非布司他与别嘌醇治疗痛风患者的疗效对比

药物与临床20药品评价 2019年第16卷第20期痛风是临床上常见、复杂的关节炎，能发生在各个年龄段，且男性发病率略高于女性[1]。

痛风发病机制复杂，普遍认为与肥胖、饮酒、高血压及富含嘌呤药物及某些药物有关，临床表现为关节部位出现突然性的疼痛、水肿及炎症，且随着病情的不断发展，疼痛感将会越来越强，部分患者甚至难以忍受，影响患者健康及生活[2]。

别嘌呤片是慢性痛风患者中常用的治疗药物，虽然能降低尿酸水平，但是药物并发症发生率较高，再加上患者需要长期用药，导致患者治疗依从性较差[3]。

非布司他片是一种新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，能持续改善血尿酸、炎症因子水 平[4]，但是在慢性痛风患者中的安全性、有效性缺乏研究。

本文采用随机对照方法开展研究，探讨非布司他片和比别嘌醇片在慢性痛风患者中的有效性、安全性，报道如下。

1　资料与方法1.1 临床资料　选择2017年3月至2018年2月治疗的慢性痛风患者78例作为对象，随机数字表分为对照组和观察组。

对照组39例，男23例，女16例，年龄(19～70)岁，平均(56.73±4.69)岁；病程(3～14)年，平均(8.53±1.26)年；体重(53～86)kg，平均(72.31±6.29)kg。

观察组39例，男21例，女18例，年龄(20-71)岁，平均(57.29±4.72)岁；病程(3～13)年，平均(8.58±1.29)年；体重(52～87)kg，平均(73.44±6.31)kg。

两组临床资料均无统计学意义(P >0.05)。

1.2 纳入、排除标准　纳入标准：①符合2010年美国风湿病学会修订的慢性痛风临床诊断标准。

②均符合非布司他片、别嘌呤片药物治疗适应证。

③能遵医完成相关治疗、检查。

排除标准：①合并高血压、糖尿病或伴有未治疗的甲状腺疾病。

②合并继发性高尿酸血症、肾功能异常或伴有精神异常者。

③近1周服用其他降酸药物者。

Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2020Dec 31(23)[5]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.支气管哮喘基层诊疗指南(2018年)[J ].中华全科医师杂志,2018,17(10):751￣762.[6]雒志明,高赏,任魁,等.支气管哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞计数与诱导痰嗜酸性粒细胞百分比和呼出气一氧化氮的相关性[J ].山西医科大学学报,2017,48(10):1039￣1043.[7]刘鹏珍,杨敬平,史俊平.孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松对支气管哮喘患者血清IgE 呼出气一氧化氮及肺功能的影响[J ].山西医药杂志,2017,46(18):2231￣2233.[8]李凌,张志红,张惠琴,等.丙酸氟替卡松联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘的临床研究[J ].现代药物与临床,2017,32(10):1899￣1903.[9]王新梅,栾念旭,靳岱红.噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗稳定期COPD 疗效及对细胞免疫功能的影响[J ].中国医师杂志,2019,21(8):1254￣1256.[10]李薇.布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗中重度支气管哮喘的临床研究[J ].现代医学,2017,45(3):354￣357.收稿日期:2020￣06￣01高尿酸血症痛风是一类代谢性疾病,患者尿酸生成增多、排泄减少、嘌呤代谢紊乱,患者常于夜间突然发病,出现关节水肿、疼痛等症状,可造成患者关节组织变软,导致患者活动受限,严重者可损害关节及肾脏功能,威胁患者日常生活质量及健康[1]。

别嘌呤醇是临床常用治疗高尿酸血症痛风药物,虽可有效抑制黄嘌呤氧化酶,降低血清尿酸水平,但黄嘌呤氧化酶活性中心可自发性氧化,导致别嘌呤醇作用失效,因此临床上常增大别嘌呤醇剂量来防止药物作用减弱,但别嘌呤醇具有一定骨髓抑制作用,大剂量使用可引起全血细胞减少[2]。

非布司他是一类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂,可抑制黄嘌呤氧化酶的氧化剂还原形式,从而抑制尿酸的生存,且不受活性中心自发性氧化的影响[3]。

