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口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识(完整版)婴幼儿血管瘤(infantile hemangiomas ,IHs)是儿童最常见的良性血管肿瘤，据流行病学统计数据显示，其在1岁以内白种儿童中的发病率约为10%左右［1］。
在早产儿及低体重儿的发病率更高，如出生时体重500〜1 000 g未成熟儿发病率为22.9%，出生时体重达1 000〜1 500 g者发病率降为15.6%，出生时体重1 500~2 600 g接近成熟者发病率则降为9.5%［2］。
女性与男性的发病率之比约为3〜4：1。
血管瘤约67%为单一病灶，4%为多发病灶，13%为节段型，主要发生于头部、颈部、躯干和四肢［3］。
血管瘤有一个区别于血管畸形的非常特殊的临床及病理特征，即约30%的婴幼儿出生时即发现，但大部分是出生后几周才显现，之后则多会有一个快速增殖期，通常发生在生后5~8周，在生后3个月左右，瘤体大小可以增加达到最终面积的80%［1］。
此被称为早期增殖期，之后增殖变缓，并且绝大部分血管瘤最终可在几年后逐渐消退［2］。
虽然血管瘤自然消退的概率很高(60%~90%)，但是体积较大、生长迅速的血管瘤可能在消退后留下色素沉着、血管扩张、脂肪组织堆积和瘢痕等影响美观，部分血管瘤可能出现破溃、出血、感染及疼痛，影响患儿的生活质量；发生于特殊部位的，可能出现造成器官功能障碍等更严重的并发症。
另外，在头面部的血管瘤，则对患儿及其亲属可以产生很大的心理压力，需要适当的积极处理。
自2008年法国医生L6aut6-LabrQe等［2］偶然发现普萘洛尔对血管瘤治疗有效以来，目前普萘洛尔已经成为婴幼儿血管瘤的一线治疗药物，美国食品药品监督管理局(Food and DrugAdministration ,FDA)和欧洲药品管理局(European Medicines Agency ,EMA)已经批准可以使用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤，但由于普萘洛尔治疗血管瘤的机制等尚不完全清楚，治疗经验也不完全统一，血管瘤的发病率也可能与人种、性别、出生体重等有关系，因此所使用的剂量、用药方案、疗程、不良作用监测等尚无统一标准［4,5,6］。
【头条】口服普萘洛尔治疗婴幼儿声门下血管瘤摘要血管瘤是婴幼儿期最常见的良性肿瘤。
婴幼儿声门下血管瘤多在婴儿出生后数月内发病，主要表现为呼吸困难，并因此造成患儿进食及睡眠障碍。
该病确诊主要依靠影像学检查。
婴幼儿声门下血管瘤的治疗方法有很多，如外科手术、激光消融、抗癌药物瘤体内注射，皮质类固醇治疗。
近年来普萘洛尔被用于治疗声门下血管瘤，疗效显著，并且不良反应少。
然而，仍有许多问题尚需在今后临床工作中进一步解决，如普萘洛尔的作用机制、伦理学、适应证和禁忌证、剂量、疗程、不良反应等。
【关键词】普萘洛尔；声门下血管瘤；婴幼儿 1. 病例介绍患儿女，4个月，主因“喘鸣1个半月，伴阵发性呼吸困难1个月”来我院就诊，家长诉患儿自1个月前出现呼吸困难症状后，进食及睡眠情况均明显变差，对日常生活造成较大影响。
查体见患儿发育欠佳，营养状况尚可，神志清楚，安静时呼吸较急促，哭闹及活动时可闻及吸气性喉鸣，轻度三凹征，声音无嘶哑，口周无明显发绀。
电子喉镜检查示声门下右侧黏膜明显隆起（直径约3.5 mm），颜色鲜红；声门下狭窄程度为Ⅱ度（图1）。
为进一步确诊，对患儿行增强计算机体层摄影（CT）检查，结果示声门下气管局部狭窄，右侧壁见8.0 mm×3.9 mm×7.1 mm软组织影，明显血管强化，怀疑为血管瘤（图2）。
2. 诊疗经过根据患儿呼吸困难程度、喘憋病史，以及其电子喉镜及颈部增强CT检查结果，认为患儿声门下狭窄的诊断成立，狭窄原因为血管瘤的可能性大。
依据安静时呼吸较急促，哭闹及活动时可闻及吸气性喉鸣，轻度三凹征，诊断为喉梗阻Ⅱ度。
血常规检查示：白细胞10.62×109 /L，中性粒细胞所占比例35.2%，淋巴细胞所占比例50.9%，红细胞4.29×1012 /L，血红蛋白120 g/L，血小板106×109 /L。
