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表面包覆改性技术改善中药浸膏粉体流动性及吸湿性研究研究表面包覆改性技术改善中药浸膏粉体流动性及吸湿性。
以1%疏水性气相纳米二氧化硅为表面改性剂，穿心莲浸膏粉为模型药，应用3种不同工艺包覆模型药，以休止角、压缩度、平板角、黏附度为指标综合评价各粉体流动性，Mastersizer 2000激光粒度仪测定各粉体粒径及粒径分布，FEI扫描式电子显微镜观察粉体表面形态与结构，能谱仪测量粉体表面硅（Si）元素含量，药典法测定粉体吸湿性。
3种工艺都能改善浸膏粉体的流动性，其中先分散再经高速搅拌混合还可以改善浸膏粉体的吸湿性，且其所得粒子表面二氧化硅含量更高，改善原理可能与改性剂附着于粉体表面有关。
标签：中药浸膏粉体；表面包覆改性；流动性；吸湿性Improvement of powder flowability and hygroscopicity of traditionalChinese medicine extract by surface coating modification technologyZENG Ronggui1，JIANG Qieying2，LIAO Zhenggen1*，ZHAO Guowei1，LUO Yun1，LUO Juan1，LV Dan1（1 Key Laboratory of Modern Preparation of Chinese Materia Medica，Ministry of Education，Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330004，China；2 School of Continuing Education，Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330004，China）[Abstract] To study the improvement of powder flowability and hygroscopicity of traditional Chinese medicine extract by surface coating modification technology The 1% hydrophobic silica nanoparticles were used as surface modifier，and andrographis extract powder was taken as a model drug Three different techniques were used for coating model drugs，with angle of repose，compressibility，flat angle and cohesion as the comprehensive evaluation indexes for the powder flowability The powder particle size and the size distribution were measured by Mastersizer 2000 FEI scanning electron microscope was used to observe the surface morphology and structure of the powder The percentage of Si element on the powder surface was measured by energy dispersive spectrometer The hygroscopicity of powder was determined by Chinese pharmacopoeia method All of the three techniques can improve the flowability of powder extract In particular，hygroscopicity of extract