脑非太基因多态性POCD

ＣＹＰ３Ａ４、ＡＢＣＢ１、ＳＣＮ１Ａ基因多态性与奥卡西平活性代谢物药动学及药效学相关性的实验研究阙万才，黄艺容（福建医科大学，福建福州３５０００１）摘要：奥卡西平是一种前药，在体内主要代谢为１０，１１ 二氢 １０ 羟基卡马西平（ＭＨＤ）而发挥作用；本文对其药动学及药效学与ＣＹＰ３Ａ４、ＡＢＣＢ１、ＳＣＮ１Ａ基因多态性的实验研究概况进行综述。

关键词：奥卡西平；ＭＨＤ；癫痫；基因多态性中图分类号：Ｒ９６９ ４　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００６ ３７６５（２０１９） １０ ０３１４７ ０１３８ ０３通讯作者：黄艺容，女，福建医科大学，西药师，药学专业。

基金项目：福建省科技厅引导性项目（编号：２０１６Ｙ００４５） 癫痫是神经系统的常见疾病，人群患病率约为５％，我国患病率为７％〔１〕。

目前癫痫的治疗主要是通过药物治疗，但在临床工作中，发现对于发作类型相同的病人应用剂量完全相同的抗癫痫药，其血药浓度、治疗效果和不良反应会出现很大的个体差异〔２〕，这可能与年龄、性别、癫痫的发作类型等病理生理因素有关；也可能与遗传因素有关〔３〕。

比如编码药物代谢酶的基因多态性会影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄；编码药物作用靶点的蛋白的基因多态性会影响药物药效的差异性。

因此有必要了解更多抗癫痫药物的基因组学信息，通过调整用药剂量，实现癫痫治疗药物的临床个体化给药。

奥卡西平是卡马西平的１０ 酮类衍生物，它的疗效与传统的抗癫痫药如卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸钠等相当，奥卡西平对肝药酶诱导及自身诱导作用小，而且与其他药物之间的相互作用较少，可作为传统抗癫痫药的替代药物。

它也存在着与其他抗癫痫药物如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、拉莫三嗪等一样的普遍问题，即它的有效治疗浓度范围小，不良反应多，个别不良反应严重。

有报道奥卡西平不良反应的患者ＭＨＤ平均血药浓度较普通患者高，因此需要进行血药浓度监测以减少不良反应发生，尤其是对老人、儿童、孕妇、肝肾功能损害者等特殊患者更有意义。

药物代谢酶基因多态性分析及药物治疗反应个体化研究——以某医院为例随着医学技术的不断进步，药物治疗已经成为人们预防和治疗疾病的重要手段之一。

药物治疗的效果往往取决于许多因素，如药物代谢、吸收和分布等。

而药物代谢酶基因多态性分析可以帮助我们更好地了解患者的个体差异，从而个性化治疗，提高疗效。

本文将以某医院为例，介绍如何进行药物代谢酶基因多态性分析及其在药物治疗中的应用。

一、药物代谢酶基因多态性分析简介药物代谢酶基因多态性是指基因序列中存在的单核苷酸多态性（SNP），这些SNP会对药物的代谢酶的活性产生影响，从而改变药物的代谢速率和效果。

因此，药物代谢酶基因多态性分析可以帮助我们了解患者的个体差异，并选用相应的药物治疗方案，提高疗效，减少副作用。

二、药物代谢酶基因多态性分析方法药物代谢酶基因多态性分析常用的方法有PCR-RFLP、TaqMan、SNPscan等。

在某医院里，常用的是PCR-RFLP法进行分析。

PCR-RFLP是一种基于PCR扩增和酶切的方法，其步骤如下：1、提取被检测个体的基因组DNA；2、选择需要检测的药物代谢酶基因，设计引物并进行PCR扩增；3、对扩增产物进行酶切，根据切割后的DNA片段大小分析样本基因型。