血生化检查示：总蛋白62.1 g/L，白蛋白43.9 g/L，丙氨酸转氨酶16 IU/L，天冬氨酸转氨酶28 IU/L，肌酸激酶57 IU/L，肌酸激酶同工酶15 IU/L，乳酸脱氢酶215 IU/L，羟丁酸脱氢酶166 IU/L，高密度脂蛋白1.67 mmol/L。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识血管瘤又称为婴幼儿血管瘤（IH），是婴幼儿最常见的良性血管肿瘤，发病率约为4％～5％，且呈逐年升高趋势。
该病以女性多见，男女发病比例为1：3～1：5，约60％发生于头颈部。
血管瘤往往在出生后几天至1个月内出现，早期表现为红色小斑点，随后体积迅速增大，在患儿1个月及4～5个月时快速增殖，达到其最终体积的80％。
1岁以后进入自然消退过程，可持续3～8年甚至更长时间。
大量临床观察表明，虽然部分血管瘤可以自行消退，但消退后局部往往遗留红斑、色素改变、毛细血管扩张、萎缩性瘢痕和纤维脂肪组织赘生物，不同程度地影响美观。
等待观察期间，血管瘤，尤其是头颈部血管瘤给生长发育期患儿及家长带来的社会心理伤害显而易见。
另外，约10％的血管瘤生长快速，如不积极处理，可出现各种并发症，例如呼吸道阻塞，影响视力，血管瘤发生溃疡、感染、出血，影响美观等，少数甚至危及生命。
因此，除生长在隐蔽部位，体积较小或处于稳定状态的血管瘤可以等待观察外，其他情况下均需要积极治疗。
治疗越早，美容和功能效果越好。
糖皮质激素是传统的治疗血管瘤的一线药物，自2008年Léauté-Labr èze等首次报道普萘洛尔对血管瘤具有显著作用以来，大量临床研究对其疗效和安全性进行了评价，发现其对血管瘤迅速有效，患者耐受性良好，诱导血管瘤消退的作用优于其他治疗方法，已经替代激素成为治疗血管瘤的一线药物，美国和欧洲相继发布了普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的专家共识或专家建议。
法国跨国企业PierreFabreDermatologie的儿科药物HemangeolTM口服溶液（propranololhydrochloride，盐酸普萘洛尔）已于2013年9月获得美国FDA批准上市销售，HemangeolTM成为首个也是唯一用于增殖期婴幼儿血管瘤的治疗药物。
自2009年以来，国内应用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的报道陆续出现，对其安全性和有效性进行评价，认为口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤安全有效，副作用少，应成为婴幼儿血管瘤的一线治疗。
·论著·doi:10.3969/j.issn.1673-0364.201４.0４.0０32008年，L éaut é-Labr èze 意外发现口服普萘洛尔可促使婴幼儿血管瘤消退。
近几年来，有许多关于口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的文献报道及相关研究。
我们从2010年开始尝试口服普萘洛尔治疗婴幼儿体表血管瘤，现将2010年1月~2013年1月的56例病例报告如下。
1临床资料1.1一般资料本组56例，均为未经治疗的婴幼儿体表血管瘤基金项目：江西省卫生厅科技计划课题（20114015）。
作者单位：330006江西省南昌市江西省妇幼保健院美容科。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿体表血管瘤56例付时章黄和平黄琳玲【摘要】目的探讨口服普萘洛尔治疗婴幼儿体表血管瘤的临床效果、安全性及方法。
方法2010年1月至2013年1月，口服普萘洛尔治疗56例婴幼儿体表血管瘤，瘤体范围0.8cm ×0.6cm~4.0cm ×4.5cm 。
初始剂量为0.5mg/Ｋg ·d ，分2次餐后服用；若患儿无不良反应，则每日增加0.2mg/Ｋg ，直至1.5mg/Ｋg ·d ；维持治疗4个月后，每日减少0.2mg/Ｋg ，逐日减量至停药。
治疗期间每月随诊1次。
治疗结束半年后参照Achauer 标准进行疗效评价。
结果1例患儿服药不到1个月因出现疲劳乏力家属放弃治疗，2例服药3个月后瘤体基本消退而停药，其余53例均维持服药4个月。
治疗结束时，大部分血管瘤明显缩小，颜色变淡，甚至消退。
