阵发性睡眠性血红蛋白尿症的病因和发病机制

中级临床医学检验主管技师专业知识-20(总分50, 做题时间90分钟)一以下每一道题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。

请从中选择一个最佳答案。

1.不属于血液分析仪性能评价指标的是SSS_SINGLE_SELA 精密度B 准确度C 可比性D 灵敏度E 线性范围分值: 1答案:D国际血液学标准化委员会公布的血液分析仪的性能评价指标包括可比性、准确性、总重复性、精密度、线性范围。

2.与遗传无关的粒细胞形态异常是A．畸形B．Auer bodyC．Chediak-Higashi畸形D．Alder-Reilly畸形E．Mar-Hegglin畸形SSS_SIMPLE_SINA B C D E分值: 1答案:BAuer body为急性白血病时在白细胞中出现的紫红色细杆状物质，又称棒状小体，其他答案均是与遗传性疾病有关的形态异常。

3.缺铁性贫血患者外周血涂片中出现的红细胞多为SSS_SINGLE_SELA 靶形红细胞B 口形红细胞C 低色素性红细胞D 正常细胞性贫血E 高色素性红细胞分值: 1答案:C缺铁性贫血患者由于血红蛋白合成不足，生成的红细胞多为低色素性红细胞。

4.导致Rh血型鉴定可能出现假阳性的原因有SSS_SINGLE_SELA 弱D型B 患者红细胞直接抗人球蛋白试验阳性C 受检细胞悬液浓度太高，与抗血清比例失调D 红细胞表面的抗原位点被过多的免疫球蛋白“封闭”E 漏加试剂分值: 1答案:B排除法，A，C，D，E选项均导致假阴性，B为假阳性，直接抗人球蛋白试验阳性的红细胞易发生凝集，导致假阳性。

5.下列关于正常成人脑脊液细胞计数和分类，叙述正确的是SSS_SINGLE_SELA 无红细胞，白细胞(0～10)×106/L，主要是淋巴细胞和中性粒细胞B 红细胞(0～5)×106/L，白细胞(0～10)×106/L，主要是单核细胞和中性粒细胞C 无红细胞，白细胞(0～10)×106/L，主要是单核细胞和中性粒细胞D 红细胞(0～5)×106/L，白细胞(0～10)×106/L，主要是单核细胞和淋巴细胞E 无红细胞，白细胞(0～10)×106/L，主要是淋巴细胞和单核细胞分值: 1答案:E正常成人脑脊液无红细胞，白细胞(0～10)×10 6 /L，主要是淋巴细胞和单核细胞，可含极少量中性粒细胞。

pnh诊断标准
PNH，全称为阵发性睡眠性血红蛋白尿，是一种红细胞膜缺陷引起的慢性血管内溶血性贫血。

为了准确诊断PNH，医生会根据患者的临床表现、实验室检查和基因检测结果进行综合评估。

1.临床表现
PNH患者通常表现为慢性血管内溶血性贫血，以及由于红细胞破坏过多而导致的血红蛋白尿。

这种血红蛋白尿通常在睡眠后出现，因此被称为“睡眠性血红蛋白尿”。

其他可能的症状包括乏力、头晕、黄疸等。

2.实验室检查
PNH的实验室检查主要包括以下几项：
血红蛋白尿：PNH患者的尿常规检查可发现血红蛋白尿，这是PNH 的典型表现。

网织红细胞计数：PNH患者的网织红细胞计数可能升高，这是由于骨髓红系代偿性增生的结果。

血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度：PNH患者的血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度可能降低，这是因为溶血导致铁丢失过多。

血清胆红素：PNH患者的血清胆红素可能升高，这是由于红细胞破坏过多。

骨髓检查：PNH患者的骨髓检查可能显示红系增生旺盛，这与溶血性贫血的骨髓表现相符。

3.基因检测
PNH的基因检测是诊断的金标准。

医生会检测患者的红细胞膜蛋白是否存在缺陷，如CD55和CD59等。

这些蛋白缺陷会导致红细胞对补体系统的敏感性增加，从而导致溶血。

如果基因检测结果显示存在这些缺陷，那么可以确诊为PNH。

综上所述，PNH的诊断需要结合临床表现、实验室检查和基因检测结果。

如果医生怀疑患者患有PNH，应进行相应的检查以明确诊断。

流式细胞术诊断并监测阵发性睡眠性血红蛋白尿症和相关疾病指南背景：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种特殊的获得性克隆性造血干细胞疾病，该疾病是由于PIGA基因体细胞突变，导致连接细胞膜的GPI相关锚蛋白缺失所致。

