阵发性睡眠性血红蛋白尿

治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿需要做哪些化验检查是一种慢性获得性血管内溶血性疾病。

本病主要临床表现为贫血、溶血，与睡眠有关的、间歇发作的血红蛋白尿为其典型特点。

(1)血常规检查:多见严重贫血，血红蛋白常低于60克/升(g/L);如血红蛋白尿频发，可呈小细胞低色素性贫血，网织红细胞、大红细胞、多彩红细胞增多，较其他溶血性贫血少见;多见白细胞(WBC)减少，淋巴细胞相对增多;血小板(PLT)中度减少;约半数患者全血细胞减少。

(2)骨髓象检查:半数以上患者骨髓象示三系增生活跃，尤其以红髓为甚;骨髓铁染色，可显示细胞外铁和铁粒幼细胞减少。

(3)尿含铁血黄素试验(Rous试验):可呈持续阳性。

(4)血红蛋白和血清间接胆红素(IBIL)测定:血浆游离血红蛋白、高铁血红素、白蛋白均升高，结合珠蛋白减少;IBIL在急性溶血时，可增高。

(5)特异性血清免疫学检测:酸化血清溶血试验(Ham试验)，本病溶血增强，特异性较高，是诊断的重要依据。

蔗糖溶血试验、热溶血试验、蛇毒因子溶血试验，均可为阳性，均比酸溶血试验敏感。

(6)红细胞的CD55、CD59等糖化磷酯酰肌醇连结蛋白测定:可为阳性，具有早期诊断价值。

阵发性睡眠性血红蛋白尿检查项:1. 白细胞(WBC或LEU)2. 白细胞分类(DC)3. 血红蛋白(Hb或HGB)4. 嗜碱性点彩红细胞计数5. 网织红细胞(RC或RET)6. 血小板(PLT)7. 血常规化验报告单8. 华珊全自动血细胞计数分类仪(CELL-DYM3500型血球分析仪)报告形式9. 尿含铁血黄素试验10. 尿常规检验报告单11. 尿液分析仪检查项目和参考值12. 骨髓粒细胞系统13. 骨髓红细胞系统14. 骨髓单核细胞系统15. 铁染色16. 骨髓象分析17. 酸溶血试验(Hamtest)18. 蔗糖溶血试验19. 热溶血试验20. 间接胆红素(IBIL)白细胞(WBC或LEU)(正常值及其临床意义)【单位】个/升(个/L)【正常值】成人白细胞数为(4.0～10.0)×109/升。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症概述阵发性睡眠性血红蛋白尿症（Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH）是一种获得性血红包膜缺陷病，由于血细胞膜的锚固蛋白-糖化肌醇磷脂（GPI）减少活缺乏是红细胞对补体溶血敏感性异常增高而有慢性血管内溶血，伴阵发性加剧和血红蛋白尿，临床病人常有贫血和血红蛋白尿发作，部分病人办白细胞和血小板减少。

我国PNH发病男性较多，发病年龄较轻，苯丙常见并发症为感染、贫血性心脏病、胆结石、慢性胆囊炎，少见并发症为溶血危象、血栓及栓塞，个别病人可并发DIC。

概述阵发性睡眠型血红蛋白尿症以贫血、黄疸及血红蛋白尿为主要表现，属中医学的“虚劳”“黄疸”范畴，本病多由素体亏虚，复感湿热外邪；或由脾胃虚损，湿浊内生，郁而化热，湿热相搏，伤及气血，而出现黄疸及气血梁旭之证。

治疗方法一、辨证选方1.气血两虚症候：面色晄白活萎黄，气短乏力，头晕心悸，神疲懒言，或皮肤、白睛轻度黄染，唇淡，舌体胖，舌质淡，苔白，脉细。

辨析：①辩证：本症多见于持续小量溶血、贫血较突出的状况，以面色黄白，心悸气短，舌淡胖脉细为辩证要点。

病位在脾胃，波及气血，其性属虚。

②病机：脾胃为气血生化之源，脾胃虚弱则气血生化乏源，故出现面色晄白或萎黄、气短乏力，头晕心悸，神疲懒言，唇舌色淡，脉细等气虚血亏征象。

脾失健运，水湿不化，阻碍气机，湿邪郁久化热，湿热相搏，可出现黄染。

治法：益气养血。

方剂：八珍汤（《正体类要》）或补中益气汤（《脾胃论》）加减。

黄芪20g，党参10g，白术10g，当归10g，熟地10g，茯苓10g，甘草10g。

湿热未清，加茵陈10g、泽泻10g。

2.脾肾两虚症候：面色无华，四肢无力，腰酸腿软，夜尿频数，便溏，食纳不佳，畏冷，舌体胖，舌质淡，舌苔白，脉沉细。

辨析：①辩证：本证主要见于以贫血为主而黄疸不明显的患者，以面色无华，四肢无力，腰酸腿软，便溏，畏冷是本证辨证要点。

病位在脾肾，其性属虚。

阵发性睡眠性血红蛋白尿的检查项目有哪些？检查项目：血常规、骨髓象分析、直接抗人球蛋白试验、肾功能检查、肝功能检查、B超1.外周血全血细胞减少，绝大多数患者有不同程度的贫血，只有很少数血红蛋白正常。