不同剂量非布司他联合依托考昔、别嘌呤醇对高尿酸血症合并痛风患者的疗效比较分析摘要目的分析不同剂量非布司他联合依托考昔、别嘌呤醇对高尿酸血症合并痛风患者的疗效。

方法抽取我们2019年4月至2021年12月间收治的高尿酸血症合并通风患者56例作为此次的观察对象，并根据随机数字表法将其分成各有33例的对照组以及观察组，前者接受80mg/d非布司他剂量+依托考昔+别嘌呤醇进行治疗，后者接受40mg/d非布司他剂量+依托考昔+别嘌呤醇进行治疗，对比分析不同的治疗效果。

结果治疗有效率，观察组的治疗有效率为96.97%，对照组的治疗有效率为93.94%，可见观察组的治疗有效率较高于对照组，但两组对比无统计学差异性（p>0.05）；不良反应发生率，观察组的不良反应发生率为12.12%，对照组不良反应发生率为36.37%，可见观察组的不良反应发生率明显低于对照组，对比差异具有统计学意义（p<0.05）。

结论不同剂量非布司他联合依托考昔、别嘌呤醇对高尿酸血症合并痛风患者的疗效均可，但低剂量非布司他联合依托考昔、别嘌呤醇的不良反应发生率较低，可推广。

关键词非布司他；依托考昔；别嘌呤醇；高尿酸血症；痛风尿酸是体内嘌呤代谢的最终产物，而高尿酸血症是指尿酸水平超过正常值的情况，而痛风是由于长期血尿酸增高而引起的一组代谢综合征，即高尿酸血症的常见并发症，常表现为反复发作的痛风关节炎、痛风性肾病等，增加心脑血管的发病率和血糖的水平，不利于身心的健康安全。

药物是治疗该疾病的首选方式，有研究指出，传统的嘌呤醇虽然可以有效降低尿酸水平，促进患者血管内皮功能的改善，但是同时也会增加一系列的不良反应，降低疗效。

依托考昔、非布司他是近年来广泛应用于治疗高尿酸血症合并痛风的药物，前者属于非甾体消炎药，具备镇痛、解热、消炎等作用，而后者属于新型的降尿酸的药物，为了探究这两种药物联合的使用效果以及使用的安全剂量，本文以我们收治的高尿酸血症合并痛风患者为例，分析不同剂量非布司他联合依托考昔的治疗效果。

非布司他副作用大，不能长期服用？医生：这三种情况要及时停药众所周知，痛风患者的治疗方案中，控制饮食、改善生活方式、药物治疗，这“三驾马车”缺一不可。

然而，不少患者虽然经过严格控制饮食和规律运动后，仍然不能将尿酸将至正常水平。

这个时候，就需要启动药物治疗。

痛风治疗的众多药物中，不得不提非布司他。

2019年2月，美国FDA发布一则消息称，与别嘌醇相比，非布司他心血管死亡风险会显著增加，要求在非布司他的说明书上加上黑框警告。

那这是不是意味着非布司他副作用很大，不能长期服用？诚然，是药三分毒，非布司他也不例外。

在抗痛风治疗过程中，非布司他也会引起副作用，比如腹泻、肝功能异常、恶心、头痛、心动过缓、心力衰竭等。

但并不能因噎废食，将非布司他完全弃之不用，专家认为，非布司他在我国应用的心血管安全性，还需要更多的临床研究来验证。

相比于别嘌醇，非布司他在肾功能不全的痛风患者中更具有优势，且药疹的发生率更小。

即使这样，在服用非布司他的过程中，仍然要严密观察和监测，如果出现以下三种情况时，要及时停药。

一、肝损害如果出现疲劳、厌食、右上腹不适、尿色加深或黄疸等症状的肝损伤，应立即监测肝功能。

如果发现患者转氨酶高于正常上限三倍以上，应立即终止使用该药物，并寻找可能的病因，在原因不明确前，不可再次使用本药物。

二、皮肤反应用药过程中，如果出现带状疱疹、皮疹、瘙痒、血管神经性水肿、皮肤色素沉着改变、皮肤划痕症等。

应当及时停用该药物。

三、心脏不适服用非布司他过程中，如果出现胸痛、呼吸急促、心跳加快或不规则、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突发性剧烈头痛等，应当立即停用该药物，并及时就医。