powder can also be improved by dispersion and then highspeed mixing，which can produce a higher percentage of Si element on thepowder surface The improvement principle may be correlated with a modifier adhered to the powder surface[Key words] traditional Chinese medicine extract powder；surface coating modification；flowability；hygroscopicitydoi：10.4268/cjcmm20161212中药浸膏粉体是多种组分以无定形形式存在的集合体，因而具有引湿性强、流动性差等特点，严重影响固体制剂生产工艺、传输、储存和产品质量等[1]，粉体表面改性技术改善中药浸膏粉体吸湿性、润湿性及流动性等是近年国内药剂学工作者关注的重点。
成都中医药大学２０１２届硕士学位论文５．２包衣液浓度的考察包衣液的浓度对衣膜的形成及颗粒吸湿性的大小有较大影响，一般是包衣液的浓度越大吸湿性越小，为此对包衣液的浓度进行筛选。
包衣液的浓度及配制方法见表２．１５。
表２．１５包衣液的浓度及配制方法包衣液浓度配制方法准确称取ＨＰＭＣ２９（过１００目筛），先用８０ｍ１９５％的乙醇溶解，然后加入２０ｍｌ蒸馏水，拌至完全溶解、分散均匀，再过１００目筛，即得。
准确称取ＨＰＭＣ３９（过１００目筛），先用８０ｍ１９５％的乙醇溶解，然后加入２０ｍｌ蒸馏水，拌至完全溶解、分散均匀，再过１００目筛，即得。
准确称取ＨＰＭＣ４９（过１００目筛），先用８０ｍｉ９５％的乙醇溶解，然后加入２０ｍｌ蒸馏水，拌至完全溶解、分散均匀，再过１００目筛，即得。
准确称取ＨＰＭＣ５９（过１００目筛），先用８０ｍ１９５％的乙醇溶解，然后加入２０ｍｌ蒸馏水，拌至完全溶解、分散均匀，再过１００目筛，即得。
准确称取ＨＰＭＣ６９（过１００目筛），先用８０ｍ１９５％的乙醇溶解，然后加入２０ｍｌ蒸馏水，拌至完全溶解、分散均匀，再过１００目筛，即得。
使用实验室用小型颗粒包衣机进行薄膜包衣。
通过预实验，包衣机的参数暂定如表２．１６。
表２．１６包衣机参数包衣操作：称取２０～３０目之间的颗粒５０９，置于流化床颗粒包衣机中，调节风机频率为１８Ｈｚ（此时，颗粒在其内部呈流化沸腾状态）。
当温度达到５５～６０℃且稳定后，再预热１０ｍｉｎ后，调节恒流泵流速为４ｍｌ／ｍｉｎ，雾化压力为０．３Ｍｐａ，按表３—１４的包衣液浓度进行喷雾包衣，待包衣液喷完后，继续鼓风干燥３０ｒａｉｎ，取出即得。
包衣情况及包衣后颗粒的吸湿情况分别见表２．１７、２—１８。
％％％％％２３４５６５．４最佳薄膜包衣工艺的验证试验按正交试验所确定的最佳工艺，设置包衣机的鼓风温度为５５～６０℃、进液速度为６ｍＦｍｉｎ、风机频率为１５Ｈｚ、雾化压力为０．３Ｍｐａ。
对颗粒进行包衣，并测定２４ｈ的吸湿率，结果见表２．２１。
中药配方颗粒存在的问题与解决方法
中药配方颗粒是一种方便服用的中药制剂，但是在生产和使用过程中
也存在一些问题，需要采取相应的解决方法。
问题一：颗粒不易溶解解决
方法：加强颗粒的制备工艺，控制颗粒的大小和形状，增加颗粒的表面积，提高颗粒的溶解度。
同时，在使用时可以将颗粒放入温水中搅拌，或者用
开水冲泡，加速颗粒的溶解。
问题二：颗粒易吸潮变质解决方法：在制备
过程中，控制颗粒的水分含量，加强干燥工艺，保证颗粒的干燥程度。
在
存储和使用时，应该避免潮湿环境，尽量密封保存，避免颗粒吸潮变质。
问题三：颗粒的质量不稳定解决方法：加强原材料的质量控制，严格执行
生产工艺，保证颗粒的制备过程稳定可靠。
同时，对颗粒的质量进行严格
的检测和监控，确保颗粒的质量稳定可靠。
问题四：颗粒的药效不明显解
决方法：加强颗粒的配方设计，选择合适的中药材料，控制配方比例，保
证颗粒的药效明显。
同时，在使用时应该按照医生的建议和说明书的要求，正确服用颗粒，保证药效的发挥。
