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中医中药治疗多囊卵巢综合征的临床进展研究多囊卵巢综合征在临床中并不少见，是较为复杂的综合性疾病的一种，主因内分泌及代谢异常所致，多发于育龄女性，在无排卵性不孕情况中绝大多数均与此有关，其也是临床上导致月经不调、不孕的常见疾病[1]。
高雄激素血症、慢性排卵障碍、卵巢多囊样以及胰岛素抵抗是其主要改变特征，临床表现为闭经、月经稀少、多毛、肥胖、痤疮等。
在中医学领域中将其归为“闭经”、“不孕”、“月经后期”、“崩漏”等范畴，致病机制复杂，临床表现具有多样性，治疗周期较长，相关并发症较多且容易复发，在年轻女性中较为多见。
近几年来，中医医家针对上述相关特点并结合传统中医理论及多种方式对多囊卵巢综合征患者施以辨证论治，使患者的临床症状得以有效改善，可达整体调节、早期干预的较好治疗效果。
就此，本文着重中医学中多囊卵巢综合征的病因机制、辨证论治及防治思路等相关情况进行简要综述，以期为临床相关研究的进一步深入提供参考，如下。
1多囊卵巢综合征病因机制在现代医学中，多囊卵巢综合征的发病因素多考虑为与遗传、环境、炎性反应、心理、胰岛素抵抗、青春期发育亢进等有关。
而中医学中认为其主与肾气亏虚有关，肾系生殖，属先天之本。
天葵至，任脉畅通乃能使月事如期而至。
肾虚，精血不足，血海难如期溢满，天葵不至，卵泡不长而致不孕。
代谢失衡，则血淤不畅，胞宫淤阻冲任而致难孕、经闭。
脾为后天之本，气血生化之源，肾虚至脾，将至生化不足，血海空虚以致经量少、经期延长。
脾虚还易生痰湿，致胞脉湿盛阻碍，进而导致射精不足，将使其肌肤受阻，现多毛、肥胖、痤疮等症。
肝肾同源，血藏于肝，肝控情志，肾虚失，致痰湿壅塞胞宫，难摄精成孕。
故，肾、脾、肝三脏虚损为主因，血瘀、痰湿、肝郁等为诱因，临床表现以虚实夹杂更为常见。
2辨证论治中医具有整体调节，早期干预的优势，针对多囊卵巢综合征患者，中医家主要从肾、肝、脾三脏着手，主以肾虚辨证论治为主，以肾虚、血淤、肝郁、痰湿为常见证型，其中，以肾阳虚证型最为常见。
多囊卵巢综合症研究进展的开题报告摘要：多囊卵巢综合症（PCOS）是女性常见的内分泌代谢性疾病，其病因复杂及发病机制尚不明确。
目前，诊断 PCOS 主要以超声检查及临床表现为依据，治疗主要是通过调节内分泌、改善生活方式以及药物治疗等综合手段进行。
本文从 PCOS 的病因、发病机制、临床表现及治疗方式等方面对其研究进展进行综述，并展望未来的研究方向。
正文：一、PCOS 的病因PCOS 病因复杂，可能受到环境、遗传及生活方式等多种因素的影响。
一些研究表明，PCOS 的病因主要与性激素水平和胰岛素抵抗有关。
1.1 性激素水平PCOS 女性体内雄激素水平升高，促使生长激素水平升高，同时促使卵巢多囊形成。
此外，女性性激素调节基因 ERα、ERβ、AR 和 PR 基因等在 PCOS 中也发挥着重要的作用。
1.2 胰岛素抵抗高胰岛素血症是 PCOS 的主要致病因素之一。
胰岛素抵抗导致胰岛素作用下游通路发生改变，进而导致雄激素转化为睾酮。
二、PCOS 的发病机制PCOS 的发病机制目前还不十分明确，但一些研究表明，PCOS 中分泌单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和增殖介质高度有关。
此外，PCOS 与肠道菌群失调也存在相关性。
三、PCOS 的临床表现PCOS 的临床表现主要包括月经失调、卵巢多囊、雄性化、肥胖及不孕不育等。
四、PCOS 的治疗方式PCOS 的治疗目前主要以调节内分泌、改善生活方式以及药物治疗等综合手段进行。
4.1 调节内分泌包括口服避孕药、米格鲁酮、自然孕酮等，可通过调整激素水平达到治疗 PCOS 的效果。
4.2 改善生活方式PCOS 患者应注意规律作息，保证充足的睡眠，坚持适当的运动，减轻体重等。
4.3 药物治疗如钙拮抗剂、二甲双胍等，可治疗 PCOS 相关的疾病。