非布司他与别嘌醇在痛风治疗中降尿酸有效性和安全性分析作者：李庆来源：《健康必读·下旬刊》2020年第01期【摘要】目的：研究非布司他与别嘌醇在痛风治疗中降尿酸有效性和安全性。

方法：选取2018年1月至2018年6月痛风患者80例，采用随机数字表法将其平均分为观察组和对照组各40例。

观察组采取非布司他进行治疗;对照组采用别嘌醇进行治疗。

对两组研究对象尿酸水平、不良反应发生率进行比较。

结果：观察组与对照组患者进行治疗前血尿酸值对比差异无统计学意义（P>0.05）;本次研究治疗后观察组血尿酸值明显低于对照组，P<0.05，具有统计学意义。

本次研究治疗后观察组不良反应发生率（2.50%）明显低于对照组不良反应发生率（17.50%），P<0.05，具有统计学意义。

结论：非布司他在痛风治疗中降尿酸有效性明显优于别嘌醇，同时非布司他不良反应发生率低于别嘌醇，在痛风治疗中降尿酸有效性和安全性高，值得推广。

【关键词】非布司他;别嘌醇;痛风治疗;降尿酸;有效性;安全性【中图分类号】R248 【文献标识码】B 【文章编号】1672-3783（2020）01-03--01痛风作为一种常见的临床疾病，主要是由于患者嘌呤代谢失衡、尿酸排泄减少导致的[1]。

痛风患者要忍受痛风带来的强烈痛感，对生活产生严重影响，非布司他对于改善患者血尿酸水平具有显著效果，所以本次研究通过观察两组研究对象尿酸水平、不良反应发生率，对非布司他与别嘌醇在痛风治疗中降尿酸有效性和安全性进行观察比较，研究如下：1 资料与方法1.1 一般资料本次研究选取选取2018年1月至2018年6月痛风患者80例，采用随机数字表法将其平均分为观察组和对照组。

观察组患者40例，采取非布司他进行治疗，男女比例为21：19，年龄25-65岁，平均年龄：32.21±4.34岁;对照组采用别嘌醇进行治疗，男女比例为19：21，年龄24-60岁，平均年龄：33.09±4.61岁。

丙磺舒常用的降尿酸药物包括促进尿酸排出的苯溴马隆及丙磺舒及抑制尿酸合成的别嘌呤醇。

苯溴马隆及丙磺舒适用于肾功正常或轻度受损（肾小球滤过率大于20ml/min）、尿尿酸＜600mg、无肾石的病人。

别嘌呤醇适用于尿尿酸≥1000mg/24h、肾功受损、泌尿系结石史、排尿酸药无效者。

使用上述降尿酸药物应注意掌握适应征，选择合适药物，定期查血尿酸，观察疗效，监测药物副作用。

当出现相关副作用时，要及时调整剂量甚至停用。

天下武功，独尊少林。

“苯溴马隆”就是国内痛风预防药物中的“少林”掌门。

可就在2014年的最后一天，国家食品药品监督管理总局（CFDA）突然发布公报称：“国家药品不良反应监测数据库分析显示，苯溴马隆的严重不良反应中肝损害问题比较突出。