停药6个月后评定疗效：Ⅰ级2例（含复发1例），Ⅱ级6例（含复发5例），Ⅲ级17例，Ⅳ级31例，停药后复发6例。
服药过程中1例出现明显疲劳乏力，6例出现间隙性腹泻但不影响饮食及治疗，未出现其他不良反应。
结论口服普萘洛尔是治疗婴幼儿体表血管瘤的有效方法之一，其治疗效果及安全性可能与剂量及用药方式有关。
血管瘤和脉管畸形诊断和治疗指南血管瘤和脉管畸形是两种常见的先天性或后天性血管疾病。
血管瘤主要表现为皮肤颜色改变、血管扩张和皮肤隆起等症状，而脉管畸形可表现为疼痛、肿胀、皮肤温度升高和功能障碍等。
两者发病机制尚不完全明确，可能与遗传、激素水平、创伤及药物等多种因素有关。
本文将为读者提供血管瘤和脉管畸形的诊断及治疗指南。
血管瘤的症状主要包括皮肤颜色改变、血管扩张和皮肤隆起等。
常用的检查方法有视诊、触诊、血常规检查和影像学检查等。
在诊断过程中，医生需排除其他可能导致相似症状的疾病。
常见的诊断误区包括将其误诊为痣、瘀斑等。
对于血管瘤的诊断，病理检测方法尤为重要。
常见的病理检测方法有超声波扫描和多普勒超声等。
超声波扫描可以帮助医生了解血管瘤的大小、深度和范围，多普勒超声则可以显示血管瘤的血流情况，有助于判断其性质。
脉管畸形的症状因其类型而异。
常见的症状包括疼痛、肿胀、皮肤温度升高和功能障碍等。
常用的检查方法有视诊、触诊、血液检查和影像学检查等。
在诊断过程中，医生需要排除其他可能导致相似症状的疾病。
脉管畸形的病理检测方法主要有超声波扫描、血管造影等。
超声波扫描可以帮助医生了解病变的形态、大小和范围，血管造影则可以显示脉管畸形的血流动力学特征，有助于确定诊断。
血管瘤和脉管畸形的治疗方法主要包括手术切除、介入治疗和药物治疗。
根据病变的性质、部位和程度，医生会选择合适的治疗方法。
手术切除是治疗血管瘤和部分脉管畸形的主要方法。
在手术过程中，医生会尽可能完整地切除病变组织，以降低复发的风险。
对于较大的血管瘤，手术切除后可能需要进行植皮或皮瓣移植手术。
介入治疗是通过导管插入病变血管内，注射硬化剂、弹簧圈或栓塞剂等，以阻塞异常血管，达到治疗目的。
介入治疗主要用于治疗脉管畸形，尤其是动静脉畸形和动静脉瘘等。
药物治疗是辅助治疗血管瘤和脉管畸形的方法之一。
常用的药物有糖皮质激素、抗肿瘤药物和免疫抑制剂等。
药物治疗可以减轻症状、减小病变体积，但不能完全治愈疾病。
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的新进展血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，新生儿的发生率为1.1%～2.6%[1]。
常见于早产儿，尤其是女性早产儿，有2/3的血管瘤患者累及头颈部。
其起源的确切机制不清楚，原因可能有多种[2]：①起源于胎盘组织；②起源于突变的血管内皮祖细胞；③血管瘤内皮细胞因为低氧环境而大量增殖。
血管瘤有明显自发的周期性生理过程：①增生期；②退化期；③退化后期。
大多数婴幼儿血管瘤随着患儿年龄增大，可能发生自发性退化，因此不需要特殊治疗。
但是，一旦血管瘤影响外观或导致视力障碍，呼吸道阻塞时，就需要考虑治疗。
治疗上尚无针对性强的措施，常用的药物有糖皮质激素、干扰素α、环磷酰胺、长春新碱等，上述治疗药物均有不同程度的不良反应，使其临床应用受到限制[3]。
自2008年Léauté-Labrèze等[4]报道用β受体阻断剂-普萘洛尔（propranolol）成功治疗小儿血管瘤患者后，因普萘洛尔耐受性良好，相比系统性类固醇有较少的副作用，而成为药物治疗血管瘤的新选择。
但是普萘洛尔能否成为治疗血管瘤的用药选择是目前许多临床医生关注的方向，本文就近年来普萘洛尔治疗血管瘤的临床应用研究现状进行文献综述。
1历史回顾普萘洛尔是一种非选择性β受体阻断剂，临床用途较为广泛，主要用于治疗婴幼儿高血压，室上性心动过速，长QT综合征，充血性心力衰竭和甲状腺机能亢进[5]。
2008年，法国Bordeaux儿童医院Léauté-Labrèze等[4]医生在美国《新英格兰医学杂志》发表通信研究论文，报道了他们应用普萘洛尔（propranolol）治疗婴儿血管瘤的重大发现。