五、未来研究方向PCOS 的发病机制及治疗手段的研究尚未到达完全成熟期。
未来的研究可以从分子水平上研究PCOS 相关基因的变异及表达情况，从而探索更有效的治疗手段。
多囊卵巢综合征中医证型与性激素水平、胰岛素抵
抗关系的研究的开题报告
一、研究背景及意义
多囊卵巢综合征(PCOS)是生育年龄妇女常见的一种内分泌代谢性疾病，临床上以不排卵、周期紊乱、高雄激素血症、多个卵泡囊肿等为特征。
近年来，由于生活方式变化、环境污染等原因，该病的发病率明显
上升，给女性健康带来了严重的威胁。
中医学认为，多囊卵巢综合征是肝郁气滞、脾虚湿阻等因素导致气
血不通，经络阻塞而引起的病症。
因此，在治疗该病时，应从调节体内湿、热、血、气等方面入手，提高体内的调节能力。
而现代医学则认为，多囊卵巢综合征的发病与性激素水平、胰岛素抵抗等因素密切相关。
因此，本研究旨在探讨多囊卵巢综合征中医证型、性激素水平及胰岛素抵
抗三者之间的关系，为中西医结合治疗该病提供科学依据。
二、研究内容和方法
1. 研究内容：
（1）运用问卷调查法及中医体质辨识量表(简答版)，筛选出符合多
囊卵巢综合征诊断标准的患者，并进行中医证型辨识；
（2）采集参试者空腹血样，检测其性激素水平(包括睾酮、雌二醇、促黄体素、卵泡刺激素等)；
（3）采用口服葡萄糖耐量试验，检测参试者胰岛素抵抗水平。
2. 研究方法：
将收集到的数据进行统计分析，采用相关性分析、群聚分析等方法，探讨多囊卵巢综合征中医证型、性激素水平及胰岛素抵抗三者之间的关系。
三、研究预期结果及意义
本研究探讨多囊卵巢综合征中医证型与性激素水平、胰岛素抵抗之间的相关性，为中医学理论在该病的治疗中提供参考，同时也可提供基础数据支持现代医院的临床用药策略。
通过此研究，可以探讨到该病治疗中中西医结合的新思路，以期更好地促进女性内分泌系统的调节。
2013143 2014年第15卷第2期多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）自1935年由Stein和Leventhal首次报道，现已成为临床常见的一种内分泌代谢疾病。
现代医学认为PCOS是由下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调引起，以胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）、高雄激素血症（hyperandrogenemia，HA）、排卵障碍及多囊卵巢为特征的病理改变，临床主要表现为月经稀发或闭经、不孕、多毛、痤疮、肥胖、黑棘皮症、卵巢增大及内分泌激素改变等，远期常合并2型糖尿病、心血管疾病，增加肿瘤（如子宫内膜癌、卵巢癌）的发病风险，严重影响患者的生理及心理健康［1-2］。
PCOS发病率约为5%～10%，在无排卵的不孕症患者中约占70%［3］。
其发病可追溯到青春期，育龄期PCOS可能是青春期PCOS的延续［4］。
本文围绕青春期PCOS病因研究进展作一综述，希望有助于青春期PCOS的预防和诊治。
1胎儿起源学说胎儿起源学说包括宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation，IUGR）和低出生体重（low birth weight，LBW）。
胎儿的生长调控着肾上腺皮质机能的初现，IUGR和LBW引起随后的快速生长导致肾上腺皮质机能初现提前，增加了肾上腺和卵巢的雄激素合成，导致雄激素水平明显升高。
升高的雄激素可能异常启动了患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能的改变，出现IR及多囊性卵巢等病理改变［5］。
IUGR可使出生体重降低，对于LBW儿童，由于宫内营养不良，胎儿为保证在营养缺乏的环境中存活，其体内出现高胰岛素血症，同时影响胰岛B细胞的功能和结构，使其分泌胰岛素的能力受限，胰岛素敏感性也降低。