颗粒剂制粒总混后，出现吸潮现象，怎么办企业有一个口服的，西药颗粒剂产品，牛磺酸颗粒，处方中只有牛磺酸原料、蔗糖粉，再有一点柠檬黄和桔子香精。
湿法制粒后，在沸腾干燥器里烘干，整粒，总混后。
倒入分料桶里，出现吸潮现象。
颗粒第二天分装时，在分料桶表面和桶壁附近出现颗粒吸潮，颗粒外观呈现糊状。
请教各位，怎么解决这个问题？现在我们设备技术人员准备在沸腾干燥器上加冷却装置，准备将沸腾的风降温，使颗粒的温度降低，以解决吸潮问题。
各位有没有其它办法，请教了！！直接倒入分料桶当然会吸潮，颗粒要放冷，还要用双层PE袋扎口密封，防止水分入侵。
就几个袋子的事就导致质量问题，很多东西做不好，都是管理者的观念问题，一心想着节约成本，殊不知，保证质量才是最好的成本控制。
说明你的品种特性应该是容易引湿的，那么应该从环境方面先做好保证及控制，可以对该品种生产的区域采取低湿控制；再就是对于物料的储存条件，包装的方式应该要有保障，必要可以放置干燥剂等方式；用沸腾床吹凉后再出料，或者存料的盖先用有呼吸器的待物料凉了以后再换密封的盖• 1.沸腾制粒出锅前应先关闭加热器，送冷风冷却物料 2.总混后的物料必须装在封闭容器内(装在不锈钢桶里盖上盖也不行)最好装在药用塑料袋内〈双层)扎好口贴好标签3.环境的温度(中转站)必须控制好，中央空调停机后必须用移动式除湿机控制好湿度总混后装袋，必须要等物料冷去后在捆扎，温度还没下来就捆扎，会形成水蒸气，加之你贮存条件应该不是二十四小时空调恒温，从而使物料受潮还是应该从储存条件方面考虑，含蔗糖粉的制剂还是吸湿性很强的首先调查分析造成吸潮的根本原因。
颗粒剂含蔗糖极容易吸潮，类似中药浸膏了。
确定是因为吸潮原因造成的，需要控制湿度的工艺过程包括干法整粒，混合以及内包装，该三个房间要控制相对湿度50%以下，或更低些。
颗粒在中转站存放，容器用带双层塑料袋的不锈钢桶进行存放，在双层塑料袋之间的封口处可以加干燥剂。
空调加除湿机根据gmp，可以进行返工按工艺重新烘干。
中药浸膏粉的吸湿性分析及防潮措施
修宇航;韩子璇;张强;程岚;张纯刚
【期刊名称】《广州化工》
【年(卷),期】2022(50)23
【摘要】中药浸膏粉由于其较高的药物含量和良好的可塑形性被广泛应用于中药制剂行业。
但同时中药浸膏粉也具有较强的吸湿性,给工业生产技术方面带来了很大的挑战。
本文从中药浸膏粉产生吸湿性的原因出发,分别从其化学、物理、环境三方面进行分析,同时对评价方法与防潮技术进行总结归纳,以期在更好解决中药浸膏粉吸湿性问题的同时,也为化工专业等有吸湿性困扰的专业或行业提供参考。
【总页数】3页(P21-23)
【作者】修宇航;韩子璇;张强;程岚;张纯刚
【作者单位】辽宁中医药大学药学院;长治医学院药学系
【正文语种】中文
【中图分类】R944
【相关文献】
1.表面包覆改性工艺参数对中药浸膏粉体流动性及吸湿性的影响研究
2.中药浸膏粉吸湿性的评价方法
3.薄膜包衣用于中药浸膏粉胶囊剂防潮的试验研究
4.壳聚糖用于中药浸膏粉防潮的实验研究
5.应用聚类分析方法筛选中药浸膏粉防潮改性剂
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中药制剂的吸潮是影响其质量的棘手问题。
除了在提取分离环节降低中药浸膏的吸湿性外，在辅料、制粒工艺、包衣技术以及产品包装环节采取有效对策也可在一定程度上降低中药浸膏及产品的吸湿性。
在这些方面，药剂学研究人员近年来进行了大量研究，并取得一定进展，为生产提供了重要的参考依据。
选择合适的辅料在制粒时，将浸膏细粉与适当的辅料混合可降低其吸湿性。
如微晶纤维素、微粉硅胶、可溶性淀粉、无水乳糖、甲壳质、磷酸钙等均可调节制剂的吸湿性，特别是磷酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙等由于本身有强吸湿能力，且吸水后形成不容易扩散的结晶水，从而减少水分对药物的影响，因此可作为强吸湿性药物的辅料。
辅料之间的比例恰当也能够减少吸湿性。
研究人员富志军等考察了乳糖、微晶纤维素、淀粉等几种辅料对风湿灵胶囊内容物吸湿性的影响。
结果表明，乳糖吸湿程度虽最小，但单独用乳糖作辅料时，其一旦吸湿则不能维持药粉的粉末状而致使药粉液化成与纯浸膏相似的半固体状；微晶纤维素虽较乳糖吸湿程度稍大，但吸湿后药粉仍维持其粉末状，药粉防潮性和流动性增加。