Léauté-Labrèze等医生第1例采用普萘洛尔治疗血管瘤，是因为患儿患有严重鼻腔毛细血管瘤导致阻塞性、肥厚性心肌病，尽管用糖皮质激素治疗后，血管瘤病变稳定，但阻塞性、肥厚性心肌病的发展，作者顺理成章地用到了心内科常用的降血压药β-受体阻滞剂（beta receptor blockader）-普萘洛尔进行治疗（2mg/kg/d）。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿腮腺区血管瘤的疗效观察孙桦梁;刘晓红;席善龙;薛雷;王绪凯【期刊名称】《口腔颌面外科杂志》【年(卷),期】2013(23)6【摘要】目的:对口服小剂量普萘洛尔治疗婴幼儿腮腺区血管瘤的临床疗效进行评价.方法:2009-10-2013-01,中国医科大学附属口腔医院收治30例腮腺区血管瘤患儿,普萘洛尔按1.0～1.5 mg/kg剂量,每天1次,口服,连续服用至瘤体缩小75%以上,随访1～10个月.收集每例患儿的相关资料,包括临床特征、疗效、不良反应.采用半球测量法和数码照片记录患儿血管瘤的大小,按家长反馈信息和4级评分法对疗效进行评价.结果:接受口服普萘洛尔治疗后,大部分腮腺区血管瘤的体积明显减小,家长满意度好,不良反应轻微.疗效评定结果Ⅳ级(优)18例,Ⅲ级(好)11例,Ⅱ级(中)1例,Ⅰ级(差)0例.结论:口服普萘洛尔可以作为治疗婴幼儿腮腺区血管瘤的首选治疗方法,疗效显著,用药安全.【总页数】4页(P463-466)【作者】孙桦梁;刘晓红;席善龙;薛雷;王绪凯【作者单位】中国医科大学口腔医学院口腔颌面外科,辽宁省口腔医学研究所口腔颌面外科研究室,辽宁,沈阳,110002;吉林大学口腔医院牙体牙髓病科,吉林,长春,130021;中国医科大学口腔医学院口腔颌面外科,辽宁省口腔医学研究所口腔颌面外科研究室,辽宁,沈阳,110002;中国医科大学口腔医学院口腔颌面外科,辽宁省口腔医学研究所口腔颌面外科研究室,辽宁,沈阳,110002;中国医科大学口腔医学院口腔颌面外科,辽宁省口腔医学研究所口腔颌面外科研究室,辽宁,沈阳,110002【正文语种】中文【中图分类】R739.81【相关文献】1.口服普萘洛尔治疗26例婴幼儿颌面部血管瘤临床疗效观察与分析 [J], 韦敬;冯红超;邵敏;陈炫霖;毛本源2.口服不同剂量普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效观察 [J], 肖洋;陈从柏3.口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤患者E2的影响和临床疗效观察 [J], 孙媛媛;胡露露;凌彬;李琦;林兆全4.普萘洛尔治疗腮腺区巨大婴幼儿血管瘤远期疗效研究 [J], 金云波;林晓曦;常雷;邹运;吕东泽;仇雅璟;应涵汝;陈彬;马刚;陈辉5.口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效观察 [J], 刘学键;邰茂众;秦中平;葛春晓;李克雷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究【摘要】本文通过对普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的发现、作用机制、适应症、使用方法及禁忌症和不良反应，作出了普萘洛尔对治疗婴幼儿血管瘤研究的小结与展望，得出普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效迅速、确切、安全, 很有可能成为治疗婴儿血管瘤的一线药物。
关键词：普萘洛尔婴幼儿血管瘤前言婴幼儿血管瘤( infantile hemangioma) 是胚胎期血管形成过程中出现的一种先天性发育不良, 多见于出生时或出生后不久, 是婴幼儿时期最常见的良性肿瘤。
85% ~ 90%的血管瘤可自发消退, 无需特殊治疗。
但部分血管瘤生长部位可能危及生命、影响机体功能或破坏容貌, 则需要积极治疗。
血管瘤种类繁多, 发病机制复杂, 治疗方法也各有不同, 包括手术切除、冷冻治疗、放射与放射性核素治疗、激光治疗、血管瘤铜针疗法、药物治疗等, 其中药物治疗是最常用的治疗方式。
传统治疗药物主要包括皮质类固醇激素(如泼尼松、地塞米松、倍他米松等)、干扰素-α(IFN-α)、抗癌药物(平阳霉素、博来霉素、环磷酰胺、长春新碱)等。
自首次报道应用激素治疗血管瘤以来, 激素一直是治疗重症血管瘤的一线药物。