三、药物治疗反应个体化研究应用个性化治疗是近年来医学界的一个热点话题，而药物代谢酶基因多态性分析则是实现个性化治疗的重要手段。

在某医院里，药物代谢酶基因多态性分析已经被应用到临床中，以下举几个例子。

1、华法林治疗华法林是一种广泛应用于预防和治疗血栓病的药物，但其剂量和用法需根据患者的代谢差异进行个体化调整。

某医院通过对CYP2C9和VKORC1基因进行分析，发现患者的个体差异较大，从而制定了更为合理的治疗方案，提高了疗效。

2、乳腺癌患者治疗对于乳腺癌患者的治疗，药物代谢酶基因多态性分析同样具有重要的应用。

某医院通过对CYP2D6基因的分析发现，部分患者的代谢能力较差，导致药物的代谢速度过慢，治疗效果欠佳。

人前脑啡肽原基因真核表达载体的构建马艳丽;赵青赞;曹靖;臧卫东;陈雪梅【期刊名称】《中国实用医刊》【年(卷),期】2007(034)015【摘要】目的构建人前脑啡肽原基因真核表达载体,为进一步研究内源性脑啡肽的镇痛活性及相关药物研发奠定基础.方法取新鲜的人脑颞叶皮质组织,用提取RNA 的试剂盒提取总RNA,逆转录成cDNA.设计两对引物,用巢式PCR的方法获得人脑啡肽原基因,并将其插入到克隆载体pMD 18-T中,克隆扩增.双酶切真核表达质粒pCDNA3.1(+)及T载体中的目的片段,胶回收重组构建成pCDNA3.1(+)-PENK表达载体.最后限制性酶切鉴定该表达载体.结果采用巢式RT-PCR技术可以获得人前脑啡肽原基因,经测序证明其碱基序列为编码目的基因的正确序列.凝胶电泳结果证明已将此片段克隆到pCDNA3.1(+)内.结论成功构建了pCDNA3.1(+)-PENK真核表达质粒.可作为疼痛基因治疗实验研究的有力工具.【总页数】2页(P3-4)【作者】马艳丽;赵青赞;曹靖;臧卫东;陈雪梅【作者单位】郑州大学第一附属医院麻醉科,郑州,450052;郑州大学医学院解剖教研室;郑州大学医学院解剖教研室;郑州大学医学院解剖教研室;郑州大学医学院解剖教研室【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.牛乳头瘤病毒2型L1基因真核表达载体的构建及真核表达 [J], 贺志昊;乔军;孟庆玲;杨海波;刘昱成;王国超;才学鹏;陈创夫;都曼·努尔坎杰2.中国人前列腺特异膜抗原基因真核表达载体的构建和序列测定 [J], 曹开源;戴淑琴;徐霖;袁广卿;黄小荣;丘少鹏;郭琳洁3.pcDNA3.1(+)/人前脑啡肽原基因真核表达载体的构建 [J], 李静;杨保仲;王维;洛珉;聂丽霞;方爱莉4.人前脑啡肽原绿色荧光蛋白真核表达载体的构建 [J], 李永辉;胡伊乐;涂心明;臧卫东5.SJIR-2基因真核表达载体的构建及在真核细胞内表达的研究 [J], 王正印; 尹元; 陆群因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中枢神经递质紊乱与术后认知功能损伤术后认知功能损伤是手术麻醉后常见的中枢神经系统并发症，可引起住院时间延长、术后功能恢复延迟、生活质量下降，甚至病死率增加等。

术后认知功能损伤的影响因素有多个方面，包括手术、麻醉、药物敏感性以及伴随慢性疾病等。

其发生的相关机制主要包括过度氧化应激、线粒体失衡、神经炎症、神经递质和受体紊乱以及淀粉样蛋白（Aβ）形成等，本文就中枢神经递质紊乱在术后认知功能损伤中的作用进行综述。

1.术后认知功能损伤术后认知功能损伤分为短期认知功能障碍和长期认知功能障碍。

短期认知功能障碍如术后谵妄（postoperative delirium，POD），常发生于术后1d或3d内，表现为波动性的意识水平混乱和明显的注意力障碍，可能伴随其他感知症状（如幻觉）或认知症状（如记忆功能障碍），患者可有活动减退、活跃或混合性精神运动行为。

研究表明，POD与长期认知功能下降和死亡率增加相关。

长期认知功能障碍，即术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD），常发生于术后1周或更迟，表现为精神错乱、焦虑、人格改变和记忆受损等，可持续数周、数月甚至数年。

