可试用本品。

此外，也可用于心绞痛、高血压、嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。

治心绞痛时，常与硝酸酯类合用。

可提高疗效，并互相抵消其不良反应。

对高血压有一定疗效，不易引起体位性低血压为其特点。

适应症用于治疗多种原因所致的心律失常，如房性及室性早搏(效果较好)、窦性及室上性心动过速、心房颤动等，但室性心动过速宜慎用。

锑剂中毒引起的心律失常，当其他药物无效时，可试用本品。

此外，也可用于心绞痛、高血压、嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。

治心绞痛时，常与硝酸酯类合用。

可提高疗效，并互相抵消其不良反应。

对高血压有一定疗效，不易引起体位性低血压为其特点。

不良反应不良反应可见乏力、嗜睡、头晕、失眠、恶心、腹泻、皮疹、晕厥、低血压、心动过缓等，须注意。

禁忌症(1)可引起支气管痉挛及鼻黏膜微细血管收缩，故禁用于哮喘及过敏性鼻炎患者。

(2)禁用于窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、心源性休克、低血压症患者。

(3)本品有增加洋地黄毒性的作用，对已洋地黄化而心脏高度扩大、心率又较不平稳的患者禁用。

关于普萘洛尔治疗血管瘤有什么作用，通过上文已经给大家很详细的介绍到了。

同时也给大家很详细的介绍一下关于普萘洛尔这个药的详细说明，这样的话在用的话就不会说不是很明白，而造成很多的问题出现，所以好好的看下。

【头条】口服普萘洛尔治疗婴幼儿声门下血管瘤摘要血管瘤是婴幼儿期最常见的良性肿瘤。

婴幼儿声门下血管瘤多在婴儿出生后数月内发病，主要表现为呼吸困难，并因此造成患儿进食及睡眠障碍。

该病确诊主要依靠影像学检查。

婴幼儿声门下血管瘤的治疗方法有很多，如外科手术、激光消融、抗癌药物瘤体内注射，皮质类固醇治疗。

近年来普萘洛尔被用于治疗声门下血管瘤，疗效显著，并且不良反应少。

然而，仍有许多问题尚需在今后临床工作中进一步解决，如普萘洛尔的作用机制、伦理学、适应证和禁忌证、剂量、疗程、不良反应等。

【关键词】普萘洛尔；声门下血管瘤；婴幼儿 1. 病例介绍患儿女，4个月，主因“喘鸣1个半月，伴阵发性呼吸困难1个月”来我院就诊，家长诉患儿自1个月前出现呼吸困难症状后，进食及睡眠情况均明显变差，对日常生活造成较大影响。

查体见患儿发育欠佳，营养状况尚可，神志清楚，安静时呼吸较急促，哭闹及活动时可闻及吸气性喉鸣，轻度三凹征，声音无嘶哑，口周无明显发绀。

电子喉镜检查示声门下右侧黏膜明显隆起（直径约3.5 mm），颜色鲜红；声门下狭窄程度为Ⅱ度（图1）。

为进一步确诊，对患儿行增强计算机体层摄影（CT）检查，结果示声门下气管局部狭窄，右侧壁见8.0 mm×3.9 mm×7.1 mm软组织影，明显血管强化，怀疑为血管瘤（图2）。

2. 诊疗经过根据患儿呼吸困难程度、喘憋病史，以及其电子喉镜及颈部增强CT检查结果，认为患儿声门下狭窄的诊断成立，狭窄原因为血管瘤的可能性大。

依据安静时呼吸较急促，哭闹及活动时可闻及吸气性喉鸣，轻度三凹征，诊断为喉梗阻Ⅱ度。

血常规检查示：白细胞10.62×109 /L，中性粒细胞所占比例35.2%，淋巴细胞所占比例50.9%，红细胞4.29×1012 /L，血红蛋白120 g/L，血小板106×109 /L。

血生化检查示：总蛋白62.1 g/L，白蛋白43.9 g/L，丙氨酸转氨酶16 IU/L，天冬氨酸转氨酶28 IU/L，肌酸激酶57 IU/L，肌酸激酶同工酶15 IU/L，乳酸脱氢酶215 IU/L，羟丁酸脱氢酶166 IU/L，高密度脂蛋白1.67 mmol/L。

普萘洛尔治疗血管瘤的作用机制及临床治疗的研究进展
赵婧;鲁建云
【期刊名称】《中外医学研究》
【年(卷),期】2012(010)014
【摘要】血管瘤是婴幼儿最常见的先天性良性血管肿瘤,普萘洛尔为非选择性β受体阻滞剂.近几年口服普萘洛尔治疗难治性婴幼儿血管瘤取得令人满意的效果.其作用血管瘤消退的机制可能是导致血管收缩,抑制血管形成促使瘤体消退以及诱导内皮细胞凋亡.其疗效和安全性在初步临床试验中得到肯定,使其成为治疗血管瘤的一线用药.
【总页数】3页(P141-143)
【作者】赵婧;鲁建云
【作者单位】中南大学湘雅三医院湖南长沙410000;中南大学湘雅三医院湖南长沙410000
【正文语种】中文
【中图分类】R732.2
【相关文献】
1.普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究进展 [J], 赵哲媛
2.普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤作用机制的动物实验研究 [J], 丁涛;曹东升;谢娟;李红红;陈增红;朱邦中;鲍琼;娄寅
3.普萘洛尔治疗婴幼儿型血管瘤的细胞学机制研究进展 [J], 宁慧婷;徐仙赟;王烈峰;刘潜
4.普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤作用机制研究进展 [J], 廖应英
5.普萘洛尔治疗婴儿型血管瘤的研究进展 [J], 沈纲;赵慧莉
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普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效、用药剂量及副反应的研究
进展
王千文
【期刊名称】《中国美容医学》
【年(卷),期】2012(21)7
【摘要】血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，为一种内皮细胞源性肿瘤，关于血
管瘤确切的发病机理目前还不是很清楚。

该病在婴幼儿中的发病率为5％～10％，男女发病比率1：2．5～4，约60％血管瘤发生在面颈部，其中面部约占40％，
颈部约占20％。

通常大多数血管瘤都会经历一个快速增殖期和缓慢消退期，一般
在婴幼儿9～12月龄时血管瘤增殖到其最大体积，随后自发地开始缓慢消退，完
全消退的概率为10％左右。

【总页数】3页(P1260-1262)
【作者】王千文
【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院面颈中心北京100144
【正文语种】中文
【相关文献】
1.口服不同剂量普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效观察 [J], 肖洋;陈从柏
2.小剂量普萘洛尔治疗特殊部位婴幼儿血管瘤的疗效观察 [J], 马志兵;金培生;张爱君;陶常波;李雪阳;沈才齐;郭艳萍;王静
3.小剂量口服联合外涂普萘洛尔与脉冲染料激光治疗婴幼儿血管瘤的效果对比 [J], 周振宇;郑礼帆;田小银
4.小剂量普萘洛尔治疗婴幼儿头颈部血管瘤的分析与研究 [J], 肖富福;田克强;罗克勍;谢鋆晖;曾汶;张相民
5.小剂量普萘洛尔治疗婴幼儿头颈部血管瘤的临床效果 [J], 肖富福;田克强;罗克勍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。