但激素仅对增生期血管瘤有效, 对消退期血管瘤无效, 且不良反应多( 如Cushing 综合症、生长缓慢、胃肠道反应、行为异常等) , 长期大量应用激素治疗血管瘤还可能产生感染、肥厚梗阻性心肌病等较严重并发症。
IFN-α也有较多且严重的不良反应, 包括发热、白细胞减少、轻度转氨酶升高等。
抗癌药物对血管瘤有一定疗效, 但毒性大、疗程长。
这些药物治疗方法各有优缺点, 但均存在不同程度的不良反应。
因此, 寻找对婴幼儿血管瘤安全有效的治疗药物, 一直是临床医师多年来的愿望。
2008 年,Leaute-Labreze等首次介绍普萘洛尔用于婴幼儿血管瘤的治疗,为血管瘤的治疗提供了新途径, 此方法引起各国学者的关注。
随后, 针对普萘洛尔治疗血管瘤的可能机制、临床应用、安全性评价等在国内外迅速展开。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤的临床研究作者：邱建文李健邹前健吴龙茂罗兰黄亮李伟俊来源：《中国现代医生》2021年第33期[摘要] 目的探讨口服普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤的临床疗效及安全性。
方法选择我院皮肤科2019年5月至2020年5月收治的50例头面部血管瘤婴幼儿作为研究对象，根据随机数字表法将其分为A组（n=25）和B组（n=25），其中A组患儿口服普萘洛尔1 mg/（kg·d），B组患儿口服普萘洛尔2 mg/（kg·d），疗程6个月或满足停药标准后停药，采用Achauer 4级评分法评估两组治疗效果，比较两组治疗期间不良反应发生情况，比较两组停药时间、瘤体厚度。
结果 B组患儿治疗总有效率高于A组，差异有统计学意义（P0.05）。
B组患儿治疗持续时间短于A组，差异有统计学意义（P[关键词] 普萘洛尔;婴幼儿;血管瘤;头面部[中图分类号] R739.8 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）33-0074-03[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of oral propranolol in the treatment of infantile hemangioma on head and face. Methods A total of 50 infants with head and face hemangioma treated in the Dermatology Department of our hospital from May 2019 to May 2020 were selected as the research objects， and they were divided into group A （n=25） and group B （n=25） according to the random number table method. The patients in group A were given propranolol at 1 mg/（kg·d） orally， while those in group B were given propranolol orally at 2 mg/（kg·d）. The treatment was stopped after 6 months of treatment or after meeting the criteria of drug withdrawal. The therapeutic effects of the two groups were evaluated by Achauer′s grade scale. The adverse reactions of the two groups during treatment were compared， and the time of drug withdrawal and the thickness of the tumor were compared between the two groups. Results The total effective rate of group B was higher than