研究表明，POD与围术期的多个影响因素相关，如高龄、睡眠缺乏、低氧血症、酒精或药物滥用史、术中低血压等，而高龄更是POCD的独立危险因素。

随着年龄的增长，神经和突触发生的几率降低，神经递质紊乱以及潜在毒性产物蓄积，这些过程均导致大脑储备能力逐渐丧失，对各种损伤，包括全麻药物的神经毒性敏感性增加。

2.中枢神经递质紊乱与术后认知功能损伤中枢神经递质系统包括多种兴奋性神经递质和抑制性神经递质，各种神经递质传递的正常进行与大脑的功能状态密切相关。

高龄、围术期应激以及药物（包括麻醉药物）等可影响神经递质系统的功能及神经信号的传递，从而干扰神经元兴奋性和细胞内信号通路，引起术后认知功能损伤。

乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）：胆碱能神经元普遍存在于大脑多个脑区：从前脑基底部和内侧隔核发出的支配全部大脑皮质和海马的胆碱能纤维是维持皮质功能状态的主要传入纤维，控制与各皮质区域相关的感觉、认知和情感等功能；从脑干发出的支配丘脑的胆碱能纤维与唤醒和注意力有关。

脑白质病变发病相关基因多态性研究进展
智璇;蒋媛静
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2022(62)11
【摘要】脑白质病变(WMLs)是脑小血管疾病的放射学标志,表现为脑CT或脑磁共振成像(MRI)显示弥漫性、非特异性的脑白质异常。

目前关于WMLs的研究侧重于其危险因素、临床症状及治疗等方面,关于其相关基因多态性报道不是很多。

研究表明,至少60个基因突变可导致WMLs,主要与载脂蛋白E(ApoE)、肾素—血管紧张素系统(RAS)、跨膜受体蛋白3(NOTCH3)、丝氨酸蛋白酶1(HTRA1)、解偶联蛋白4(mUCP4)、Ⅳ型胶原蛋白基因α1(COL4A1)、3′-外切核酸酶1(TREX1)、环氧化酶2(COX-2)等相关基因多态性密切相关,对WMLs相关基因的多态性进行深入研究可为探究其遗传因素提供参考。

【总页数】4页(P101-104)
【作者】智璇;蒋媛静
【作者单位】广西中医药大学研究生院;广西中医药大学附属瑞康医院神经内科【正文语种】中文
【中图分类】R394
【相关文献】
1.eNOS基因和MTHFR基因多态性与妊娠高血压综合征发病的相关性研究进展
2.基因多态性与肝细胞癌发病相关性研究进展
3.瘢痕疙瘩发病相关的遗传及基因多
态性研究进展4.精神分裂症发病机制相关基因多态性研究进展5.SH2B1基因多态性与2型糖尿病发病相关性的研究进展
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Orexin受体基因多态性与神经精神疾病的研究进展黄伟伟;池恒;唐吉友【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2016(029)002【总页数】3页(P151-153)【作者】黄伟伟;池恒;唐吉友【作者单位】250014济南，山东省千佛山医院神经内科;250014济南，山东省千佛山医院神经内科;250014济南，山东省千佛山医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R741Orexin是下丘脑外侧区分泌的兴奋性神经肽，也称为Hypocretin，包括orexin-A (hypocretin-A) 和orexin-B (hypocretin-B)[1-2]。

它们均由同一基因转录产物orexin前蛋白(含130个氨基酸残基)酶解而来，通过激活两个G蛋白耦联受体即orexin-1受体 (OX1R ) 和orexin-2受体 (OX2R)，发挥增加摄食、调节能量代谢及神经内分泌，并参与睡眠觉醒的生物调控等作用[3]。

近年来研究[4]显示，OX1R和OX2R基因多态性与多种CNS疾病有关，包括睡眠-觉醒障碍、精神分裂症、焦虑障碍、心境障碍，以及偏头痛和丛集性头痛等。

现就已知的OX1R和OX2R基因多态性与神经精神疾病的关系及进一步开发orexin系统的研究新领域与治疗方法进行综述如下。

OX1R和OX2R均为G-蛋白偶联受体，在CNS广泛表达，如大脑皮质、下丘脑、结节乳头核以及脑干的许多神经核团。

由下丘脑外侧区orexin神经元产生的orexin-A和orexin-B，与orexin受体结合后激活不同的G蛋白相关信号通路发挥不同的生理作用。

近年来研究[4]报道，orexin受体基因多态性影响了受体功能，导致不同神经精神疾病。

目前已知的OX1R多态性有OX1R Gly167Ser、OX1R Leu265Met、OX1R Arg279Glu、OX1R Gly280Ala、OX1R Arg281His、OX1R Ile408Val；OX2R多态性有OX2R Pro10Ser、OX2R Pro11Thr、OX2RCys193Ser、OX2R Ile293Val、OX2R Val308Ile、OX2R Thr401Ile。