流式细胞术是检测GPI相关锚蛋白缺失的方法之一，同时也是诊断PNH所必需的检测指标。

然而到目前为止，对于运用流式细胞术检测GPI相关锚蛋白缺失方法还没有标准化、规范化。

方法：在本论文中，我们将提出一致方案，介绍运用流式细胞术检测PNH的规范程序。

结果：我们通过临床症状和对数据的分析、结果报告对病例提出综合意见。

但分析中，主要集中在对分析过程的重要性。

本文将区分常规分析（定义为：缺失细胞占1％或更多）和高灵敏度的分析（缺失细胞仅占小于0.01％的PNH细胞）。

其中如何设计抗体组合和设门对这两种分析都是非常重要的，本文将做详细介绍。

我们将通过对白细胞和红细胞的检测，以及各自的检测优势来讨论并评估PNH患者人群。

我们目前提供的步骤仍需要进一步完善，使其成为高灵敏度的检测技术，包括需要明确：试剂浓度；PNH克隆细胞在正常人群的发生率（背景），并讨论此技术的缺点，因为此缺陷将可能影响到结果解释。

结论：本论文可适用于对PNH感兴趣和刚开始建立检测PNH克隆细胞的实验室，使其建立一个比较完善的实验流程；也可用于已开展此检测项目，以提高其该实验室检测技术和报告水平。

背景阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是一种罕见的造血干细胞疾病，该疾病自19世纪初即被确认为一个具有独特临床症状的疾病（1,2）。

在疾病的发展过程中，PNH有三个显着的临床特点，但是这三个特点的个体差异很大（3-5）。

首先，以补体介导的血管内溶血为主要临床表现，包括：吞咽困难，嗜睡，勃起功能障碍（ED），慢性肾功能衰竭，肺动脉高压，贫血，和血红蛋白尿。

其次，具有形成血栓的倾向，该血栓不仅可发生在四肢，还好发于具有特殊部位，如肝门（Budd - Chiari综合征），脾，肠系膜静脉。

血液内科溶血性贫血患者诊治规范溶血性贫血是指红细胞非自然衰老而提前遭受破坏所引起的贫血。

常见的有遗传性球形红细胞增多症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、血红蛋白病、自身免疫性溶血性贫血及阵发性睡眠性血红蛋白尿等。