”CFDA提醒广大医护人员、患者及药品生产企业关注苯溴马隆的肝损风险。

一时江湖震动、风云诡谲。

【故事背景】痛风是由血液中的尿酸长期增高所致，为了降低尿酸水平、预防痛风的发生，目前最常使用的两种药物分别是：阻止尿酸形成的别嘌呤醇、和促进尿酸排出的苯溴马隆。

总体比较而言，苯溴马隆起效更快、疗效更好、使用范围更广，长期占据“武林至尊”的宝座。

说起来，CFDA这次关于苯溴马隆“肝损”的报道其实并不新鲜，作为一个问世近五十年的老药，这也不是苯溴马隆第一次遭遇安全危机。

在苯溴马隆的药品说明书里，标注的不良反应包括：胃肠不适症状、皮肤过敏、肝功能异常等。

在实际临床应用中，这些副作用的发生率并不高、症状也不严重。

不过，罕见的“严重细胞溶解性肝损”一直是困扰苯溴马隆的不散阴魂。

虽然罕见，但后果极为严重，一旦发生，患者只能接受肝脏移植、甚至死亡。

有鉴于此，法国药监部门曾于1997年和2002年两次发出警告，并最终在2003年宣布从法国退市。

退市之举，影响深远，对此学术界一直存在争议，不少医生坚持认为：苯溴马隆的退市并不符合痛风患者的最大利益，尤其是对那些使用别嘌呤醇疗效不佳者；而苯溴马隆的肝损风险也完全可以通过逐步增加药量、定期监测肝功等方法来予以避免。

非布司他药学信息综述发布时间：2021-07-07T15:43:11.593Z 来源：《医师在线》2021年1月1期作者：孙璇[导读]孙璇（天津医科大学总医院；天津300000）摘要：非布司他是一种高选择性黄嘌呤氢化酶抑制剂，主要在临床上治疗高尿酸血症和痛风疾病，治疗掌握显著，且存在的不良反应小。

该药物从上市以来受到广泛重视，在临床上也得到积极应用。

因此，在本文中，从各个方面对非布司他药学信息进行综述探讨。

关键词：非布司他；药学信息；综述非布司他作为一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，选择性和治疗效果比较高，基于黄嘌呤氧化酶，能够使黄嘌呤氧化酶和底物结合减少，降低尿酸的生成和血液中的尿酸浓度，以促使治疗效果的良好实现，在一定剂量和浓度下，不会给嘌呤与嘧啶生物转化带来影响，存在较高的安全性，且发生的不良反应比较小。

尤其是随着人们生活质量的提升，一些高尿酸血症或者痛风疾病发生率不断提升，且呈现年轻化趋势，所以，增加对该疾病的治疗十分重要，要予以相关药物的合理研究。

一、非布司他非布司他是第一个经过抑制尿酸合成的抗痛风药物，具备的作用更大，且效果非常明显。

尤其是一些患者对别嘌呤不耐受或者过敏的现象，都可以选择非布司他。

该药物初期主要治疗痛风关节炎病例的患者，予以慢性高尿酸血症、尿酸盐沉积等疾病的治疗，一天给药一次。

具体的剂量为一片80毫克或者120毫克。

后期，开始使用非布司长期治疗痛风以及尿酸血症患者，且经过批准，在我国上市。

非布司他虽然治疗效果好，且出现的不良反应比较小，但是，使用的利用效率比较低。

该问题主要是因为非布司他在我国上市时间比较短，且价格比较贵，不利于患者的积极使用。

虽然别嘌醇的价格比较便宜，但是，还有大多数患者能够承受非布司他的使用，同时，随着市场的推广和患者利用效果的良好实现，相信该药物在未来会得到充分利用[1]。

二、药效学在对痛风患者进行治疗中，予以降尿酸治疗，就要利用能够抑制尿酸生成的药物。

比如，别嘌醇或者非布司他药物。

别嘌醇、非布司他、苯溴马隆这3种降尿酸药物，到底“孰优孰劣”？目前，临床上降低尿酸的方法，除了低嘌呤饮食、限烟限酒、体育锻炼和控制体重外，药物治疗也是非常重要的。

常用的降尿酸药物分别是别嘌醇、非布司他和苯溴马隆这三种。

那么，三大降低尿酸药物作用机制、使用原则都一样吗？注意事项有哪些？安全性怎样？到底孰优孰劣？本文整理了合理使用降尿酸药物的知识点，分享给各位同道，希望对大家临床用药有所帮助。

