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多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢中结缔组织生长因子及基质金属蛋白酶9的表达孙亚男【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2015(000)027【摘要】背景：有研究表明，卵泡发育、成熟、排卵和黄体形成以及退化等卵巢的生理过程都涉及细胞外基质的形成，而基质金属蛋白酶9和结缔组织生长因子与细胞外基质的形成有着密切的关系。
目的：探讨卵巢中结缔组织生长因子及基质金属蛋白酶9的表达与多囊卵巢综合征的关系。
方法：将有规律动情周期的SD雌性大鼠随机分为2组，模型组大鼠采用来曲唑灌胃建立多囊卵巢综合征模型，对照组灌胃等量的羧甲基纤维素。
当模型组大鼠动情周期固有规律不存在，连续出现间期时采集大鼠的血清和卵巢组织，对照组在其间期采集标本进行检测。
结果与结论：放射免疫分析法和免疫组织化学染色法检测显示，与对照组相比，模型组的血清促黄体生成激素、血清垂体泌乳素、窦前卵泡卵泡膜胞浆中的结缔组织生长因子、卵泡基底膜胞浆结缔组织生长因子、白膜结缔组织生长因子以及黄体中基质金属蛋白酶9表达量明显升高(P <0.05)，促卵泡激素、血清雌二醇和卵泡基底膜中的基质金属蛋白酶9表达量则明显降低(P <0.05)。
结果证实，结缔组织生长因子可能与多囊卵巢综合征中可能与小卵泡的过多生长和排卵障碍有关，基质金属蛋白酶9可能与多囊卵巢综合征中的排卵障碍有关。
%BACKGROUND:Several studies have demonstrated that the physiological process of the ovary, including folicle development, maturity, ovulation, corpus luteum formation and regression, is related to the formation of extracelular matrix. However,matrix metaloproteinase 9 and connective tissue growth factors had a close relationship with the formation of extracelular matrix. OBJECTIVE:To investigate the relationship between the expression of connective tissue growth factor and matrix metaloproteinase 9 and polycystic ovary syndrome. METHODS:The female SD rats with regular estrous cycle were randomly divided into control and model groups. The rats in the model group were intragastricaly with letrozole to establish the model of polycystic ovary syndrome, while the rats in the control group were intragastricaly with the same amount of carboxymethyl celulose. When the natural law of estrous cycle of rats in the model group did not exist and consecutive interval appeared, rat serum and ovarian tissues were colected. Rats in the control group were detected by colecting specimen in the interval. RESULTS AND CONCLUSION:Radioimmunoassay and immunohistochemical staining results showed that compared with the control group, the expression of serum luteinizing hormone, serum prolactin levels, connective tissue growth factor in preantral folicles theca cytoplasm, connective tissue growth factors in folicular basement membrane cytoplasm, connective tissue growth factors in albuginea and matrix metaloproteinase 9 in corpus luteum significantly increased (P < 0.05). The contents of folicle stimulating hormone and serum estradiol, and expression of matrix metaloproteinase 9 in folicular basement membrane significantly decreased (P < 0.05). The results indicate that connective tissue growth factors may be related to the excessive growth of smal folicles and ovulation disorders in polycystic ovary syndrome, whilematrix metaloproteinase 9 may be related to ovulation disorders in polycystic ovary syndrome.