that of group A， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 16.00% in group A and 20.00% in group B， with no significant difference between the two groups（P>0.05）. The treatment time in group B was shorter than that in group A， with statistically significant difference（P<0.05）. After treatment， the maximum thickness of tumor in group B was smaller than that in group A， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Propranolol at a dose of 2 mg/（kg·d） can improve the treatment effect， shorten the treatment time and have high medication safety in the treatment of infantile hemangioma on head and face.[Key words] Propranolol; Infants; Hemangioma; Head and face嬰幼儿血管瘤是一种最常见的儿童体表软组织先天性良性肿瘤，数据显示其在婴幼儿群体中发病率为5%～10%，其中约60%的病例发生于机体头面部，对外观及面部功能产生一定影响。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识（完整版）婴幼儿血管瘤(infantile hemangiomas，IHs)是儿童最常见的良性血管肿瘤，据流行病学统计数据显示，其在1岁以内白种儿童中的发病率约为10%左右[1]。
在早产儿及低体重儿的发病率更高，如出生时体重500～1 000 g未成熟儿发病率为22.9%，出生时体重达1 000～1 500 g者发病率降为15.6%，出生时体重1 500～2 600 g接近成熟者发病率则降为9.5%[2]。
女性与男性的发病率之比约为3～4∶1。
血管瘤约67%为单一病灶，4%为多发病灶，13%为节段型，主要发生于头部、颈部、躯干和四肢[3]。
血管瘤有一个区别于血管畸形的非常特殊的临床及病理特征，即约30%的婴幼儿出生时即发现，但大部分是出生后几周才显现，之后则多会有一个快速增殖期，通常发生在生后5～8周，在生后3个月左右，瘤体大小可以增加达到最终面积的80%[1]。
此被称为早期增殖期，之后增殖变缓，并且绝大部分血管瘤最终可在几年后逐渐消退[2]。
虽然血管瘤自然消退的概率很高(60%～90%)，但是体积较大、生长迅速的血管瘤可能在消退后留下色素沉着、血管扩张、脂肪组织堆积和瘢痕等影响美观，部分血管瘤可能出现破溃、出血、感染及疼痛，影响患儿的生活质量；发生于特殊部位的，可能出现造成器官功能障碍等更严重的并发症。
另外，在头面部的血管瘤，则对患儿及其亲属可以产生很大的心理压力，需要适当的积极处理。
自2008年法国医生Léauté-Labrèze等[2]偶然发现普萘洛尔对血管瘤治疗有效以来，目前普萘洛尔已经成为婴幼儿血管瘤的一线治疗药物，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)和欧洲药品管理局(European Medicines Agency，EMA)已经批准可以使用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤，但由于普萘洛尔治疗血管瘤的机制等尚不完全清楚，治疗经验也不完全统一，血管瘤的发病率也可能与人种、性别、出生体重等有关系，因此所使用的剂量、用药方案、疗程、不良作用监测等尚无统一标准[4,5,6]。