出生之后即使营养充足，这种变化仍持续存在，机体需分泌更多的胰岛素以补偿胰岛素敏感性的降低，从而使高胰岛素血症持续于儿童期，并于青春期逐渐加重；同时出生后的高热量营养导致了其代谢和内分泌的紊乱，出现“少女综合征”，以LBW、高胰岛素血症、脂质和脂蛋白组成异常、体重正常及肾上腺功能早现后的无排卵、HA和多囊卵巢为特征［6］。
研究显示，与正常出生体质量儿相比，LBW儿胰岛素敏感性下降，2型糖尿病和心血管疾病的发病率增高，其成年后的排卵率也明显降低［7-8］。
有LBW史的人群不仅肾上腺皮质机能初现提前的发病率增高，且PCOS、高胰岛素血症的发病率也有所增加。
由此可推断，IUGR和LBW可能是PCOS形成的最早危险因子。
2性早熟性早熟包括阴毛初现提前（precocious pubarche，PP）和肾上腺皮质机能初现提前（prematual adrenar-che，PA）。
PP是指在8岁之前耻骨联合区出现毛发生长，是青少年发生PCOS的早期征象之一。
阴毛初现依赖肾上腺分泌雄激素的水平，典型的阴毛初现是在青春期后伴随着雌激素水平的升高而出现。
PP的出现则由于体内雄激素水平异常增高而导致。
据统计，65%～85%的HA患者为PCOS患者［9］。
付玉玲等［10］通过动物实验表明PP可能是PCOS的发病原因。
PA是指8岁以前出现阴毛和肾上腺雄激素水平升高，并排除真正青春期和肾上腺异常。
肾上腺功青春期多囊卵巢综合征病因研究进展Review on etiology of adolescent polycystic ovary syndrome张佳璐1，傅萍2（1.浙江中医药大学第三临床医学院，浙江杭州310053；2.杭州市中医院中医妇科，浙江杭州310007）摘要多囊卵巢综合征（PCOS）是一种内分泌代谢疾病，其发病可追溯到青春期，育龄期PCOS可能是青春期PCOS的延续。
青春期PCOS的确切病因虽尚未阐明，但目前认为可能与胎儿宫内发育迟缓、低出生体重、性早熟、子宫内高雄激素、发育亢进、肥胖、P450c17α功能亢进、遗传、环境等因素相关。
关键词多囊卵巢综合征；青春期；胎儿起源学说；性早熟；发育亢进学说；研究进展中图分类号：R711.75文献标识码：A文章编号：1671-0258（2014）02-0067-03［基金项目］浙江省名中医傅萍工作室研究项目；浙江省中医药科学研究基金项目（2013ZA095）［作者简介］张佳璐，在读硕士，E-mail：jluzapple@［通讯作者］傅萍，教授，主任中医师，硕士研究生导师，E-mail：fuping0515@讲座与综述672013Vol.14No.3 2014Vol.15No.2能早现除发生在“少女综合征”的LBW儿童外，部分出生体重正常者也可出现，其主要特征与PCOS 相似，如月经稀发或闭经、肥胖、多毛、黑棘皮症、高胰岛素血症和胰岛素抵抗等。
PP可以是PA过程中的一部分表现，也可以独立存在。
彭艳等［11］研究发现PP的患者有15%～20%发展为PCOS。
3子宫激素内环境假说Franks S［12］研究表明恒河猴在胎儿期若处于高雄激素环境，出生后患PCOS的概率大大提高。
Abbott D H等［13］实验证实暴露于雄激素过多环境的雌性动物到成年易出现PCOS。
另外，Sir-Petermann T 等［14］指出胎儿暴露于过量雄激素环境下，可能导致胎儿男性化、永久改变LH分泌模式及降低胰岛素的敏感性。
由此可见，母体子宫内高雄激素的环境，可增加胎儿出生后PCOS的患病率。
4发育亢进学说发育亢进学说认为，PCOS可能是青春期的延续和扩大，称为“超青春期”或“青春期亢进”。
青春期由于生长激素（growth hormone，GH）的分泌增多，降低了外周组织对胰岛素的敏感性，刺激胰岛素水平上升，存在生理性的IR，在某些条件下转变为病理性IR，持续到成年期，成为PCOS发病的中心环节。
青春期PCOS患者主要临床特征与青春期的生理变化存在许多相似之处，如：①月经初潮1～3年内大多无排卵周期，随着下丘脑－垂体－性腺轴逐渐发育成熟，在青春期晚期建立排卵功能。