李铜铃等考察了不同辅料对中药冲剂吸湿性的影响，结果也表明微晶纤维素防潮性能比较好；乳糖虽防潮性能也较好，但颗粒吸湿后液化成半固体状。
王秀良等考察了不同赋性剂及配方对中药喷雾干燥浸膏粉制粒的影响，结果表明含微粉硅胶的配方引湿性最小，且随含量增高引湿性有减少的趋势。
冯翰等考察了3种不同配方的辅料对消炎胶囊吸湿性的影响，结果表明淀粉和聚维酮作为辅料可明显降低吸湿率(降低达27.3%)。
吕艳春进行了丹参冲剂最佳辅料选择的研究后认为乳糖是丹参冲剂最好的防潮辅料。
龚慕辛进行了消温饱颗粒剂成型工艺的研究，结果确定选用可溶性淀粉、糊精经适当配比作为辅料，使成型容易，且吸湿性降低，为大生产提供了依据。
王地等进行了调肝颗粒剂成型工艺的研究，结果表明以乳糖作辅料制得的颗粒优于以糊精或可溶性淀粉作辅料制得的颗粒。
筛选制粒工艺不同的制粒方式制得的颗粒吸湿性也不同。
1、中药浸膏粉一般是重要提取液浓缩后经喷雾干燥后加一些辅料就直接进行充填的。
他存在的问题是喷雾干燥后所得粉末量很大，所能加入的辅料不可能很多，对粉体的调节并不很容易。
同时中药浸膏粉含有很多糖和胶质，对水分、热都很敏感，在胶囊充填过程中很容易吸潮，造成粘冲或影响充填质量。
解决这个问题的思路如下所列：
①优化中药提取工艺，在不影响产品质量的前提下使收得的粉减少，使制剂工艺有较大的调整空间。
②对制剂环境进行控制。
现在的GMP厂房一般使用中央空调系统，对特定房间的控制能力很弱，可以考虑将胶囊混粉、充填间安装相对独立的空调系统严格控制温度湿度。
③对药粉进行处理。
考虑制粒以减小物料的表面积，增加起流动性。
同时加入润滑剂减少粘冲等现象。
④生产管理方面的控制。
在中药胶囊充填时可要求混粉和充填同时进行或混一小部分充填一小部分，让药粉在空气中暴露的时间越短越好。
2、实际解决中药粉末吸潮问题的关键是辅料选择或采用颗粒包衣技术防潮，因为即使是在生产过程中不吸潮，上市后不长时间还是吸潮结块。
我的实际经验是在浸膏粉中加入10%-15%的氢氧化铝，如果不行，就采用5-6%的丙稀酸树脂制粒，颗粒再用丙稀酸树脂包衣，100%解决问题。
3、中药粉末总量较大是它的又一大问题，在可以任意调节辅料，对工艺可以进行大范围调整的前提下是可以对它所存在的问题进行彻底解决的，可是我们所能加的辅料不可能很多，一般都在10％以下，那又怎么办呢？
在这种情况下，将颗粒进行包衣是最好的办法。
另外还要控制好生产环境的湿度。
中药制剂只加10%的辅料，那是很少的了。
如果能将干膏得量降下来，以增加辅料用量，那就可以选用合适的辅料来改善颗粒的引湿性了。
4、中药浸膏吸湿性大者往往是因为某些成分具有吸湿的性质，如果吸湿成分为有效成分，可采用加抗湿辅料、用抗湿材料包衣或制成包合物等方法进行处理；如果如果吸湿成分为无效成分，则可考虑对提取和纯化工艺进行调整，以达到减小剂量、增加稳定性的目的。
当然，具体应采取何种处理方法还与剂型、出膏率、生产条件等因素有关。
5、可以粉碎成120目以上的细粉，用湿法制粒，注意粘合剂和辅料的使用。
粘合剂采用50％以上的醇溶液，只要达到增加颗粒流动性的目的即可，一般不用全水；辅料因可加入量相对较小，应选择流动性、可压性、崩解性较好的辅料，如PH101、预胶化淀粉等，当然适量的氢氧化铝、硬脂酸镁是比不可少的。
另外还可以用整粒机直接整粒为过18目筛的颗粒亦可，流动性较好，外加PH101、羧甲基淀粉钠、L-HPC以及适量的氢氧化铝、硬脂酸镁等，这样的工艺也比较好。
当然，注意缩短颗粒暴露时间、控制环境湿度都是必要的。
而颗粒包衣缺显得过于复杂，如果以上方法能解决的话，何必走弯路呢？
6、个人认为喷雾干燥的粉末还是制颗粒后填充比较好，而且可以添加适宜的辅料，如果不考虑其它因素，建议使用微晶纤维素试一试。
7、将浸膏粉加辅料制成颗粒后再装胶囊，就可以大大降低吸潮的问题，如果浸膏的吸湿性比较大，可以加入微晶纤维素，可以大幅度降低浸膏的吸湿性，增加药品的稳定性。
另外微晶纤维素还具有助流，崩解等作用，是一种不错的辅料。
制粒的时候用30目筛即可，目数太低，颗粒大会影响填充量。
最关键的是要控制制粒环境的湿度，尽量减少颗粒在空气中的暴露时间。