【总页数】5页(P4412-4416)【作者】孙亚男【作者单位】大庆市油田总医院妇科九病区，黑龙江省大庆市 163001【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.基质金属蛋白酶9、胰岛素样生长因子结合蛋白-1在多囊卵巢综合征中的表达[J], 胡舒勤2.基质金属蛋白酶9、胰岛素样生长因子结合蛋白-1在多囊卵巢综合征中的表达[J], 胡舒勤3.胰岛素样生长因子-1和转化生长因子-β1在来曲唑诱导多囊卵巢综合征模型大鼠中的表达及意义 [J], 陈巍4.来曲唑诱导的多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织中角质细胞生长因子的表达 [J], 任伟慧;贾莉婷;张展;李占飞;李肖甫;孙琳;朱艳玲5.多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢中结缔组织生长因子及基质金属蛋白酶9的表达[J], 孙亚男;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一种新的稳定多囊卵巢综合征大鼠模型的建立
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌紊乱疾病，通
常由高雄激素、胰岛素抵抗和卵巢多囊等因素所致。
尽管已有几个大鼠模型用于PCOS的研究，但它们常常缺乏灵敏的影响指标和转化性质。
本文报道了一种新的PCOS大鼠模型，该模型可提供更好的临床相关性和先进的评估工具，为对PCOS的预防和治疗提供更精确的研究平台。
建立PCOS模型的前期研究详细测定了模型选择的高雄激素、胰岛素抵抗和卵巢多囊的相关指标。
确立了超重和低能食物所致的PCOS模型的建立方法。
模型动物使用60只雌性Sprague-Dawley大鼠，均分为对照组和模型组，对照组接受正常饮食，模型组接受过量高脂食物（40％脂肪），并获得少量常规饮食。
在为期3个月的实验中，分别分析了大鼠的体重、进食量、胰岛素敏感性、可逆糖尿病、卵巢瘤大小、雄激素水平和生殖史的变化。
实验结果表明，与对照组相比，模型组大鼠出现了明显的多囊卵巢症，表现为卵巢体积扩大、卵巢囊肿形成和周期性卵泡数量增加。
模型组大鼠除了体重、进食量和胰岛素敏感性降低外，还出现了明显的卵巢瘤和雄激素水平异常等特征。
此外，模型组大鼠的生殖历史显示出异常，包括发情周期不规律、发情期缩短和孕率降低等。
本文介绍的PCOS大鼠模型是一种技术先进、指标敏感的疾病模型，可以提供更准确的PCOS疾病预测和治疗前景。
该模型的优点在于能够很好地反映PCOS的人类病理生理学特征，并
提供一种新的方法，将在PCOS的治疗和预防方面取得新的突破。
总之，本文中报道的新型PCOS大鼠模型，为更适用于生物学和生物医学方面的研究提供了一种新的工具和方法。
多囊卵巢综合征动物模型制作步骤及方法1雄激素多囊卵巢综合征动物模型(1)复制方法①丙酸睾丸酮造模法：选出生后9d龄雌性大鼠，按1.25mg/只的剂量经颈背部一次性皮下注射丙酸睾丸酮，21d龄断乳后动物常规饲养，自由饮水和进食。
模型动物70d龄起连续作阴道涂片11d，观察到阴道上皮持续角化者即为造模成功。
模型动物血清中4-雄烯二酮、总睾酮、游离睾酮、胰岛素(Ins)和C-肽均显著升高。
②脱氢表雄酮造模法：选23d龄幼年雌性大鼠，按6mg/100g体重的剂量每天经皮下注射脱氢表雄酮，连续20d。
注射脱氢表雄酮后，模型动物的卵巢重量显著增加并呈多囊样改变，对闭锁卵泡进行显微测量其平均直径明显增大。
模型动物血清T、E2和空腹血糖水平明显升高，空腹及服糖后2h血胰岛素水平显著升高。
(2)模型特点该方法造模的基本原理为过高的雄激素干扰了卵泡的生长成熟，而出现不排卵，并可导致高胰岛素血症和胰岛素抵抗，与人多囊卵巢综合征(polycystic ovay syndrom, PCOS)有相似之处。
但注射外源性雄激素虽可诱发动物卵巢呈多囊改变，但在组织形态、激素改变及对药物治疗的反应等许多方面仍都与人多囊卵巢综合征有很大差异。
(3)比较医学临床上妇女多囊卵巢的形成是由于卵巢基质过度刺激、高雄激素血症、大量闭锁卵泡引起。
雌性大鼠通过注射外源性雄激素制作的多囊卵巢综合征病理模型，易自行恢复排卵，其不足之处是无多囊卵巢综合征表现的卵巢白膜增厚及体积增大，相反其体积和重量只有正常的1/2，在激素改变方面，模型鼠血中黄体生成激素(LH)不增加反而减少，对卵泡刺激素(FSH)和卵巢楔形切除术不敏感，这些与人多囊卵巢综合征有很大差别。
丙酸睾丸酮制造的模型除了无排卵、卵巢多囊性改变与人多囊卵巢综合征相似外，卵巢重量、体积及对治疗的反应都不同。
而脱氢表雄酮造模后卵巢重量显著升高，呈多囊样改变，出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征患者相似，但缺乏特征性的LH升高。