②IR及代偿性高胰岛素血症的存在。
正常青春期少女出现生理性的IR，但糖耐量试验基本正常；而青春期PCOS患者不仅有IR，多数还存在糖耐量异常［15］。
③雄激素分泌增多及高雄激素血症的存在。
正常青春期少女痤疮主要散在分布于面部，毛发主要包括阴毛、腋毛等。
而青春期PCOS患者痤疮的发生率明显升高，除面部较密集外，胸背部也较常见，常伴有皮肤粗糙、毛孔粗大等。
多毛发生率也较正常青春期女性高，以性毛浓密、粗硬而长、着色深为主，尤其是阴毛，呈男性分布，也分布于面部口周、乳周、下颌、脐下正中线、耻骨上、大腿根部、四肢等部位。
④卵巢形态可见到卵巢多囊性变，但小卵泡数目不如PCOS多，而且随着日后排卵的发生，小卵泡会日渐减少。
⑤LH 分泌量增加，使LH/FSH比值由＜1转变为＞1。
据此推测PCOS可能是青春期发育的病理性亢进。
5肥胖肥胖既是PCOS的一种临床表现，又是导致PCOS的一个高危因素。
肥胖与青春期PCOS的发生、发展及转归呈正相关，青春期体重过度增加可致各种潜在的IR和代偿性高胰岛素血症［16］。
流行病学资料显示，随着儿童期和青春期肥胖发生率的增高，青春期PCOS的发生率也有所增高。
肥胖诱导的IR 和继发的高胰岛素血症是影响PCOS的独立因素［17］。
张亚杰等［18］研究发现肥胖与非肥胖PCOS患者在内分泌、代谢方面存在差异，并指出这种差异造成临床表现的异质性，可能是PCOS早期发病的重要机制。
6雄激素合成酶P450c17α功能亢进Rosenfield R L等［19］研究提示PCOS时卵泡膜细胞和间质细胞含有雄激素合成酶P450c17α功能亢进，尤其是17、20裂解酶活性亢进，表现出17-羟孕酮、雄烯二酮及雌酮分泌增多，认为细胞色素P450c17α调节失常可诱发PCOS。
另有研究发现P450c17α功能亢进引起的高雄激素血症是由卵巢直接导致，而不是因肾上腺活动影响卵巢功能而致［20］。
7遗传因素PCOS很可能是一种复杂的遗传病，它与单基因疾病不同，遗传因素在发病方面并不起决定作用，需在环境和营养等外界因素作用下才会发病，至今仍没有明确的证据表明与PCOS遗传密切相关的基因。
临床上存在PCOS、肥胖、糖尿病、高血压、男性秃顶家族史的女性患PCOS的风险增加，提示该病与遗传因素有关。
与PCOS发病易感性相关的基因有：①影响雄激素生成及作用的基因：芳香化酶（CYP19）基因［21］、细胞色素450C羟化酶（CYP21）基因［22］、性激素结合球蛋白（SHBG）基因［23］、雄激素受体（AR）基因［24］；②与胰岛素敏感性相关的基因：胰岛素受体（INSR）基因［25］、胰岛素受体底物（IRS）基因［26-27］；③慢性炎症相关基因：研究发现在中国的PCOS患者中存在着慢性非特异性炎症，这些炎症与IR、BMI 及甘油三酯直接相关［28］。
8环境因素临床上并非所有患PCOS的单卵双胎的同胞均患此病，提示有非遗传因素的作用。
研究发现PCOS 的发生率和病理生理表型具有明显的种族差异性，这种差异性可能与饮食、生活方式等环境因素相关［29］。
讲座与综述682013143 2014年第15卷第2期饮食在性激素代谢方面发挥着重要的调节作用，Franks S［12］提出营养可影响PCOS的临床和生化表型，有研究指出高脂低纤维素饮食与雄激素水平相关；青春期患有贪食等饮食障碍的女性常发生PCOS；部分患者饮食过多、缺乏运动而导致肥胖，进一步引起甚至加重PCOS的发生发展。
总之，青春期PCOS是由多种因素影响的持续无排卵状态，包括IR、高胰岛素血症和HA等，常涉及多个系统。
其病因复杂，可能与胎儿宫内发育迟缓、低出生体重、性早熟、子宫激素内环境、发育亢进、肥胖、P450c17α功能亢进、遗传、环境因素等相关，但其确切病因尚未完全明了，相信随着PCOS研究的不断深入，对PCOS及青春期PCOS的具体病因将能进一步阐明，为该病的防治提供依据。
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