2013年，美国儿科协会就普萘洛尔治疗血管瘤的相关问题进行讨论，提出了美国儿科医生关于普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的专家共识；也有部分中国学者在国内口腔等专业杂志上发表了口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识[7,8,9]。
遗憾的是，作为服务于血管瘤患儿最多的中国小儿外科医生，却还没有在小儿外科专业杂志上发表相关的专家共识或指南。
为此，我们作为长期关注并在临床实践中诊治血管瘤的小儿外科医生，结合普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的药理、历史、现状、以及国内的经验，就其适应证与禁忌证、用药方案、副作用及预防、随访事项进行总结，提出我们的共识，以求能为临床使用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤提供参考规范。
一、普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的历史与现状2008年Léauté-Labrèze等[2]在《新英格兰医学》上首次介绍了普萘洛尔用于血管瘤的治疗经验。
他们对2例出生不久而同时患有血管瘤的心脏疾病患儿在治疗的时候使用了普萘洛尔，却意外发现应用普萘洛尔之后，这2例患儿的血管瘤颜色变浅，面积也缩小了，于是又根据这个发现做了进一步探索，对另外9例颜面血管瘤患儿有目的地使用了普萘洛尔，发现所有患儿在用药后24 h内都见到血管瘤颜色变浅，并且在这11例患儿的治疗过程中，未发现有明显的不良反应。
这一发现为血管瘤的治疗及研究提供了一个新的方向，经过后面不同国家、地区的医生陆续进行的前瞻性临床试验与基础研究，现在普萘洛尔已经成为治疗婴幼儿血管瘤的一线药物。
二、普萘洛尔治疗血管瘤的基本药理机制普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂，片剂口服后胃肠道吸收较完全，广泛在肝脏内代谢，生物利用度约30%。
药后1～1.5 h 达血药浓度峰值，消除半衰期为2～3 h，血浆蛋白结合率在90%～95%。
在心、肺、脑、肾中的药物浓度较高，个体血药浓度存在明显差异，表观分布容积为(3.9±6.0)L/kg。
经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分(<1%)为母药，不能经透析排出。
大量的临床及动物实验证实，口服普萘洛尔治疗能有效的控制婴幼儿血管瘤，甚至使其消退[2,5,10]。
目前一般推测其机制应为多因素共同作用的结果，主要包括：可以阻断β肾上腺素受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，降低血浆肾素活性；具有明显的抗血小板聚集作用；下调血管瘤增殖因子碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子，同时加速毛细血管内皮凋亡；选择性抑制基质金属蛋白酶-9在血管内皮细胞的表达，影响血管形成等[5,10,11]。
三、口服普奈洛尔的临床应用及指征目前对于口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤，临床尚无统一指征，根据我们的经验及相关文献，我们推荐普萘洛尔口服治疗血管瘤的指征如下：1．服药适应证主要包括生长于特殊部位，可能已经出现并发症或者危及生命的血管瘤，包括巨大血管瘤或生长迅速的血管瘤，肝血管瘤引发的心功能不全，PHACE综合征，呼吸道、鼻腔、咽喉部及声门下血管瘤导致的气道梗阻，已导致弱视或即将导致弱视的眼周血管瘤，血管瘤病灶溃疡或者即将形成溃疡的风险，乳腺、肛周及生殖器血管瘤，以及其他特殊部位生长迅速或易受到机械损伤的血管瘤，或者可能损伤邻近组织、器官造成功能障碍的血管瘤，以及部分在头面部等体表暴露比较明显的部位从而对患儿及其亲属产生很大心理压力的血管瘤等。
推荐理由：血管瘤的发生部位、生长速度和是否产生相关并发症及对治疗的需求是使用普萘洛尔的重要参考指标。
虽然婴幼儿血管瘤一般有自行消退的可能，但是一旦出现上述情况，我们称之为复杂难治性的血管瘤，为防止更大损害，均应积极治疗。
对于非上述情况或者病灶不大、生长不迅速、非常表浅局部以及比较稳定的血管瘤，由于存在自行消退的机会，或者有其他更简便有效的方式可选择，因此一般不推荐使用普萘洛尔治疗。