降尿酸药物的选择选择降尿酸药物时，应综合考虑药物的适应证、禁忌证和分型。

•首次痛风急性发作建议在痛风发作缓解2~4周后起始降尿酸药物治疗；•降尿酸药物治疗过程中出现痛风发作，不建议停用降尿酸药物。

避免短期内血尿酸水平波动过大再次诱发痛风发作；•所有降尿酸药物应从小剂量起始，并根据血尿酸酌情缓慢递增剂量直到血尿酸达标；•长期服药，须规律随访，定期（3~6个月）检查血尿酸水平，血尿酸稳定在正常水平时在饮食干预的基础上可逐渐减量；三大降尿酸药物作用机制有区别•别嘌醇和非布司他——属于抑制尿酸生成药物，通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少尿酸的生成，进而降低血尿酸水平。

•苯溴马隆——属于促尿酸排泄药，通过抑制尿酸重吸收，促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。

除了作用机制不同，别嘌醇、非布司他、苯溴马隆的适应证、安全性及用药须知都有所区别。

01 | 别嘌醇：有效抑制尿酸合成别嘌醇具有良好的降尿酸效果，尤其适用于尿酸生成过多型的患者，还可用于治疗慢性原发性和继发性痛风，也可用于继发于恶性肿瘤、器官移植后的高尿酸血症，以及草酸钙性结石病。

痛风急性发作，千万别服用别嘌醇别嘌醇适用于慢性原发性或继发性痛风患者的治疗，也可用于反复发作性尿酸结石患者。

对白血病、淋巴瘤或其他肿瘤在化疗或放疗后继发的组织内尿酸盐沉积、肾结石等，也有很好的预防作用。

但是，别嘌醇不适用于痛风急性发作时期，因为有可能加重或延长急性期的炎症。

别嘌醇经肝脏代谢，对肾脏负担小别嘌醇进入体内后，在肝脏代谢为有活性的羟嘌呤醇，全部经肾脏排出体外。

·31·□　医学研究／Ｍｅｄｉｃａｌ　ＲｅｓｅａｒｃｈＭｏｄｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ现代医学与健康研究２０１９　Ｖｏｌ．３　Ｎｏ．２０２０１９年第３卷第２０期非布司他与别嘌醇治疗痛风对SUA、SCr改善的对比研究张敏捷（山西省运城市第三医院内科，山西 运城 044000）摘要：目的　研究非布司他与别嘌醇治疗痛风及对患者血尿酸（SUA）、血肌酐（SCr）水平的对比研究。

方法　选取2015年6月至2019年1月山西省运城市第三医院收治的98例痛风患者，随机分为对照组与观察组，各49例。

观察组患者采用非布司他治疗，对照组患者采用别嘌醇治疗，两组均治疗6个月。

比较两组患者治疗疗效及给药期间不良反应发生情况，检测治疗前和治疗1、3、6个月后两组血清血尿酸（SUA）和血肌酐（SCr）水平变化情况。

结果　观察组治疗总有效率为97.96%，高于对照组的79.59%（P ＜0.05）；治疗前至治疗6个月，两组患者血清SUA、SCr 水平均呈下降趋势，且治疗6个月后观察组血清SUA、SCr 水平均低于对照组（均P ＜0.05）；观察组不良反应总发生率为10.20%，低于对照组的14.29%，但组间差异无统计学意义（P ＞0.05）。

结论　非布司他治疗痛风效果更为显著，可有效降低血清SUA、SCr 水平，改善患者肾功能，其安全性可靠，治疗效果优于别嘌醇。

关键词：痛风；非布司他；别嘌醇；血尿酸；血肌酐；安全性中图分类号：R589.7 文献标志码：A 文章编号：2096-3718.2019.20.0031.03痛风属于临床常见的炎性疾病，主要与嘌呤代谢紊乱有关，导致患者血尿酸（SUA）水平升高，产生关节沉积尿酸盐结晶[1]。

研究显示，痛风引发的高尿酸血症和心血管疾病密切相关，是促进动脉粥样硬化发生、发展的危险因素之一[2]。

目前，治疗痛风的常用的药物为别嘌醇和非布司他，别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶，进而阻碍体内尿酸（UA）生成，降低SUA 水平；但用药期间患者易出现不良反应，疗效不佳；非布司他作为一种新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有较强的降尿酸能力，且毒副作用小，能长期控制痛风患者的SUA 水平[3]。