（一）临床表现1.急性溶血常起病急骤。

多见于异型输血时，短期大量溶血可有严重的腰背及四肢酸痛，伴头痛、呕吐、寒战，随后出现高热、面色苍白、血红蛋白尿和黄疸。

重症者出现周围循环衰竭。

由于溶血产物引起肾小管阻塞及肾小管细胞坏死，所以最终可导致急性肾衰竭。

2.慢性溶血起病缓慢，症状轻微，具有贫血、黄疸、肝脾大三个特征。

慢性溶血患者由于长期的高胆红素血症可并发胆石症和肝功能损害等表现。

（二）辅助检查可以帮助提供溶血的证据，确定溶血部位，提示溶血的原因。

下述为一般的溶血实验室检查项目，特殊病因学检查方法将在有关疾病章节中讨论。

1.血管外溶血时提示红细胞破坏的检查（1）高胆红素血症：大量溶血时，血清游离胆红素增高为主。

结合胆红素常少于总胆红素的15%。

由于肝清除胆红素能力极强，黄疸常中度或轻度，即使急性大量溶血，血清总胆红素也不超过85.5μmol/L（5mg/dL）。

（2）粪胆原排出增多：正常人每日粪便内排出粪胆原量为40～280mg。

当血红蛋白大量分解时，每日粪胆原排泄量可增至400～1000mg，甚至可高达1500mg。

应注意，10%～20%粪胆原可能来自骨髓中红细胞无效生成和血红蛋白胆红素在肝内转换所致。

此外，粪胆原排出量易受腹泻、便秘、抗生素等药物的影响，所以波动较大。

（3）尿胆原排出增多：正常人24h从尿中排出的尿胆原为0～5.9mg。

急性大量溶血时，尿胆原排出量可明显增加。

慢性溶血患者尿胆原量并不增多，仅在肝功能减退不能利用从肠道重吸收的粪胆原时，尿中尿胆原才会增多。

2.血管内溶血时提示红细胞破坏的检查（1）血红蛋白症：正常血浆中有微量的游离血红蛋白，为1～10mg/L。

当大量溶血时，主要是急性血管内溶血时，游离血红蛋白可高达1000mg/L以上。

简述血红蛋白病的类型及其各类型的分子机制血红蛋白病是一组遗传性疾病，主要由于血红蛋白分子结构异常而导致。

在人体内，血红蛋白是负责携带氧气到身体各个组织和器官的蛋白质。

不同类型的血红蛋白病由于不同的基因突变而引起，导致血红蛋白分子结构发生变化，进而影响氧气的运输和释放，造成各种临床表现。

下面将分别介绍几种常见的血红蛋白病及其分子机制。

1. 地中海贫血（β-地中海贫血）地中海贫血是一种常见的血红蛋白病，主要由β-地中海贫血基因的突变引起。

在正常情况下，β-地中海贫血基因编码的β-地中海贫血链是血红蛋白的重要组成部分。

然而，当β-地中海贫血基因突变时，会导致β-地中海贫血链的氨基酸序列发生改变，从而影响血红蛋白分子的结构和功能。

这种突变会导致血红蛋白分子的氧气结合能力降低，造成贫血等症状。

2. 镰状细胞贫血镰状细胞贫血是由β-地中海贫血基因的一种突变引起的，这种突变导致血红蛋白分子在氧气缺乏的情况下发生聚集，使红细胞变形成为镰状。

这种变形使得红细胞在血管内变得僵硬和粘稠，容易堵塞血管，导致组织缺氧和疼痛。

此外，由于镰状细胞的寿命较短，患者会出现慢性溶血性贫血。

3. β-地中海贫血β-地中海贫血是一种由β-地中海贫血基因的另一种突变引起的血红蛋白病。

这种突变会导致β-地中海贫血链的合成受到抑制，从而造成β-地中海贫血链的不足。

由于β-地中海贫血链的不足，血红蛋白分子的结构和功能发生改变，导致贫血等症状。

4. α-地中海贫血α-地中海贫血是由α-地中海贫血基因的突变引起的血红蛋白病。

在正常情况下，α-地中海贫血基因编码的α-地中海贫血链是血红蛋白的重要组成部分。

然而，当α-地中海贫血基因突变时，会导致α-地中海贫血链的合成受到抑制，造成α-地中海贫血链的不足。

这种不足会影响血红蛋白分子的结构和功能，导致贫血等症状。

血红蛋白病是一组由基因突变引起的遗传性疾病，不同类型的血红蛋白病具有不同的分子机制。

通过深入了解这些疾病的分子机制，可以为其诊断和治疗提供更好的参考依据，为患者带来更好的生活质量。

阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是一种获得性造血干细胞良性克隆性疾病，产生的成熟红细胞膜存在缺陷，对补体异常敏感而被破坏，引起血管内溶血。