2．服药禁忌证普萘洛尔是非选择性β肾上腺素受体阻断药，口服经胃肠道完全吸收，大量被肝脏代谢，90%以上代谢产物经肾脏排泄。
β肾上腺素受体广泛分布于全身，如心脏、血管、支气管等[5]。
根据上述作用机制，我们推荐常见禁忌证见表1。
表1普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的禁忌证[3,5,7,12]3．用药的年龄指征年龄>2周龄的婴儿或早产儿矫正年龄≥2周龄，此时患儿的血管瘤处于增殖期，普萘洛尔治疗效果明显。
至于接受普萘洛尔治疗的最大年龄，虽然没有具体限制，但一般不推荐用于大年龄消退期[12,13]。
推荐理由：血管瘤通常在出生后的前3个月生长最为迅速，尤其是在5～8周龄。
约在患儿3个月龄时，大部分血管瘤可增长到其最总体积的80%。
大量临床观察及研究资料已经证实，普萘洛尔治疗增生期婴幼儿血管瘤有效；而<2周龄儿童，则考虑可能存在一定心脏方面及自发性低血糖的风险，因此除非存在特殊紧急情况，比如生长特别迅速或者已经出现严重并发症等，一般不推荐使用。
另外大量临床观察及研究均提示普萘洛尔对进入消退期后的血管瘤无明显效果，但是否有减少血管瘤后遗症(如色素沉着、血管扩张、脂肪组织堆积和瘢痕等)的作用尚不明确[15]。
因此，我们不积极推荐用于进入消退期后的血管瘤治疗。
4．推荐剂量及用法一般开始阶段可以使用普萘洛尔1～2 mg·kg-1·d-1的剂量[5,8,10,15,16]，2次/d，于餐后口服。
如果能够耐受，则可以在1～3 d内逐渐增加剂量至2 mg·kg-1·d-1，仍然分2次/d。
对一般情况良好的患儿，也可以直接2 mg·kg-1·d-1，分2次/d，餐后服用。
推荐理由：因患儿对药物的耐受程度不同，在服药后1～2 h比较敏感(峰值)，这个时间段的监测特别重要。
可采取在起始剂量的基础上逐渐加量的方法，即初始剂量可为1 mg·kg-1·d-1分2次口服，监测心率、血压、血糖等，如果首日服药耐受，次日或第三日则可在监测下加倍剂量，即2 mg·kg-1·d-1，分2次服用。
如果出现患儿不耐受的情况，则需要减量或停药观察。
特殊婴幼儿血管瘤患儿的治疗则需个体化，如PHACE综合征患儿需尽量减少血压的波动，建议使用最小有效剂量治疗，推荐0.5 mg·kg-1·d-1，分3次口服[8,12]。
本共识不推荐3 mg·kg-1·d-1，理由是亚洲人(中国人)对β受体阻滞剂(普萘洛尔)的敏感度更高，耐受能力较差，不能照搬3 mg·kg-1·d-1欧美人的极限剂量[5,10,17]。
另外，如果在治疗中1 mg·kg-1·d-1的剂量已经有明显效果，也可以不再增加剂量。
另外推荐2次/d的方法，因为临床观察发现2次/d服用的效果和依从性更佳，副作用更少，而且2次/d或者3次/d服药的安全性也未发现有明显差别。
5．持续时间推荐持续口服普萘洛尔的治疗时间6～12个月，一般在年龄1岁左右前可以逐渐减量停药[2,5,10,15]。
即在血管瘤进入消退期后即可逐渐减量停药。
推荐理由：婴幼儿血管瘤一般可分为增殖期、静止期(或消退前期)和消退(后)期3个阶段，增生期一般在出生后的6个月之内，个别血管瘤和位置较深的血管瘤可持续生长到9～12个月龄[2,5,10,12]。
一般服药过程中可观察到血管瘤消退到一定程度后并不再呈现持续消退，停药后没有反弹或重新生长，再结合年龄可以判断出是否进入消退期。
用药时间6～12个月则已经覆盖一般血管瘤增殖期的全部过程以及部分静止期时间。
如果超过这个时间段继续服药，则既无确切效果，还增加发生毒副反应的机会，应该停药。
但是，对于早产、低体重患儿，则可以适当延长用药时间，主要参考修正年龄，可以服药直到12～18个月，甚至更长，具体取决于患儿的实际情况、血管瘤的大小和部位以及治疗反应。
治疗反应可适当参考Achauer评定法进行临床评估，Ⅰ级(差)：瘤体缩小<25%；Ⅱ级(中等)：瘤体缩小26%～50%；Ⅲ级(好)：瘤体缩小51%～75%；Ⅳ级(优)：瘤体缩小>75%[5]。
6．停药的方式推荐逐渐停药的方法，即在血管瘤完全消退、或者血管瘤已经停止消退2个月以上的时间并且在没有变化情况下可以开始剂量减半、然后再减半，一般可在2～4周左右的时间内完全停药，并且在此过程中血管瘤没有反弹增长发生(可以在停药以后注意连续观察4周左右)。