网织红细胞常增高，但往往不像其他溶血病那样明显。

骨髓大都增生活跃或明显活跃，红系增生旺盛，极个别患者有某种程度的病态造血。

骨髓象：由增生明显活跃到增生不良不等，以幼红细胞增生明显。

粒系、巨核细胞系正常。

细胞内、外铁减少或缺如。

血间接疸红素增高，血清结合珠蛋白减少或消失，血浆游离血红蛋白增高。

尿含铁血黄素阳性。

2.酸化血清溶血试验(Ham试验)PNH病态红细胞在pH6.4的条件下易被替代途径激活的补体溶破，正常红细胞则否。

本试验有较强的特异性，被国内外视为诊断PNH的主要依据。

用光电比色法看溶血度，PNH大都在10%以上，本病患者中约79%本试验阳性。

3.糖水溶血试验(蔗糖溶血试验)本试验敏感性高，PNH患者约88%阳性。

日本学者认为是诊断本病最好的初筛试验。

糖水试验的缺点是易出现假阳性反应。

4.蛇毒因子(CoF)溶血试验本试验也有较强的特异性，敏感性比Ham试验强，比糖水试验略差。

PNH患者约81%阳性。

5.补体溶血敏感试验此试验可将PNH红细胞分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三型,临床溶血轻重取决于Ⅲ型细胞的多少。

6.PNH异常血细胞的检测和定量可查出异常网织红细胞。

这是目前确立诊断最特异、最敏感且可定量的方法。

此检测骨髓细胞比外周血细胞更有意义。

7.直接抗人球蛋白试验、间接抗人球蛋白试验均阴性。

1.骨髓细胞培养常可发现CFU-E、CFU-GM等的集落数比正常骨髓少。

2.Brodsky等报道了一种新的诊断方法利用嗜水气单胞菌属的细菌产生的一种毒素(Aerolysin)，它能通过与GPI蛋白连接，在细胞膜上形成通道，从而溶破正常细胞将其杀死。

而PNH细胞由于缺乏GPI蛋白，就不受这种毒素的作用，PNH细胞仍保持完好。

此方法简单、易行、价格低廉而又特异敏感，并且能检出流式细胞仪无法检出的PNH细胞，在临床上具有广泛的应用前景。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症一、前沿学术概述阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）是一种由于1个或几个造血干细胞经获得性体细胞PIG-A基因（phosphotidyl inositol glycan complementation group A）突变造成的非恶性的克隆性疾病，PIG-A突变造成糖基磷脂酰肌醇（glycosyl phosphatidyl inositol，GPI）合成异常，导致由GPI锚接在细胞膜上的一组膜蛋白丢失，包括CD16、CD55、CD59等，临床上主要表现为慢性血管内溶血，造血功能衰竭和反复血栓形成。

正常人体内亦可检测到多种PIG-A基因突变，但突变为多克隆，且起源于定向造血祖细胞阶段。

PNH患者突变源于造血干细胞阶段，呈单克隆，或虽有多个突变，但存在一个绝对优势突变基因[1,2]。

关于PNH的发病机制，Dacie提出的所谓PNH发病的双重发病学说（dual pathogenesis theory，DPT）是被普遍认可和接受的假说。

首先，造血干细胞在一定条件下发生突变，产生GPI缺陷的PNH克隆；其次，由于某种因素（现多认为是免疫因素），发生造血功能损伤或造血功能衰竭，PNH克隆获得增殖优势，超过正常克隆。

GPI接连的抗原多种，也造成对PNH细胞生物学行为解释的复杂性，但两个GPI锚蛋白-CD55、CD59，由于其对补体调节中的重要作用，始终在PNH发病机制、临床表现、诊断和治疗被密切关注。

CD55是细胞膜上的C3转化酶衰变加速因子（DAF），通过调节C3和C5补体蛋白转化酶调控早期补体级联反应。

起初认为CD55在PNH的红细胞溶血中有重要作用，并以此来解释PNH的红细胞对补体的敏感性。

然而，单纯CD55缺乏并不能导致溶血，这在先天性CD55缺乏症患者中得到了证实。

CD59又被称为膜反应性攻击复合物抑制剂（MIRL），其可以阻止C9掺入C5b-8复合物中，而阻止膜攻击单位形成，达到抑制补体终末攻击反应的作用。