阵发性睡眠性血红蛋白尿，简称PNH，是一种获得性红细胞膜缺陷引起的慢性溶血。

其特点为常在睡眠后解酱油色或葡萄酒色尿。

可伴全血细胞减少、感染和血栓形成。

本病虽少见，但近年来有增多趋势。

我国北方多于南方。

半数以上发生在20-40岁青壮年。

男性多于女性，与遗传及种族无关。

本病起病隐袭缓慢，呈慢性过程，以贫血、出血为首发症状者较多，以血红蛋白尿起病者较少。

且本病可与再生障碍性贫血相互转化。

中位数生存期约10年，也有长达20年以上。

治疗主要为对症及支持治疗，防治并发症。

国内患者主要死亡原因为出血及感染。

PNH患者的护理措施1、在重型期，病人严格卧床休息。

在病情稳定后可适当活动。

2、注意饮食的选择：宜选择高蛋白、富含维生素、易消化的食品。

高热或消化道出血病人应选择无渣半流或流质饮食，如稀饭、面条等。

消化道大出血时应禁食。

3、注意做好心理护理：一般病人的精神负担重，做好心理护理至关重要。

病人亲属及医护人员要关心体贴病人，鼓励病人树立战胜疾病的信心。

做好仔细耐心的解释工作，使病人主动配合治疗及护理工作。

4、注意保持口腔清洁：嘱病人饭后漱口，多饮水，必要时用含抗生素的漱口液。

若口腔内有溃疡或炎症可局部涂抹药膏。

5、搞好病人的清洁卫生工作：因出汗、发热、皮肤可并发疖肿，应注意皮肤的清洁卫生，勤给病人洗澡，更换内衣。

长期卧床病人应定时翻身，以防止褥疮发生。

临床表现1.睡眠后酱油样或葡萄酒色尿发作史。

2.贫血及出血，出血少见且轻。

3.感染和发热。

4.黄疸、肝脾轻度肿大。

5.血栓形成。

诊断依据一、ＰＮＨ诊断标准：1.临床表现符合ＰＮＨ。

2.实验室检查：酸化血清溶血试验（ＨAｍ试验）、糖水试验、蛇毒因子溶血试验、尿潜血或尿含铁血黄素试验中凡符合下述任何一种情况，即可诊断。

中级卫生专业资格血液病学主治医师（中级）模拟题2021年(41)(总分77.XX01,考试时间120分钟)A1/A2题型1. 关于溶血性贫血的定义，下列正确的是A. 红细胞寿命缩短B. 红细胞破坏增加C. 骨髓造血功能亢进D. 红细胞破坏增加，骨髓尚能代偿E. 红细胞破坏增加，超过骨髓代偿能力2. 溶血性贫血的临床特点哪项不正确A. 贫血逐渐发生，长期存在B. 黄疸C. 大多数呈轻至中度贫血D. 淋巴结肿大E. 肝、脾肿大3. 下列结果不符合溶血性贫血的是A. 尿中胆红素阴性，尿胆原增多B. 网织红细胞数明显增高C. 红细胞形态正常，而寿命缩短D. 骨髓内幼红细胞明显减少E. 血中胆红素增高而肝功正常4. 以下疾病是珠蛋白肽链量异常所致的是A. 遗传性棘形细胞增多症B. 镰状细胞贫血C. 海洋性贫血D. PNHE. TTP5. 患者女，26岁。

2年前曾因头晕、乏力、面色苍白来诊。

光镜检查大便找到钩虫卵；给予驱虫、补充铁剂治疗，贫血无改善。

现因症状加重再次来诊。

查体：中度贫血貌，肝肋下2cm，脾肋下3cm。

检测Hb85g/L，网织红细胞0.05；血清胆红素正常；骨髓检查示红系明显增生，粒红比例倒置，骨髓外铁（+++），内铁正常；B超示胆石症。

诊断最可能是A. 缺铁性贫血B. 铁粒幼细胞贫血C. 溶血性贫血D. 巨幼细胞性贫血E. 慢性炎症性贫血6. 符合温抗体自身免疫性溶血性贫血实验室检查的是A. 呈小细胞低色素贫血B. 骨髓中网织红细胞减少C. 骨髓中幼红细胞增生，可见轻度巨幼样变D. Coombs试验多呈阴性E. 冷凝集试验阳性7. 关于阵发性睡眠性血红蛋白尿实验室检查不正确的是A. 全血细胞减少B. 酸溶血试验最具诊断价值C. 糖溶血试验特异性最高D. 蛇毒因子溶血试验阳性E. 骨髓可表现增生低下8. 地中海贫血是A. 珠蛋白肽链结构异常B. 珠蛋白肽链数量异常C. 红细胞膜缺陷D. 红细胞酶缺陷E. 血红蛋白功能异常9. 下列何种血液病首选脾切除治疗A. 原发性血小板减少性紫癜B. 再生障碍性贫血C. 自身免疫性溶血性贫血D. 海洋性贫血E. 遗传性球形细胞增多症10. 患者，女，24岁，2月来面色苍白、巩膜黄染。

流式细胞术诊断并监测阵发性睡眠性血红蛋白尿症和相关疾病指南背景：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种特殊的获得性克隆性造血干细胞疾病，该疾病是由于PIGA基因体细胞突变，导致连接细胞膜的GPI相关锚蛋白缺失所致。