亮氨酸脑啡肽的氨基酸序列
亮氨酸脑啡肽是一种内源性肽类物质，由17个氨基酸组成，其氨基酸序列为Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-Trp-Asp-Asn-Gln。

它是一种神经肽，能够与脑内的μ、δ和κ三种阿片受体结合，发挥镇痛、镇静、抗惊厥等作用。

亮氨酸脑啡肽最初是在大鼠脑中被发现的，后来在人类和其他动物的脑组织中也被发现。

它是由前体蛋白质前降钙素基因相关肽（pro-opiomelanocortin，POMC）经过多步酶解作用生成的。

在POMC的酶解过程中，亮氨酸脑啡肽是其中的一个产物。

亮氨酸脑啡肽的生物学作用非常广泛。

它能够通过与μ、δ和κ三种阿片受体结合，发挥镇痛、镇静、抗惊厥等作用。

此外，它还能够影响食欲、体温调节、免疫调节等生理过程。

研究表明，亮氨酸脑啡肽在疼痛、压力、饥饿等情况下的分泌量会增加，从而发挥相应的生理作用。

亮氨酸脑啡肽的研究对于理解神经调节机制、开发新型镇痛药物等具有重要意义。

目前，已经有一些亮氨酸脑啡肽类似物被合成出来，并被用于临床治疗。

此外，亮氨酸脑啡肽还被广泛应用于神经科学研究中，用于探究神经调节机制、疼痛机制等方面的问题。

亮氨酸脑啡肽是一种重要的内源性肽类物质，具有广泛的生物学作用。

随着对其研究的深入，相信会有更多的发现和应用。

遗传多态性对药物反应的影响随着基因测序技术的不断发展，人们对基因和遗传多态性的认识逐渐加深。

越来越多的研究表明，药物代谢途径和药物作用靶点的基因多态性会对药物反应产生重要影响。

1、基因多态性与药物代谢药物代谢是药物分解和清除的过程。

药物在体内经过一系列的代谢途径，其中最重要的是肝细胞中的细胞色素P450（CYP）酶系统，它能够代谢很多药物。

基因多态性会影响药物代谢酶的活性和表达，对药物的代谢过程产生作用。

例如，CYP2D6基因多态性对许多药物的代谢有影响。

在某些人群中，CYP2D6表达量较少，导致代谢酶活性较低，可能会影响对需要CYP2D6代谢的药物的疗效和安全性，如抗抑郁药、抗精神病药、止痛药等。

此外，CYP2C19也是一个常见的基因多态性，影响着一些常用的止痛药、抗心血管药和抗癫痫药的代谢。

2、基因多态性与药物作用靶点药物与机体发生作用不仅仅是通过代谢酶系统，还包括结合蛋白、受体、信号通路等，这些都是通过基因编码的蛋白质实现的。

因此，当这些蛋白质存在基因多态性时，它们的功能和表达水平均可能会受到影响，影响药物的作用。

例如，ACE基因是一个关键的靶点，主要控制血管紧张素转换的生物反应。

许多常用的抗高血压、抗心血管药物都是通过干预ACE基因作用来发挥作用的，而ACE基因的多态性会影响药物疗效和安全性。

此外，β肾上腺素能受体基因是一种重要的药物靶点，影响着体重管理、心血管疾病和哮喘治疗方案。

许多药物也是通过干预β受体基因作用来发挥作用，而基因多态性也会影响药物反应。

3、基因多态性与个体化治疗随着个体化医疗的兴起，越来越多的医生开始注意到基因多态性对药物反应的影响。

在开展患者基因检测的基础上，医生可以结合相关药物的标准剂量、代谢途径和药物作用机制等信息，设计出更加个性化的药物治疗方案，从而有效提高治疗效果、降低不良反应。

4、总结遗传多态性是影响药物反应个体差异的一个重要因素。

掌握基因多态性的知识，有助于医生更好地为患者定制个性化治疗方案，提高治疗效果，降低不良反应。