流式细胞术是检测GPI相关锚蛋白缺失的方法之一，同时也是诊断PNH所必需的检测指标。

然而到目前为止，对于运用流式细胞术检测GPI相关锚蛋白缺失方法还没有标准化、规范化。

方法：在本论文中，我们将提出一致方案，介绍运用流式细胞术检测PNH的规范程序。

结果：我们通过临床症状和对数据的分析、结果报告对病例提出综合意见。

但分析中，主要集中在对分析过程的重要性。

本文将区分常规分析（定义为：缺失细胞占1％或更多）和高灵敏度的分析（缺失细胞仅占小于0.01％的PNH细胞）。

其中如何设计抗体组合和设门对这两种分析都是非常重要的，本文将做详细介绍。

我们将通过对白细胞和红细胞的检测，以及各自的检测优势来讨论并评估PNH患者人群。

我们目前提供的步骤仍需要进一步完善，使其成为高灵敏度的检测技术，包括需要明确：试剂浓度；PNH克隆细胞在正常人群的发生率（背景），并讨论此技术的缺点，因为此缺陷将可能影响到结果解释。

结论：本论文可适用于对PNH感兴趣和刚开始建立检测PNH克隆细胞的实验室，使其建立一个比较完善的实验流程；也可用于已开展此检测项目，以提高其该实验室检测技术和报告水平。

背景阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是一种罕见的造血干细胞疾病，该疾病自19世纪初即被确认为一个具有独特临床症状的疾病（1,2）。

在疾病的发展过程中，PNH有三个显着的临床特点，但是这三个特点的个体差异很大（3-5）。

首先，以补体介导的血管内溶血为主要临床表现，包括：吞咽困难，嗜睡，勃起功能障碍（ED），慢性肾功能衰竭，肺动脉高压，贫血，和血红蛋白尿。

其次，具有形成血栓的倾向，该血栓不仅可发生在四肢，还好发于具有特殊部位，如肝门（Budd - Chiari综合征），脾，肠系膜静脉。

血尿的病因及鉴别（综述）摘要: 血尿是临床常见的症状，其病因很多: 出血性疾病、肾脏疾病、体内某些代谢物的异常增多可以引起尿色发红，许多药物、农药、重金属等均可引起血尿，因此，血尿与环境和职业因素导致的疾病关系密切。

本文主要对血尿的病因和鉴别诊断进行综述。

关键词:血尿; 病因; 鉴别诊断不少中毒性病因引起的急性肾损伤( acute kidney injury，AKI) 可以导致血尿( hematuria) ，但血尿并非只有肾脏损伤才有，也并非仅由化学物质引起，必须进行细致的鉴别，才能确定病变部位和病因。

正常人的尿液不含或仅含有微量红细胞，若尿液中含有较多红细胞，则成为血尿。

临床上按程度可分为肉眼血尿( gross hematuria) 和镜下血尿( macroscopic hematuria) 两种。

当1 L 尿中含血量超过1 ml 时，尿液即呈红色或洗肉水色，肉眼可辨，称“肉眼血尿”; 健康人如留取新鲜中段尿10 ml，经离心沉淀后取其沉渣在显微镜下检查，每高倍视野不应超过3 个红细胞; 如果每高倍视野检出≥3 个红细胞，或12 h 尿的沉渣检查( 爱迪氏计数) 超过50 万个，则称之为“镜下血尿”［1］。

尿液呈现红色并不一定是血尿，如果确定是血尿，根据其来源，又可分为肾性血尿和非肾性血尿，前者主要指病变部位在肾小球、肾小管和肾间质的疾病，后者主要指病变在肾实质之外( 如肾盂、输尿管、膀胱、尿道、前列腺等) 或血液病等全身疾病。

引起血尿的原因甚多，感染、结石、外伤、肿瘤、运动、药物、毒物、全身疾病、先天疾病等均可，必须进行认真鉴别［2 ～ 4］。

血尿的常规检查特点见表1。

血尿的临床诊断和鉴别诊断要点有如下几方面。

1 假性血尿假性血尿最常见于如下几种情况。

1. 1 血红蛋白尿( hemoglobinuria)尿液呈红色，根据溶血程度轻重，尿色可从葡萄酒色到棕褐色甚至棕黑色，但并不像真性血尿那样呈洗肉水色; 尿蛋白阳性，但显微镜下未见红细胞或只有少数红细胞，潜血实验( 加入联苯胺或愈创木) 呈阳性或强阳性，并排除肌红蛋白尿即可诊断为血红蛋白尿。